Este documento describe los linfocitos T y B, sus marcadores, receptores y las respuestas inmunitarias celular y humoral que median. Explica que los linfocitos T expresan el TCR asociado a CD3, y pueden ser CD4+ o CD8+, mientras que los linfocitos B expresan el BCR asociado a CD19. También describe la activación de ambos tipos de células, incluyendo la presentación de antígeno, señalización a través de los receptores y la diferenciación en células efect

1. UNIDAD DE INMUNOLOGÍA-MICROBIOLOGÍA USAC
LINFOCITOST yBTyB

2. RESPUESTA
INMUNOLÓGICA
ANTÍGENO
RESPUESTA CELULAR
DEPENDIENTE DE LINFOCITOS T
LINFOCITOS T CD4+ (COOPERADORES, Th)
LINFOCITOS T CD8+ (CITOTOXICOS, Tc)
T
RESPUESTA
HUMORAL
DEPENDIENTE DE LINFOCITOS B
ANTICUERPOS: IgM, IgG, IgA
B

3. Órganos linfoides
 Primarios:
>Timo
>Médula ósea
 Secundario:
>Bazo
>Ganglios
>MALT (Tejido linfoide asociado a mucosa)

4. TCR
RESPUESTA
HUMORAL
TCR
CD3
T
CD4+

CD3
T
CD8+
65-75%
5-10%
CD4
66%
CD8
33%
MEDIO INTERNO


TCR
CD3
T
CD8
TCR

CD3
T
CD8+
TEJIDOS: 25-60%
SANGRE: 1-5%
RESPUESTA
CELULAR
SUPERFICIES EPITELIALES
NK
CD8+
KIR
NCR
BCR
CD19
sIgM sIgD
B2
3-5%

5. Marcadores de LinfocitosT
CD1 = Timocitos (no T maduros), APC
CD3 = T, NKT
CD4 = Th, APC, Treg, NKT
CD8 = Tc y NK

6. Marcadores deActivación
CD25 = receptor IL-2 (activación)
HLA clase II = activación
CD28 = Coactivación
CTLA-4 = Inhibición
CD45 RA = Virgen CD45
RO = Memoria

7. C
L O N
A
ANTÌGENO
OTROS
ESTÍMULOS
RECEPTOR
DE
ANTÍGENO
CÉLULA DE
MEMORIA
DE VIDA
PROLONGADA
CÉLULA
EFECTORA
DE VIDA
LIMITADA
LINFOCITO T
-
LINFOCITO B

8. Patrones de Th
Th1 = IL-2, IFN-
Th2 = IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13, CD30
Th3 = TGF- IL-10
(Treg)

9. Receptor y Marcadores compartidos
TCR = marcador exclusivo de T
(asociado siempre a CD3)
 Marcadores compartidos :
CD2 = T y eritrocito
CD5 = T y B
CD7 = T y NK

10. TCR alfa/ beta
 alfa / beta =95% de Linfocitos T.
 Cadenas unidas por puentes disulfuro.
Tienen dominios globulares (2 cada
una) y regiones constantes (C y C)
y variables (V y V)

12. TCR alfa/ beta
 Reconocen al péptido antigénico en el
sitio de unión entre las porciones
variables (alfa y beta).
 Polimorfismo de regiones
variables.
 Linfocitos T con TCR  pueden ser
tanto CD4 como CD8

13. TCR gamma/ delta
 gamma / delta = 5% Linfocitos T.
 Son doble negativos cuando están en
circulación pero al pasar a tejidos
(mucosas) expresan CD8.
 Papel en el reconocimiento de Ag
bacterianos y proteínas de choque
térmico (no restringidos por MHC,
presentados con otras moléculas como
CD1)

14. TCR
RESPUESTA
HUMORAL
TCR
CD3
T
CD4+

CD3
T
CD8+
65-75%
5-10%
CD4
66%
CD8
33%
MEDIO INTERNO


TCR
CD3
T
CD8
TCR

CD3
T
CD8+
TEJIDOS: 25-60%
SANGRE: 1-5%
RESPUESTA
CELULAR
SUPERFICIES EPITELIALES
NK
CD8+
KIR
NCR
BCR
CD19
sIgM sIgD
B2
3-5%

15. TCR /CD3
 TCR está asociado a CD3
 TCR está formado por 2 ()
 CD3 está formado por varias cadenas :
     
 Cadenas   tienen porción
intracitoplasmática asociada a Proteína
ZAP70

16. 
 


 



 



 

TCR  / CD3

17. TCR TCR
CD3
EPÍTOPO
PÉPTIDO (9)
CD4
CD8
Th
Tc
APC APC
ACTIVACION DE CÉLULAS T
SEÑALES DE
ACTIVACIÓ
N
SEÑALES DE
ACTIVACIÓ
N
EPÍTOPO
PÉPTIDO (15)
CD3
MHC
CLASE I
MHC
CLASE II

19. Activación de linfocitosT
 TCR activa a CD3
 CD3 activa a Proteína ZAP 70
 ZAP 70 activa a Fosfolipasa C (PLC)
 PLC forma 2dos. Mensajeros a partir
de la membrana celular:
Inositol trifosfato (IP3)
Diacil glicerol (DAG).

21. Activación de linfocitosT
 Si solo hay TCR + Ag= Anergia
 Se requiere : (TCR + Ag) + (CD28 + B7)

24. ACTIVACIÓN LINFOCITO B

25. Características clave de la activación del linfocitos B
GENERALIDADES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS
Activación del
linfocito B
Proliferación
Expansión
clonal
Células plasmáticas
(secretoras de
anticuerpos
Diferenciación
Linfocitos B de
memoria
• Respuesta inmunitaria humoral inicia con reconocimiento de antígeno por el linfocito B y este
se une a la IgM que se encuentra expresada en la membrana del linfocito B vírgenes maduros y
posteriormente la activa.
• Luego hay la proliferación y diferenciación de las mismas.
INTRODUCCIÓN

26. Linfocito B Virgen
B Foliculares
B Recirculantes
CAPTURA DEL ANTÍGENO Y ENTREGA DE LOS LINFOCITOS B
patrullan en la sangre
en búsqueda de
antígenos
Entran a los
tejidos linfáticos
secundarios
También hay
Linfocitos T
Migran hacia los
folículos
CXCL13
(dendríticas)
CXCR5
linfocitos B
recirculantes
Folículos

27. OTRAS VÍAS DE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO
Antígenos <70 kDa seno subescapular
Antígenos grandes macrófagos
Antígenos muy
grandes
células dendríticas
Antígenos de los
inmunocomplejos
células dendríticas (CR2)
Antígenos transmisión
hemática
dendríticas
plasmocitoides
CR2
Bazo
Antígenos
polisacáridos
macrófagos
OTRASVÍAS DE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO

28. ANTÍGENO CITOCINAS
Los linfocitos B virgenes sobreviven durante
periodos cortos de tiempo hasta que se
encuentran con el antígeno
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B POR ANTIGENOS Y OTRAS
SEÑALES
BCR TNF - BAFF APRIL
TACI BCMA
Participaran en los estadios de activación y
diferenciacion del linfocito B
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B POR ANTIGENOS Y OTRAS SEÑALES
Factor activador de célula B Proliferation-Inducing Ligand
Transmembrane Activator and Calcium-modulating cyclophilin ligand B-Cell Maturation Antigen

29. Activación de linfocitos B específicos
La unión del antígeno a
moléculas de Ig de membrana
La unión
receptor
de los antígenos al
envía señales
bioquímicas a los linfocitos B que
inician el proceso de activacion
El receptor interioriza el antígeno
unido a vesículas endosomicas.
Proteína: procesa en péptidos
Ig α
Ig β
Linfocitos B
maduros

30. CR2/CD21 complementos unidos
Reconoce fragmentos del
de
forma covalente al antígeno
Reconocido por el receptor
para el complemento CR2,
aumenta la señales del BCR
C3d

31. Los receptores tipo toll (TLR)
Facilitan señales que potencian o
cooperan con las procedentes del
receptor del linfocito B.
Las células
dendríticas
Linfocito T
cooperador Linfocito B
APRIL/BAFF
Respuestas del linfocito B
independientes del
linfocito T
Las células
mielociticas

32. El entrecruzamiento del BCR por diferentes tipos de
antígenos
• Los antígenos multivalentes inician la
proliferación y diferenciación del linfocito B
Las células en reposo entran en estadío G1 y
aumenta el tamaño de: la células, del ARN
citoplasmático y de los orgánulos
• Los antígenos proteínicos preparan a los
linfocitos B para interacciones con linfocitos T
cooperadores.
RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LINFOCITOS B FRENTEA LOS ANTÍGENOS

33. Se diferencian en células plasmáticas
secretoras de anticuerpos de vida corta.
supervivencia dada por la producción de
proteínas antiapoptóticas, como Bcl-2.
Por lo que linfocitos B activados son
activadores más eficientes de los linfocitos T
cooperadores que los linfocitos B vírgenes.
Mayor expresión de moléculas de clase II del
MHC, coestimuladores B7
aumentan los receptores para citocinas
derivadas del linfocito T
● Capacita a los linfocitos B para responder a citocinas
● La expresión de los receptores para quimiocinas
promueve la la salida de los linfocitos B de los
folículos.
LINFOCITOS B ACTIVADOS

34. Es un miembro de la superfamilia del
receptor para el TNF
CD40
Se expresa de forma constitutiva en los
linfocitos B
CD40L
Es una proteína de membrana trimérica
homóloga al TNF
Se expresa en la superficie de los
linfocitos T cooperadores
PAPEL DE LA INTERACCIÓN CD40/CD40L

35. CD40L reconoce al CD40 en la superficie
del linfocito B.
Al activarse, los linfocitos T cooperadores
expresan el ligando CD40L para el CD40

36. Complejo de diversificación genética de los linfocitos B activados y de
supervivencia.
4 a 7 días tras inicio de respuesta del
LB dependiendo de LT.
REACCIÓN DEL CENTRO GERMINAL.
ZONA OSCURA
Centroblastos.
ZONA CLARA
Centrocitos
- Cúmulo de Linfocitos
B en proliferación.
- Selección de L.B
- Células dendríticas
prominentes.
- Proliferación es de
6-12 h por 5 días
- 1 Linfocito B = 5000
células
REACCIÓN DEL CENTRO GERMINAL

37. CENTROS GERMINALES DE ORG. LINFÁTICOS SECUNDARIOS
Dendríticas foliculares
L.B proliferación
LB vírgenes