Obtenido del libro de farmacologia veterinaria de zumano, para una exposicion de clase para la asignatura de farmacologia de la univerdad autonoma del estado de hidalgo

1. Rifamicinas y derivados del
Ácido Fosfónico.
Por: Uziel Asael Peña Vazquez.

2.  Las Rifamicinas son: la rifampicina, la rifabutina y la
rifapentina.
 La única disponible es la rifampicina (rifampina) que es una
antibiótico del grupo de las ansamicinas, antibacterianos
macrólidos.
 Se obtienen a partir del Streptomyces Amicolatopsis
mediaterrenei.
 Su nombre químico es rifampicina, 3-[[(4-metil-1-piperazinil)
iminolmetil.
RIFAMPICINA.

3.  Se le considera bactericida y es activo contra muchas
bacterias Gram +, contra algunos aerobios Gram – y contra
algunos anaerobios facultativos.
 La mayoría de las bacterias Gram – pueden considerarse
resistentes o con una susceptibilidad impredecible.
 Activa especialmente contra infecciones estafilococales y
una característica importante es que ayuda a la erradicación
de patógenos localizados en áreas difíciles
ESPECTRO.

4. Buena actividad contra:
 Corynebacterium pseudotuberculosis
 Rhodococcus equi
 Staphylococcus sp.
 Streptococcus equi, equisimilis, zooepidermicus
 Actinobacillus pleuropneumoniae, suis, equi
 Pasteurella multocida
 Bordetella bronchiseptica
 Mycobacterium pseudotuberculosis
 Chlamidia sp.
 Klebsiella sp.
 Salmonella sp.
ESPECTRO 2.

5. Algunas cepas de:
 Bacteroides sp., Fusobacterium sp. Son susceptibles in vitro
También activo contra:
 Pseudomonas
 Proteus indol positivo e indol negativo
 Klebsiella
 Haemophilus sp.
ESPECTRO 3

6. Algunos patógenos presentan resistencia natural como:
 Pseudomona aeurginosa
 E. coli
 Enterobacter cloacae
 Klembsiella sp.
 Proteus sp.
 En otras bacterias la resistencia puede desarrollarse
rápidamente, se recomienda combinarla con otros
fármacos.
RESISTENCIA.

7.  No se ha reportado la existencia de resistencia cruzada con
otros antibióticos o la transferencia de resistencia entre
microorganismos.
 Con dosis altas tiene cierta actividad contra poxvirus,
adenovirus y Clamydia tracomatis.
 Combinada con otros fármacos tiene actividad antifungal.
RESISTENCIA 2.

8.  Inhibe la polimerasa de RNA dependiente de ADN de la
micobacteria.
 Actúa como bactericida principalmente pero puede ser
bacteriostático, dependiendo de la dosis y de la susceptibilidad
del microorganismo.
 No tiene acción contra enzimas de mamíferos y/o aves.
FARMACODINAMIA.

9.  Es activa contra organismos intra y extracelulares
incluyendo organismos intraleucocíticos.
 Puede entrar a neutrófilos y macrófagos para matar a las
bacterias y no interfiere con la fagocitosis.
 Al parecer penetra a la membrana externa e bacterias
Gram+ mas rápido que a la membrana de las Gram-.
FARMACODINAMIA 2 .

10.  Cuando se administra por vía IM queda biodisponible en
un59.8 +- 3.2% de una dosis de 10 mg/kg.
 Es muy liposoluble y se distribuye ampliamente en los tejidos.
 Logra concentraciones importantes en leche, hueso, liquido
cerebroespinal, exudados, líquido ascítico y tejidos blandos.
 Atraviesa la barrera hematoencefálica.
FARMACOCINETICA.

11. La unión a proteínas en algunas especies es muy alta, como en:
 Caballos 78%
 Ovino 84%
Aun no se encuentra bien definido el mecanismo por el cual se
biotransforma y se elimina en veterinaria.
La rifampicina tiene un ciclo enterohepático y tiene un etapa de
redistribución; la desacetilrifampicina se absorbe poco y no se
recicla.
FARMACOCINETICA 2.

12. En general se una para el tratamiento contra bacterias
Gram+, especialmente infecciones hepato-biliares,
quemaduras, piodermas, heridas infectadas.
 No hay preparados para uso en veterinaria.
 En medicina humana la rifampicina viene en
presentaciones inyectables, aerosol y solución tópica.
Indicaciones y dosis.

13. Especie Dosis Enfermedad Agente etiologico
Caballos y ovinos 5 mg/kg/12 hVO Neumonías y otro
tipo de infecciones.
Rhodococcus equi
Perros • 10-20 mg/kg VO +
ambotericina B +
flucitocina
• 12-20 mg/kg/12 h
VO
• Aspergilosis e
histoplasmosis
• Actinomicosis
• Aspergillus
fumigatus,
Histoplasma
capsulatum
• A. viscosus
Gatos 10 -20 mg/kg VO +
ambotericina B +
flucitocina
Aspergilosis e
histoplasmosis
Aspergillus
fumigatus,
Histoplasma
capsulatum
Caballos 5 mg/kg/12 h +
eritromicina a dosis
de 25 mg/kg VO
durante 4 semanas
Abscesos
pulmonares
Streptococcus
equi
La DL50 en ratón es de 885 mg/kg; en la rata de 1.720 g/kg y en el conejo de
2.120g/kg.

14.  Advierte su uso puede provocar hepatitis letargo,
bilirrubinemia y bilirrubinuria.
 En el perro puede haber un incremento de la fosfatasa alcalina .
 No recomendable en perros con insuficiencia hepática.
 En potro puede presentar diarrea autolimitante en la 1ra
semana de tratamiento y se resuelve suspendiendo la terapia.
 La incidencia de efectos adversos se puede deber a una
sobredosificación.
EFECTOS ADVERSOS.

15.  Se administra en algunos casos en combinación con otros
agentes antimicrobianos debido a que las infecciones
involucran una gran variedad de géneros de bacterias.
 In vitro tiene una actividad sinérgica con la eritromicina y el
trimetoprim, además tiene efecto aditivo con la penicilina G y
la ampicilina.
INTERACCIONES.

16.  La combinación rifampicina – eritromicina es el tratamiento de
elección de la neumonía provocada por Rhodococcus equi y
Corynebacterium sp.
 Rifampicina combinada con la isoniazida puede ser útil en casos de
paratuberculosis.
 Al inducir a la enzimas hepáticas incrementa el metabolismo y provoca
una disminución en la concentración sérica de la ciproflaxacina,
corticosteroides, digitálicos, itraconazol, ketoconazol, fenobarbital,
fenilbutazona y warfarina, cuando se administran conjuntamente.
INTERACCIONES 2.

17.  In vitro para evaluar la actividad de la combinación rifampicina –
gentamicina, se encontró que tiene efectos antagónicos.
 En caballos rifampicina con dimetilsulfóxido como vehículo por
vía IV, presenta reacciones alérgicas, depresión generalizada del
SNC, disminución del apetito, defecación repentina, signos de
estrés, sudoración, debilidad e inestabilidad, por lo que se debe
evitar esta practica.
INTERACCIONES 3.

18.  No esta aprobado por la FDA para su uso en animales
destinados a la producción de alimentos.
 Si se administra a ovinos o becerros a razón de 20 mg/kg/día,
puede ser suficiente un tiempo de retiro de 14 días para
eliminar residuos
TIEMPO DE RETIRO.

19. 3 de uso clinico:
 Alafosfalina
 Fosmidomicina
 Fosfomicina.
Las tres se encuentran comercialmente para uso oral y
parenteral, pero las mas usadas en uso veterinario son:
fosfomicina y fosfonomicina.
DERIVADO DEL ACIDO FOSFONICO.

20.  Es una análogo fosfoenol, antibacteriano de amplio espectro,
bactericida.
 Se produce a partir de varias especies de Streptomyces sp.
 Característica única es la unión directa del fósforo y no a través
de un puente de oxigeno que es lo que comúnmente se
encuentra en otros antibióticos.
FOSFOMICINA.

21.  Las dos primeras se utilizan para preparaciones, para
administrarse por vía parenteral y la segunda para
preparaciones por VO, aunque todas se pueden dar por vía oral.
FOSFOMICINA 2.

22.  Inhibe el primer paso en la síntesis de la pared celular, gracias a
su enlace en su epóxido en su molécula impide la
polimerización de la pared bacteriana provocando que el
contenido a mayor presión del interior de la bacteria
interrumpa hacia el exterior, lo que le da su característica
bactericida.
FARMACODINAMIA.

23.  En veterinaria se usan dosis mucho menores y se le considera
mas bien un antibacteriano dependiente de tiempo.
 No interfiere con las reacciones de la membrana de células
eucariotas.
 Ejerce su acción en fase de crecimiento, pero no en la bacterias
en fase de reposo.
 Mas activo en pH acido.
FARMACODINAMIA 2.

24.  Presenta un efecto
bactericida
concentraciones
superiores a la CMI, con
99% de letalidad cuando
la concentración duplica
la CMI en un lapso de 3
a 8 horas luego de ser
administrada.
FARMACODINAMIA 3.

25.  En sus diferentes sales no es inactivada por el jugo gástrico,
teniendo su absorción a nivel de las mucosas gástricas e
intestinal, alcanzando su máxima intensidad en duodeno.
 Biodisponibilidad de media a baja por vía oral, siendo mas
biodisponible la sal trometanol, seguida de la biosódica y
finalmente la sal cálcica.
FARMACOCINETICA.

26.  Concentraciones bajas por VO, se absorbe solo el 30-40% e
absorbe y llega a sangre, eliminándose una cantidad similar en
heces.
 Esto hace necesaria su redosificación varias dosis al día.
 Se le considera a la fosfomicina como una herramienta para el
control y tratamiento de un buen numero infecciosas en todas
las especies.
FARMACOCINETICA 2.

27.  La mayor disponibilidd se presenta con el trometanol derivado
de la fosfomicina, el cual logra una concentración sérica
máxima de mas del doble que las alcanzadas por las fofomicina
cálcica o la disodica.
 Recuperación en orina es de 80-95% cuando se administra VI
 Gracias a su peso molecular bajo, le permite una gran
disponibilidad de todos los líquidos orgánicos, atravesando la
barrera hematoencefálica y la placenta.
FARMACOCINETICA 3.

28. INDICACIONES Y DOSIS.
Vida útil 8 –
12 h
Rápida
absorción
con una
vida
media de
7 – 8 min

31.  Es casi nula la toxicidad demostrada en diferentes especies.
 Toxicidad en raton las sales sódicas y cálcica con una DL oral:
5.5g/kg y 10g/kg respectivamente.
 Sal disodica por VI es minima siendo la DL para raton 1.2g/kg y
por IP de 4g/kg.
 Lo anteriror ha sido ampliamente demostrado en ratas y
perros
 Ninguna de las especies presenta signos clinicos o fisicos
relacionados con el producto.
EFECTOS ADVERSOS.

32.  En vacas con mastitis es de 4 ordeñas aproximadamente.
 En aves dada a su rápida eliminación, se considera 60 horas el
tiempo necesario, a partir de la ultima dosis.
TIEMPO DE RETIRO.