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Mecanismos de regeneración
  tisular y de los órganos

               Cristina Itahy López Perez
                Nayely Luis Gutierrez
                    Alan Luis Ordaz
                   Sofía Luna Zúñiga
                Naara Luzania Martínez
Mecanismos de regeneración tisular y de
los órganos.
Los mamíferos hemos perdido la capacidad de    Sin regeneración real por:
regeneración de tejidos y órganos completos.
                                               •Ausencia de la formación de Blastema.

                                               • Rápida respuesta fibroproliferativa
                                               tras heridas.




                                                                Naara Luzania Martínez
Vía Wnt/β-catenina
                                                             •Regula la función de las
•Regeneración de los
                                                             células madre en el epitelio
gusanos de tipo plano.
                                                             intestinal, medula ósea y
                                                             músculo.
•Regeneración de las aletas y
el corazón en el pez cebra.
                                                             • Regeneración hepática tras
                                                             hepatectomìa parcial.
•Del blastema y la formación
de patrones para la             Anfibios         Mamíferos   •Estimula la proliferación de
regeneración de los
                                                             células ovales tras la lesión
miembros en tritones.
                                                             hepática.




                                                                Naara Luzania Martínez
Regeneración hepática
 El hígado tiene una notable
 capacidad de regeneración.                      LD

•La recuperación de masa se consigue sin                      LI
que vuelvan a crecer los lóbulos resecados,       M
el crecimiento se debe a la hiperplasia de                                 Regeneración
los lóbulos que quedaron.


                                        HIPERPLASIA O
                                        CRECIMIENTO
                                        COMPENSADOR
                                        .
•Células quiescentes (tardan horas en                   •Onda de replicación
entrar al ciclo celular)                                sincronizada:
                                                        1- hepatocitos
                                                        2- Cel. Parenquimatosas (cel. de
                                                        Kupffer, cel. Endoteliales, y cel.
                                                        Estrelladas)
                                                                   Naara Luzania Martínez
Expresión de genes en el hígado
                          Respuesta de los genes precoces              Transición G0/G1

           Activa mas de 70 genes,
           incluidos:

                           Prooncogenes c-Fos y c-JUN

   Dimerización de sus productos para formar:

                                        Factor de transcripción
                                        AP-1
                                        c-MYC


                                                                  Activa genes y otros factores de
                                Codifica factor de                transcripción como:
                                transcripción                     •NF-kB
                                                                  •STAT-3
                                                                  •C/EBP
Naara Luzania Martínez
FASE DE PREPARACION
DE HEPATOCITOS.               ADYUVANTES:
                              Noradrenalina
                              Serotonina
      TNF
                              Insulina
      IL-6
                              Hormonas tiroideas
      Componentes del
                              Hormonas del
      sistema de
                              crecimiento
      complemento



    Vías de transducción de
    señales.




      HGF, TGF-a y HB-EGF




Naara Luzania Martínez
Los hepatocitos se replican una o dos veces durante la
regeneración.

En la terminación de su replicación participan inhibidores del
crecimiento como: TGF-β y activinas.

Las células madre no intervienen en esta respuesta de crecimiento
compensador.

 No hay regeneración de hepatocitos a partir de células derivadas
 de la medula ósea.

Células endoteliales y parenquimatosas si pueden originarse a partir
de precursores de la medula ósea.

                                                      Naara Luzania Martínez
Matriz extracelular e interacciones
          célula-matriz
 Regula el crecimiento, proliferación, movimiento y
  diferenciación de las células que viven dentro de ella.
 Remodelación constante.




                                               Sofía Luna Zúñiga
Soporte mecánico
Anclaje de las células y migración de las mismas;
        mantenimiento de polaridad celular




Control de crecimiento
         celular
  Transmisión de señales por los receptores
          celulares de las integrinas


  Mantenimiento de la
  diferenciación celular

Sofía Luna Zúñiga
Andamiaje para
        renovación tisular
Integridad de membrana basal resulta resencial
          para regeneración organizada.


    Establecimiento de
    microambiente tisular
     Membrana basal actúa como barrera.



     Almacenamiento y
       presentación de
    moléculas reguladoras
    Secreción y almacenamiento de algunos
      factores de crecimiento (FGF, HGF)
                                                 Sofía Luna Zúñiga
Constitución MEC
 Proteínas estructurales fibrosas


                                 Estas moléculas dan lugar a:

 Glucoproteínas adhesivas           •Matriz intersticial

                                     •Membranas basales


 Proteoglucanos y hialuronano


                                               Sofía Luna Zúñiga
Principales componentes de la MEC

                            Sofía Luna Zúñiga
COLÁGENO




       CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Soporte extracelular para
   todos los organismos
      intracelulares.



 27 tipos; codificados en 41
genes dispersos por al menos
      14 cromosomas.



Secuencia repetida en la cual
 la glicina se encuentra en la
       tercera posición.
                                 CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Principales tipos de colágeno

             Colágenos fibrilares

              Colágenos de la
              membrana basal

              Otros colágenos



                     CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Colágenos fibrilares
       TIPO I
       • Tejidos blandos y duros
       • Trastornos genéticos: osteogenia imperfecta; síndrome de Ehlers-Danlos: artocalasias de tipo I


       TIPO II
       • Cartílago, disco intervertebral, vítreo
       • Acondrogenia de tipo II


       TIPO III
       Órganos internos y tejidos blandos
       síndrome de Ehlers-Danlos vascular

       TIPO V
       • Tejidos blandos, vasos
       • síndrome de Ehlers-Danlos clasico


       TIPO IX
       Cartilago y vítreo
       Sndrome de Stickler

                                                          CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Colágenos de la membrana basal


             Distribución                  Trastornos
TIPO IV                                    genéticos

               • Membranas                  • Síndrome
                 basales                      de Alport




                             CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Otros colágenos

                                         VII.                           IX
       VI                     FIBRILAS DE ANCLAJE EN LAS       CARTILAGO, DISCOS
 UBICUOS EN LAS                        UNIONES                  INTERVETEBRALES
  MIOFIBRILLAS                    DERMOEPIDERMICAS
 MIOPIA DE BELEN              EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA         DISPLASIAS EPIFISARIAS
                                      DISTROFICA                   MULTIPLES


                      XVII.                           XV Y XVII.
            COLAGENOS TRANSMEMBRANA                   COLAGENOS
            EN LAS CELULAS EPIDERMICAS              FORMADORES DE
             EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA             ENDOSTATINA, CELULAS
              GENERALIZADA ATROFICA                  ENDOTELIALES
                     BENIGNA
                                                SINDROME DE KNOBLOCH


                                                      CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Proteínas de adherencia celular
            Moléculas de adhesión celular
    Las moléculas de adhesión celular (MAC) constituyen
    un grupo de glicoproteínas y moléculas de hidratos de
       carbono que se expresa, en la superficie celular.

    Estas moléculas se reconocen selectivamente y, se ligan
      ente si y juegan un rol importante en las siguientes
                           funciones:



                                             Nayely Luis Gutierrez
Funciones
•Desarrollo e integridad de órganos y
tejidos
•Migración y transporte de células en
los procesos inflamatorios
•Iniciación y propagación de
respuestas inmunológicas
•Cicatrización de heridas
•Metástasis de diversos tumores


                                        Nayely Luis Gutierrez
Proteínas de adherencia celular
                    Inmunoglobulinas



                       Cadherinas
     MAC
 (moléculas de
adhesión celular)
                       Integrinas



                       Selectinas




                                       Nayely Luis Gutierrez
Moléculas de adhesión celular

Estas proteínas actúan como
                                     MAC como
          receptores
                                     receptores
   transmembrana, pero en
  ocasiones se depositan en
        el citoplasma.

                              Interacción       Interacción
                               homotipia        heterotipica



                                            Nayely Luis Gutierrez
Integrinas
 Proteínas de MEC                                           Función
                                          Proteína grande
     Fibronectina                                             Aportar conexión entre
     Laminina                                                  células y MEC
     Osteopontina
                                                               Contacto entre células



                                          Fibronectina

                 EL ARNm se                                      Liga: fibrina,
                 puede separar en                                 colágeno,
                 2:                                           proteoglucanos y
                 • Fibronectina tisular                        receptores en la
                 • Fibronectina                               superficie celular
                   plasmática


                                                                              Nayely Luis Gutierrez
Laminina
                                        Glucoproteina mas
                                            abundante




                                        Laminina
                 - Redes de forma
                 estrecha                                   Dominios de unión:
                 - Unión de las                             -MEC
                 células a sustratos                        -Receptores de la
                 de tejido conjuntivo                       superficie celular


Nayely Luis Gutierrez
Cadherinas y las integrinas
                                                Unen la
        Actina                  Filamentos     superficie
                               intermedios   celular con el
                                             citoesqueleto




Funciones:
 Sobre todo integrinas,
  aportan un mecanismo
  para la transmisión de las
  fuerzas mecánicas
 Activación de las vías de
  transducción de señales
  en respuesta a estas
  fuerzas.

                                                              Nayely Luis Gtz
Integrinas
              Adherencia focales

              Los complejos de integrina-
               citoesqueleto:
                 MAP
                 PKC
                 P13K

             Los receptores de los factores de
               crecimiento y las integrinas
               interacción para transmitir
               señales ambientales a las células
               que regulan:
                 Proliferación
                 Apoptosis
                 Diferenciación


                            Nayely Luis Gutierrez
Proteína de
                           adherencia
                          dependiente
                            de calcio
                                                               Cadherina
     Interaciones
 cadherinas y cateninas
    papel esencial                            90 miembros
   •Motilidad celular
     •Proliferación                          Interacción del
    •Diferenciación                             mismo tipo
     •Inhibición de
        contacto




                          Cadherina

  La β-catenina liga
   a las cadherinas                             Crean dos
  con la α-catenina                          tipos de unión
     que a su vez
   conecta con la                            - Zonula
     actina y esto                           andherens
      competa la
   conexión con el                           - Desmosomas
    citoesqueleto
                          La unión de las
                          cadherinas con
                          el citoesqueleto
                           se produce a
                           través de dos
                               tipos de
                              cateninas
Nayely Luis Gutierrez
Proteínas                                   Función
SPARC (proteína secretada acida y rica en   Contribuye a la remodelación tisular en respuesta
cisteina)                                   a las agregaciones y es un inhibidor de la
                                            anfgiogenia

Las trombospondinas                         Inhiben la angiogenia

La osepontina (OPN)                         Regula la calcificación, es un mediador de la
                                            migración de los leucocitos implicados en la
                                            inflamación, participa en la remodelación vascular
                                            y causa fibrosis en diversos órganos


La familia de la tenascina                  Implicadas en la morfogenia y la adherencia
                                            celular



       Moléculas de adherencia secretadas por su
      posible implicación en procesos patológicos
                                                                     Nayely Luis Gutierrez
Bibliografía
•Robbins y Cotran: Patología estructural y funcional (2010). Kumar,
et al. Editorial Elsevier Saunders. 8va Edición

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Mecanismos de regeneración tisular y de los órganos

  • 1. Mecanismos de regeneración tisular y de los órganos Cristina Itahy López Perez Nayely Luis Gutierrez Alan Luis Ordaz Sofía Luna Zúñiga Naara Luzania Martínez
  • 2. Mecanismos de regeneración tisular y de los órganos. Los mamíferos hemos perdido la capacidad de Sin regeneración real por: regeneración de tejidos y órganos completos. •Ausencia de la formación de Blastema. • Rápida respuesta fibroproliferativa tras heridas. Naara Luzania Martínez
  • 3. Vía Wnt/β-catenina •Regula la función de las •Regeneración de los células madre en el epitelio gusanos de tipo plano. intestinal, medula ósea y músculo. •Regeneración de las aletas y el corazón en el pez cebra. • Regeneración hepática tras hepatectomìa parcial. •Del blastema y la formación de patrones para la Anfibios Mamíferos •Estimula la proliferación de regeneración de los células ovales tras la lesión miembros en tritones. hepática. Naara Luzania Martínez
  • 4. Regeneración hepática El hígado tiene una notable capacidad de regeneración. LD •La recuperación de masa se consigue sin LI que vuelvan a crecer los lóbulos resecados, M el crecimiento se debe a la hiperplasia de Regeneración los lóbulos que quedaron. HIPERPLASIA O CRECIMIENTO COMPENSADOR . •Células quiescentes (tardan horas en •Onda de replicación entrar al ciclo celular) sincronizada: 1- hepatocitos 2- Cel. Parenquimatosas (cel. de Kupffer, cel. Endoteliales, y cel. Estrelladas) Naara Luzania Martínez
  • 5. Expresión de genes en el hígado Respuesta de los genes precoces Transición G0/G1 Activa mas de 70 genes, incluidos: Prooncogenes c-Fos y c-JUN Dimerización de sus productos para formar: Factor de transcripción AP-1 c-MYC Activa genes y otros factores de Codifica factor de transcripción como: transcripción •NF-kB •STAT-3 •C/EBP Naara Luzania Martínez
  • 6. FASE DE PREPARACION DE HEPATOCITOS. ADYUVANTES: Noradrenalina Serotonina TNF Insulina IL-6 Hormonas tiroideas Componentes del Hormonas del sistema de crecimiento complemento Vías de transducción de señales. HGF, TGF-a y HB-EGF Naara Luzania Martínez
  • 7. Los hepatocitos se replican una o dos veces durante la regeneración. En la terminación de su replicación participan inhibidores del crecimiento como: TGF-β y activinas. Las células madre no intervienen en esta respuesta de crecimiento compensador. No hay regeneración de hepatocitos a partir de células derivadas de la medula ósea. Células endoteliales y parenquimatosas si pueden originarse a partir de precursores de la medula ósea. Naara Luzania Martínez
  • 8. Matriz extracelular e interacciones célula-matriz  Regula el crecimiento, proliferación, movimiento y diferenciación de las células que viven dentro de ella.  Remodelación constante. Sofía Luna Zúñiga
  • 9. Soporte mecánico Anclaje de las células y migración de las mismas; mantenimiento de polaridad celular Control de crecimiento celular Transmisión de señales por los receptores celulares de las integrinas Mantenimiento de la diferenciación celular Sofía Luna Zúñiga
  • 10. Andamiaje para renovación tisular Integridad de membrana basal resulta resencial para regeneración organizada. Establecimiento de microambiente tisular Membrana basal actúa como barrera. Almacenamiento y presentación de moléculas reguladoras Secreción y almacenamiento de algunos factores de crecimiento (FGF, HGF) Sofía Luna Zúñiga
  • 11. Constitución MEC  Proteínas estructurales fibrosas Estas moléculas dan lugar a:  Glucoproteínas adhesivas •Matriz intersticial •Membranas basales  Proteoglucanos y hialuronano Sofía Luna Zúñiga
  • 12. Principales componentes de la MEC Sofía Luna Zúñiga
  • 13. COLÁGENO CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
  • 14. Soporte extracelular para todos los organismos intracelulares. 27 tipos; codificados en 41 genes dispersos por al menos 14 cromosomas. Secuencia repetida en la cual la glicina se encuentra en la tercera posición. CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
  • 15. Principales tipos de colágeno Colágenos fibrilares Colágenos de la membrana basal Otros colágenos CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
  • 16. Colágenos fibrilares TIPO I • Tejidos blandos y duros • Trastornos genéticos: osteogenia imperfecta; síndrome de Ehlers-Danlos: artocalasias de tipo I TIPO II • Cartílago, disco intervertebral, vítreo • Acondrogenia de tipo II TIPO III Órganos internos y tejidos blandos síndrome de Ehlers-Danlos vascular TIPO V • Tejidos blandos, vasos • síndrome de Ehlers-Danlos clasico TIPO IX Cartilago y vítreo Sndrome de Stickler CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
  • 17. Colágenos de la membrana basal Distribución Trastornos TIPO IV genéticos • Membranas • Síndrome basales de Alport CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
  • 18. Otros colágenos VII. IX VI FIBRILAS DE ANCLAJE EN LAS CARTILAGO, DISCOS UBICUOS EN LAS UNIONES INTERVETEBRALES MIOFIBRILLAS DERMOEPIDERMICAS MIOPIA DE BELEN EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA DISPLASIAS EPIFISARIAS DISTROFICA MULTIPLES XVII. XV Y XVII. COLAGENOS TRANSMEMBRANA COLAGENOS EN LAS CELULAS EPIDERMICAS FORMADORES DE EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA ENDOSTATINA, CELULAS GENERALIZADA ATROFICA ENDOTELIALES BENIGNA SINDROME DE KNOBLOCH CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
  • 19. Proteínas de adherencia celular Moléculas de adhesión celular Las moléculas de adhesión celular (MAC) constituyen un grupo de glicoproteínas y moléculas de hidratos de carbono que se expresa, en la superficie celular. Estas moléculas se reconocen selectivamente y, se ligan ente si y juegan un rol importante en las siguientes funciones: Nayely Luis Gutierrez
  • 20. Funciones •Desarrollo e integridad de órganos y tejidos •Migración y transporte de células en los procesos inflamatorios •Iniciación y propagación de respuestas inmunológicas •Cicatrización de heridas •Metástasis de diversos tumores Nayely Luis Gutierrez
  • 21. Proteínas de adherencia celular Inmunoglobulinas Cadherinas MAC (moléculas de adhesión celular) Integrinas Selectinas Nayely Luis Gutierrez
  • 22. Moléculas de adhesión celular Estas proteínas actúan como MAC como receptores receptores transmembrana, pero en ocasiones se depositan en el citoplasma. Interacción Interacción homotipia heterotipica Nayely Luis Gutierrez
  • 23. Integrinas  Proteínas de MEC  Función Proteína grande  Fibronectina  Aportar conexión entre  Laminina células y MEC  Osteopontina  Contacto entre células Fibronectina EL ARNm se Liga: fibrina, puede separar en colágeno, 2: proteoglucanos y • Fibronectina tisular receptores en la • Fibronectina superficie celular plasmática Nayely Luis Gutierrez
  • 24. Laminina Glucoproteina mas abundante Laminina - Redes de forma estrecha Dominios de unión: - Unión de las -MEC células a sustratos -Receptores de la de tejido conjuntivo superficie celular Nayely Luis Gutierrez
  • 25. Cadherinas y las integrinas Unen la Actina Filamentos superficie intermedios celular con el citoesqueleto Funciones:  Sobre todo integrinas, aportan un mecanismo para la transmisión de las fuerzas mecánicas  Activación de las vías de transducción de señales en respuesta a estas fuerzas. Nayely Luis Gtz
  • 26. Integrinas  Adherencia focales  Los complejos de integrina- citoesqueleto:  MAP  PKC  P13K Los receptores de los factores de crecimiento y las integrinas interacción para transmitir señales ambientales a las células que regulan:  Proliferación  Apoptosis  Diferenciación Nayely Luis Gutierrez
  • 27. Proteína de adherencia dependiente de calcio Cadherina Interaciones cadherinas y cateninas papel esencial 90 miembros •Motilidad celular •Proliferación Interacción del •Diferenciación mismo tipo •Inhibición de contacto Cadherina La β-catenina liga a las cadherinas Crean dos con la α-catenina tipos de unión que a su vez conecta con la - Zonula actina y esto andherens competa la conexión con el - Desmosomas citoesqueleto La unión de las cadherinas con el citoesqueleto se produce a través de dos tipos de cateninas Nayely Luis Gutierrez
  • 28. Proteínas Función SPARC (proteína secretada acida y rica en Contribuye a la remodelación tisular en respuesta cisteina) a las agregaciones y es un inhibidor de la anfgiogenia Las trombospondinas Inhiben la angiogenia La osepontina (OPN) Regula la calcificación, es un mediador de la migración de los leucocitos implicados en la inflamación, participa en la remodelación vascular y causa fibrosis en diversos órganos La familia de la tenascina Implicadas en la morfogenia y la adherencia celular Moléculas de adherencia secretadas por su posible implicación en procesos patológicos Nayely Luis Gutierrez
  • 29. Bibliografía •Robbins y Cotran: Patología estructural y funcional (2010). Kumar, et al. Editorial Elsevier Saunders. 8va Edición