2. INTRODUCCION
Desde el embrión hasta el organismo adulto fisiológicamente sano, millones
de células mueren sin dejar cicatrices ni activar células inflamatorias. La
apoptosis o muerte celular programada es un acto radical de altruismo, un
sacrificio extremo por el bien común del resto de células y del que depende
nuestra propia supervivencia. De la misma manera que para que una especie
se perpetúe van naciendo nuevos individuos y muriendo los más viejos y/o
enfermos, en nuestro cuerpo las células más viejas y enfermas deciden
quitarse voluntariamente de en medio para que la vida del organismo
persista.
3. DURANTE LA HISTORIA, LA MUERTE
CELULAR FISIOLÓGICA HA SIDO
CONOCIDA POR VARIOS NOMBRES:
Virchow, en 1858, fue el primer investigador en describir los procesos
de muerte celular y, basándose sólo en parámetros macroscópicos, los
definió como degeneración, mortificación y necrosis.
En 1879, utilizando observaciones microscópicas se introducen los
términos Karyorhesis y Karyolysis, que hacen referencia a la
desintegración y desaparición del núcleo.
Fue hasta 1972 cuando
Kerr, Wyllie y Currie
implantan el término
Flemming, estudiando los folículos de los ovarios de los mamíferos,
«apoptosis», ampliamente observó y describió la desaparición de células, denominando a este
utilizado en nuestros proceso chromatolisis, término que fue reutilizado por Gräper, en
días, que evoca a la caída 1914, como antónimo de los procesos de mitosis.
de las hojas desde los
árboles en otoño o la de
los pétalos de las flores.
4. La apoptosis, es una forma de muerte celular, que está
regulada genéticamente. En este proceso las células se
autodestruyen sin desencadenar reacciones de inflamación ni
dejar cicatrices en los tejidos. La apoptosis es por tanto
considerada como una muerte natural fisiológica, resultando en
un mecanismo de eliminación de células no deseadas, dañadas
o desconocidas y que desempeña un papel protector frente a
posibles enfermedades.
5. CARACTERÍSTICAS
MORFOLÓGICAS
En primera instancia las células que entran en apoptosis pierden los contactos
que mantenían con las células del entorno soltándose del tejido.
Se produce una marcada condensación tanto del núcleo como del
citoplasma, ocasionando una reducción significativa del tamaño de la célula.
Las mitocondrias liberan citocromo c, sufren una pérdida de potencial de
membrana además del fenómeno conocido como transición de la permeabilidad,
que posiblemente está causado por la apertura de poros.
La membrana nuclear y el nucléolo se disgregan a la vez que la cromatina se
condensa.
6. CARACTERÍSTICAS
MORFOLÓGICAS
La membrana plasmática empieza a formar protusiones e
invaginaciones, comienza a presentar "burbujas" o "brotes" en
su superficie, proceso llamado zeiosis, observándose un ligero
y sensible aumento en su permeabilidad.
Las células que están muriendo por apoptosis también se
encargan de señalizar el hecho de que se están suicidando a
sus alrededores con la finalidad de que los cuerpos
apoptóticos sean reconocidos y fagocitados por los
macrófagos; es una forma de muerte relativamente aseada.
En la apoptosis la célula se
encoge, empiezan a
aparecer burbujas y la
cromatina se compacta,
Por último los cuerpos apoptóticos son rápidamente formando masas
fagocitados y degradados en los lisosomas de los concentradas en los bordes
macrófagos. internos del núcleo.
7. FASES DE LA APOPTOSIS
Durante los procesos de muerte
celular se pueden distinguir tres
fases o etapas:
FASE DE
ACTIVACIÓN
FASE DE FASE DE
EJECUCIÓN PROPAGACION
O DECISION
8. FASE DE ACTIVACIÓN
Los procesos apoptóticos pueden ser activados bien por una inducción negativa
(como la pérdida de una actividad supresora, la falta de factores de crecimiento o la
disminución de los contactos con las células que la rodean) o por una inducción
positiva como es el resultado de la unión de un ligando a un receptor o la recepción
de señales conflictivas. Por otro lado, los mamíferos presentan mecanismos que
permiten al organismo dirigir a células individuales a la autodestrucción, apoptosis
«instructiva», especialmente importante en el sistema inmunológico.
9. FASE DE PROPAGACIÓN O
DECISIÓN
Una vez que la célula recibe una señal de muerte, debe decidir si debe sobrevivir
o desencadenar los procesos de muerte. En esta fase de decisión se ha situado
a la mitocondria como organelo fundamental. La función de ésta fue objeto. Uno
de los acontecimientos principales que tienen lugar en la mitocondria es la
alteración de la permeabilidad de sus membranas debido a la formación de un
complejo multiproteico (poro de permeabilidad transitoria mitocondrial) que
conduce a la liberación del contenido intramitocondrial como el citocromo C, el
factor inductor de apoptosis y miembros de la familia de caspasas.
10. FASE DE EJECUCIÓN
Una vez que la célula ha tomado la decisión de morir, en su interior se produce una serie de
procesos bioquímicos que conducen a la degradación de proteínas y de la cromatina.
La proteólisis, a diferencia de la mayoría de las modificaciones postranslacionales, es
irreversible y quizás por ello es altamente específica. Regula fenómenos biológicos críticos
en los que se ve involucrado un grupo reducido de sustrato. La mayoría de las proteasas son
sintetizadas como precursores de muy baja actividad catalítica que son activados por
procesamiento proteolítico mediado por la unión a un cofactor o por la retirada de un
inhibidor.
11. MECANISMO DE LA APOPTOSIS
Dado que la apoptosis actúa como oponente
a la mitosis, es muy importante su relación
con el ciclo celular. En el ciclo celular hay
cuatro fases: mitosis, fase de control celular
G1, síntesis de ADN (S) y fase de control G2.
La apoptosis puede iniciarse en el tercio final
de G1 para impedir que una célula dañada
ingrese a la fase de síntesis de manera que
las mutaciones no se reproduzcan durante la
replicación del ADN y en la fase G2 para
impedir que las células que no hayan llegado
a la madurez entren en mitosis.
12. MECANISMO DE LA APOPTOSIS
VÍA EXTRÍNSECA
La vía extrínseca o de los "receptores de muerte" establece
conexiones con el espacio extracelular, recibiendo señales
proapoptóticas desde el exterior y de las células vecinas. Dos
familias de receptores se han identificado con estas
características: la proteína Fas y el factor de necrosis tumoral
VÍA INTRÍNSECA
Otra vía de inducción de apoptosis es la vía llamada
mitocondrial. Las proteínas de la familia de Bcl-2 regulan la
apoptosis ejerciendo su acción sobre la mitocondria. La
activación de proteínas pro-apoptóticas de la familia de Bcl-2
produce un poro en la membrana externa de las mitocondrias
que permite la liberación de numerosas proteínas del espacio
intermembrana; entre ellas, el citocromo c.
13. FUNCIONES DE LA APOPTOSIS
La apoptosis puede ocurrir, por ejemplo, cuando una
célula se halla dañada y no tiene posibilidades de ser
reparada, o cuando ha sido infectada por un virus. La
ELIMINACIÓN DE TEJIDOS "decisión" de iniciar la apoptosis puede provenir de la
DAÑADOS O INFECTADOS célula misma, del tejido circundante o de una reacción
proveniente del sistema inmune
Durante el desarrollo embrionario la apoptosis regula
el crecimiento celular y tisular, desde la desaparición
de las membranas interdigitales para el desarrollo
normal de los dedos hasta la apoptosis en el ojo para
DESARROLLO la correcta formación del cristalino y los párpados
pasando por multitud de procesos en estudio.
14. En un organismo adulto, la cantidad de células que
componen un órgano o tejido debe permanecer dentro de
ciertos límites. Las células de la sangre y de piel, por
HOMEOSTASIS ejemplo, son constantemente renovadas por sus
respectivas células progenitoras. Por lo tanto, esta
proliferación de nuevas células tiene que ser compensada
por la muerte de otras células. A este proceso se le conoce
como homeostasis.
Si este equilibrio se rompe, pueden ocurrir dos cosas:
•Las células se dividen más rápido de lo que mueren, desarrollando
un tumor.
•Las células se dividen más lentamente de lo que mueren,
produciéndose un grave trastorno de pérdida celular.
15. PATOLOGIAS VINCULADAS CON LA
APOPTOSIS
La apoptosis es una función biológica de gran relevancia en
la patogenia de varias enfermedades estudiadas hasta el
momento. Podemos destacar el
cáncer, malformaciones, trastornos
metabólicos, neuropatías, lesiones miocárdicas y trastornos
del sistema inmunitario.
Enfermedades asociadas al aumento de apoptosis
Enfermedades asociadas a la inhibición de
1.Sida
apoptosis
2.Enfermedades neurodegenerativas: enfermedad
1.Cáncer: linfoma no Hodgkin folicular,
de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis
carcinomas, tumores hormono-
lateral amiotrófica, retinitis pigmentosa,
dependientes.
degeneración cerebelosa
2.Enfermedades autoinmunitarias: lupus
3.Síndromes mielodisplásicos (MDS): anemia
eritematoso sistémico, glomerulonefritis
aplástica
autoinmunitaria
4.Daño isquémico: infarto de miocardio, apoplejía,
3.Infecciones virales: Herpes-virus, Pox-
daño por reperfusión, daño hepático por
virus, Adeno-virus
alcoholismo
16. Son la causa de Las infecciones producidas por bacterias y protozoarios
también pueden provocar la apoptosis. Bacterias tales como la Shigella
Apoptosis
flexneri y especies de la Salmonella, causantes de disenterías, invaden las
excesivas
células y liberan las proteínas que activan a la caspasa-2 y llevan a la
autodestrucción.
La ausencia de la apoptosis, en la que la célula "se olvida" de morir, puede
Ausencia
ocasionar enfermedades autoinmunes (en las que el sistema inmunológico de
ataca al propio organismo), infecciones virales persistentes o tumores. Apoptosis
17. La apoptosis ha sido tema de creciente
atención en la Biología celular y en el estudio
del desarrollo de los organismos, así como en
la investigación de enfermedades tales como
el cáncer. Así lo demuestra el hecho que el
premio Nobel año 2002 para Fisiología y
Medicina fuese otorgado a Sydney Brenner H.
Robert Horvitz y John E. Sulston por sus
descubrimientos concernientes a la
regulación genética del desarrollo de órganos
y la muerte celular programada"
18. CONCLUSION
La apoptosis es uno de los mecanismos corporales que
experimentan los organismos como medio de mantener la
homeostasis de sus respectivos cuerpos, ocurriendo esto como
una muerte programada
Enfermedades como el cáncer, el mal de
párkinson, enfermedad de Alzheimer y otras que atacan el
sistema inmunológico como el síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) tienen que ver directamente con la apoptosis
ya sea que esta ocurra de manera excesiva o insuficiente.