1. UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN
CRISTOBAL DE HUAMANGA
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS
ESCUELA DE FORMACION
PROFESIONAL DE
FARMACIA Y BIOQUIMICA
Mg Q.F JOHNNY ALDO TINCO JAYO
AYACUCHO - PERU
2012
2. AAnnttiibbiióóttiiccooss ..
Los antibióticos tienen dos tipos de efectos:
11.. BBaacctteerriicciiddaass Beta-lactámicos. (Penicilinas y Cafalosporinas).
Glicopéptidos. (Vancomicina).
Aminoglucósidos (Grupo de estreptomicinas).
Quinolonas (Grupo norfloxacino).
Polimixinas.
3. AAnnttiibbiióóttiiccooss ..
Los antibióticos tienen dos efectos:
22.. BBaacctteerriioossttááttiiccooss::
(Macrolidos (Grupo de eritromicina).
Tetraciclinas.
Cloranfenicol.
Clindamicina, licomicina.
Sulfamidas.
4. Clasificación según blanco de
acción
Pero también es posibles estudiarlos en
función de los “blancos" sobre los que actúan y
con las que interfieren:
A) Antibióticos que actúan sobre la membrana celular.
B) Antibióticos que actúan sobre biosíntesis de la
pared celular.
C) Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas.
D) Antibióticos que actúan sobre los ácidos nucleicos.
E) Antibióticos Inhibidores del ácido fólico.
6. Antibióticos: Química
Desde el punto de vista químico, se
clasifican en grandes familias:
antibióticos que contienen carbohidratos;
lactosas macrocíclicas;
quinonas y compuestos relacionados;
antibióticos peptídicos y con aminoácidos
heterociclos del N;
heterociclos del O
Aromáticos
alifáticos; etc.
8. Características de
Betalactámicos
Bactericidas
Independientes de concentración
Efectos adversos moderados
Administración sencilla
Se pueden usar en mujeres
embarazadas
Después de 60 años de usarlos
siguen siendo seguros y efectivos.
9. Penicilinas Clasificación
1ra y 2da Generación
1ra y 2da Generación
Penicilinas
naturales
Penicilina G sódica
Penicilina G potásica
Penicilina benzatínica
Penicilina procaínica
Penicilina V
Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxacilina
Bacampicilina
10. Penicilinas Clasificación
3ra Generación
Meticilina
Nafcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Resistentes a
penicilinasa
Izoxazolil-penicilinas
Estables a la penicilinasa estafilocóccica
18. ANTIBIÓTICOS
BETALACTÂMICOS
Anillo Betalactámico:
Afinidad por proteinas de
la pared celular bacteriana,
llevando a la destrucción de la
misma por inhibición de la
producción de mucopéptidos,
lo que conduce a la muerte
celular por ruptura del
equilibrio osmótico del
microorganismo.
21. Características de los b-
Lactamicos
Similar mecanismo de acción: Inhiben la
sintesis de pared celular
Bactericidas (except contra Enterococcus sp.);
matan dependiendo del tiempo
Corta vida media de eliminación
Eliminadas primariamente por el riñón (excepto
nafcillin, oxacillin, ceftriaxone, cefoperazone)
Alergenicidad cruzada - excepto aztreonam
22. RESISTENCIA A LOS
BETALACTAMICOS
1) MODIFICACION DE PROTEINAS
2) IMPERMEABILIDAD CELULAR
3) PRODUCCION DE
BETALACTAMASAS
23. Walsh, C. Molecular mechanisms that confer antibacterial drug resistance . NATURE 406,
AUGUST 2000.
24. Todos los b-lactamicos
Mecanismo de Acción
interfiere con la síntesis de la pared celular
mediante unión a proteínas ligadoras de
Penicilina (PBPs) qué se localizan en las
paredes celulares bacterianas
la inhibición PBPs lleva a la inhibición de
síntesis de peptidoglicanos
son bactericidas
25. CLASIFICACION DE LOS
BETALACTAMICOS
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMICOS
MONOBACTAMICOS
INIBIDORES BETALACTAMASAS
26. TABLA 1. Clasificacion de las
penicilinas
Grupo Parenteral Oral
PPeenniicciilliinnaass
Sensibles a betalactamasas
Espectro reducido
Activas contra
enterobacterias
Activas contra
enterobacterias y
pseudomonas
Resistentes a betalactamasas
Antiestafilocóccicas
Combinadas con inhibidores de
betalactamasas
Benzilpenicilina
Ampicilina
Carbenicilina, ticarcilina,
mezlocilina, azlocilina y
piperacilina
Meticilina, oxacilina, nafcilina
Ticarcilina-ácido clavulânico,
ampicilina-sulbactam,
piperacilina-tazobactam,
amoxicilina-ácido clavulânico
Fenoxibenzilpenicilina
Ampicilina, amoxicilina
Indanil-carbenicilna
Cloxacilina, dicloxacilina
Amoxicilina-ácido
clavulánico, ampicilina-sulbactam.
27. PENICILINAS
NATURALES:
BENZILPENICILINAS (Uso inyectable)
Penicilina G Clemizol.
Penicilina G Procaína
Penicilina G Benzatina
FENOXIMETILPENICILINA (Uso Oral)
28. Espectro de acción
Cocos GRAM + aerobicos (Estafilococos,
estreptococos e enterococos)
Cocos GRAM – aeróbicos (Neisserias)
ANAEROBIOS:
Bacilos GRAM +(actinomicetos, bifidobacterias,
eubacterias)
Cocos G + (Peptoestreptococos)
Cocos (veilonella, fusobacterias) y bacilos
(bacteróides) Gram negativos
29. DURACION DE LAS
PENICILINAS
Penicilina G (EV)
Penicilina V (oral)
Penicilina G Procaína
Penicilina G Benzatina
2 hs 4hs 12 hs 24 hs
31. AMINOPENICILINAS
AMPICILINA
Farmacocinética.
Oral ácidoestables TGI (30 – 55%); el TVM 90 min. Excreción renal y
heces.
Dosis : 100 mg/kg/día cada 6 a 8 horas.
Espectro antibacteriano:
Activo contra enterococos y haemofilus influenzae (y menor contra S.
Piogenes, S. Pneumoniae, Neisseria species y Clostridium Species)
Fue útil infecciones por Gramm (-), aumento de la resistencia lo convirtió
en inefectivo contra E. Coli , salmonella, Shigella y N. Gonorroeae
La Ampicilina tiene poca o nula actividad contra klebsiella, serratia,
enterobacter y P. Aeruginosa
No es de elección como tratamiento empírico de meningitis infantil,
enteritis por salmonella o shigella e infecciones gonocóccicas.
32. AMINOPENICILINAS
AMOXICILINA.
Mayor ventaja farmacocinética, menor frecuencia de RAMs.
Farmacocinética.
acidorresistente y se absorbe del TGI en forma más rápida y completa, No es
interferida en forma significativa por los alimentos. Circula unida a las
proteínas plasmáticas en baja proporción y tiene una TVM igual que la
Ampicilina pero, pueden detectarse concentraciones plasmáticas efectivas el
doble de tiempo que la ampicilina.
Indicaciones. (Amoxicilina y Ampicilina).
&.-Infecciones respiratorias altas. &-Infecciones no complicadas del Tracto
Urinario.
&.-Meningitis. &- Fiebre tifoidea.
&.-Shigellosis. &- Uretritis gonocócica.
34. PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS.
CARBOXIPENICILINAS
bacilos gramnegativos
Pseudomona aeruginosa
De uso parenteral:
Carbenicilina
Ticarcilina.
De uso oral:
Indanilcarbenicilina.
Carfenicilina.
35. CARBOXIPENICILINAS
enterobacterias y por Pseudomonas
aeruginosa resistentes a
aminopenicilinas.
Concentraciones plasmáticas máximas
Carbenicilina son de 100-150 μg/ml
(dosis endovenosa 1 g),
Ticarcilina son de 300 μg/ml (dosis
endovenosa 4 g).
No se utilizan para tratar infecciones
producidas por Staphylococcus
resistentes a la penicilina G,
Klebsiella y Serratia.
36. UREIDOPENICILINAS
Mezlocilina. Azlocilina. PIPERACILINA
Farmacocinética.
Sólo se administran por vía parenteral.
Se metabolizan minimamente (10%), siendo excretadas principalmente en forma
inalterada por vía renal, tienen una excreción biliar sustancial (20-30%), por lo
que alcanzan altas concentraciones en el árbol biliar.
Espectro antibacteriano.
Son antibióticos bactericidas, espectro abarca muchos grampositivos y
gramnegativos, incluyendo aerobios y anaerobios. Su actividad superior respecto
a otras penicilinas se debe a su estructura química, que le permite una mejor
penetración a través de la pared celular bacteriana y mayor afinidad por las
PLP’s.
En comparación con Penicilina G o Ampicilina, las ureidopenicilinas menos activas
contra estreptococos y enterococos pero son más activas contra H. Influenzae o
N. Gonorroeae, no productores de betalactamasas.
37. PENICILINAS ASOCIADAS CON
INHIBIDORES DE LAS
BETALACTAMASAS
Amoxicilina / ácido Clavulánico.
Amoxicilina / Sulbactam
Ampicilina/ Sulbactam.
Ticarcilina/ ácido Clavulánico
38. PENICILINAS ASOCIADAS CON
INHIBIDORES DE LAS
Presentación: BETALACTAMASAS
250 mg/125 mg o 500 mg /125 mg (Amoxicilina / ácido clavulanico).
2g / 1 g y 1g /0.5 g (Ampicilina / Sulbactam)
1 g de piperacilina con 0.125 g de tazobactam
3.1/0.1g o 3.2/0.2 g (Ticarcilina / ácido clavulánico
Estas combinaciones aumentaron el espectro contra cepas productoras de
betalactamasa de S. Aureus, H. Influenzae, M.catarralis, N. Gonorroeae, E. Coli
, proteus, klebsiella, H. Ducrey, Bacteroides species y ciertas cepas de
enterobacterias.
Indicaciones:
La asociación es efectiva en casos de otitis media, sinusitis, bronquitis, Infecciones
del tracto Urinario, infecciones de la piel o tejidos blandos e infecciones por
mordeduras de animales.
Efectos adversos: son similares a los de otras penicilinas como
compromiso gastrointestinal ( náusea, diarrea ), rash, prurito, eosinofilia, fiebre,
alteración de las pruebas de función hepática, trombocitopenia, leucopenia,
azoemia y anormalidades en la coagulación.
39. Reacciones Adversas a
Beta lactámicos Hipersensibilidad- 1-10% de pacientes tratados
Penicilloic acid- hapteno para reacción inmune
Urticaria a angioedema y anafilaxia por reactividad
cruzada a b-lactamicos
Diarrea- alteración de la flora intestinal
Nefritis- methicillin
Neurotoxicidad- intratecal o desordenes
convulsivos
Disfunción plaquetaria- carbenicillin, ticarcillin
Toxicidad por cationes- alteración del sodio
( Insuficiencia cardíaca congestiva) y potasio
(toxicidad cardíaca especialmente en falla renal)
40. REACCIONES ALERGICAS
Menos comunes en ancianos y niños.
Incidencia: 1-10% de los casos.
Mayor riesgo con uso parenteral.
Reacciones mas comunes: Cutáneas.
Control: Suspensión inmediata del ATB
Prevención: Anamnesis cuidadosa (alergia
previa a penicilinas u otros medicamentos).
41. REACCIONES ALERGICAS
1) INMEDIATAS (2-30 min.): Urticaria, angioedema,
broncoespasmo, hipotensión o choque,
anafilaxia.
2) ACELERADAS (1-72 hs): Urticaria, angioedema,
broncoespasmo.
3) TARDIAS (>72 hs): Erupciones cutáneas,
artralgia, queilosis lengua negra y marron,
estomatitis severa con pérdida de mucosa oral,
enfermedad del suero, fiebre aislada
4) RARAS: Anemia hemolítica, pneumonitis y
nefritis, vasculitis, Síndrome de Stevens-
Johnson.
42. CEFALOSPORINAS
Cephalosporium acremonium.
Mecanismo de acción
Se unen específicamente a las PBPs.
Inactivan irreversiblemente a las PBPs impidiendo la transpeptidación del
peptidoglicano e inhibiendo la síntesis de la pared celular.
Desrregulan a las autolisinas de la pared celular.
43. .
CLASE: Vía oral IM ó EV
PRIMERA
GENERACION
Cefalexina
Cefradina
Cefadroxil
cefazolina
Cefazolina
Cefalotina
Cefapirina
Cefradina
Cefaloridina
Cefipirina
SEGUNDA
GENERACION
Con actividad
contra Haemophilus
Influenzae
Cefaclor
Cefuroxima-axetil
Cefarozil
Cefatrizina
Cefamandol
Cefuroxima
Cefonicida
Ceforanida
Cefoxitina
Cefotetán
Cefmetazol
TERCERA
GENERACION
Cefixima
Cefprozil
Cefpodoxima
Ceftibuten
Cefetamet-pivoxil
Cefdimir
Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftazidina
Ceftizoxima
Ceftriaxona
Moxalactam
Cefodizima
Cefpiramida
Cefzulodin
CUARTA
GENERACION
Cefpirona
Cefepima
Cefaclidina
CCEEFFAALLOOSSPPOORRIINNAASS Cefquinona
44. b-lactámicos... Espectro de
acción antibacteriana
Cefalosporinas de 1ª generación: Ej. Cefazolina, Cefalexina.
Espectro reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2ª generación: Ej. Cefuroxima, Cefoxitina.
Aumento de la actividad frente a Gram negativos
(Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a
cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: Ej. Cefotaxima,
Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos,
incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: Ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram
negativos.
Carbapenemas: Ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a
b-lactamasas al igual que las Monobactamas.
Cefalosporinas de 1ª generación: Ej. Cefazolina, Cefalexina.
Espectro reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2ª generación: Ej. Cefuroxima, Cefoxitina.
Aumento de la actividad frente a Gram negativos
(Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a
cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: Ej. Cefotaxima,
Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos,
incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: Ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram
negativos.
Carbapenemas: Ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a
b-lactamasas al igual que las Monobactamas.
45. Cefalosporinas de 4a
Generación
Cefepime (Maxipime), Cefpiroma
Espectro similar a las de 3a generación.
Mayor actividad contra Pseudomonas y
enterobacteriáceas.
46. CCEEFFAALLOOSSPPOORRIINNAASS
Tienen una vida media relativamente corta (0.5 a 2 horas),
cada 6 a 8 horas
La cefazolina a desplazado a otras cefalosporinas de
administración parenteral ya que tiene la vida media más
larga, lo cual permite su administración cada 8 horas.
La Ceftriaxone tiene la vida media más larga entre todas las
drogas betalactámicas y es de 8 a 9 horas. La dosis
administrada una vez al día provee niveles terapéuticos para
la mayoría de condiciones.
Indicaciones clínicas
Las cefalosporinas son ampliamente usadas en el
tratamiento de Neumonía adquirida en la comunidad,
meningitis, neutropenia febril, enfermedades de transmisión
sexual, profilaxis quirúrgica, endocarditis bacteriana y otras
entidades otorrinolaringologicas.
47. Carbapenemos
Imipenem-Cilastatina ( Tienam)
Meropenem (Meronem)
Cilastatina – inhibidor de la dehydropeptidasa
que inhibe la degradación a metabolitos
nefrotóxicos.
Amplio espectro.
Staph (not MRSA), Strep (altamente resistente),
Neisseria, Haemophilus, Proteus, Pseudomonas,
Klebsiella, Bacteroides, anaerobios (excluye C. dif)
Toxicidad:
Alergia cruzada con PNC.
Convulsiones (Imipenem).
48. Carbapenemos
Espectro de actividad
• > espectro de todos los antimicrobianos
• Actividad contra gram + gram – aerobios y
anaerobios
• Bacterias no cubiertas, staf coagulasa-negativo,
C. difficile, S. maltophilia, Nocardia
49. Monobactamos
Aztreonam (Azactam)
Ressistente a B-lactamasas.
No espectro ampliado.
Bácilo gram negativos (H. flu, N.
gonorrhea (productores de
pencicilinasas), E. coli, Klebsiella,
Proteus, Pseudomonas).
Inefectivo contra gram positivos y
organismo anaerobios.
Actividad Antipseudomona.
50. Aztreonam
Baja alergia cruzada.
Segura alternativa en alérgicos a PNC.
Reacciones adversas
Superinfección por gram +
51. Vancomicina
• Complejo tricíclico glicopeptido producido por
Nocardia orientalis, MW = 1500 Da
• Uso clínico disminuído por las pnc
antistafilococo
• Hoy, se usa contra (MRSA)
52. Vancomicina
Glucopéptido Tricíclico - Streptomyces
orientalis.
Inhibe la síntesis de los fosfolípidos de la
pared celular y previene los enlaces cruzados
en un paso previo que los B-lactámicos.
Activo contra gram positivos, altamente
resistente Strep. pneumo, Clostridia,
Enterococcus, Staph. epi y MRSA.
Sinergia con aminoglucócosidos.
Usada en tratamiento del Strep. Species
resistentes.
53. Vancomicina
Resistencia: cambios en la
permeabilidad y disminución de la
capacidad de unión.
Reacciones Adversas.
Fiebre, escalofríos, flebitis y sindrome del
hombre rojo.
Ototóxico (potencia a otros tóxicos).
Excreción renal (90-100% filtración
glomerular).
Vida media 6-10 hours.
