Presentación sobre lupus eritematoso sistémico con la definición de acuerdo a las guías de práctica clínica de México, epidemiología, manifestaciones clínicas, renales, cutaneas, articulares, diagnóstico, anticuerpos, pronóstico y tratamiento.

1. LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO
Edwin Daniel Maldonado Domínguez

2. DEFINICIÓN
Es una enfermedad crónica inflamatoria
multisistémica en la que existe una
producción exagerada de autoanticuerpos
que pueden dañar prácticamente cualquier
órgano o sistema con curso y pronóstico
variables

3. EPIDEMIOLOGÍA
 Es propia de mujeres en edad fértil
(90%)
 Predominio femenino de 9/1
 La enfermedad tiene una
distribución mundial y existe
predisposición en todas las razas
aunque es más agresivo en
afroamericanos
 Prevalencia en USA de 15-50
casos por 100,000 habitantes

4. ETIOPATOGENIA
Factores genéticos
Asociación con genes como el
HLA-DR2, DR3 y B8
Factores externos
Radiación UV, medicamentos
y agentes infecciosos
Factores hormonales
Prevalencia mayor en el sexo
femenino en edad
reproductiva
Factores inmunológicos
Disminución de la supresión por
parte de linfocitos supresores, de
tal forma que los linfocitos B
generan una cantidad
desmesurada de anticuerpos
El agente etiológico exacto se desconoce, sin embargo
hay varios factores que influyen

5. Factores Genéticos
(HLA-DR2, DR3)
Factores
Hormonales
(entorno
estrogénico)
Factores
Ambientales
(fármacos, rayos x,
radiación UV)
Alteración de linfocitos
CD8
Pérdida de supresión
de linfocitos B
Pérdida de supresión
de linfocitos CD8 y
producción exagerada
de anticuerpos

6. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 El curso clínico y la gravedad son muy
variables
 La mayoría de los pacientes presentan un
curso intermitente con periodos de actividad y
remisión
 Cualquier órgano puede resultar afectado
 Hay síntomas generales como febrícula,
malestar, astenia, anorexia y pérdida de peso

7. Son las más habituales (95%)
Artralgias y mialgias inespecíficas o artritis
migratoria inespecífica poliarticular y simétrica
Suelen afectar articulaciones
interfalángicas proximales y
metacarpofalángicas, carpos y rodillas
Mialgias y debilidad
Osteonecrosis aséptica
o necrosis avascular

8. o La deformidad más característica es la artropatía de
JACCOUD
o Consiste en la desviación cubital en ráfaga reductible
junto con deformidad en cuello de cisne de los dedos
pulgar y Z

9. La anemia (70%) es la manifestación más habitual
La anemia suele ser de trastornos crónicos
La leucopenia (60%) suele ser leve, se acompaña
de linfopenia
La trombopenia (15-25%) no es intensa
En la coagulación la alteración más
frecuente que se detecta es la
presencia de anticoagulante
lúpico/anticuerpos antifosfolípido

10. Se producen en el 80% de los pacientes en algún momento de la
enfermedad
MANIFESTACIONES INESPECÍFICAS: Las más
comunes son fotosensibilidad (70%),
telangiectasias, livedo reticularis, aftas
MANIFESTACIONES ESPECÍFICAS: Las
lesiones pueden ser divididas en tres
grandes grupos; lesiones agudas como el
eritema en alas de mariposa, lesiones
subagudas eritematosas y lesiones crónicas
como lupus discoide

11. MANIFESTACIONES CUTÁNEAS INESPECÍFICAS
LIVEDO RETICULARIS
ÚLCERAS ORALES
FOTOSENSIBILIDAD
TELANGIECTASIAS

12. URTICARIA
NÓDULOS SUBCUTÁNEOS
ALOPECIA
VASCULITIS

13. MANIFESTACIONES CUTÁNEAS ESPECÍFICAS
AGUDAS
Eritema malar
Lesiones
eritematosas no
malares
Lesiones
ampollosas
SUBAGUDAS
Lupus anular
policíclico
Lupus
psoriasiforme
CRÓNICAS
Lupus discoide
localizado
Lupus discoide
generalizado
Lupus profundo o
paniculitis lúpica

14. Las lesiones suelen ser
fotosensibles y suelen
aparecer coincidiendo con
un brote de actividad de la
enfermedad
La fotosensibilidad es
parte de los criterios
diagnósticos de lupus
ERITEMA NO MALAR
LUPUS AMPOLLOSO

15. • La lesión más característica es el eritema en “alas de mariposa”
• Es un exantema eritematoso que se localiza sobre las mejillas y
dorso de la nariz respetando surco nasogeniano y áreas periorbitarias

16. ERITEMA EN ALAS DE MARIPOSA O RASH MALAR

17. •Las lesiones subagudas se presentan en un 10% de los pacientes con LES
•Son lesiones eritematosas anulares confluentes en las que predomina la descamación
•Aparecen en áreas fotoexpuestas como cuello, escote o dorso de los brazos
•Se acompaña de manifestaciones articulares frecuentes
LUPUS ANULAR POLICÍCLICO

18.  La forma más frecuente de lupus cutáneo y solo 5% evoluciona a LES
 50% son ANA positivos
 20% de los pacientes con LES tiene lupus discoide
LUPUS DISCOIDE

19. Las lesiones se localizan por encima del cuello (cara, piel cabelluda y pabellones
auriculares) así como en el dorso de las manos
 Lesiones circulares, infiltradas con borde eritematoso elevado con
descamación, taponamiento folicular y telangiectasias
 Tienden a dejar cicatriz
LUPUS DISCOIDE

20. LUPUS DISCOIDE EN MANOS

21. LUPUS DISCOIDE CRÓNICO
Lesión infiltrada
Borde eritematoso
Descamación

22. CICATRICES DE LUPUS DISCOIDE

23. PANICULITIS LÚPICA
Nódulos profundos subcutáneos dolorosos
que dejan cicatrices

24. INMUNOFLUORESCENCIA DIRECTA
Depósitos de
IgM o IgG en la
membrana
basal

25. Se puede afectar cualquier cosa del SNC o periférico (50-60%)
El diagnóstico es clínico
Hay anticuerpos antineuronales,
antimielina, vasculitis y depósitos
de inmunocomplejos
El diagnóstico es clínico
Convulsiones y psicosis
Alteraciones cognitivas leves y
cefaleas

26. La pleuritis (50%) con frecuencia bilateral y puede producir
derrame pleural
La neumonitis lúpica produce fiebre, dolor pleurítico, tos
La causa más frecuente de infiltrados
pulmonares son las infecciones
La pericarditis es la afectación cardiaca
más común
La miocarditis (15%) se debe sospechar
con fallo cardiaco izquierdo,
cardiomegalia, arritmias

27. Tienen lugar en
forma de
glomerulonefritis
Aparece en el
50% de los
pacientes
Es la más
importante de las
manifestaciones
Condicionan el
pronóstico de la
enfermedad
Son la principal
causa de
mortalidad

28. TIPO I Nefropatía lúpica
mesangial mínima
TIPO II Nefropatía lúpica
mesangial
TIPO III Nefropatía lúpica focal
TIPO IV Nefropatía lúpica difusa
TIPO V Nefropatía lúpica
membranosa
TIPO VI Nefropatía lúpica
esclerosante

29. MÍNIMA MESANGIAL FOCAL DIFUSA MEMBRANOSA
MICROSCOPÍA
ÓPTICA
Normal Proliferación
mesangial
Proliferación
mesangial
menor del
50%
Proliferación
mesangial y
endotelial
Engrosamiento
difuso de la
pared capilar
IF DIRECTA Y
MICROSCOPÍA
ÓPTICA
Depósitos
granulares
mesangiales
escasos
Depósitos
granulares
mesangiales
Igs +
complemento en
mesangio y
subendoteliales
Igs +
complemento en
mesangio y
subendoteliales
en grandes
cantidades
Spikes
CLÍNICA Función renal
normal
Función renal
normal,
proteinuria,
microhematuria
Síndrome
nefrótico en
menos del
20%
Insuficiencia
renal, HTA,
síndrome
nefrótico (90%),
microhematuria,
cilindros
Proteinuria
abundante,
síndrome
nefrótico,
hematuria,
función renal
conservada

30. GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Suele producir proteinuria en rango nefrótica, escasa hematuria sin
HTA ni deterioro de función renal
Se observa engrosamiento difuso de la pared

31. GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA FOCAL Y DIFUSA
•Existencia de depósitos y proliferación del mesangio y endotelio
•Se denomina glomerulonefritis proliferativa focal si se afecta menos del 50% de los
glomérulos o difusa si más de la mitad
•Cuando la afectación es focal hay hematuria y proteinuria, no se altera función
glomerular
•Cuando es difusa se origina síndrome nefrótico, hematuria con cilindros hemáticos y
deterioro de función renal

32.  Una vez iniciada la diálisis son raros los brotes de la enfermedad
 Es necesaria la biopsia renal para diferencial los diferentes patrones
 Los pacientes con nefropatía lúpica clase III, IV y V tienen un riesgo
mayor de desarrollar insuficiencia renal
 Los anticuerpos anti-DNA producen daño renal a través de una
lesión directa sobre antígenos in situ que son
componentes de la membrana basal
glomerular o a través de la formación
previa de complejos inmunes con
nucleosomas que se depositan sobre
la membrana basal glomerular activando
la respuesta inmune

33. Suelen ser inespecíficas como nauseas o diarrea
A menudo derivadas de la toxicidad del
tratamiento
Pueden haber cuadros variados de
ascitis, pancreatitis aguda
La complicación más grave es la
vasculitis

34. Manifestaciones vasculares como vasculitis
Esplenomegalia (20%)
Adenopatías (50%)
Secreción inadecuada de la hormona antidiurética, Hipotiroidismo
subclínico

35. DIAGNÓSTICO
AUTOANTICUERPOS EN EL LES
Los anticuerpos
antinucleares
se presentan en
el 98% de los
pacientes
Los anticuerpos
más específicos
son los anti-Sm
Los anticuerpos
anti-ADN se
correlacionan
con la actividad
de la nefritis

36. Anticuerpos anti-DNA
son muy específicos (70-
80% de los pacientes)
Los anti-Sm son los más
específicos pero muy
poco frecuentes (10-
30%)
Los anti-Ro y anti-La se
asocian en gestantes a
mayor riesgo de lupus
neonatal
Los anti-fosfolípido se
encuentran en 20-30% y
se asocian a mayor
prevalencia de trombos
capilares
Los anticuerpos
antinucleares (ANA)
aparecen en el 99% de
los pacientes pero no
son específicos de LES

37. La sociedad Americana de Reumatología
estableció en 1982 los criterios que han sido la
base para el diagnóstico de LES los cuales
fueron modificados en 2012
Se debe cumplir un
mínimo de 4 criterios
(al menos uno clínico y
uno de laboratorio)
Actualmente son 17 criterios, cada uno cuenta
como 1 punto

38. CRITERIOS CLÍNICOS
1.- LUPUS CUTÁNEO AGUDO (rash malar, lupus ampolloso, rash fotosensible, rash
maculopapular)
2.- LUPUS CUTÁNEO CRÓNICO (lupus discoide)
3.- ÚLCERAS ORALES
4.- ALOPECIA NO CICATRICIAL
5.- SINOVITIS (2 articulaciones o más, o rigidez matutina de al menos 30 minutos)
6.- SEROSITIS (pleuritis o pericarditis, dolor o derrame)
7.- RENAL (relación proteinuria/creatinuria en orina de 24 horas que representen 500
mg de proteínas en 24 horas o cilindros hemáticos)
8.- NEUROLÓGICO (convulsiones, psicosis, mielitis, mononeuritis múltiple)
9.- ANEMIA HEMOLÍTICA
10.- LEUCOPENIA (Menos de 4.000/mm3 o linfopenia menos de 1000/mm3)
11.- TROMBOPENIA (Menos de 100.000/mm3)

39. CRITERIOS INMUNOLÓGICOS
1.- ANTICUERPOS ANTI NUCLEARES (por encima del rango de
referencia)
2.- ANTI-ADN DE DOBLE CADENA
3.- ANTI-SM
4.- ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS
-Anticoagulante lúpico
-VDRL falsamente positivo
-Anticardiolipinas a títulos intermedios o altos
-Anti Beta 2 glicoproteína 1
5.- HIPOCOMPLEMENTEMIA
6.- COOMBS DIRECTO POSITIVO (en ausencia de anemia
hemolítica)

40. SITUACIONES CLÍNICAS
PECULIARES
Los fármacos más relacionados son hidralazina y procainamida
Es común el desarrollo de ANA sin llegar a producir clínica
aunque un 10-20% desarrollarán la enfermedad
Los pacientes presentan, semanas o meses desde el inicio del
tratamiento, manifestaciones clínicas principalmente cutáneas,
articulares o serosas. No hay afectación de SNC ni renal
No hay anticuerpos anti-DNA ni anti-Sm

41. Mayor número de
abortos espontáneos,
prematuridad y
muertes fetales
Las complicaciones
alcanzan el 40% de las
pacientes con LES
Se debe procurar que la
mujer se embarace
cuando la enfermedad
esté inactivada
Para el tratamiento se
deben evitar
corticoides de vida
media prolongada
como Dexametasona

42.  Se produce en 5% de los recién
nacidos hijos de madres
portadoras de anticuerpos anti-
Ro y/o anti-La, ya sea en
síndrome de Sjogren o LES
 Las manifestaciones clínicas
consisten en la aparición de
lesiones cutáneas en áreas
fotoexpuestas a partir de los 2
meses de vida, bloqueo AV
permanente y alteraciones
hematológicas

43. LUPUS NEONATAL, LESIONES EN ÁREAS FOTOEXPUESTAS

44. Curso clínico
variable desde
formas leves a
formas
rápidamente
progresivas que
son mortales
La mayoría
presentan un curso
intermitente con
exacerbaciones y
remisiones
El principal factor
que condiciona la
supervivencia es la
afectación renal
Las principales
causas de muerte
son las infecciones,
nefropatía y la
afectación del SNC
Supervivencia global
de los pacientes a
los 2 años es del
95%, a los cinco
años del 85% y a los
10 años del 75%

45. TRATAMIENTO
o Debe ser individualizado
o Buscar dosis mínima
de corticoides
o Usar otros
inmunosupresores
o Siempre asociar
hidroxicloroquina

46. MANIFESTACIONES
LEVES
AINES para el
tratamiento de
artralgias, artritis,
mialgias, fiebre,
astenia
Si los AINES fracasan
se emplean
corticoides a dosis
bajas (menos de 20
mg/día)
Hidroxicloroquina es
útil para
manifestaciones
cutáneas

47. MANIFESTACIONES
GRAVES
Afectación difusa del
SNC, glomerulonefritis
proliferativa difusa y
otras manifestaciones
graves requieren dosis
altas de corticoides (1-2
mg/kg/día) o en bolos
Si no hay respuesta o
para disminuir uso de
corticoides se emplean
inmunosupresores
como ciclofosfamida
Otros
inmunosupresores
empleadores son la
ciclosporina, azatioprina
o metotrexato

48. MANIFESTACIONES
CUTÁNEAS
Imprescindible la
fotoprotección
Corticoides
tópicos pueden
ser empleados
Los antipalúdicos
son la base del
tratamiento de las
manifestaciones
cutáneas

49. GPC: Diagnóstico y tratamiento de la nefropatía lúpica en pacientes mayores de 18 años de
edad. Disponible en:
www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/173_GPC_NEFROPATIA_LUPIC
A/IMSS_173_09_GRR_Nefropatia_lupica.pdf
GPC: Diagnóstico y tratamiento de lupus eritematoso mucocutáneo. Disponible en:
www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/533_GPC_Lupusmucocutxneo
/GRR_LupusEritematoso.pdf
Arenas R. Lupus eritematoso sistémico. En: Dermatología: Atlas, diagnóstico y tratamiento.
6th Ed. Mc-Graw Hill. México, PA. 2015: 166-171.
Manual CTO de Reumatología
BIBLIOGRAFÍA