Fisiología Hepatica

1. FISIOLOGÍA HEPATICA
A.F.P - R1UMQ

2. HIGADO
• 2 % peso en adultos (1,5 kg)
• 5% en recién Nacidos
• Recibe 25% GC y contiene de un 10-15% del volumen del
flujo sanguíneo total
• Vasos de órganos esplénicos, Reservorio sanguíneo:
• Arterias: 20%
• Capilares: 10%
• Venas: 70%
• Circulación venosa hepática
• Pequeños incrementos en la PVH puede desplazar volúmenes
grandes de plasma a vasos linfáticos o cavidad peritoneal
HOMEOSTASIS
HIDRICA
INTRAVASCULAR

3. ANATOMIA HEPATICA

4. 1. Izquierdo
2. Derecho
3. Cuadrado
4. Caudado
ANATOMIA FISIOLOGICA
CONJUNTO DE SISTEMA
FRANCES (COUINAUD)
8 SEGMENTOS
 Propio flujo vascular
 Propio drenaje biliar

6. 25-30% flujo sanguíneo
40-50% O2 que consume
70-75% del flujo sanguíneo hepático
50-55% O2 que consume

7. Acino
• Unidad microvascular funcional del hígado
• Se forma alrededor de un conducto Portal consta:
• Arteriola hepática
• Vénula porta
• Conductillo biliar
• Vasos linfáticos
• Nervios
ZONAS CIRCULATORIAS:
 PERIPORTAL
 REGION MEDIOZONAL
 : PERICENTRAL
Diversidad circulatoria: Uso y eliminación
eficiente de productos metabólicos

8.  Sinusoides: p/ples conductos que perfunden los hepatocitos
• células endoteliales - macrófagos

9. REGULACIÓN DEL FLUJO
SANGUÍNEO
Respuesta hepática arterial amortiguadora
Control metabolico
Autorregulación Presión-Flujo
Control neural
Control humoral

10. Metabolismo de Proteínas
Metabolismo de CH
Metabolismo de Grasas
Metabolismo Fármacos
FUNCIONES METABÓLICAS
DEL HÍGADO

11. • Capacidad sintética del hígado
• Proteínas de coagulación y de transporte (albumina)
• Sintetiza proteínas consideradas reactantes de fase agua
• Los hepatocitos se encargan de desaminar los aa en
cetocidos, glutamina y amoniaco
• Ciclo de Krebs-Henseleit: P/pal vía de eliminación del
amoniaco y otras moléculas nitrogenadas
• Separan el grupo NH2 que después entra en el ciclo de la
urea para ser excretado por la orina
• Pseudocolinesterasa
• AlfaFetoproteina: Regeneración hepática
• Al año de vida la mayor parte de AFP albumina
Metabolismo de Proteínas
capacidad de sintetizar Proteínas

12. Albumina
• 60% de las proteínas
circulantes
• 15% de las proteínas
sintetizadas por el hígado
• Adulto sano: 12-15 gr diario
• Reserva: 500 gr
• Semivida de casi 3
semanas
• Factores que modulan su
síntesis:
• Presión oncotica del
plasma
• Aminoácidos de la dieta
• Hormonas
• Transporta:
• Ácidos grasos libres
• Bilirrubina no conjugada
• Hormonas
• Xenobioticos
• Metales
• Traduce el volumen de
distribución y la fuerza
osmótica del plasma que
se opone a la presión
hidrostática
• Retroalimentación negativa
Fuerza oncotica
síntesis albumina

13. Proteínas de la coagulación
• Hepatocitos sintetizan mayoría de procoagulantes excepto:
• III (tromboplastina tisular), IV y VIII (VW)
• También sintetiza proteínas que regulan las vías de
coagulación y fibrinólisis
• Activador del plasminogeno (PAI): inhibidor de la fibrinolisis
• Antitrombina III
• Proteína C
• Proteína S: cofactor de Proteína C activada que inactiva los
complejos factor VIIIa-Va
• Proteína Z: facilita la degradación del factor Xa

14. Vitamina K
• Vitamina K dependientes
• II (protrombina)
• Factores VII, IX, X
• Proteína C y S
Modificación pos
traducción k-
dependiente
• Carboxilacion γ : carboxilacion de la posición γ del glutamato
en el amino terminal y produce el carboxiglutamato
• Hace posible que los procoagulantes formen complejos con
el Ca y otros cationes
Habilitados para:
 Activar serina-proteasas
 Participar de la cascada de
coagulación

15. Tiempo de protombina
• Semivida corta: 4 horas factor VII a 4 días para fibrinógeno
• TP o INR: evaluar y vigilar disfunción hepática aguda
• TP prolongado: [ ] sanguínea baja de factor VIIa
Aminotransferasas
• AST – ALT: LESION HEPATO-CELULAR
• Participan en la gluconeogenesis
• ALT: enzima hepática citoplasmática
• AST: tejidos extrahepaticos

16. • Regulador homeostatico importante de la glucosa sanguinea
• [ ] glucosa en sangre determinara si el higado es utilizador o
productor de la misma siendo el responsable de la formacion,
almacenamiento (glucogeno) y liberacion de la glucosa
• Productos finales de la digestion de CH:
• Glucosa
• Fructuosa
• Galactosa
Metabolismo de CH
Glucosa Glucógeno
Glucogenesis
Glucogenolisis
Glucosa sintetasa
Glucosa fosforilasa
Si CH Producción de Glucosa:
Comida
Ayuno

17. • Reservas de Glucogeno hepatico: 24 horas
• Sintesis de Glucosa apartir de otros productos:
• Lactato
• Aminoacidos (alanina, glutamina)
• Glicerol
• ESTIMULADO: Glucagon, catecolaminas
• INHIBIDO: Insulina

18. Metabolismo de los Lípidos
PRODUCE/LIBERA /CAPTA
A. GRASOS

19. Lipoproteínas
VLDL
Acetil-CoA
Ácidos grasos
Glicerol
Esterificación
Oxidación β
catabolismo de
ácidos grasos
OXIDA
EXAGERADA
PRODUCCION
CUERPOS CETONICOS
 Acetoacetato
 Acetona
 Β hidroxibutirato
Cetoacil-CoA-
transferasa
INSULINA: Modera la cetogenesis al
inhibir la lipolisis en los adipocitos
Cetoacidosis
diabética

20. Hepatocitos: 3 fases o categorías para eliminar los
fármacos
Fase 1: CYP y oxidasas de función mixta para la
polaridad.
Fase 2: polaridad de fármacos y metabolitos
conjugándolos con sustancias hidrosolubles
endógenas.
 Fase 3: eliminación (transporte activo)
Metabolismo de Fármacos
Lipofilicas (absorción) Hidrofilicas (excreción)

21. Reacciones de Fase I
• Convierten los fármacos en sustancias mas polares insertando
grupos polares (OH, NH2,SH) o eliminando grupos no polares
• Mas faciles de excretar por orina o bilis que sus precursores
REACCIONES DE OXIDACION
90% biotransformacion
CITOCROMO P-450
MONOOXIGENASA QUE CONTIENE
FLAVIN MICROSOMAL (FMO)
PROSTAGLANDIN-ENDOPEROXIDO-
SINTETASA
ALCOHOL-DESHIDROGENASA
REACCIONES DE HIDROLISIS ESTEREASAS Y AMIDASAS
EPOXIDO-HIDROLASAS
REACCIONES DE
REDUCCION
REDUCCION DE GRUPO AZO Y NITRO
GRUPO CARBONILO
SULFOXIDOS Y N-OXIDOS
QUINONAS

22. Reacciones de Fase II
• Conjugan xenobioticos o sus metabolitos con moleculas
hidrofilicas endogenas como el acido glucoronico, acetato,
sulfatos, aa y glutation.
• Los xenobioticos conjugados suelen ser menos eficaces,
menos toxicos, mas hidrofilicos y mas faciles de excretar.
GLUCORONIDACION URIDIN DIFOSFATO-
GLUCORONILTRANSFERASA
SULFONACION SULFOTRANSFERASA
METILACION METILTRANSFERASA
ACETILACION ACETILTRANSFERASA
CONJUGACION DE AA ACILTRANSFERASAS
CONJUGACION DE
GLUTATION
GLUTATION-S-TRANSFERASA

23. Eliminación Fase III
• Moléculas de transporte especificas
• PROTEINAS TRANSPORTADORAS DEL CASETE DE UNION AL ATP (ABC)
EXCRECION DE XENOBIOTICOS Y COMPUESTOS ENDOGENOS
• Transporte activo: APT
• PRINCIPALES PROTEINAS DEL ABC:
• Regulador de conductancia transmembranario de la fibrosis
quistica
• Transportadores canaliculares de cobre
• Proteina de resistencia a multiples farmacos
• Transportan La bilis, una disfunción de la proteína puede reducir
el flujo de la bilis e inducir hepatopatía colestasica.

24. Farmacocinética
• Modelos de Perfusión de eliminación de fármacos:
1. Depuración hepática intrínseca (DH)
2. Flujo sanguíneo hepático (FSH)
3. Unión a proteínas
• Cociente de extracción de un fármaco (CE): DH/FSH
• CE: medida de la eficacia relativa con la que el hígado extrae
o elimina un fármaco dado

25. • Principal fuente de bilirrubina
• 80%: fagocitosis hematíes viejas por MФ del bazo, hígado y
medula ósea.
• Producción de bilis: 600-800 ml/dia
• Ácidos biliares son detergentes iónicos naturales con
función clave en la absorción, transporte, solubilizacion y
secreción de lípidos
• Sustancias endocrinas: angiotensinogeno, trombopoyetina,
factor de crecimiento insulinico, tiroxina (T4)
Metabolismo de la
bilirrubina
Metabolismo del HEMO

26. Pruebas hepáticas / trastornos
hepatobiliares