4. síndromes de inmunodeficiencia eq # 2

EQ. #2
Integrantes:
Campas Sánchez Carolina
Fernández Calderón Cinthya Lizbeth
Jerónimo Hernández Abilene
Reyes García Itaí Beelia
Suarez Bravo Gabriel Alberto

inmunodeficiencias
primarias
Factores
genéticos
secundarias
canceres,
infecciones,
malnutrición,
irradiación,
quimioterapia
Carolina Campas Sánchez

•Ramas celular y humoral de
respuesta adaptativa
•Mecanismos de defensa de
inmunidad innata
Afectan

Manifestación
Lactancia, 6
meses a 2 años
de vida
Detectables:
susceptibilidad
a infecciones

Formas Mas frecuente de
inmunodeficiencia
primaria
Ausencia de maduración
de precursores de
linfocitos B en linfocitos B
maduros
Agammaglobulinemia de
Bruton

Reorganizan genes de cadenas pesadas de Ig en
linfocitos pre-B
Cadenas pesadas se expresan en superficie
celular asociadas a cadena ligera sustituta
Presentan señales> inducen reordenamiento
de genes de cadenas ligeras de ig
maduran
Maduración normal linfocitos B

Maduración anormal linfocitos B
Btk
Mutación de tirosina
cinasa citoplasmatica
Gen codificado: brazo
largo cromosoma
X(Xq21.22)
Necesaria para
traducir señales
desde el receptor
mutación
Receptor de
linfocito B no
manda señales
Maduración se
detiene en esa fase

Forma clásica (características)
Ausencia de linfocitos B en la circulación, disminución
concentración sérica de todas inmunoglobulinas
centros geminativos de ganglios linfáticos, placas de Peyer,
apéndice y amígdalas desarrollados insuficientemente.
Ausencia de células plasmáticas en todo el cuerpo
Las reacciones mediadas por linfocitos T son normales

Tratamiento de
agammaglobulinemia
Sustitutivo con
inmunoglobulinas
La mayoria de los
pacientes llega a la
edad adulta
Se producen
enfermedades
autoinmunitarias
Artritis reumatoide
dermatomiositis

Relativamente frecuente, mal
definida.
Representa grupo heterogéneo
de trastornos
Característica en común:
hipogammaglobulinemia
Formas
Esporádicas
Hereditarias
Incidencia elevada
en deficiencia de IgA

Al contrario de la
agammaglobulinemia
ligada a X
los pacientes con
IVC tienen números
normales de
linfocitos B en
sangre Y tejidos
linfáticos
no se pueden
diferenciar en
células plasmáticas

Defectos
intrínsecos de
linfocitos B
alteraciones
activación
linfocitos B
mediada
linfocitos tH
CD4
Deficiencia
de
anticuerpos
en esta
enfermedad
T

Manifestaciones
clínicas: deficiencia
de anticuerpos
Infecciones piogenas
sinopulmonares
recurrentes
20% consulta
infecciones
recurrentes de virus
herpes
Infecciones graves
por enterovirus
Diarrea por Giardia
lamblia

Afecta ambos sexos
por igual
Edades Infancia o
adolescencia
Pacientes con
elevada frecuencia
de enfermedades
auto inmunitarias
Riesgo aumentado
de neoplasias
malignas linfáticas
Aumento incidencia
de cáncer gástrico

Inmunodeficiencia frecuente.
Relación
1:600
Menos frecuente.
Deficiencia aislada de IgA

Concentraciones
muy bajas de IgA
sérica y secretora
 FAMILIAR
 ADQUIRIDA
 Toxoplasmosis
 Parotiditis
 Infección vírica

 Asintomática.
 Sintomático
IgA
Ig de
secreciones
externas
Defensas
debilitadas
Aparición de
infecciones
Infecciones
sinopulmonares
Alergia del aparato respiratorio Artritis reumatoide
Elevada frecuencia de:
Diarrea
Transfusión de
sangre
Reacciones
anafilácticas graves
IgA: antígeno
extraño
Defecto básico:
Deterioro de la diferenciación de los linfocitos
B vírgenes en células productoras de IgA.

 Hay síntesis de IgM pero hay una deficiencia de la
capacidad para producir IgG, IgA e IgE.
Síndrome de hiper-IgM
Gabriel S. Bravo

Enzima 
desaminasa
inducida por
la activación
Gabriel S. Bravo

Suero
Concentraciones normales o
elevadas.
Pero sin IgA ni IgE, y
concentraciones bajas de IgG.
El número de linfocitos T y B es
normal.
Gabriel S. Bravo

Anemia hemolítica,
trombocitopenia y
neutropenia
autoinmunitarias
Muchos de
los Ac IgM
reaccionan
con
elementos de
la sangre
Proliferación
incontrolada de
células
plasmáticas
productoras de
IgM
Clínica-
• Los pacientes consultan por infecciones
piógenas recurrentes debido a la baja
concentración de IgG.
mente
• Quienes presentan la mutación de CD40L
son susceptibles a la neumonía por
Pneumocystis jiroveci.
Gabriel S. Bravo

 Hipoplasia tímica
 Deficiencia de linfocitos T debido a la ausencia de desarrollo de la
3ra y 4ta bolsa faríngea.
Síndrome de DiGeorge
Gabriel S. Bravo

Gabriel S. Bravo
Síndrome de DiGeorge

 IDCG  constelación de síndromes diferentes desde el
punto de vista genético que tienen en común “defectos
de las respuestas humorales y celulares”.
Son
susceptibles
a infecciones
recurentes y
graves
Inmunodeficiencia combinada grave
Gabriel S. Bravo

Más frecuente  50%-60%  niños
• Mutación de la subunidad de la cadena ϒc de los receptores de
citocinas
• La proteína transmembranaria forma parte de los componentes de
transducción de IL-2, 4, 7, 9, 11, 15 y 21.
• IL-7: supervivencia y proliferación de progenitores linfáticos
 Linfocitos T
• IL-15: importante para la maduración y proliferación de
linfocitos NK
El resto de los casos de ICDG se hereda por patrón
recesivo autosómico
• Deficiencia de la enzima adenosina desaminasa (ADA)
•  Acumulación de desoxiadenosina y derivados que son tóxicos
para los linfocitos inmaduros  Linfocitos T
 Las manifestaciones clínicas y efectos subyacentes son
diferentes según la forma de ICDG  en casos se
desconoce la lesión genética.
Gabriel S. Bravo

Otras formas menos frecuentes de IDCG:
Mutación de los genes activadores de la
recombinación
Mutaciones de Jak3  presenta los mismo efectos
que las mutaciones de ϒc
Mutaciones en moléculas de transducción de señales
Mutaciones que reducen la expresión de las moléculas
de CPH II impidiendo el desarrollo de linfocitos T CD4+
Gabriel S. Bravo

 Síndrome de Wiskott-Aldrich
 Enfermedad recesiva ligada a X caracterizada por
trombocitopenia, edema y vulnerabilidad a infecciones
de repetición que llevan a la muerte precoz.
 Está producido por mutaciones del gen que codifica la
proteína WASP
Une a los
receptores de
membrana, como
los antigénicos,
con elementos
del citoesqueleto.
Participa en las
respuestas dependientes
del citoesqueleto como
migración celular y
transducción de señales.
Inmunodeficiencia con trombocitopenia
y eccema
Gabriel S. Bravo

IgA e
IgE ↑
IgG regularmente
normal
IgM
↓
Tienen
propensión a
presentar
linformas no
hodgkinianos
de linfocitos B
La respuesta
contra
antígenos
proteicos es
escasa
No sintetizan
Ac para
antígenos
polisacáridos
Gabriel S. Bravo

Deficiencias genéticas del sistema del
complemento
TIENE FUNCIONES EN LA DEFENSA DEL
ANFITRIÓN Y LA INFLAMACIÓN
C2
• La más frecuente
• Aumento escaso o nulo de la
susceptibilidad a las infecciones
Aumento de la incidencia de una
enfermedad autoinmunitaria
similar al LES

Vía
alternativa
• Properdina y factor D
• Asociada a infecciones piógenas
recurrentes
C3
• Vía clásica y alternativa
• Asociada a infecciones piógenas
graves y recurrentes
complemento

complemento
C5,6,7,8,9
• Aumento de infecciones recurrente por
Neisseria
• Susceptibles a acciones líticas del
complemento
Necesarios para el ensamblaje del
complejo de ataque a la
membrana

complemento
Inhibidor de
C1
• Angioedema hereditario
• Episodios de edema que afecta piel
y superficies mucosas-----Asfixia
Proteínas
reguladoras
• Hemoglobinuria paroxística nocturna
• Factor H– 10% de los casos de
síndrome urémico hemolítico

 Presentes en distintos pacientes.
 Producidas por:
 Maduración defectuosa de los linfocitos
 Perdida de inmunoglobulinas
 Síntesis inadecuada de Ig
 Depleción linfocítica
Inmunodeficiencias secundarias

 Producida por el retrovirus (VIH)
 Inmunodepresion que da lugar a infecciones
oportunistas, neoplasias secundarias y
manifestaciones neurologicas.
SIDASIDA

2006: » 1 millo de casos en EE. UU.
2ª causa principal de muerte de entre 25 a 44
años
60 millones de infectados
20 millones muertos

 Problema mundial, descrito en mas de 190 paises
 33 millones vivas infectada por VIH:
ReyesGarcíaItaíBeelia

 Distribución de los 5 grupos de adultos con riesgo de
presentar sida
HOMBRES HOMOSEXUALES O BISEXUALES
• El 5% de ellos también consume drogas vía intravenosa
PACIENTES QUE CONSUMEN DIRGAS POR VÍA I.V.
- Sin antecedentes de homosexualidad
CONTACTOS HETEROSEXUALES
- Grupo con crecimiento mas rápidos de pacientes afectados
RECEPTORES DE SANGRE Y HEMODERIVADOS NO
HEMOFÍLICOS
• Transfusiones de sangre entera, plaquetas o plasma
HEMOFÍLICOS
• Recibieron concentrados de factor VIII o IX antesde 1985
SIDA: Epidemiología

3 principales vías de transmisión
Contacto sexual
Inoculación parenteral
Transmisión de madre a hijo
SIDA: Epidemiología

 Modo de infección predominante---75%
 La mayoría en hombres homosexuales
El virus es
transportado
por el semen
Entra a través de
abrasiones de la
mucosa rectal u
oral
O por contacto
directo con las
células de
recubrimiento
mucoso
Transmisión sexual
Inoculación directa
en vasos
sanguineos rotos
Infección de
células dendríticas
o linfocitos CD4+
en mucosa

Transmisión mujer a
hombre
VIH presente en las
secreciones
vaginales y células
cervicales
En los últimos años la velocidad de aumento
de la transmisión heterosexual ha superado a
la transmisión por otros mecanismos.
Se produce más rápidamente en parejas
sexuales femeninas de hombres que
consumen drogas por vía intravenosa

Sífilis
Chancroide
Herpes
Gonorrea
Clamidia

Transmisión parenteral
Consumidores de
drogas por vía i.v.
Hemofílicos que
reciben factor VIII y IX
Receptores de
transfusiones
sanguíneas
Cinthya Lizbeth Fernández
Calderón

medidas de salud
pública:
cribado de la sangre y
el plasma donados para
detectar anticuerpos
contra el VIH
criterios estrictos de
pureza para los
preparados de factores
VIII y IX
cribado de los donantes
de acuerdo con los
antecedentes
P24
Calderón

 Principal causa de sida pediátrico
 Se puede transmitir por 3 vías:
Transmisión de madre a hijo
Durante la vida
intrauterina por
la propagación
transplacentaria
Durante el parto
a través de un
canal del parto
infectado
Después del
parto por
ingestión de la
leche materna
Calderón

• mayor cantidad de virus
• menores recuentos de linfocitos T
CD4+
• corioamnionitis
terapia antirretrovírica
riesgo de seroconversión 0,3%
administración de tratamiento
antirretrovírico en las 24 a 48 h siguientes
reduce 8 veces
Calderón

Etiología: propiedades del VIH
 SIDA--- VIH
 Familia: Retroviridae
 Genero: Lentivirus
VIH
VIH-1
E.U.A, Europa,
África Central
VIH-2
África
Occidental,
India
virión esférico, dotado de una envoltura
y con una cápside proteica.
Su genoma es una cadena de ARN
monocatenario.
Calderón

Estructura del VIH
 Virión esférico
 Nucleo electrodenso
 Rodeado por una cubierta lipídica derivada de
la membrana de la célula anfitrión
Núcleo
p24 Principal proteína
de la cápside
p7 / p9
Proteína de la
nucleocápside
2 copias ARN
Proteasa,
Transcriptasa
inversa, integrasa
Enzimas
víricas
Estructura del VIH
Calderón

Estructura del VIH
Protruyen de la cubierta dos
glucoproteinas víricas
Núcleo Rodeado
Proteína
de matriz
p17
gp41
gp120
P24
antígeno vírico que se detecta con más facilidad y es la diana
de los anticuerpos que se utilizan para el diagnóstico de la
infección por el VIH en el análisis de enzimoinmunoadsorción
Calderón

ARN Genes
gag
pol
env
Productos
Proteínas
precursoras
Proteasa
Proteínas
maduras
Genoma del VIH
Cinthya Lizbeth Fernandez
Calderon

análisis molecular de
diferentes aislados del
VIH-1
variabilidad en diversas partes
de su genoma
agrupada en regiones
particulares de las
glucoproteínas de la cubierta
Como la respuesta inmunitaria humoral contra el VIH-1 se dirige contra su cubierta,
esta variabilidad plantea problemas para el desarrollo de una vacuna contra un
único antígeno
VIH-1
subgrupos
M (principal
o main)
O (externo
o outlier)
N (ni M ni
O)
subtipos o clados: de la A a
la K
B: Europa Occidental y EUA
E: Tailandia
C: India, Etiopia y sur de
Africa
Calderón

fármacos
inhibidores de la
proteasa del VIH-1
previenen
el
ensamblaje
vírico
inhibiendo la formación
de proteínas lipídicas
maduras
genes
accesorios
tat, rev, vif, nef,
vpr y vpu
regulan la
síntesis
ensamblaje de
las partículas
víricas
infecciosas
patogenicidad
del virus.
Calderón

Cinthya Lizbeth Fernandez Calderon
Calderón

VIH
Dos dianas
principales
Sistema
inmunitario
SNC
Entra al
cuerpo
Tejidos
mucosos
y sangre
Inmunodeficien
cia profunda
que afecta
principalmente
a la Inmunidad
celular
Infección
y perdida
grave de
linfocitos
T CD4
Deterioro
de funcion
de
Linfocitos
T
cooperad
ores
Patogenia de la infección por VIH
en el SIDA
Calderón

Infección de las
células
Integración del
provirus en el
genoma de célula
anfitrión
Activación de
replicación vírica
Producción y
liberación de virus
infecciosos
Ciclo vital del VIH
Calderón

Calderón

VIH infecta
células
Proteina
gp120
Molécula CD4 como
receptor
Receptores de
quimiocinas como
correceptores
CCR5 y
CXCR4
Infección de células por VIH
Calderón

En el 90% de los casos el tipo R5 (M-
topico) del VIH
virus dominante en sangre
de pacientes con infeccion
aguda y primeras fases de
evolucion
se acumulan virus T-
trópicos
virulentos, porque pueden
infectar a muchos linfocitos
T e incluso a los
precursores tímicos de los
linfocitos T
producir una mayor
depleción y deterioro de los
linfocitos T.
Calderón

Quimiocinas
Dificultan estericamente
la infeccion por VIH de
las cel en cultivo por la
ocupacion de sus
receptores
Ocupacion de
quimiocinas puede
influir en la eficiencia de
infeccion virica in vivo
• Polimorfismos del gen
que codifica CCR5
• Se asocia a
susceptibilidad variable a
la infeccion por VIH
1% de los estadounidenses blancos hereda
dos copias defectuosas del gen de CCR5 y
es resistente a la infección y la aparición del
sida asociada a los aislados R5 del VIH
Calderón

Interiorización Genoma vírico
Transcripción inversa
Síntesis de ADNc o provírico
Linfocitos T
quiescentes
ADNc del VIH
Citoplasma Lineal
Linfocitos T
en división
Núcleo Circular
Se integra al
genoma del
anfitrión
Infección latente
Transcripción
Partículas
víricas
Salen por
gemación

•El VIH infecta a linfocitos T de memoria y activados.
•Ineficiente para infectar linfocitos T vírgenes.
•Proteína APOBEC3G
Citidina desaminasa
Transcripción inversa: mutación de
citosina a uracilo.
Inhibe
la replicación
posterior del
ADN
VIH a evolucionado para
contrarrestar este mecanismo

La activación de linfocitos T por antígenos o citocinas activa
factores de transcripción como NF-kB
En el Linfocito T en
reposo, NF-kB esta
en el citoplasma, IkB
Activación celular •Fosforilación de IkB
•Liberación de NF-kB
•Traslocación hacia el
núcleo
NF-kB se une a regiones
promotoras de varios genes,
como los de las citocinas que se
expresan en los linfocitos T
activados.
VIH también contiene sitios de
unión a NF-kB, que pueden ser
activados por los mismos
factores de transcripción

 La pérdida de linfocitos T CD4+ se debe a la
infección de estos y a los cambios por los virus
en replicación.
 Se producen 100,000 millones de partículas
víricas al día
 De 1000 a 2000 millones de linfocitos T CD4+
mueren cada día.
 Sustitución de los linfocitos T
infectados.
 Al avanzar la enfermedad, la
renovación de los linfocitos T
no puede mantener el ritmo de
la perdida.

El VIH coloniza los órganos linfáticos: destrucción progresiva.
La activación de linfocitos no infectados por VIH o infecciones
frecuentes en pacientes con sida, da lugar a la apoptosis.*
Se puede producir pérdida de precursores inmaduros de los
linfocitos T CD4+
Jerónimo Hernández Abilene* Muerte celular inducido por activación

Fusión de células infectadas y no infectadas con formación de sincitios: muerte
Los linfocitos T CD4+ tienen una
participación fundamental en la regulación
de las respuestas inmunitarias, tanto
celulares como humorales.
Por lo tanto, la pérdida de este «regulador
principal» tiene efectos sobre
prácticamente todos los demás
componentes del sistema inmunitario.

Bibliografía
SÍNDROMES DE INMUNODEFICIENCIA.
Recuperado el 14 de mayo del 2014 de: http://www.slideshare.net/8593/sindromes-de-
inmunodeficiencia

4. síndromes de inmunodeficiencia eq # 2

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Similar a 4. síndromes de inmunodeficiencia eq # 2

Similar a 4. síndromes de inmunodeficiencia eq # 2 (20)

4. síndromes de inmunodeficiencia eq # 2

Notas del editor