UNMSM-EMBRIOLOGÍA- DEFECTOS DEL CIERRE DEL TUBO NEURAL

1. UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN
MARCOS
MEDICINA HUMANA
SEMINARIO DE EMBRIOLOGIA
TEMA: DEFECTOS DE CIERRE DEL
TUBO NEURAL
INTEGRANTES:
Napan Angulo, Carlos
 Neyra Muñoz, Nathaly
Ortega Espinoza,Elizabeth
Oviedo Gutierrez, Luis
Paucar Rojas, Andres
Pellon Sotelo, Ethan
 Peña Aymara, Evelyn
 Peña Romero, Katherine
 Pérez Bendezú, John
 Pimentel Salas, Wendy
 Pinto Hidalgo, Stefany
 Potosi Delgado, Emelina
 Purca Chacon, Maria Pia
 Quinto Malca, Rubi

2. PUNTOS A TRATAR…
Definición
Causas
Diagnóstico
Acción del Acido fólico
Caso clínico
Presentación del caso
….característica
…..diagnostico
……conclusión

3. DEFECTOS DEL CIERRE DEL
TUBO NEURAL(DCTN)

4. RECORDANDO EMBRIOLOGIA DEL TUBO
NEURAL
 El tubo neural aparece
en la tercera semana
(18–26 días) y deriva
de una región del
ectodermo, la placa
neural.
 Los pliegues de la
placa neural se
comienzan a unir para
formar el tubo neural,
de esta manera la
fusión de los pliegues
empieza en la región
cervical y procede en
direcciones cefálica y
caudal, dándose el

5.  El sistema nervioso central se desarrolla a partir de la placa neural que
aparece alrededor de los 18 días de gestación, luego la placa neural se
invagina a lo largo del eje longitudinal del embrión para formar el surco neural
con los pliegues neurales a ambos lados.
 Hacia el final de la tercera semana los pliegues neurales se encuentran y se
comienzan a fusionar de modo que la placa neural se convierte en el tubo
neural (TN) alrededor de los días 22 y 23.
 Los dos tercios craneales del TN representan el futuro encéfalo y el tercio
caudal, lo que será la medula espinal. La fusión de los pliegues neurales se
desarrolla de manera irregular a partir del área que será la unión del tallo
cerebral con la medula espinal y en dirección craneal y caudal
simultáneamente. Por ello el TN se encuentra temporalmente abierto en
ambos extremos y se comunica libremente con la cavidad amniótica. El orificio
craneal, llamado neuroporo rostral, se cierra alrededor del día 25 y el
neuroporo caudal se cierra un par de días mas tarde, en el día 27
aproximadamente. Las paredes del TN se engrosan para formar el encéfalo y
la medula espinal, y la luz del tubo se convierte en el sistema ventricular del
encéfalo y en el conducto del epéndimo de la medula espinal.
 La mayor parte de las malformaciones del encéfalo resultan del cierre
defectuoso del neuroporo rostral y afectan a los tejidos que descansan sobre
esa zona: meninges, cráneo y cuero cabelludo. La mayor parte de las
malformaciones de la medula espinal se producen a consecuencia de defectos
del cierre del neuroporo caudal hacia el final de la cuarta semana de
desarrollo. Varios DCTN involucran también a los tejidos que descansan sobre
la medula (meninges, arcos vertebrales, músculos dorsales y piel).

6. DEFINICION
 Los Defectos de Cierre de Tubo Neural (DTN)
corresponden a defectos estructurales del sistema
nervioso, de origen multifactorial, lo que implica la
acción de numerosos genes y la influencia de
factores ambientales.
 El cierre defectuoso va a causar distintas
manifestaciones de acuerdo al sitio de cierre
afectado

7.  En forma tradicional se considera que el
cierre del tubo neural es un proceso
continuo que se inicia en la región cervical
del embrión y continúa en forma
bidireccional
 Sin embargo, recientemente se ha
presentado evidencia experimental sobre la
presencia de múltiples sitios de cierre a lo
largo del tubo neural.

8. CLASIFICACION
A. Espina Bífida(EB)
 Es un defecto ocasionado por el cierre inadecuado
del neuroporo posterior
 Se manifiesta como una falta de fusión de los arcos
vertebrales al nivel de la línea media y que
habitualmente se limita a una sola vértebra
 La EB se puede clasificar como Espina Bífida
Oculta y Espina Bífida Quística

10. ESPINA BÍFIDA OCULTA (EBO)
Es la forma más leve
consiste únicamente en la falla de
fusión de los arcos vertebrales sin
hernia de meninges
Constituye cerca del 10% de todas las
EB

12. ESPINA BÍFIDA QUÍSTICA (EBQ)
Protrusión a través de un defecto en el
arco vertebral, de las meninges y/o de
la médula espinal, en la forma de un
saco
Se divide en meningocele y
mielomeningocele

14. ESPINA BÍFIDA QUÍSTICA (EBQ)
 Defecto contiene
únicamente LCR y
meninges.
 El saco contiene
además de LCR y
meninges, médula
espinal y/o raíces
nerviosas
Meningocele (MC)
Mielomeningocel
e (MMC)

16. B. CRÁNEO BÍFIDO
 Falla en la formación del cráneo
 Esta clasificación se subdivide en dos:
craneomeningocele y encefalocele

17. CRÁNEO BÍFIDO
Craneomeningocele
Encefalocele o
Encefalomeningo
cele

18. C. ANENCEFALIA
 Ausencia de huesos del cráneo
 Falla del neuroporo cefálico
 Cuando la ausencia del encéfalo es parcial, se
conoce como Meranencefalia y Holoanencefalia
cuando la ausencia es completa.

20. D. RAQUISQUISIS
 Más grave de todos los DTN
 Significa fisura de la columna vertebral

21. CAUSAS

22. CAUSAS DE LOS DEFECTOS DEL CIERRE DEL
TUBO NEURAL
Aunque se han realizado numerosos estudios,
las causas precisas de los DCTN aun son
desconocidas, sin embargo se ha detectado la
asociación de un gran numero de factores de
riesgo con este tipo de padecimientos. Es por
eso que en la actualidad dice que no existe una
sola causa para estos defectos, sino que son
muchos los factores relacionados.
Entre los factores esta el déficit de folatos(
acido fólico) puede deberse a varias causas:
porque no se ingieren suficientes en la dieta, por
alcoholismo o incluso por ciertas enfermedades
intestinales que impiden su absorción. Otros
factores son los ambientales, genéticos y fetales.

23. ETIOLOGÍA
GenéticosNo genéticos
Multifactorial
Ambientales
 Fármacos ingeridos
durante la gestación
 Hipertermia materna
Nutricionales
 Ac. Fólico
 Inositol
 Diabetes materna
Sugeridos por
 Riesgo de
recurrencia entre
hermanos (2-5%)
 La presencia
repetitiva en la
historia familiar
Existen cerca de 100 genes
referidos con los DCTN, esto
dificulta el hallazgo del gen
clave para resolver estos
problemas

24. FACTORES NO GENÉTICOS
 Acido Valproico
 Fármaco antiepiléptico y
estabilizador del estado de animo
 Indicado para tratamiento y profilaxis
de epilepsia y trastorno bipolar
 Bloquea disparos repetitivos de alta
frecuencia en neuronas
• Carbamazepina
– Fármaco anticonvulsivo y
estabilizador del estado de animo
– Indicado para tratamiento de crisis
epilépticas y trastorno bipolar
• Disminuye transmisión sináptica
Se presume que
interrumpen la vía del
ácido fólico

25.  Hipertermia
 Estudios en animales, demuestran que el cierre del TN, es altamente sensible a
altas temperaturas.
 Afecta procesos celulares como:
 Proliferación
 Migración
 Diferenciación
 Apoptosis
 Se encontraron relaciones en diversos estudios, anexando la hipertermia con un
aumento del riesgo de DCTN
No se conoce el mecanismo por el cual la hipertermia
afecta al embrión
Importantes en la neurulación

26. INOSITOL
 Es un alcohol de 6 carbonos, que se encuentra en células vivas como fosfatidilinositol,
y es ampliamente difusa en los alimentos
 Se ha estimado que el 30% de los embarazos no responde ante la prevención con Ac.
Fólico. Este porcentaje abarca a los DCTN que no se pueden prevenir.
 Se hicieron experimentos en ratas, demostrando que la prevención con myo – inositol
, administrada en madres embarazadas, pueden reducir el riesgo de un DCTN.
Activa
PKC
Fosforilacion de
sustratos
específicos
Correcta
proliferación
celular

27. DIABETES MATERNA
 Incluye de 2 a 10 veces mas riesgo teratógeno
en el SNC
 El embrión no presenta función pancreática
hasta la 7° semana, entonces las
concentraciones elevadas de glucosa pueden
ser causa del efecto teratógeno.
 En mujeres diabéticas embarazadas se ha
encontrado una etiología subyacente de tipo
inmunológica, que consiste en una respuesta pro
inflamatoria.
 Esta respuesta induce al aborto

28. FACTORES GENÉTICOS
 Se evidencia mayor prevalencia de DCTN en
hermanos y gemelos monocigóticos, que en la
población general
 Aproximadamente entre 2 y 5%
 En heredogramas se encuentran repetidos casos
de DCTN
 Sin embargo no se describen ningún patrón de herencia
mendeliano

29.  Espina bífida se produce a menudo en trisomías autosómicas, y así se dan
casos de DCTN asociados a fallas en otros genes
 La anencefalia se informo, esta particularmente enlazada, con
comunidades con una alta tasa de consanguineidad
Síndrome de Meckel -
Gruber
Síndrome de Waardenburg
Presenta
característica
s de DCTN
Encefalocele
Mielomeningocele

30. Factores
ambientales
Factores
genéticos
Factores
fetales
Diversas causas de origen
ambiental se encuentran
relacionadas con los
defectos del tubo neural. De
esta forma, la exposición
de la madre a los rayos
X durante el embarazo
incrementa el riesgo de
malformaciones,
especialmente anomalías
del tubo
neural. Algunos fármacos
empleados en el
tratamiento de la epilepsia,
como el ácido valproico,
también se han relacionado
con este riesgo específico.
Se ha demostrado que el
empleo de este fármaco
durante los primeros meses
del embarazo produce
defectos del tubo neural en
el 1-2% de los casos. Otros
La gran mayoría de los
bebés con espina bífida no
tienen antecedentes
familiares de esa
enfermedad. Sin embargo,
se ha demostrado que los
hijos o hermanos de estos
niños tendrían mayor riesgo
de padecer dicha
malformación en
comparación con el resto de
la población. Si una mujer
ya ha tenido un hijo con un
defecto del tubo neural, el
riesgo de que tenga otro
hijo con dicho defecto es de
un 5%. Este riesgo
disminuye
considerablemente cuando
la mujer toma la dosis
recomendada de ácido
fólico antes de concebir y
durante todo el embarazo.
Ciertas circunstancias
patológicas que afectan
al bebé pueden ser
favorecedoras para que
ocurran este tipo de
anomalías congénitas.
De este modo, se han
relacionado algunas
infecciones durante la
etapa intrauterina como
la toxoplasmosis o la
rubéola, la gripe
materna durante el
primer trimestre y la
asfixia del recién nacido
en el momento del parto.

31. FACTOR PORTADOR MECANISMO
Acido fólico madre Mutación genética de la enzima 5. 10
metiltetrahidrofolato reductasa por
termolabilidad.
Exposiciones
ambientales
Padre y
madre
Daño genético antes o después de la
concepción
Tóxicos Padre Daño a las células germinales.
Toxinas en fluidos seminales.
Pesticidas y metales
pesados, solventes,
radiaciones
ionizantes y gases
anestésicos.
Madre Daño genético antes o después de la
concepción.
Uso de
antiepilépticos (ácido
valproico y
carbamazepina)
Madre Anomalías del sistema nervioso central
(1.5%)
Infecciones: cito
megalovirus, rubéola
y herpes congénito.
Madre Infección en el primer trimestre del
embarazo.

32. DIGNOSTICO DE ENFERMEDADES
CON DEFENTOS EN EL CIERE DE
TUBO NEURAL

33. PRENATAL POSTPARTO
• TAMIZAJE DE AFP
EN SUERO
MATERNO
• ULTRASONIDO
• AMNIOCENTESIS
• OBSERVACION( en
formas leves)
• ULTRASONIDO
• RESONANCIA
MAGNETICA
• TOMOGRAFIA
COMPUTARIZADA

34. DIAGNOSTICO PRENATAL
ULTRASONIDO
TRASABDOMINAL O TRASVAGINAL
•Realizado durante el primer trimestre de gestación
•Columna vertebral ( es evidente antes de las 14 semanas)puede mostrar falta de
fusion de elementos vertebrales posteriores).Solo puede ser descartada minimo
hasta las 16 semanas
•Identificación de anormalidades craneanas
AMNIOCENTESIS
•Metodo de confirmacion bioquimica
•Evaluar concentraciones de alfafetoproteina y acetilcolinesterasa en el liquido
amniotico

35. La alfafetoproteína es una proteína normal del feto
humano producida al inicio por el saco vitelino y luego
por el hígado fetal (4ª semana de embarazo).
Se encuentra en el líquido amniótico de las
embarazadas(producto de la orina fetal) y pasa a
través de la placenta hacia la sangre materna.
La máxima concentración de alfafetoproteína se
alcanza entre las 15 y 19 semanas de embarazo,
por lo que este resulta el momento ideal para su
realización.

36. • Suele realizarse entre la semana 15
y 21 de gestación
• Se realiza por medio de extracción
de sangre de la gestante
• valores normales 0.5 a 2.5 MoM
TAMIZACION DE AFP EN SUERO
MATERNO
BAJA CONCENTRACION
Menor a 0.5 MoM
Se ha vinculado con un mayor
riesgo de anomalías
cromosómicas.
ALTA CONCENTRACION
Mayor a 2.5 MoM
• 90% asociados a
anencefalia
• 80% asociados a
espina bifida
OTROS CASOS DE ALTA
CONCENTRACION DE AFP:
•embarazos multiples
•muerte fetal
•defectos de la pared
abdominal (gastroquistis,
onfalocele), etc.
DIAGNOSTICO PRENATAL

38. Los casos leves de espina bífida no diagnosticados durante
pruebas prenatales pueden detectarse en forma postnatal por
radiografías durante un examen de rutina.
Los médicos pueden usar imágenes por resonancia
magnética (IRM) o una tomografía computarizada (TC) para
obtener una imagen más clara de la columna y las vértebras.
Los individuos con las formas más graves de espina bífida a
menudo tienen debilidad muscular en los pies, caderas y
piernas.
Si se sospecha hidrocefalia, el médico puede solicitar una TC
o radiografías del cráneo para buscar líquido adicional en el
cerebro.
 Observaciones
 Resonancia
Magnética
 Tomografía
Computarizada

39. ACCIÓN DEL ÁCIDO FÓLICO
EL ÁCIDO FÓLICO COMO PROTECCIÓN EN
EL EMBARAZO

40. EL ÁCIDO FÓLICO
 El ácido fólico o ácido
pteroilglutámico es una vitamina
hidrosoluble del grupo B
sintetizada por las bacterias de la
flora intestinal y presente en
pequeña cantidad en algunos
alimentos.
 El ácido fólico es una vitamina
del complejo B que no se
almacena, se requiere su ingesta
diaria.
 Si la vitamina B es producto o
componente natural de las
comidas se llama folato.
Acido fólico

41. EL ÁCIDO FÓLICO

42. Donde encontramos folatos…
Los folatos de los alimentos, que
en su mayoría se presentan en
forma de poliglutamatos.
Se absorben a nivel del tercio
proximal del intestino delgado
donde se transforman en
monoglutamatos,
Están presentes en
prácticamente todos los tejidos
corporales, y se almacenan la
mayor parte en el hígado.

43. ¿¿POLIGLUTAMATOS??

46. LOS FOLATOS TIENEN DOS EFECTOS
BIOLÓGICOS CONOCIDOS:
Cofactor
•a) Actúan como cofactores de enzimas que
son esenciales para la síntesis del ADN y
ARN.
Transferencia
de metilo
•b) Son necesarios para la transferencia de
grupos metilo en el ciclo de metilación de los
aminoácidos, un paso fundamental en la
reconversión de homocisteína en metionina.

47. La Homocisteína, un amino-ácido de transición que es tóxico, al ser metilada
por el AF, se transforma en Metionina que es esencial en la formación de
proteínas.
De los ácidos nucleicos depende la división celular, así el ácido fólico favorece
la implantación del huevo y su desarrollo
Suplementos de AF en el período periconcepcional evitan malformaciones
congénitas: defectos del tubo neural (DTN), cardiovasculares, paladar
hendido, de riñones y del tracto urinario.

48. TRANSFERENCIA DE METILO

49. COFACTOR

52.  DÉFICIT DE FOLATOS
La deficiencia de folatos puede ser debida a
diferentes causas:
a) ingesta inadecuada
b) absorción deficiente
c) aumento del consumo
d) alteraciones en su utilización
Inhibirse la enzima: metilen tetrahidrofolato
reductasa

53. EL DÉFICIT DE FOLATOS Y DTN
Aunque la mayoría de los DTN presentan un origen
multifactorial, se ha podido demostrar que la
deficiencia del ácido fólico durante la etapa
periconcepcional se correlaciona con la prevalencia
de estos defectos.

54.  Recomendaciones
Durante el embarazo las necesidades maternas de
folatos aumentan, dada la importancia de la síntesis
de ácidos nucleicos y proteínas durante la
embriogénesis, así como la gran velocidad de
crecimiento y desarrollo fetal durante los primeros
meses de la gestación.
Según las Recommended Dietary Allowances
(RDA)(raciones dietéticas recomendadas) las
cantidades diarias de folatos que una mujer adulta
necesita son de 200 microgramos/día, mientras que
en una mujer gestante las necesidades ascienden a
400 microgramos/día.
Un régimen dietético bien equilibrado contiene de 1
a 1,5 mg de ácido fólico, pero la mayor parte se
inactiva con la cocción de muchos de los alimentos,

55.  Recomendaciones
La suplementación periconcepcional con
folatos tiene como objetivo disminuir el
riesgo de recurrencia y de la primera
ocurrencia de los DTN.
Es recomendable aumentar el ingreso de
folatos tanto en las mujeres con alto riesgo
de DTN como en la población general.
Papel del médico en atención primaria

56. PLANIFICACIÓN
 Mujer: 0.2mg/ día
 Gestante 0.4 mg/día
Bajo riesgo:
 Regimen dietético: 1-1.5mg/día
Alto riesgo:
 Régimen dietético: 4 mg/día
National Academy of Sciences, Food and Nutrition
Booard

57. CASO CLÍNICO

58. CASO CLÍNICO

59. Paciente del sexo femenino, de 22 años de edad,
procedencia rural en el Cantón de Colta, provincia
Chimborazo, Ecuador, acude al Hospital Básico,
área de salud #2, con una historia obstétrica de
Parto=o Aborto=0 Embarazo=1 (PoAoE1),
embarazo de 38,5 semanas de gestación por
presentar signos prodrómicos de parto, al examen
físico se constata contracciones uterina de 2 en 10,
con poca duración e intensidad, bolsas integras,
T/A 110/60 mm/hg, al interrogatorio refiere el
antecedente del diagnostico prenatal por ecografía
de anencefalia fetal a las 22,6 semanas.

60. Ecografía fetal: Se diagnostica ausencia de la mayor parte
del cerebro y el cráneo en relación con anencefalia, feto
longitudinal cefálico con actividad cardiaca, movimientos
activos y espontáneos. Edad gestacional de 22,6 semanas.
DIAGNÓSTICO: Embarazo de 22,6 semanas
con feto anencefálico.

61.  Útero gestante con feto único, vivo, cefálico, dorso
anterior Izquierdo.
 A nivel de la cabeza fetal se evidencia anencefalia
dado por la ausencia de la bóveda craneana y del
encéfalo
 Edad gestacional
- Por longitud del fémur: 37,2 semanas
- Por circunferencia abdominal: 37 semanas
 Frecuencia cardiaca de 157 latidos por minutos
 Liquida amniótico normal.
CARACTERÍSTICAS

62. EXAMEN FISICO
• LLANTO FUERTE
• BUENA VITALIDAD
• CIANOSIS LIGERA
• EXOFTALMIA
• AUNSENCIA DE
BOVEDA
CRANEANA
• ASPECTO
DISMORFICO

63. Después de 30 minutos de nacido se mantiene
con estabilidad hemodinámica, buena
mecánica respiratoria
Se decide trasladar junto a su mamá como
medida paliativa e iniciar la lactancia materna,
manteniendo una observación estricta del
neonato y a la expectativa de su evolución.
Después de las 72 horas de nacido y al observar
su evolución donde no existe compromiso de las
funciones vitales ni hemodinámicas

64. Se decide su traslado a un hospital de segundo nivel
para mejor estudio y tratamiento, donde se realiza un
pesquisaje integral relacionado con el programa de
malformaciones congénitas, donde no se detecta la
presencia de otras malformaciones asociadas.

65. Después de 7 días de hospitalización y tras
haber realizado una serie de estudios sus
padres solicitan el alta de la institución y se
trasladan al hogar para cuidar de su bebé.

66. CONCLUSIONES
La Anencefalia es el más grave
de los defectos del tubo neural
fetal, dado por la incapacidad
de cierre en la base del cráneo
durante la 3ª o 4ª semana (día
26 a 28) contada desde la
concepción e impidiendo la
formación de ciertos huesos
craneales que rodean la
cabeza
Se evidencia la falta de parte o todo
el cerebro, y el tejido cerebral
restante queda expuesto al daño
provocado por el líquido amniótico.
Los defectos congénitos del tubo
neural tiene un origen poligénico
multifactorial
Las posibles causas a las cuales
se le atribuye incluyen la presencia
toxinas ambientales y baja ingesta
de ácido fólico por parte de la
madre durante el embarazo.

67. En casos de anencefalia,
resulta indiscutible que el
feto tiene viabilidad nula
en la vida futura
Implica un serio
problema psíquico,
mental y social para la
familia, en especial
para la madre
Asesoramiento genético
La incidencia de la anencefalia se presenta en alrededor de 1 de
cada 10,000 nacimientos. El número exacto es impredecible,
porque en muchos casos de estos embarazos se presenta aborto
espontáneo. Alrededor del 75% de los fetos
afectados muere intraútero y de los
25% restantes nacidos vivos, el 57%
fallece dentro de las primeras horas y
alrededor del 15% fallece dentro de
los tres días, las sobrevidas más
largas son excepcionales

69. POST TEST
 1.Respecto a los defectos del cierre del tubo neural los
siguientes enunciados son incorrectos, excepto:
a) La Espina bífida es un defecto ocasionado por el cierre
inadecuado del neuroporo anterior
b) La Anencefalia es un defecto de cierre del Tubo Neural
debido a una falla del neuroporo posterior
c) La Raquisquisis es el defecto más leve de los DCTN
d) En la Mielomeningocele el saco contiene
LCR,meninges, médula espinal y/o raíces nerviosas
e) En la Anencefalia, cuando la ausencia del encéfalo es
parcial se conoce como Holoanencefalia

70.  2.- ¿ CUAL ES LA CONCENTRACION NORMAL
DE AFP Y EN QUE SEMANA ES OPTIMA LA
TOMA DE MUESTRA DE AFP?
 A) 0.5 a 2.5 MoM - entre la semana 17 y 21
 b) 0.4 a 1.5 MoM - entre la semana 14 y 20
 c) 0.5 a 2.5 MoM - entre la semana 15 y 21
 d) 0.5 a 2.2 MoM - entre la semana 15 y 21
 e)0 .4 a 2.5 MoM - entre la semana 17 y 21

71. 3. Complete: el tubo neural aparece entre ……….
días, deriva de la…...del…….. y forma en sus
extremos .……
a) 18-26 / placa neural / endodermo / neuroporo rostral y terminal
b) 16-26 / placa neurobasal / mesodermo / neuroporo cefálico y caudal
c) 18-26 / placa neural / ectodermo / neuroporo craneal y caudal
d) 18-28 / placa alar / ectodermo / neuroporo cefálico y caudal
e) 16-28 / placa neural / ectodermo / neuroporo craneal y caudal

72.  4.- Según las Recommended Dietary Allowances
(RDA)(raciones dietéticas recomendadas) las
cantidades diarias de folatos en una mujer gestante
es ……..y se debe tomar ……….del/el embarazo
 A) 400 miligramos/día —antes
 B) 300 miligramos/día --- antes y durante
 C) 200 miligramos/día—antes
 D) 400 miligramos/día---antes y durante
 E) 200 miligramos/día ---antes y durante