Universidad Técnica de Manabí
Facultad Ciencias de la Salud
Carrera de Medicina
Materia: Inmunología
Docente: Doctor Jorge Cañarte
Nivel: 3ro
Paralelo: "B"
Nombre: Dayana Jamileth Párraga Alvarez
Correceptores de células T y B, sinapsis inmunológica
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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
Estructura: Los co-receptores de célula T CD4 y CD8, Formación de
la sinapsis inmunológica y Receptores de linfocitos B (BCR): Co-
receptores del linfocito B.
(Vera Vera Vidal Alejandro)1
, (Avilés Alcivar Halley Walter)1
, (Párraga Álvarez Dayana Jamileth)1
,
(Cusme López Abel Matías)1
, (Loor Resabala Damaris Nohely)1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de XXXXXXXXX. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo –
Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. -
Los correceptores de la célula T CD4 y CD8 son
glucoproteínas transmembranales que tienen un
subconjunto de células T. La CD4 está formado por
cuatro dominios extracelulares relacionado con la
Ig por un dominio transmembranal y la cola
citoplasmática entrelazada con Lck, se unen al
complejo de histocompatibilidad (MHC) clase II; la
CD8 son dos isoformas CD8 αα y CD8 α β
interpretada en diferentes tipos de células, que se
relacionan con el MHC clase I.
La sinapsis inmunológica se inicia por la
interacción de las células T con superficies micro
estructuradas, activándose los linfocitos T por el
reconocimiento análogo del TCR del ligando
peptídico asociado al MHC (pMHC).
Los receptores de linfocito B (BCR) actúan en el
desarrollo temprano del mismo en la médula ósea
(MO), desencadena mecanismos como la deleción
clonal y edición de los receptores eliminando
células B autorreactivas, además reconoce varios
antígenos extracelulares para conferir defensa al
huésped. Su señalización es importante en
múltiples puntos de control de la biología de las
células B.
Las células B expresan varios correceptores
inhibidores, incluidos CD22 y FcγRIIB. Algunos de
los correceptores inhiben el desarrollo de LES. El
CD22 y CD72 inhiben la expansión de células B
reguladoras, además el CD72 puede ser una nueva
diana terapéutica para el tratamiento de
enfermedades autoinmunes. El correceptor CD21
proporciona señales que permiten la activación de
los linfocitos B.
Palabras claves: Correceptores de la célula T CD4
y CD8, Sinapsis inmunológica, Receptores del
linfocito B, Correceptores del linfocito B.
Introducción y desarrollo. –
Los receptores de células T (TCR) reconocen
péptidos presentados por moléculas MHC (pMHC)
ubicada en la célula presentadora de antígeno
(APC) para iniciar las respuestas inmunes
adaptativas, para que se activen las células T
generalmente requiere la unión de este mismo
pMHC a un correceptor CD4 o CD8, produciendo
así el ensamblaje de un complejo TCR-pMHC-CD4
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Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
o TCR-pMHC-CD8 y el reclutamiento de Lck,
gracias a los correceptores. (5,6,7)
La presencia de antígenos anclados a la superficie
por el receptor de células B (BCR) desencadena
una sinapsis inmune (IS), donde se coordinan
tanto la señalización como la captación de
antígenos, la sinapsis inmune se forma gracias al
reclutamiento polarizado a la membrana sináptica
del centrosoma y orgánulos intracelulares
asociados como los lisosomas y el aparato de
Golgi. (5,6,7)
Cabe señalar que las estrategias utilizadas en la
inmunidad adaptativa para reconocer un gran
número de microorganismos existentes incluyen
una variedad de linfocitos B y T, cada uno de los
cuales tiene un receptor de antígeno específico en
su superficie. Ahora la amplia gama de receptores
de antígenos permite a las personas desarrollar
respuestas inmunitarias adaptativas contra un
patógenos. (9, 12)
En este trabajo se hablará de las características de
los receptores y co-receptores de antígeno del
linfocito B (BCR), los correceptores de las células T
CD4 y CD8 y la formación de sinapsis
inmunológica.
Los co-receptores de célula T CD4 y CD8: Los
correceptores CD4 y CD8 son glicoproteínas
transmembranales que marcan diferentes
subconjuntos de células T, respectivamente se
unen a el complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) I y II para mejorar la señalización de estas
células. (6,7)
I. CD4 se interpretan en células auxiliares
Th1, Th2 y Th17, además de las T
reguladoras de CD4. Se unen con el MHC
clase II. (11,12)
II. CD8 se expresan en linfocitos T citotóxicos
(CTL) y Treg CD8. Se relacionan con el MHC
clase I. (11,12)
El correceptor CD4, está formado por cuatro
dominios extracelulares que tienen relación con la
Ig conectados a un dominio transmembranal y con
la cola citoplasmática entrelazada con Lck. (6,7)
Con respecto a la unión entre CD4 y MHC clase II
su afinidad es baja, aproximadamente de a>2 mM
en la especie humana. El complejo entre CD4 y
MHC, se da a través de los dominios D1 y D2 y HLA-
DR1 en un 2. 4ª, en humanos. (6,7)
Teniendo en cuenta su afinidad, el complejo CD4-
HLA-DR1 en comparación con el complejo CD4-IAk
que es en ratones, tiene un nivel atómico de
mayor descripción de la interfaz CD4- MHC clase
II. Pero en los dos complejos el CD4 se conectan al
MHC de clase II gracias al dominio D1 distal, que
se relaciona con el α2 y β2 dominio de la clase II.
(6,7)
El correceptor CD8 son dos isoformas, CD8 αα y
CD8 α β, que se interpretan en diferentes tipos de
células, además de sus diferentes funciones con el
MHC, cabe señalar que se han encontrado CD8
homodímeros, pero no tienen relevancia debido a
que carecen de actividad con el MHC. (6,7)
I. El CD8 αα se ubica en yδ células T,
linfocitos T intraepiteliales intestinales y
NK. (6,7)
II. Las CD8 αβ se expresan en αβ Timocitos y
CTL de TCR. (6,7)
La función de las CD8 αβ es necesaria para la
activación positiva de las células T CD8+ en el timo
y para la selección de las mismas. (6)
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Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
La relación del complemento CD8- MHC humana
de clase I es débil, entre -150µ metros, en la
actualidad las mediciones de afinidad 2D
respaldan la opción que el CD8 contribuye de
manera importante a estabilizar o neutralizar la
interacción TCRpMHC en la interfase linfocito T-
APC. (6)
Tanto para el CD8 αα como CD8 αβ la principal
interacción de enlace es un bucle que se une al α3
dominio de la molécula del MHC de clase I. (7)
Formación de la sinapsis inmunológica: Las células
T forman interacciones complejas con su
superficie, durante los primeros minutos de
contacto, las células T CD4+ se van activando para
formar una interfaz compacta con la parte
superior de los pilares. (8)
La activación de los linfocitos T se inicia por el
reconocimiento análogo, gracias al TCR del ligando
peptídico asociado al MHC (pMHC) presentado en
la superficie de una APC. El objetivo del TCR es
producir una cascada de reacciones bioquímicas
que implica la fosforilación de tirosina del CD3-ζ
complejos por la quinasa Lck y el reclutamiento de
la tirosina quinasa citosólica ZAP70 a estos
complejos fosforilados, siguiendo la fosforila
múltiples tirosinas en el dominio de la proteína
transmembrana LAT. (10,11)
Las matrices de pilares de elastómero capturan los
aspectos topográficos de la célula T naturales, de
las APC, este procedimiento fue iniciado por una
fase primaria en la que las células permanecieron
en la parte superior de los pilares, además que la
fase inicial en las células vírgenes dura
aproximadamente 30 y 90 min. (10,11)
En la actualidad se indica que la señalización
inducida por TCR es modular e involucra distintos
grupos de moléculas de señalización en la
membrana plasmática y en los compartimentos
intracelulares. (10,11)
Receptores del linfocito B (BCR): El inicio de la
señal por los antígenos se produce por el
entrecruzamiento del BCR y lo facilita el
correceptor para el BCR. (1) La señalización a
través del receptor de células B (BCR) juega un
papel fundamental en múltiples puntos de control
de la biología de las células B. (1,2)
El BCR actúa como un guardián de la progresión de
su desarrollo temprano en la médula ósea (MO).
También es esencial para desencadenar
mecanismos como la deleción clonal y la edición
de receptores para eliminar las células B
autorreactivas. (2,3)
En la periferia, lo más importante es que funciona
como un receptor que reconoce varios antígenos
extracelulares en respuesta a infecciones
Figura 1: Comparación de los complejos ternarios TCR-pMHC-CD4 y TCR-pMHC-
CD8 de: Yili Li YaRAM. Structural and biophysical insights into the role of CD4 and
CD8 in T cell activation. frontiers in IMMUNOLOGY. 2013; 4.
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bacterianas y virales para conferir defensa al
huésped. (2,3)
El reconocimiento de antígenos por BCR es el
primer paso para recibir ayuda de células T para la
diferenciación funcional de células B vírgenes
hacia células plasmáticas, células B del centro
germinal (GC) y células B de memoria. (2,3)
Además, similar al papel de BCR en las primeras
etapas del desarrollo de las células B, La
señalización de BCR juega un papel importante en
la prevención de la activación desregulada de
células B autorreactivas que pueden inducir
autoinmunidad en los órganos linfoides
secundarios. (1–3)
Por tanto, dado que la BCR es esencial para la
provocación adecuada de respuestas inmunes por
parte de las células B, la señalización a través de la
BCR está estrechamente controlada por los
reguladores intracelulares positivos y negativos.
(2,3)
El BCR es esencial para la respuesta inmune
humoral. Los BCR basados en Ig de membrana,
generados a través de la recombinación de genes,
tienen un vasto repertorio que puede reconocer
una cantidad increíble de antígenos en diversas
formas biológicas, químicas y físicas. (1–3)
La unión de antígenos de BCR desencadena
múltiples cascadas de señalización al inducir la
agrupación de BCR y la formación de BCR SMAC en
balsas de lípidos. La señalización BCR determina el
destino, la muerte o la supervivencia de las células
B. (1–3)
La señalización de BCR está estrictamente
regulada por señales internas y externas para
controlar las respuestas de las células B. El BCR
también es responsable de la captura,
internalización y transporte intracelular de
antígenos para el procesamiento de antígenos y
presentación. (1–3)
La capacidad de las BCR para capturar e
internalizar el antígeno determina si las células B
pueden adquirir las señales esenciales de las
células T para la proliferación y diferenciación en
células B de memoria de larga duración y células
plasmáticas, que son responsables de la
protección humoral a largo plazo. (1–3)
Co-receptores del linfocito B
Las células B expresan varios correceptores
inhibidores, incluidos CD22 y FcγRIIB que
contienen motivos de inhibición
inmunorreceptores basados en tirosina. (4)
La región citoplásmica regula negativamente la
señalización de BCR mediante el reclutamiento de
fosfatasas a los ITIM. Algunos de los correceptores
inhibidores de células B inhiben el desarrollo de
LES. (4,5)
Figura 2: Estructura del receptor de la célula B, BCR. Obtenido de:
https://www.elsevier.es/es-revista-inmunologia-322-articulo-generacion-
diversidad-receptores-antigeno-linfocitos-S0213962612000856
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Los correceptores inhibidores de células B tales
como CD22 y CD72 inhiben la expansión de células
B reguladoras que se sabe que regulan el
desarrollo de enfermedades autoinmunes,
incluida la diabetes tipo 1 y la esclerosis múltiple.
(4,5)
Los correceptores inhibidores de células B,
especialmente el CD72, regulan distintas
enfermedades autoinmunes de forma positiva o
negativa, por lo tanto, el CD72 puede ser una
nueva diana terapéutica para el tratamiento de
enfermedades autoinmunes. (4,5)
los linfocitos B se ven aumentados por las señales
que emiten las proteínas del complejo del
correceptor CD21, que conectan tanto la
inmunidad innata con la inmunitaria humoral
adaptativa. (5)
El inicio del completo da lugar a una acción
proteolítica de proteínas del complemento. El
componente más importante es el sistema de
proteína llamada C3, esta proteína da lugar a la
producción de C3b, que está unida
covalentemente al microbio o al complejo
antígeno-anticuerpo. (5)
El C3b se degenera en el segmento llamado C3d,
que está unido a la superficie microbiana o al
complejo antígeno-anticuerpo. Los linfocitos B
expresan un receptor para C3d que se llama
receptor para el complemento del tipo 2 (CR2 o
CD21). (4,5)
Conclusiones. -
Los linfocitos CD4 Y CD8, correceptores de célula
T, son glucoproteínas, que marcan diferentes
subconjuntos de células T. La sinapsis
inmunológica en el correceptor CD4 de la célula T,
que dura entre 5-30 minutos, se mantiene de 10 a
24 horas antes de dar lugar a liberación de
citosinas y la diferenciación de LT a células
efectoras, requiere señalización continua del TCR
y es dependiente de la coestimulación del CD28.
La proliferación de LT y la generación de clones
específicos para cada Ag comienza a partir de las
24 a 48 horas, para luego durar varios días, estos
linfocitos sufren una diferenciación más
progresiva y más dependiente de la calidad de la
presentación antigénica y de la coestimulación.
La sinapsis inmunológica en el correceptor CD8 de
la célula T, aproximadamente duran entre 3 a 5
minutos, pueden interactuar con varias células al
mismo tiempo, son menos dependientes de la
coestimulación y más sensible al efecto IL-2 Y IL-15
durante la proliferación celular. Este linfocito
requiere menos tiempo de exposición a la Ag, sus
divisiones celulares se inician más temprano y se
diferencian más rápido convirtiéndose en células
efectoras.
El principal receptor de las células B (BCR) es una
molécula de inmunoglobulina no secretable, capaz
de reconocer el antígeno, pero cada receptor
tiene una especificad por un único antígeno
debido a su receptor que está formado por IgMm,
2 cadenas Ig A, 2 cadenas Ig B. Cabe señalar que
tanto el TCR, el BCR necesitan de moléculas
accesorias para la adhesión, soporte y
señalización.
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