Este documento describe los aminoglucósidos, un grupo de antibióticos bactericidas efectivos contra bacterias gramnegativas. Explica su estructura química, mecanismo de acción, clasificación, espectro antimicrobiano, farmacocinética, indicaciones terapéuticas y toxicidad. Se detalla la acción de diferentes aminoglucósidos como la gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina, y su uso en infecciones como neumonía, sepsis y endocarditis.
3. AMINOGLUCÓSIDOS
Constituyen un grupo de antibióticos bactericidas, efectivo contra enterobacterias y otras
bacterias gramnegativas (especialmente Pseudomonas), con frecuencia resistentes a otros
antibióticos.
Origen e historia:
Estreptomicina: 1944 a partir de Streptomyces Griseus.
Neomicina: 1949, originado de la cepa de Streptomyces Fradiae.
Kanamicina: 1957, aislado de la cepa de Streptomyces Kanamycetus.
Gentamicina y la Netilmicina en el año 1963, de las micromonosporas.
Tobramicina y Amikacina en 1970, derivados de la kanamicina.
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4. ESTRUCTURA QUÍMICA
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Contienen 2 o más aminoazúcares
unidos por enlaces glucosídicos a
un núcleo de hexosa o anillo
Aminociclitol.
Todos son policationes.
Su polaridad le confiere las
propiedades farmacocinéticas que
comparten los medicamentos de
este grupo.
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5. MECANISMO DE ACCIÓN
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BACTERICIDA DE
ACCIÓN RÁPIDA DEPENDIENTES DE LA
CONCENTRACIÓN
EFECTO
POSTANTIBÓTICO
SE DIFUNDEN MEDIANTE
PORINAS EN LA MEMBRANA
EXTERNA DE LAS BACTERIAS
1
TRANSPORTE EN LA MEMBRANA INTERNA
DENOMINADA FASE 1 DEPENDIENTE DE
ENERGÍA
2
UNIÓN A LA FRACCIÓN RIBOSOMAL 30S
3
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6. MECANISMO DE ACCIÓN
LECTURA ERRÓNEA DEL
CÓDIGO GENÉTICO
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4 PROTEÍNAS
ABERRANTES
5
FASE 2 PERTURBACIÓN DE LA
ESTRUCTURA EN LA
MEMBRANA CITOPLASMÁTCA
6 ACCIÓN
BATERICIDA
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7. CLASIFICACIÓN
Según su estructura química:
Aminoglucósidos con anillo aminociclitol:
• Familia estreptomicina: Estreptomicina.
• Familia kanamicina: Kanamicina, Amikacina, Tobramicina, Dibekacina.
• Familia gentamicina: Gentamicina, Netilmicina, Sisomicina.
• Familia neomicina: Neomicina, Paromomicina.
Aminoglucósido sin Aminociclitol:
Espectinomicina.
Según sus indicaciones:
Según indicaciones generales que incluyen: gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina.
De uso limitado : estreptomicina, kanamicina, espectinomicina, neomicina y paromomicina.
Antibióticos aminoglucósidos A. Espinosa Gimeno, P. Sanmartín Fenollera. Unidad de Medicina Interna. Área de Farmacia año 2006
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8. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacilos Gramnegativos aerobios (Pseudomona Aeuroginosa).
Micobacterium Tuberculoso (Estreptomicina).
M. Avium cellulare y otras micobacterias atípicas (Amikacina).
Entamoeba Histolytica, Taenia Saginta, T. Solium ( Paromomicina)
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ACTIVIDAD
RÁPIDA
DEPENDIENTE DE LA
CONCENTRACIÓN
EFECTO
POSTANTIBIÓTICO
DOSIS
DIARIA
SINERGIA
ANTIMICROBIANA
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9. RESISTENCIA BACTERIANA
No penetran al interior de la bacteria.
Escasa afinidad del compuesto por el ribosoma bacteriano.
Inactivado por enzimas del microbio.
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10. FARMACOCINÉTICA
Escasa absorción gastrointestinal.
La absorción de la gentamicina en el tubo digestivo
aumenta en casos de enfermedad gástrica.
Pueden ocurrir intoxicaciones si se usan en forma local por
largos períodos o lesiones extensas.
Se absorben rápidamente vía intramuscular e intravenosa.
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ABSORCIÓN
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11. FARMACOCINÉTICA
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DISTRIBUCIÓN
SECRECIONES Y
TEJIDOS
Concentraciones
bajas
CONCENTRACIONES
ALTAS
CORTEZA RENAL, Y
EN LA ENDOLINFA Y
PERILINFA DEL
OÍDO INTERNO
NEFROTOXICIDAD Y
OTOTOXICIDAD.
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12. FARMACOCINÉTICA
La inflamación incrementa la penetración de los aminoglucósidos en cavidades
peritoneal y pericárdica.
Las cifras en líquido cefalorraquídeo que se obtienen con su administración
parenteral por lo regular son subterapéuticas. Se han encontrado
concentraciones en LCR menores de 10% de las correspondientes al plasma
cuando no hay inflamación y 25% en casos de meningitis.
La estreptomicina y la tobramicina, causa sordera en hijos de mujeres que la
recibieron durante el embarazo.
ELIMINACIÓN
99% Por filtración glomerular.
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13. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Endocarditis bacteriana.
TBC.
Infecciones urinarias.
Neumonía intrahospitalaria.
Peritonitis.
Sepsis.
Apendicitis.
Infecciones en general por Gramnegativos.
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14. ESTREPTOMICINA
Se utiliza para el tratamiento de ciertas infecciones esporádicas,
casi siempre combinada con otros antimicrobianos.
PRINCIPALES INDICACIONES:
Endocarditis bacteriana (sinergia bacteriana)
Tularemia (Francisella tularensis)
Tuberculosis (combinado con antifímicos).
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15. GENTAMICINA
Compuesto importante para tratar muchas infecciones graves por bacilos
gramnegativos.
Primera elección por su bajo costo y actividad fiable.
Es posible utilizar indistintamente gentamicina, tobramicina, amikacina y
netilmicina en el tratamiento de casi todas las infecciones siguientes:
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Sepsis.
Infecciones
urinarias Neumonía Meningitis.
Peritonitis
por diálisis
peritoneal
Endocarditis
bacteriana
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16. TOBRAMICINA
Su actividad antimicrobiana, farmacocinética y toxicidad es semejante a la
gentamicina.
Puede aplicarse vía intramuscular o intravenosa a dosis y concentraciones
igual la gentamicina.
De elección contra Pseudomona aeruginosa.
Poco activa, contra varias cepas de enterococo.
Enterococcus faecium son altamente resistentes.
Ineficaz contra las micobacterias.
Menor nefrotoxicidad y ototoxicidad.
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17. AMIKACINA
El espectro antimicrobiano es el más amplio de todo el grupo.
Particular utilidad en hospitales.
Rápida absorción al usar VIM o VIV.
Activa contra muchos bacilos gramnegativos aerobios de origen comunitario y
nosocomial ( incluidos casi todas las cepas de Serratia, Proteus y Pseudomonas
aeruginosa).
Activo contra casi todas las cepas de Klebsiella, Enterobacter y E. coli que son
resistentes a gentamicina y tobramicina.
Acinetobacter, Providencia y Flavobacter y otras de Pseudomonas diferentes de P.
aeruginosa, máxima resistencia.
Poco activa ante enterococos y no debe utilizarse.
Ningún efecto contra bacterias anaerobias grampositivas.
Eficaz contra M. tuberculosis incluidas cepas resistentes a estreptomicina y
algunas micobacterias atípicas.
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18. NETILMICINA
Último aminoglucósido que se ha distribuido en el mercado.
Propiedades farmacocinéticas y posología similar a la gentamicina y tobramicina.
Amplia actividad contra bacilos gramnegativos aerobios.
Puede tener acción contra bacterias que son resistentes a la gentamicina.
En infecciones graves en niños se utiliza en una sola dosis o en dos o tres
fracciones. Los neonatos recibirán siempre una sola dosis.
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19. KANAMICINA
Su empleo ha disminuido debido a su limitado espectro y figura
entre los más tóxicos.
Actualmente se considera obsoleto.
Tiene pocas indicaciones(tuberculosis en combinación con otros
fármacos eficaces, sin ventajas terapéuticas sobre la estreptomicina
ni la amikacina pero siendo más tóxica)
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20. NEOMICINA
Antibiótico de amplio espectro.
Entre las especies gramnegativos muy sensibles están: Escherichia coli, Enterobacter,
aerogenes, Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris.
Entre los microorganismos grampositivos destacan S. aureus y E. faecalis.
M. tuberculoso es sensible.
Pseudomona aeruginosa es resistente.
Se ha utilizado ampliamente en aplicación local en diversas infecciones de piel y
mucosas.
Se usa vía oral en algunos casos para preparar el intestino para una cirugía.
Se administra vía tópica y parenteral
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21. ATB VÍA DE ADM. DOSIS INTÉRVAL
O
DOSIS
MÁXIMA
DILUCIÓN TPO. DE
INFUSIÓN
MIN.
PRESENTAC.
VC VP
Gentamicina IV/IM/ tópico 5-7mg/
kg/día
C/8
horas,
puede
cada 24
horas
500mg 10 10 30-60 minutos Amp. 80 mg/2ml
Amp- 160mg/2ml
Crema 20 g 0.1%
Sol. Oft. 0.3%
Cremas combinadas
Amikacina IV/IM 15 a
22,5mg/
kg/día
C/8
horas,
puede
cada 24
horas
1,5 g 5 5 30-60
minutos
Amp. 500mg/2ml
Amp.100mg/2ml
Tobramicina IV/IM 5-7mg/
kg/día
C/8
horas,
puede
cada 24
horas
500mg 10 10 30
minutos
Amp. 100mg/2ml
Colirio 3% 3mg/1ml
Todex(Tobramicina.-
Dexametasna)
Netilmicina IV/IM 5-7mg/
kg/día
C/8
horas,
puede
cada 24
horas
500mg 10 10 30-60 minutos Amp. 50mg/2ml
Colirio 0,3%
Kanamicina IV/IM 15 a
30mg/kg/
día
C/8
horas,
puede
cada 24
horas
1gr 5 6 30
minutos
Amp.1Gr/3ml
Estreptomicina IV/IM 20 a 40
mg/kg/día
C/8-12
horas
1,5 gr 10 10 30-60 minutos Amp. 1gr/3ml
Manual de pediatría. 2da. Edición. Sociedad venezolana de puericultura y pediatría.
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22. EFECTOS ADVERSOS DE LOS
AMINOGLUCÓSIDOS
Goodman and Gillman. Bases farmacológicas de la terapéutica. Año 2006. Cap. 45 Edicion 11
OTOTOXICIDAD
NEFROTOXICIDAD
BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
1.- Ototoxicidad coclear
2.- Ototoxicidad vestibular
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23. GLUCOPÉPTIDOS
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24. GLUCOPÉPTIDOS
Antibióticos de acción bactericida.
Actúan inhibiendo la síntesis del peptidoglicano.
Inhiben fundamentalmente bacterias Grampositivas.
En la actualidad se usan 2 medicamentos de este grupo: Vancomicina y
Teiclopanina.
Flores Jesús. Farmacología Humana. 6ta. Edición año 2014 cap. 63
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25. ESTRUCTURA QUÍMICA
Flores Jesús. Farmacología Humana. 6ta. Edición año 2014 cap. 63
Un disacárido (vancosamina y glucosa).
Dos unidades hidroxiclorotirosina.
3 sistemas fenilglicina sustituidos.
Y la amida del ácido aspártico; todos estos componentes
unidos por una cadena peptídica de siete miembros
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26. MECANISMO DE ACCIÓN
Goodman and Gillman. Bases farmacológicas de la terapéutica. Año 2006. Cap. 46 Edicion 11
FIJACIÓN AL TERMINAL D-
ALANIL –ALANINA
BLOQUEA LA UNIÓN
CON EL POLÍMERO
GLUCOPEPTÍDICO
INHIBICIÓN DE LA
SÍNTESIS DE LA
PARED BACTERIANA
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27. CLASIFICACIÓN
Vancomicina.
Teicoplanina.
Avopiricina.
Nuevo Ly333328( multiresistencia a la vancomicina)
http://www.hvil.sld.cu/bvs/archivos/656antibióticos%20aminoglcósios%20y%20glucopétidos
UNICOS DISPONIBLES
EN VENEZUELA
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28. VANCOMICINA
Glucopéptido producido por Streptococcus orientalis.
Activa fundamentalmente contra bacterias gram-positivas.
Staphilococcus aureus, S. epidermidis, S. pyogenes, Streptococcus
pneumoniae, Corynebacterium.
Las cepas de enterococo eran sensibles pero , han surgido cepas
resistentes, principalmente Enterococcus faecium.
Cualquier bacilo Gramnegativo y micobacterias es resistente a la
vancomicina.
Goodman and Gillman. Bases farmacológicas de la terapéutica. Año 2006. Cap. 46 Edicion 11
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
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29. FARMACOCINÉTICA
Baja absorción oral.
Deben usarse VEV nunca VIM.
Semivida plasmática 6 horas.
Se distribuye a través de varios líquidos corporales(LCR, bilis, líquido
pleural, pericárdico, sinovial y ascítico).
90% se excreta por filtración glomerular.
Se debe administrar por VEV lenta en un lapso mínimo de 60 min, para
evitar lesiones adversas por la venoclisis.
Se necesita ajustar dosis en función renal deficiente.
Goodman and Gillman. Bases farmacológicas de la terapéutica. Año 2006. Cap. 46 Edicion 11
USAR SÓLO EN
INFECCIONES
GRAVES
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30. DOSIS PEDIÁTRICAS
ATB VÍA DE
ADM.
DOSIS INTÉRVALO DOSIS
MÁX.
DILUCIÓN TPO. PRESENT.
vp vc
VANCOMICINA IV 40
mg/kg/día
c/6-8 horas 2gr. 5 5 60-120 Polvo p/ sol.
Inyect. 500mg y
1gr
Manual de pediatría. 2da. Edición. Sociedad venezolana de puericultura y pediatría. Año 2013
cap. 3
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31. EFECTOS ADVERSOS
Máculas cutáneas y la anafilaxia.
Infrecuentes: Flebitis y dolor en el sitio de inyección intravenosa.
Raras ocasiones: escalofríos, erupciones y fiebre.
El goteo intravenoso rápido puede ocasionar diversos síntomas, como: reacciones
eritematosas o urticarianas, hiperemia facial, taquicardia e hipotensión.
La hiperemia y el rubor extraordinarios que surgen a veces reciben el nombre de síndrome
de “cuello rojo” u “hombre rojo”, efecto adverso directo de la vancomicina en las células
cebadas, provocando liberación de histamina.
Disfunción auditiva frecuente pero no permanente.
Ototoxicidad a grandes dosis.
La nefrotoxicosis, antes muy frecuente se ha vuelto un efecto adverso raro con el uso de
dosis apropiadas.
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32. TEICOPLANINA
Antibiótico glucopeptídico producido por Actinoplanes teichomyetius.
Su estructura química, mecanismo de acción, espectro antimicrobiano, y vía de eliminación,
son similares a los de la vancomicina.
Activa únicamente contra bacterias grampositivas
Tiene una acción bactericida fiable contra cepas sensibles, excepto los enterococos.
Una diferencia farmacocinética con la vancomicia es que se puede administrar VIM
inócuamente.
Se liga a las proteínas plasmáticas (90 a 95%).
Su semivida en plasma es extraordinariamente larga (de hasta 100 h en individuos con
normofunción renal).
Ajuste renal.
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33. INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
Se ha utilizado en casos de osteomielitis y endocarditis causadas por
estafilococos, estreptococos y enterococos resistentes o sensibles a la
meticilina.
Es uno de los antibióticos más activos contra los enterococos, efecto
bacteriostático en infecciones enterocócicas graves, bactericida al unirse con
un aminoglucósido.
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34. DOSIS PEDIÁTRICAS
ATB VÍA DE
ADM.
DOSIS INTÉRVALO DOSIS MÁX. DILUCIÓN TPO. PRESENT.
vp vc
TEICOPLANINA IV/ IM 6-10
mg/kg/día
c/24 horas 400MG 70 70 30 Polvo p/ sol.
Inyect.
400mg
Manual de pediatría. 2da. Edición. Sociedad venezolana de puericultura y pediatría. Año 2013
cap. 3
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35. EFECTOS ADVERSOS
El principal efecto adverso es la erupción cutánea, común a dosis grandes.
También se han hallado reacciones de hipersensibilidad, fiebre
medicamentosa y neutropenia.
En pocas ocasiones otoxicosis.
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36. GRACIAS POR
SU ATENCIÓN
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