1. FISIOPATOLOGIA DENGUE
Los mecanismos íntimos a través de los cuales el Virus del dengue (VD) es capaz de
producir enfermedad en el ser humano siguen siendo materia de controversia, sin
embargo hasta hoy se sostiene la hipótesis de Halstead, basada fundamentalmente en la
existencia y amplificación de anticuerpos no neutralizantes dependientes de la infección
por el VD, los cuales juegan un rol esencial en la fisiopatogénia de las manifestaciones del
dengue como enfermedad.
El primer paso en la infección por el dengue es la interacción entre la partícula viral
(glicoproteína E) y el complejo receptor en las células del huéspedes constituido por el
glicosamino glicano heparina (HP).
El HP cual está presente en una gran diversidad de células y permite la absorción viral así
como el pasaje al citoplasma de la célula huésped.
Las células dendríticas (Células de Langerhans) y los macrófagos presentes en la piel del
huésped humano son los primeras que se infectan. En la infección por el dengue se
identifican también las proteínas de choque térmico HSP70 y 90; factores como la fiebre,
desnutrición, diabetes, luz ultravioleta, entre otros, favorecen la sobre exposición y
relocalización de SHP.
El virus entra en la célula por endocitosis mediada por receptores. La cubierta se funde
con la membrana del endosoma. Al acidificarse el medio de la vesícula se libera la
nucleocápside en el citoplasma. Los ribosomas se unen al genoma viral, fabricándose las
poliproteínas tempranas
p230 y p270. Las poliproteínas se fraccionan para dar lugar a las proteínas no
estructurales, entre las que se incluyen una polimerasa que transcribe el genoma,
formando una plantilla de RNA negativo.
La proteína C (cápside) se traduce primero exponiendo el lugar de escisión sobre el que
actuará una proteasa, y luego un péptido señalizador para la asociación con el retículo
endoplásmico. Las glucoproteínas E se sintetizan más adelante, se glucosilan, se procesan
en el aparato de Golgi y se transfieren a la membrana plasmática. Las proteínas de la
cápside se ensamblan sobre el genoma de 42S y se asocian a regiones de las membranas
plasmática y citoplásmica que contiene las proteínas E1-3 y el virus se libera por lisis
celular.

2. En los pacientes con segunda infección por otros serotipos se produce el fenómeno
propuesto por Healted denominado inmuno amplificación o amplificación dependiente de
anticuerpos activando linfocitos T y monocitos que producen citoquinas como interferón
Así, anticuerpos amplificadores con reacción cruzada para serotipo ligan los viriones del
dengue sin neutralizarlo e incrementan su entrada en los monocitos-macrófagos,
aumentando el número de monocitos-macrófagos infectados con el virus, generando una
intensa activación de linfocitos-T y una rápida activación y proliferación de linfocitos T de
memoria secundaria a una infección previa. Estos linfocitos T producen diversas citoquinas
como INF-γ, IL-2 y FNT-α, y lisan a los monocitos-macrσfagos infectados por el virus. La
cascada del complemento es activada por la vía clásica debido a los complejos antígenoanticuerpo que forma el virus. La formación de C3a, C5a y otras varias citoquinas tienen
un efecto directo sobre la permeabilidad vascular.
Por otro lado, la infección por el VD parece inducir a una activación aberrante transitoria
del sistema inmune donde la tasa de CD4/CD8 se invierte y ocurre una sobreproducción
de citoquinas.
Se ha sugerido que el VD induce a una supresión de la médula ósea deprimiendo la
síntesis de plaquetas además se ha observado que las plaquetas pueden ser ligadas por
los anticuerpos específicos en presencia del VD y esto originaría una depuración de
plaquetas por mecanismos inmunes .

3. Un aumento difuso de la permeabilidad capilar es principalmente producto de una
alteración funcional de las células endoteliales a partir de los efectos propios de los
mediadores inflamatorios liberados durante la infección del VD
El VD induce vasculopatía y coagulopatía, alterando los mecanismos de la coagulación y la
fibrinolisis , La prolongación de tiempo parcial de tromboplastina activada (TPTA), la
elevación de la proporción del activador del plaminógeno dependiente del tejido
(tPA)/inhibidor del plaminógeno (PAI-1) y niveles elevados de trombomodulina
correlacionan con la severidad clínica de la enfermedad por el VD , los tiempos de
protrombina (PT) y trombina (TT) también pueden estar prolongados . Se ha sugerido que
las alteraciones durante la infección por el VD ocurren en la vía intrínseca y no extrínseca
de la coagulación .