2. INHIBICIÓN DE LA HORMONA LUTEINIZANTE-HORMONA
LIBERADORA
Hormona luteinizante: agonistas de la hormona liberadora
Los agonistas de LHRH (leuprolida, goserelina, triptorelina, histrelina)
Reduce la producción de LH, disminución de la producción de testosterona.
Síntesis de análogos de LHRH mediante sustituciones de aminoácidos, en particular la posición 6 en el
péptido, aumentando su potencia y semivida.
Las preparaciones de depósito permiten que los intervalos de dosificación se extiendan de 28 días a 1
año, respectivamente, con una variedad de opciones de dosificación intermedias.
La supervivencia después de la terapia con un agonista LHRH fue equivalente a la orquiectomía.
Alan W. Partin & Roger R. Diagnosis and Staging of Prostate Cancer. Campbell
Walsh Wein Urology, 12th Edition. 2020. Elsevier. P 3671-3685.
3. INHIBICIÓN DE LA HORMONA LUTEINIZANTE-HORMONA
LIBERADORA
La exposición inicial a los agonistas de la LHRH puede resultar en un aumento de los niveles de LH y
testosterona
Resulta en una exacerbación grave y potencialmente mortal de los síntomas, que ocurre casi
exclusivamente en hombres con metástasis en la columna vertebral o en las regiones que soportan
peso.
El brote, asociado con un aumento de LH de hasta 10 veces, puede durar de 10 a 20 días.
Premedicación y la administración conjunta de un antiandrógeno bloquean funcionalmente el aumento
de testosterona.
La preadministración o coadministración de antiandrógenos se requiere solo durante 21 a 28 días.
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4. ANTAGONISTAS DE LA HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA
LUTEINIZANTE
Los antagonistas de LHRH (abarelix, cetrorelix, degarelix, ganirelix).
Se unen de manera inmediata y competitiva a los receptores de LHRH en la hipófisis, reduce las
concentraciones de LH en un 84 % dentro de las 24 horas posteriores a la administración.
Los agonistas de la LHRH solo suprimen parcialmente los niveles de la FSH y se elevan
significativamente después de la castración quirúrgica debido a la pérdida de la retroalimentación
inhibidora.
Los antagonistas de LHRH reducen los niveles de LH y FSH.
A los 3 días de la administración, degarelix alcanzó niveles de testosterona inferiores a 50 ng/ml en
más del 95 %
Los datos de supervivencia sugieren que la supervivencia bioquímica, libre de progresión y general
puede ser más favorable con degarelix en comparación con leuprolide o goserelina,
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5. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
Aminoglutetimida
Inhibe la conversión de colesterol en pregnenolona, un paso temprano en la esteroidogénesis.
Bloquea la producción de aldosterona y cortisol. Como la versión médica de una suprarrenalectomía
total, el uso de este agente requiere el reemplazo de cortisona y fludrocortisona.
Los efectos secundarios incluyen anorexia, náuseas, erupción cutánea, letargo, vértigo, hipotiroidismo y
nistagmo.
El tratamiento con aminoglutetimida (1000 mg/día) y acetato de hidrocortisona (40 mg/día) resultó en
una disminución de más del 50 % en el PSA en el 37 % de los pacientes, con una mediana de 9 meses.
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6. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
Ketoconazol
Un antifúngico azólico de amplio espectro activo por vía oral, inhibidor no selectivo de la vía
dependiente de P450.
Bloqueo de la 17,20-desmolasa, limita la conversión de esteroides C21 a C19 (DHEA-S y
androstenediona).
Efectivo para llevar rápidamente los niveles de testosterona al rango de castración, con el tratamiento
continuo en el individuo hormonalmente intacto (ningún otro ADT quirúrgico o químico).
La testosterona comienzan a aumentar y pueden alcanzar rangos normales dentro de 5 meses de
terapia.
Manipulación hormonal secundaria en pacientes que nunca han recibido abiraterona.
Se asocia con ginecomastia, letargo, debilidad, disfunción hepática, alteraciones visuales y náuseas.
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7. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
Abiraterona
Inhibidor potente y selectivo del citocromo P17 (CYP17), enzima clave en la síntesis de andrógenos.
Inhibe la 17α-hidroxilasa y la C17, 20-liasa, supresión de la producción de cortisol y andrógenos.
Aumento compensatorio de ACTH que conduce a una mayor síntesis de aldosterona y sus precursores.
Se desarrolló en base a trabajos que muestran que el cáncer de próstata resistente a la castración
sigue respondiendo a los andrógenos y sigue siendo impulsado por niveles bajos de andrógenos.
Las toxicidades provienen de los efectos del bloqueo de la conversión de pregnenolona a 17-
hidroxipregnenolona, aumento de los mineralocorticoides desoxicorticosterona y corticosterona.
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8. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
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9. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
La privación de andrógenos se puede lograr mediante orquiectomía, inhibición de la producción de LH,
antagonismo de AR o bloqueo de la síntesis de andrógenos.
La orquiectomía conduce a una disminución aproximada del 95% de la testosterona sérica en 6 horas.
Debido a un mecanismo de acción multifacético, los antagonistas de AR de nueva generación tienen
una mayor eficacia que los antagonistas de AR de generación anterior.
La retirada de los antiandrógenos puede conducir a una disminución del PSA en algunos hombres, pero
no se ha asociado con una ventaja de supervivencia.
Los antagonistas de LHRH eliminan el aumento de testosterona observado con los agonistas de LHRH.
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10. SEGUIMIENTO CLÍNICO DE LA TERAPIA HORMONAL
Según la indicación del bloqueo androgénico (M0 frente a M1, sensible a la castración frente a
resistente a la castración) y el estado general del paciente, la frecuencia de monitorización varía.
Para la enfermedad metastásica, el control clínico se realiza típicamente cada 3 meses.
Deben realizarse análisis químicos estándar, hemogramas y PSA en este intervalo, y se puede agregar
testosterona, especialmente antes e inicialmente después de los cambios de tratamiento.
Las imágenes estándar también varían según los síntomas, el cambio en el estado clínico (es decir, de
sensible a la castración a resistente a la castración) y/o cada 3 a 12 meses.
El nivel de castración de testosterona (<50 ng/mL) debe mantenerse durante todo el ADT.
Alan W. Partin & Roger R. Diagnosis and Staging of Prostate Cancer. Campbell
Walsh Wein Urology, 12th Edition. 2020. Elsevier. P 3671-3685.
Notas del editor
En la era del PSA, se usa con poca frecuencia; sin embargo,