Clase inmunodeficiencia combinada severa (SCID)

1. INMUNODEFICIENC
IA COMBINADA
SEVERA (SCID)

2. DEFINICIÓN
Poco común
• Asociado a deficiencia de linfocitos NK
Combinación de ausencia de funciones de linfocitos B y linfocitos T
• Lleva a una susceptibilidad extrema a infecciones
Causada por defectos genéticos
Es la mas grave de las enfermedades de inmunodeficiencia primaria

3. SCID
Deficiencia de la cadena gamma
común de linfocitos T receptores
para factores del crecimiento
Deficiencia de Cinasa Janus 3
Deficiencia de la cadena alfa del
receptor IL-7
Deficiencia de Adenosina
Deaminasa
Deficiencia de Genes Activadores
de Recombinasa
Clasificación

4. DEFICIENCIA DE LA CADENA GAMMA COMÚN
DE LINFOCITOS T RECEPTORES PARA
FACTORES DEL CRECIMIENTO
Forma más común de SCID (45%)
Mutación del gen (cromosoma X) que codifica un componente (gamma común) es necesario para
el crecimiento normal y la función de los linfocitos T
Rasgo recesivo ligado a X
•Solo los hombres lo manifiestan
Características
•Recuento bajo de linfocitos T y NK
•Recuento de linfocitos B normal; con función pobre

5. DEFICIENCIA DE CINASA JANUS 3
Mutación en el gen (cromosoma 19) que
codifica para la enzima cinasa Janus 3
(Jak3)
10% de los casos
Necesaria para la
función de la
cadena gamma
común
Mismas
características que
SCID ligada a X
Rasgo autosómico
recesivo (ambos
sexos se pueden
ver afectados)

6. DEFICIENCIA DE LA CADENA ALFA DEL
RECEPTOR IL-7
Se debe a mutaciones en
un gen del cromosoma 5
que codifica la cadena
alfa del receptor IL-7
(IL-7Rα)
Los niños tienen
linfocitos- B y NK pero
no tienen linfocitos T
Linfocitos B no producen
efecto debido a la falta
de linfocitos T.
Herencia autosómica
recesiva
La deficiencia de IL-7Rα
se observa en menos del
5% de los casos de SCID.

7. DEFICIENCIA DE ADENOSINA
DEAMINASA
Ausencia de enzima lleva a la
acumulación de productos
tóxicos metabólicos dentro
de los linfocitos lo que
ocasiona su muerte
Niños tienen un menor
recuento total de linfocitos
T,B, NK
Autosómico recesivo
Mutaciones del gen del
cromosoma 20 que
codifica enzima adenosina
deaminasa (ADA)
• Esencial para la función
metabólica de varias
células del cuerpo,
especialmente de los
linfocitos T

8. DEFICIENCIA DE GENES ACTIVADORES DE
RECOMBINASA
Mutaciones en el cromosoma 11 que codifica enzimas necesarias para
el desarrollo de los receptores que reconocen antígeno de los linfocitos
T y B
Genes son llamados genes activadores de recombinasa 1 y 2 (RAG1 y
RAG2)
Niños con este tipo de SCID carecen de linfocitos T y linfocitos B pero
tienen linfocitos-NK
Autosómico recesivo

10. CUADRO CLÍNICO
Cantidad
excesiva de
infecciones
Neumonías
Meningitis
Infecciones
del torrente
sanguíneo
Diarreas
Hongos
Aplicación
Vacunas
Varicela
Citomegalovirus
Mononucleosis infecciosa
Virus sincitial respiratorio
Adenovirus
Rotavirus

11. Deficiencia de ADA
sordera, alteraciones
costocondrales,
lesión hepática,
problemas
conductuales,
anemias hemolíticas
autolimitadas,
deterioro neurológico
progresivo,
disgenesia reticular
Ligada al
cromosoma X
hombres
presentan la
enfermedad y las
mujeres son
portadoras
Defectos de la
recombinación
V(D)J Microcefalia,
dismorfias faciales,
desarrollo dental
defectuoso,
síndrome de
Omenn
Síndrome de
DiGeorge
deformidades
faciales, hipoplasia
o agenesia del
timo, hipocalcemia,
insuficiencia de
velofaringea,
defectos cardiacos

12. •Alopecia
•Erupción cutánea
Cadena gamma
•Incapacidad de
producir anticuerpos
•Microcefalia con retraso
de neurodesarrollo
(síndrome LIG4)
Otros
•Sordera neurosensorial
•Anomalías hepáticas
•Déficit de
neurodesarrollo
No
inmunológicas

13. DIAGNÓSTICO
Historia Clínica
Historia Familiar
Recuento de linfocitos
en sangre periférica o
cordón umbilical

14. DIAGNÓSTICO
Recuento sanguíneo total
• Normalmente > 4,000 linfocitos por
mm3 en el primer año de vida
• 70% son células T ( Estarán disminuidas)
• Se espera encontrar un promedio de
1,500 linfocitos
Recuento manual diferencial
Si la prueba sale positiva
una vez, se tiene que
repetir.
En dado cas de salir 2
veces bajo el número de
cel. T se debe de hacer la
prueba que detecta el
número de cel T.

15. DIAGNÓSTICO
Se puede detectar con
anticuerpos
Linf T
CD4
CD8
NK
Otra manera es cultivarlos
in vitro
Agregar factor de
crecimiento
Analizar la reacción
IgM esta normal los
primeros meses de vida
por la madre
Pruebas in utero con
muestra de vellosidades
coriónicas o
amniocentesis

16. HERENCIA
Defecto ligado al
cromosoma X
recesivo
También puede ser
de novo
Todos los tipos de
IDCG se deben
probablemente a
defectos genéticos

17. Cuidados
generales
Psicológico
Buen lavado de manos de padres
Aislamiento
Vacunas
Si hay contacto con varicela administrar inmunoglobulina específica contra varicela
Si inf. varicela administrar Aciclovir 5-7 días
Tratamiento profiláctico contra pneumicistis jirovechi con trimetroprim-sulfametoxasol
Si el Px necesita transfusión tiene que ser irradiada (negativa a citomegalovirus, sin leucocitos)

18. TERAPIA ESPECÍFICA
Terapia de sustitución con inmunoglobulina intravenosa debe
administrarse en bebés >3 meses o que ya hayan tenido infecciones.
•Debido la deficiencia de ADA se usa una forma modificada (PEG-ADA)
Reconstitución inmunológica por trasplante de MO o sangre de cordón
umbilical al nacer o antes 3 meses
Terapia génica

19. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
https://ipopi.org/wp-content/uploads/2017/07/INMUNODEFICIENCI
https://primaryimmune.org/wp-
content/uploads/2011/04/Inmunodeficiencia-Combinada-Severa.pdf
https://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=183660