Antibióticos alteran o inhiben síntesis de las proteínas

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ANTIBIÓTICOS
ALTERAN O INHIBEN
SÍNTESIS DE LAS PROTEÍNAS
Licenciado Universidad de Chile
Docente Universidad Santo Tomás
Diplomado Salud Familiar de la UFRO
Diplomado en Docencia Universitaria de la UST
Diplomado Investigación Clínica y MBE U. de Chile
Diplomado Geriatría y Gerontología de la PUC

EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitación

Contenidos

AMINOGLICÓSIDOS

TETRACILINAS

FENICOLES

MACRÓLIDOS


ANTIBIOTICOS

 SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
a) Penicilina y Cefalosporinas.

b) Vancomicina.

 ALTERACIÓN DE MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
a) Polimixina.

b) Anfotericina, Nistatina.

 ALTERACIÓN O INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LAS
PROTEÍNAS A NIVEL DEL RIBOSOMA
a) AMINOGLICÓSIDOS: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciación Ej. Gentamicina.

b) TETRACICLINAS: subunidad 30S bloqueando la fijación del tARN al ribosoma.

c) CLORAMFENICOL: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa.

d) MACRÓLIDOS: subunidad 50S bloquea la translocación Ej. eritromicina.

e) LINCOSAMIDAS: subunidad 50S impidiendo la formación de enlaces peptídicos Ej. clindamicina.

 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DEL ÁCIDO NUCLEICO
a) QUINOLONAS.

 INTERFERENCIA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO


AMINOGLICÓSIDOS


AMINOGLICÓSIDOS
HISTORIA

Dr. Selman A. Waksman
Primer Aminoglicósido:
1944 Estreptomicina.

Dr. Selman A. Waksman 1940
1948 Neomicina

1963 Gentamicina

1974 Tobramicina


AMINOGLUCÓSIDOS
Química

 Los aminoglucósidos son antibióticos semisintéticos
obtenidos de cultivos de Estreptomyces o Micronospora.
 En cuanto a su estructura es importante recalcar que
son antibióticos hidrofílicos (polares) lo cual tiene las
siguientes implicaciones:
 Tienen mala absorción enteral
 Tienen mala penetración por la barrera hematoencefálica
 Por su carácter polar, tienen mala penetración por
membranas biológicas.
 Los aminoglicósidos puede ser incompatibles con
algunas drogas, incluyendo algunos betalactámicos;
por esta razón se debe verificar la compatibilidad de
estos agentes antes de administrarlos conjuntamente.


AMINOGLUCÓSIDOS
Mecanismo de Acción

 Se une a proteína S12 en la

subunidad 30S del ribosoma

 Bloquea la formación del complejo

de iniciación

 Produce lectura errónea del

mensaje: proteína defectuosa

 El resultado final es la muerte de la

bacteria, son bactericidas


AMINOGLUCÓSIDOS
Farmacocinética

 Los Aminoglicósidos tienen una pobre absorción oral.
 Vía administración recomendada es la parenteral, bien sea por vía intravenosa o
intramuscular.
 Distribución
 Se obtienen altos niveles del fármaco en:
 Hueso
 Líquido sinovial
 Líquido peritoneal
 Orina.
 Se obtienen bajos niveles del fármaco en
 líquido cefalorraquídeo (10% del nivel plasmático),
 secreciones bronquiales (20% del nivel plasmático),
 bilis (30% del nivel plasmático), cerebro, humor vítreo y próstata.


AMINOGLUCÓSIDOS
Espectro de Actividad


AMINOGLUCÓSIDOS
Indicaciones

 La mayor utilidad clínica de los aminoglucósidos es el tratamiento de las
infecciones por bacterias aerobias gramnegativas resistentes a antibióticos
de menor toxicidad, principalmente las enterobacterias y P. aeruginosa.

 Meningitis por gramnegativos continúan siendo muy útiles

 Neomicina: Se utiliza vía oral para la preparación intestinal antes de las
cirugías en las que se va a manipular el tracto gastrointestinal; también se
utiliza en pacientes con problemas hepáticos en los que se desea disminuir
la flora intestinal productora de urea.


AMINOGLUCÓSIDOS
Indicaciones

Estreptomicina

Manual deRene Castilloy normas técnicas MINSAL Chile 2005
EU-Lic. organización Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitación

AMINOGLUCÓSIDOS
Efectos adversos

NEFROTOXICIDAD

 Esta complicación es la que normalmente más se busca por ser la más
fácil de documentar y ser reversible.
 La nefrotoxicidad se presenta en el 10-20 % de los pacientes tratados
con Aminoglicósidos.
 Esta complicación tiende a manifestarse como una insuficiencia renal
no oligúrica.
 Las concentraciones en riñón pueden ser 5-50 veces las plasmáticas y
su vida media es 100 horas por lo que tiende a haber acumulación
con la dosificación repetida que favorece la toxicidad.


AMINOGLUCÓSIDOS
Efectos adversos

NEFROTOXICIDAD

 Existen dos factores que favorecen la aparición de la nefrotoxicidad:
 La frecuencia de las dosis
 Las concentraciones mas bajas del fármaco.
 Otros factores de riesgo para que aparezca la Nefrotoxicidad son:
 Edad (mayor en pacientes mayores)
 Sexo (se presenta mas en mujeres)
 Presencia de enfermedad renal de base
 Duración de la terapia (mayor de 7-10 días)
 Uso concomitantes drogas nefrotóxicas (como AINES, diuréticos,
anfotericina, cisplatino, ciclosporina y medios de contraste).


AMINOGLUCÓSIDOS
Efectos adversos

OTOTOXICIDAD

 Es usualmente irreversible

 Se presenta en el 0.5-5% de los pacientes y es mediado por

la acumulación de la droga en la endolinfa y perilinfa del oído

interno que termina dañando las células del órgano de

Corti.

 Tiende a presentarse mayor acumulación al emplearse dosis

múltiples que dosis únicas.


AMINOGLUCÓSIDOS
Efectos adversos

OTOTOXICIDAD

 El daño acústico tiende a ser bilateral; es más frecuente con la

Amikacina.

 La toxicidad vestibular produce náuseas, vómito, vértigo y

marcha inestable; es más frecuente con la Estreptomicina,

Gentamicina y Tobramicina.


AMINOGLUCÓSIDOS
Efectos adversos

Parálisis Neuromuscular

 Los aminoglucósidos inhiben la captación presináptica de calcio a nivel de la placa neuromuscular,
lo cual lleva a disminución en la liberación de Acetilcolina; además parece que bloquean el receptor
postsináptico de la placa.
 Este efecto se ha visto con el uso de infusiones rápidas.
 Factores de riesgo que favorecen la presencia de este efecto son: la Miastenia Gravis, el Botulismo
y el uso de succinilcolina.
 Adicionalmente los antibióticos Aminoglicósidos pueden desencadenar Reacciones de
Hipersensibilidad Tipo I.
 ¿Cómo se disminuír la toxicidad?
 1. Utilizar los aminoglucósidos solamente en condiciones clínicas que lo ameriten (ver indicaciones).
2. Realizar antibiogramas y cambiar a otros antibióticos tan pronto se cepa la sensibilidad a éstos.
3. Corregir los factores de riesgo modificables.


AMINOGLUCÓSIDOS
Efectos adversos

 Pueden desencadenar Reacciones de Hipersensibilidad Tipo I.


AMINOGLUCÓSIDOS
Dosificación de los principales


TETRACILINAS


TETRACICLNAS


TETRACICLINAS
Farmacocinética


TETRACICLINAS
Farmacocinética

 La absorción de las tetraciclinas
puede interferirse de forma notable
si se administran junto con
alimentos u otras sustancias que
contengan cationes divalentes o
trivalentes:
 Calcio, magnesio, manganeso,
aluminio, cinc o hierro.
 La quelación del catión por parte del
antibiótico provoca la alteración de la
estructura química, reduciéndose la
absorción hasta niveles mínimos.


TETRACICLINAS
Efectos adversos

 Náuseas, vómitos y ardor epigástrico, que
pueden afectar hasta al 15 % de los
pacientes tratados.
 Huesos y dientes. Las tetraciclinas son
capaces de depositarse en dientes y
huesos, especialmente si se encuentran
en fase de desarrollo, formando un
quelato con el calcio.
 Pueden interferir en la osteogénesis.
 Fotosensibilidad (eritema y edema)


TETRACICLINAS
Indicaciones


FENICOLES


FENICOLES
Origen y características químicas

 Bajo esta denominación se incluyen dos fármacos, el
cloranfenicol y el tianfenicol, derivados del ácido
dicloroacético.

 El cloranfenicol se aisló inicialmente (1947) de una
cepa de Streptomyces venezuelae, aunque en la
actualidad se obtiene por síntesis química.


FENICOLES


FENICOLES
Indicaciones

Cloranfenicol

 Salmonelosis
 Continúa siendo un antibiótico de primera línea
en la fiebre tifoidea.

 Conjuntivitis Aguda Bacteriana
 Haemophilus influenzae
 Tópico


FENICOLES
Efectos adversos

La toxicidad más importante del cloranfenicol
ocurre en la médula ósea.

Se han descrito dos tipos de efectos:

• Depresión de la médula ósea dosis-dependiente.

• El segundo tipo de toxicidad medular es una respuesta
idiosincrásica que con frecuencia se manifiesta en forma de
aplasia medular que puede ser mortal.


MACRÓLIDOS


MACRÓLIDOS
Introducción

 La Eritromicina fue el primer macrólido que se descubrió,
en 1952, por McGuire y colaboradores.

 Estos investigadores hallaron este compuesto en los
productos metabólicos de una cepa del Streptomyces
erytherus, obtenido originalmente de una muestra de
tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas.


MACRÓLIDOS

TOMAS AL DIA
MEDICAMENTO
(Vía oral)
Eritromicina 3-4
Josamicina 3-4
Espiramicina 3-4
Roxitromicina 2
Claritromicina 2
Azitromicina 1
Diritromicina 1


MACRÓLIDOS
Química

 Los macrólidos se denominan
así porque contienen un anillo
de lactona de muchos
miembros, al que se unen uno o
mas desoxiazúcares.
 La Eritromicina es una base
débil que forma rápidamente
sales y ésteres cuando se pone
en contacto con ácidos
orgánicos.


MACRÓLIDOS
Mecanismo de Acción

 Tradicionalmente se considera a los
macrólidos como agentes bacteriostático,
sin embargo pueden ser bactericidas en
altas concentraciones, contra
microorganismos susceptibles.
 La Eritromicina y los otros macrólidos
ejercen sus efectos mediante la unión a las
subunidad ribosomal 50s.
 Esta unión inhibe la translocación del
aminoacil RNA de transferencia y por ende
la síntesis de polipéptidos bacterianos.


MACRÓLIDOS
Farmacocinética


MACROLIDOS


MACROLIDOS
Indicaciones

 Los macrólidos, especialmente la eritromicina, se han
considerado tradicionalmente la medicación alternativa a
Penicilinas en infecciones por gram+.
 La casi ausencia de efectos secundarios importantes y el
mecanismo de acción diferente les convierte en antibióticos
valiosos en casos resistentes a penicilinas o en pacientes
alérgicos a las mismas.


MACROLIDOS
Indicaciones

Otros casos donde se consideran de elección:
 Pneumonía atípica (por Mycoplasma).
 Pneumonía por Legionella.
 Tosferina (incluyendo profilaxis).
 Difteria (incluyendo tratamiento de portadores).
 Infecciones por Chlamydia trachomatis, especialmente niños.
 Gastroenteritis por Campylobacter jejuni.
 Eritrasma (infección dérmica por Corynebacterium
minutissimum).


MACROLIDOS
Indicaciones

Usos especiales:

 Terapia de erradicación de Helicobacter pylori: La claritromicina forma

parte de los regímenes de erradicación de H. pylori en úlcera

gastroduodenal.

 Toxoplasmosis: Suele usarse la espiramicina. Los nuevos macrólidos

(azitromicina, claritromicina) parecen ser eficaces también.

 Infecciones por Mycobacterium avium: claritromicina es ahora uno de los

componentes fundamentales en los tratamientos combinados de esta

importante complicación del SIDA.


MACROLIDOS
Efectos adversos

 Este grupo de antibióticos se caracteriza por su escasa
toxicidad, siendo uno de los más seguros de los que se
utilizan en terapéutica.
 Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, dolor abdominal,
sabor metálico (es agonista del Receptor de motilina)
 Cefalea
 Hipersensibilidad
 Colestasis (con Estolato de Eritromicina)
 Ototoxicidad (hipoacusia transitoria con eritromicina IV)


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