Este documento resume los tipos de edema cerebral, la barrera hematoencefálica y sus componentes. Cubre cuatro tipos de edema cerebral: vasogénico, citotóxico, intersticial y neurotóxico. Describe los mediadores del edema cerebral como las acuaporinas y las metaloproteinasas. Finalmente, explica brevemente los síndromes de herniación que pueden ocurrir clínicamente en pacientes con edema cerebral.
13. ENDOTELIO
Sellado de endotelio: claudina, ocludina y moléculas
de adhesiòn de la unión y a otras proteìnas
citoplasmáticas accesorias, como ZO1, ZO2, ZO3 y
cingulina.
Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
15. Pericitos
Apoyo estructural y capacidad vasodinámica a la red
microvascular, diferenciación celular y estabilidad de la pared
vascular
Diabetes humana Microaneurismas de retina
Amiloidosis cerebral Hemorragias
Sìntesis de proteìnas y proteoglicanos
Prevención de apoptosis
Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
16. Barrera hematoencefálica
Uniones estrechas
Transporte paracelular (paso de iones y agua)
JAM
Claudinas (3,5)
Ocludinas
Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J Inherit Metab Dis
(2013) 36:437–449
17. Astrocitos:
Morfogénesis y organización de la pared vascular.
Barrera hematoencefálica
Angiotensinógeno
S100B
IL 1, 6,12
TNF alfa
GABA
Glutamato
MMP
Óxido nítrico
ACUAPORINAS
Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J
Inherit Metab Dis (2013) 36:437–449
18. Microglia
Las células de microglía perivascular, se originan en
la médula ósea y migran al cerebro
Macrófagos
Barrera hematoencefálica
Blood–brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. N. Joan Abbott J Inherit Metab Dis
(2013) 36:437–449
19. Permeabilidad selectiva
El endotelio restringe el paso de las moléculas
hidrofílicas
Los componentes que regulan el intercambio son
transportadores y enzimas
Aminoácidos, glucosa, transferrina y sustancias
neuroactivas como neuromoduladores y sus
análogos, sustancias liposolubles como alcohol
y esteroides.
Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
20. Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
Caveolas
Difusión transmembranal
Mediadas por receptores
Mecanismos de acarreo
Transportadores
Vía retrógrada de flujo axónico
Formas de transporte a
través de BHE
23. Tic tac…
¿Hay barrera
hematoencefálica en todo el
SNC?
¿Cuáles son las zonas
anatómicas denominadas
órganos circunventriculares?
24. En el cerebro hay áreas desprovistas de BHE.
Órganos circunventriculares
Plexos coroides
El órgano vasculoso de la lámina terminal
El órgano subfornical
El órgano subcomisural
La eminencia media
La glándula pineal
La neurohipófisis
El área postrema
Escobar Alfonso, et al. Barrera hematoencefálica. Rev. Mex Neuroci 2008; 9(5):
Barrera hematoencefálica
25. Barrera hematoencefálica
A pesar que sus capilares son
fenestrados, el epéndimo que
recubre a los plexos coroideos
establece uniones estrechas
intercelulares, con lo que se
constituye la barrera sangre-LCR
27. DEFINICIÓN
“Aumento patológico de la cantidad de agua en el
cerebro con incremento del volumen del
parénquima cerebral, cuando la magnitud es
suficiente se manifiestan síntomas clínicos”
28. Dr. Igor Klatzo (1970)
Reportes en la revista Stroke
dividió al edema cerebral en 2
tipos básicos
Fishman agrega 1 tipo extra.
Edema cerebral I: fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y monitoreo
neurológico. Med Int Méx 2014;30:584-590.
HISTORIA
31. CEREBRO:
Pesa 2 a 3% del peso corporal total (1200 a 1400gr)
15% del Gasto cardiaco (750ml/min)
Flujo sanguíneo cerebral 50ml/100gr/tej/min
60% del ATP es utilizado para el adecuado funcionamiento de la Bomba
Na/K ATPasa
Mal conservador de energía. (Escasas reservas de glucosa, glucógeno y nulo
oxígeno)
METABOLISMO
CEREBRAL
Ramírez Segura, Flores Hernández. Metabolismo cerebral. Neuroanestesiología y cuidados intensivos neurológicos. Capítul
2007 pp 45-47
32. Isquemia
Falla de la
bomba NA/K
ATPasa
NA intracelular
Aumento de
agua
intracelular
TIPOS DE EDEMA CEREBRAL
EDEMA CITOTÓXICO
33.
34. TIPOS DE EDEMA CEREBRAL
EDEMA VASOGÉNICO
Trauma
Disrupción de BHE
Fuga de agua y solutos y
elementos del plasma
Caveolas en la MB
permiten el paso de
elementos del plasma
Aumento de volumen
extracelular
35.
36. Incremento de
Presión
intraventricular
Interrupción de las
uniones estrechas
de las células
ependimarias
Edema
transependimario
TIPOS DE EDEMA CEREBRAL
EDEMA INTERSTICIAL
37.
38.
39. Edema neurotóxico, acumulación excesiva de
neurotrasmisores excitatorios, GLUTAMATO
Las altas concentraciones de glutamato, originadas de la
disminución del ATP disponible e inhibición de la recaptura
por los astrocitos, activan los receptores (NMDA), (AMPA),
de kainato y metabotrópicos.
Apertura de los canales de Ca++, Na+ y K+
El calcio intracelular es responsable de la inhibición de la
síntesis de proteínas y la activación de señales
apoptósicas.
TIPOS DE EDEMA CEREBRAL
41. MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL
ACUAPORINAS
METALOPROTEINASA
S
AGENTES
VASOACTIVOS
FACTOR DE
CRECIMIENTO
VASCULAR
ENDOTELIAL
MEDIADORE
S DEL
EDEMA
CEREBRAL
42. AQP
MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL
Proteínas
integrales de
membrana
Bidireccionale
s
43. Tic Tac…
¿Cuál es la acuaporina
mayormente implicada en el
edema cerebral y en qué células
se expresa?
44. Acuaporina 4
3 isoformas
M23 ... Más abundante
M1 … Está activa en condiciones patológicas
Mz
MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL
45. Metaloproteinasas de la matriz extracelular
Enzimas con actividad sobre la membrana basal
la cual está regulada con el factor tisular
inhibidor tipo 1, que inactiva la vía proteolítica.
M2, M3 y M9
Degradación de la membrana basal
MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL
Disrupción de la BHE
46. Agentes vasoactivos
HIPOXIA / ISQUEMIA
Liberación de sustancias por los astrocitos.
Bradicinina, 5HT, histamina, trombina, UTP, UMP,
sustancia P, ácido quinolínico, factor activador de las
plaquetas y radicales libres; liberados por el
endotelio.
Barrera hematoencefálica
47. Factor de crecimiento vascular
endotelial
Tumores (gliomas, meningiomas, metástasis)
Lisis de proteínas de uniones estrechas (claudinas y
ocludinas)
Edema vasogénico por fuga de agua, solutos y
elementos del plasma
MEDIADORES DEL EDEMA CEREBRAL
48. En los casos de tumor
cerebral, ocurre significativa
reducción de las proteínas
claudina-1, claudina-5 y
ocludina, como en el caso del
glioblastoma multiforme
(VEFG).
Se asocia, concomitante en
los tumores cerebrales
(edema vasogénico) la
molécula AQP4, que alcanza
niveles altos en casos de
astrocitoma y
adenocarcinoma
metastásico, y como
consecuencia la apertura de
Barrera hematoencefálica
52. Síndromes de Herniación
Doctrina Monroe-Kellie
Líquido cefalorraquídeo
Sangre intracraneal
Volumen sanguíneo
cerebral
Espacios :
Supratentoriales
Infratentorial
Subaracnoideo medular
LCR
La distensibilidad del contenido intracraneal
disminuye a medida que aumenta el tamaño de la
lesión compresiva.
Plum & Posner. Diagnóstico del estupor y
coma. Fred Plum, J Posner, et al. Edit.
53. Los desplazamientos intracraneales
son un elemento fundamental en el
diagnóstico de coma debido a
lesiones ocupantes de espacios
supratentoriales.
Síndromes de Herniación
La patogenia de los signos y síntomas
son resultado del desequilibrio de
presiones entre los diferentes
compartimentos , que provoca la hernia del
tejido Plum & Posner. Diagnóstico del estupor y
coma. Fred Plum, J Posner, et al. Edit.
54. Hernia subfacial
Desplazamiento
lateral del diencéfalo
Hernia uncal
Hernia transtentorial
central
Deterioro
rostrocaudal del
tronco del encéfalo
Hernia amigdalar
Hernia hacia arriba
del tronco del
encéfalo
Síndromes de Herniación
Patrones de desplazamiento cerebral
Plum & Posner. Diagnóstico del
estupor y coma. Fred Plum, J
55.
56. A. Patrón respiratorio
B. Tamaño y reacciones
pupilares
C. Respuestas oculocefálicas
y oculovestibulares
D. Respuestas motoras
espontáneas y tras
estimulación
Síndromes de Herniación
FISIOPATOGENIA
Plum & Posner. Diagnóstico del
estupor y coma. Fred Plum, J
MODELOS ANIMALES EN CONEJOS Y RATONES
SE PINTA TODO, MENOS AL CEREBRO.
La ocludin es una fosfoproteìna.
Esas áreas sin BHE permiten el libre intercambio bidireccional de moléculas sanguíneas con las neuronas del parénquima cerebral adyacente, y contribuyen a regular el sistema nervioso autónomo y las glándulas endocrinas.