1AS JORNADAS ACTUALIZACION EN EL MANEJO DEL PACIENTE CON DIABETES E INSUFICIENCIA CARDIACA #DIABETESANDALUCIA JUNTA DE ANDALUCIA Y EASP SEVILLA 19NOV2022

2. CASO CLINICO:
EJE CARDIO
RENAL
METABÓLICO

4. @CristobMorales
CONFLICTO DE INTERESES
Ensayos clínicos Novonordisk, Sanofi, Astra Zeneca, Pzifer, Lilly,
Merck, Lexicon, FPS,Hanmi, Janssen Boehringer, Takeda, Roche, Theracos,
LeeGanz
Advisory board Novonordisk, Lilly, MSD, Boehringuer, Astra, Sanofi,
Abbot
Ponente Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca, Roche, Lilly, Boehringher,
MSD, Ferrer, Janssen, Abbot

5. Adapted from IDF Diabetes Atlas (8th edition). International Diabetes Federation. 2017. http://www.diabetesatlas.org/. Accessed 22 November 2017.
La Pandemia invisible de la Diabetes está incrementandose
46 million
2017
62 million
2045
42 million
2045
26 million 2017
16 million
2017
41 million
2045
151 million
2045
82 million
2017
58 million
2017
67 million
2045
39 million
2017
67 million
2045
425 million
people with diabetes in the world (2017)
629 million
people with diabetes in the world (2045)
North America and
the Caribbean
Central and
South America
Middle East and
North Africa
Europe
Africa
Western
Pacific
Southeast Asia
159 million
2017
183 million
2045

6. @CristobMorales

7. DOCTOR NO TENGO NINGUNA
ENFERMEDAD IMPORTANTE…
TOMO: 1 PASTILLA
GORDA PARA EL
AZUCAR, 2
PASTILLITAS PARA
LA TENSION Y 1
PARA EL
COLESTEROL
MÁS ALLÁ DE LA A1C EN LA DM2
@CristobMorales
PERO NO SOY
DIABETICO TENGO
UN POQUITO DE
AZUCAR DE LA
BUENA

8. Pacientes jóvenes
(DM1 <35 o DM2 <50 años)
duración de DM <10 años
sin otros factores de riesgo
Duración DM>10 años
Sin daño a órganos diana
Sin factores de riesgo adicional
@CristobMorales
CATEGORIAS DE RIESGO CARDIOVASCULAR
EN PACIENTES CON DIABETES(1) & The Contiuum CV Risk
ECV Establecida
Ó Daño órgano diana
Proteinuria
Insuficiencia Renal eGFR <30 ml/min/1.73 m2
Hipertrofia ventricular izquierda
Retinopatía
Ó 3 ó más Factores de Riesgo mayores
Hipertensión
Dislipidemia
Tabaquismo
Obesidad
Edad >65
Ó DM de inicio temprano o
DM de larga duración (>20 años)
RIESGO
MODERADO
ALTO
RIESGO
MUY ALTO
RIESGO

9. DM2 +IC+ ERC:
UN TRIDENTE HABITUAL (PREVALENCIA MUNDIAL)
ERC, Enfermedad renal crónica; ECV Enfermedades cardiovasculares; TFGe ,Tasa de Filtración Glomerular estimada; IC, Insuficiencia cardiaca; UACR, ratio urine albumin:creatinie; T2D, Diabetes tipo 2; LRA, lesión renal aguda.
1. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Lancet 2018;392:1789–1858; 2. Jager KJ, et al. Nephrol Dial Transplant 2019;34:1803–1805; 3. American Diabetes Association. Diabetes Care 2021;44(Suppl. 1):S1–S232;
4. Maqbool M, et al. Semin Nephrol 2018;38(3):217–232; 5. Dalrymple LS, et al. J Gen Intern Med 2011;26(4):379–385; 6. Damman K, et al. Eur Heart J 2014;35(7):455–469; 7. Connelly KA, et al. Cell Metab 2018;28(6):813–815; 8. Zannad F,
Rossignol P. Circulation 2018;138(9):929–944;
IC ERC
DM2
IC
ERC
DM2
2 de cada 5
pacientes con DM2
desarrollarán ERD4
Hasta 1 de cada 2
pacientes con DM2
puede desarrollar
IC3
Los pacientes de edad avanzada con
ERC tienen 6 veces más
probabilidades de morir por causas
CV que de avanzar hacia la ERT5
1 de cada 2
pacientes con
IC tiene ERC6
>840
millones2
~463
millones1
~64
millones 1

10. • aData from NHANES 2013-2016; bFrom a chart review on a random sample of 102 patients selected from the 6,895 patients with estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1.73 m2 in Rochester, NY, USA between 2003-2004. Of the
102 patients sampled, 85 patients had CKD stage 3: 12 with a confirmed diagnosis and 73 with an unconfirmed diagnosis; c39,525 patients with serum creatinine measurements from the Italian hypertensive population followed up by family
practitioners in 2005.
• ERC: enfermedad renal crónica; TRS: terapia renal sustitutiva.
• 1. Centers for Disease Control and Prevention. Chronic kidney disease in the United States, 2021. Disponible en : https://www.cdc.gov/kidneydisease/pdf/Chronic-Kidney-Disease-in-the-US-2021-h.pdf (último acceso mayo 2022); 2.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Disponible en: https://www.niddk.nih.gov/health-information/health-statistics/kidney-disease (último acceso mayo 2022); 3. Ryan TP, et al. Am J Med 2007;120:981-986; 4.
Ravera M, et al. Am J Kidney Dis 2011;57:71-77; 5. Menéndez E, et al. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Jun;69(6):572-8; 6. Rojo-Martínez G, et al. Sci Rep. 2020 Feb 17;10(1):2765; 7. Bellasi A, et al. J Clin Med. 2019 Oct 26;8(11):1795;
8. Sahani M. Fighting a silent killer: Identifying chronic kidney disease at stage 1. Disponible en: https://www.endocrinologyadvisor.com/home/topics/general-endocrinology/identifying-stage-1-ckd/ (último acceso mayo 2022).
de los adultos españoles con
diabetes han sido diagnosticados6,a
~10%
Tan solo
~50%
de los adultos hipertensos en
España están sin diagnosticar5
~37%
Tasas de diagnóstico de pacientes con hipercolesterolemia, diabetes o ERC
El coste del TRS y del trasplante de
riñón consume hasta el 5% de los
presupuestos sanitarios7,8

11. Complicaciones prevenibles de la diabetes
Nefropatia
Diabética
1ª causa
de insuficiencia
renal terminal.3,4
Retinopatía
Diabética
1ª causa
de ceguera en
Adultos1,2
Enfermedad
Coronaria
2/3
de las muertes son atribuibles
a la ECV 4+
2–6x mayor riesgo
de mortalidad por causa CV
2.5x
Mayor riesgo de IAM.5+
Enfermedad
arterial
periférica
CV: cardiovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; EEII: extremidades inferiores
1. Brownrigg JR et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:588–597; 2. Ross S et al. Eur Heart J 2015;36:1454–1462; 3. Mannucci E et al. Diabetes Care 2013;36(Suppl 2):S259–S263; 4+. Lüscher TF et al. Circulation
2003;108:1655–1661; 5+. Chen Y et al. PLoS One 2015;10:1–12; 6. Diabetes UK website. Available at: https://www.diabetes.co.uk/diabetes-complications/peripheral-arterial-disease.html Accessed October 2019; 7. Low
Wang CC et al. Circulation 2016;133:2459–2502; 8. Fihn SD et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:e44–e164; 9. Nichols GA et al. Diabetes Care 2004;27:1879–1884
Ictus
Incremento de la
mortaildad
2-4 veces
por enfermedad
CV e ictus5
Neuropatía
diabética
1ª causa de
Amputación no
traumática
de EEII4
SPOILER DIABETES:
COMPLICACIONES PREVENIBLES DE LA DIABETES
@CristobMorales

14. MANUEL 54 AÑOS
DERIVADO TRAS INGRESO
SCASEST REVASCULARIZADO
IMC: 36,3

15. @CristobMorales

17. Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …
1ªVISITA: 22NOV19
Manuel 54 años.
AF: Madre DM2
DM2 Desde hace 2 años
en tratamiento con Metformina850 y DPP4 50 1-0-1
HTA en tratamiento con Losartan100
FUMADOR 10cig/día
PREVENCIÓN 2ª: Cardiopatía isquémica (IAM 2019)
P_105Kg IMC_36,3 CINTURA:111cm TA_138/88 91lpm
A1c_7,4% GB_143 mg/dl FGE_90ml/min UMA:2.8mg/g
LDL: 139 HDL:35 TG:145

18. DM2 FUERA DE OBJETIVOS (A1C_7.4%)
OBESIDAD º2 (IMC_36.3)
DISLIPEMIA.HTA. FUMADOR
MUY ALTO RIESGO VASCULAR
INICIO DE GLP1+SGLT2 22NOV19 (P_105KG A1C_7.4%)
Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …
DIETA DIABETICA
EJERCICIO FISICO
CONSEJO ANTITABAQUICO
METF1000/EMPA5 1-0-1
TRULICITY1.5 SEMANAL
ROSUVASTATINA10
LOSARTAN100

19. HbA1c< 7%
LDL<55
TA<140/80
PERDIDA DE PESO >5-10%
DEJAR DE FUMAR
DM2 FUERA DE OBJETIVOS (A1C_7.4%)
OBESIDAD º2 (IMC_36.3)
DISLIPEMIA.HTA. FUMADOR
MUY ALTO RIESGO VASCULAR
INICIO DE GLP1+SGLT2 22NOV19 (P_105KG A1C_7.4%)
Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …
DIETA DIABETICA. EJERCICIO FISICO
CONSEJO ANTITABAQUICO
METF1000/EMPA5 1-0-1
TRULICITY1.5 SEMANAL
ROSUVASTATINA10
LOSARTAN100/HCTZ12,5
Objetivos

20. P: 93,2Kg (–11,8Kg) -11.2%
TA: 123/85 90lpm
A1c: 5,5% (-1,9%) GB: 82 mg/dl
FGE: 96ml/min UMA:2.0mg/g
LDL: 68 HDL:41 TG:65
REVISIÓN: 18 MAYO2020
Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …

21. 1.Bolinder J Diabetes Obes Metab. 2014 Feb;16(2):159-69.
Tejido
muscular
magro
Tejido adiposo
subcutáneo
Tejido
adiposo
visceral
Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement
Neeland, Ian J et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology, Volume 7, Issue 9, 715 - 725

22. Más allá del IMC

23. @CristobMorales
CADA PERSONA ES
UN MUNDO…
Y HAY UN MUNDO
EN CADA PERSONA …

24. Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
MANEJO
TEMPRANO
INTEGRAL
PREVENTIVO Y
PERSONALIZADO
CAMBIO DE
PARAGDIGMA
@CristobMorales

27. Respuesta normal a la insulina
Aumento
de la
insulina
Descenso
de la
insulina
La obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2
son un continuo de enfermedad
HOMA2-%S, evaluación por el modelo homeostático, sensibilidad a la insulina; HOMA2-%B evaluación por el modelo homeostático, función de las células beta.
1. Tabák AG, et al. Lancet. 2012;379(9833):2279–90; 2. Kasuga. J Clin Invest. 2006;116:1756–60; 3. Aroda VR, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3259–65.
-14 -12 -6 -4 -2
0
4
6
8
10
12
2
60
120
140
160
180
200
100
80
Glucosa
(mmol/l)
Tiempo (años) hasta el diagnóstico de diabetes (año 0)
-10 -8 0
Unidades
HOMA
Obesidad Prediabetes Diabetes
2 h después de la carga de glucosa (mmol/l)
Glucemia en ayunas (mmol/l)
Sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S)
Función de las células beta (HOMA2-%B)
Diabetes
Prediabetes
Obesidad
Hígado Músculo Tejido adiposo
Páncreas
Célula beta
Insulina
Aparición de resistencia a la insulina
Compensación de las células beta
Fracaso de las células beta

28. Respuesta normal a la insulina
Aumento
de la
insulina
Descenso
de la
insulina
La obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2
son un continuo de enfermedad
HOMA2-%S, evaluación por el modelo homeostático, sensibilidad a la insulina; HOMA2-%B evaluación por el modelo homeostático, función de las células beta.
1. Tabák AG, et al. Lancet. 2012;379(9833):2279–90; 2. Kasuga. J Clin Invest. 2006;116:1756–60; 3. Aroda VR, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3259–65.
-14 -12 -6 -4 -2
0
4
6
8
10
12
2
60
120
140
160
180
200
100
80
Glucosa
(mmol/l)
Tiempo (años) hasta el diagnóstico de diabetes (año 0)
-10 -8 0
Unidades
HOMA
Obesidad Prediabetes Diabetes
2 h después de la carga de glucosa (mmol/l)
Glucemia en ayunas (mmol/l)
Sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S)
Función de las células beta (HOMA2-%B)
Diabetes
Prediabetes
Obesidad
Hígado Músculo Tejido adiposo
Páncreas
Célula beta
Insulina
Aparición de resistencia a la insulina
Compensación de las células beta
Fracaso de las células beta

30. El
ADIPOCITO
LA PERDIDA DE PESO
CO-OBJETIVO JUNTO
A LA HbA1C
@CristobMorales
ESPERANDO A QUE
LO INCLUYAN EN LAS
GUIAS DE ABORDAJE
DE LA DIABETES

31. Podemos influir positivamente en la evolución
de la DM2
Enfoque combinado precoz
…ayuda a lograr un mejor control de la glucemia6,7
Pérdida de peso
...es clave para la remisión2
(ensayo DiRECT)
Remisión
La DM2 es reversible2,3
(ensayo DiRECT)
(Cirugía bariátrica)
Enfoque multifactorial
…aumenta la esperanza de vida de los pacientes con DM28
(ensayo Steno-2)
Tratamiento precoz
...después del diagnóstico es esencial4,5
(el tiempo como variable principal)
Enfoque adipocéntrico
…reduce los riesgos CV mejor que un
enfoque glucocéntrico1
CV, cardiovascular; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Gorgojo J. Endocrinol Nutr. 2011;58(10):541-549: 2. Lean MEJ, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):344-355; 3. Dang J et al. Can J Surg, Vol. 62, No. 5, October 2019; 4. Kahn SE, et al. N Engl J Med. 2006;355:2427–43; 5. Laiteerapong N, et al. Dia Care. 2019;42:416-426; 6.
Campbell IW. Br J Cariol. 2000;7(10):625-631; 7. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-1355. 8. Gaede P, et al. Diabetologia. 2016;59:2298-2307.
¿Qué hemos
aprendido?

32. Efectos beneficiosos del tratamiento intensivo
precoz
HbA1c, hemoglobina glucosilada; ADO, antidiabético oral.
1. Campbell IW. Br J Cariol. 2000;7(10):625-631; 2. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-1355.
Dieta
Método escalonado tradicional
Duración de la diabetes
6
7
8
9
10
Aumento de la dosis
de ADO en
monoterapia
Monoterapia con
ADO
Combinación con
ADO
ADO +
insulina basal
ADO + varias
inyecciones
diarias de
insulina
HbA1c = 8 %
HbA
1c
(%)
HbA1c = 7 %
Enfoque combinado precoz
Duración de la diabetes
6
7
8
9
10
HbA
1c
(%)
Combinaciones con
ADO
Dieta
ADO en
monoterapia
Aumento de la
dosis de ADO
ADO + insulina
basal
ADO + varias
inyecciones
diarias de
insulina
HbA1c = 7 %
HbA1c = 6,5 %

33. Registro Nacional
Sueco de Diabetes:
Rawshani A et al. N Engl J Med. 2018;379:633-644.
n=271.174 con diabetes tipo 2
n=1.355.870
Controles por edad, sexo y país
Duración media del seguimiento = 5,7 años
HbA1c
Normalmente ≤7
1
Presión arterial
Normalmente <130/80 mmHg
2
Colesterol
c-LDL <2.0 mmol/L o
>50% de reducción si lo indica el
tratamiento
3
Dejar de fumar
5
Albuminuria
4
Objetivo del estudio: Analizar la relación entre el riesgo de
Mortalidad, IAM, Ictus,
Y Hospitalización por IC
y la existencia de estos 5 factores:

34. Registro Nacional Sueco de Diabetes:
Rawshani A et al. N Engl J Med. 2018;379:633-644.
Mortalidad Infarto agudo de miocardio Ictus
Los pacientes DM2 con los 5 FR controlados no mostraron un mayor riesgo de
mortalidad, IAM o ictus comparado con la población general

35. @JorgeRicoF
@CristobMorales
“NO PASA
NADA
SI TODAVÍA
VOY POR EL
PISO 59”
FGE: 59 ml/min

36. ABRE EL
PARACAIDAS
CUANTO
ANTES
@JorgeRicoF
@CristobMorales

38. MédicoSAURIOS
RESISTENTES A LA EVOLUCIÓN
@CristobMorales

40. Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
@CristobMorales
NUEVOS
ANTIDIABETICOS
EN LA ERA CaReMe
AR-GLP1
SGLT2

41. 41
@CristobMorales
iSGLT2 HAN SUBIDO A
LOS ALTARES

42. Pump, pipes, and filter: do SGLT2 inhibitors cover it all?
Verma, Subodh et al.
The Lancet , Volume 393 , Issue 10166 , 3 - 5
Diabetes has effects on the PUMP (heart failure),
PIPES (atherosclerosis) , and FILTER (renal
disease)

43. Los agonistas del receptor del GLP-1 tienen efectos
multifactoriales más allá del control de la glucemia
 Contractilidad
 Función cardíaca
 Supervivencia de los
miocitos
 Cardioprotección
 Utilización de glucosa
 Vasodilatación
 Recaptación de glucosa
 Función del ventrículo
izquierdo
   Presión arterial
   Frecuencia cardíaca
 Producción de PNA
Corazón
 Secreción de insulina
 Biosíntesis de insulina
 Secreción de glucagón
 Proliferación de células beta
 Supervivencia de las células
beta
 Apoptosis
Páncreas
 Osteogénesis
 Masa ósea
Hueso
 Vaciamiento gástrico
 Motilidad digestiva
Tubo digestivo
 Producción endógena de
glucosa
 Esteatosis
Hígado
 Diuresis
 Natriuresis
 Albuminuria
 Inflamación renal
Riñón
 Ingesta de alimentos
 Ingesta de agua
 Memoria y capacidad de
aprender
 Neuroprotección
 Inflamación
 Conducta de gratificación
 Palatabilidad
 Apoptosis
Cerebro
 Sensibilidad a la insulina
 Recaptación de glucosa
Músculo
arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1; PNA, péptido natriurético auricular.
1. Müller TD, et al. Mol Metab. 2019;30:72-130; 2. Tsimihodimos V, et al. Eur J Pharmacol. 2018;818:103‐109.
Efectos de
los arGLP-1

44. Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2
diabetes?
Michael A Nauck and Juris J Meier European Journal of

45. CVOTs en DM2: GLP1
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
DEVOTE
(Insulin degludec, insulin)
n=7637; duration ~2 yrs
Q2 2017 – RESULTS
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
OUTCOMES
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
EXAMINE
(Alogliptin, DPP-4i)
n=5380;
follow-up ~1.5 yrs
Q3 2013 – RESULTS
SAVOR
(Saxagliptin, DPP-4i)
n=16,492; follow-up ~2 yrs
Q2 2013 – RESULTS
TECOS
(Sitagliptin, DPP-4i)
n=14,671; duration ~3 yrs
Q4 2014 – RESULTS
CARMELINA
(Linagliptin, DPP-4i)
n=7003; duration ~4 yrs
Q3 2018 – RESULTS
ALECARDIO
(Aleglitazar, PPAR-αγ)
n=7226; follow-up 2 yrs
Termin. Q3 2013 – RESULTS
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
CAROLINA
(Linagliptin, DPP-4i vs SU)
n=6103; duration ~8 yrs
Completion Q1 2019
TOSCA IT
(Pioglitazone, TZD)
n=3028; duration ~10 yrs
Q4 2017† – RESULTS
ACE
(Acarbose, AGI)
n=6522; duration ~8 yrs
Q2 2017 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
Insulin
SGLT-2i
GLP-1RA
DPP-4i
PPAR-αγ
TZD
AGI
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021

48. CVOTs en DM2: SGLT2
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
DEVOTE
(Insulin degludec, insulin)
n=7637; duration ~2 yrs
Q2 2017 – RESULTS
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
OUTCOMES
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
EXAMINE
(Alogliptin, DPP-4i)
n=5380;
follow-up ~1.5 yrs
Q3 2013 – RESULTS
SAVOR
(Saxagliptin, DPP-4i)
n=16,492; follow-up ~2 yrs
Q2 2013 – RESULTS
TECOS
(Sitagliptin, DPP-4i)
n=14,671; duration ~3 yrs
Q4 2014 – RESULTS
CARMELINA
(Linagliptin, DPP-4i)
n=7003; duration ~4 yrs
Q3 2018 – RESULTS
ALECARDIO
(Aleglitazar, PPAR-αγ)
n=7226; follow-up 2 yrs
Termin. Q3 2013 – RESULTS
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
CAROLINA
(Linagliptin, DPP-4i vs SU)
n=6103; duration ~8 yrs
Completion Q1 2019
TOSCA IT
(Pioglitazone, TZD)
n=3028; duration ~10 yrs
Q4 2017† – RESULTS
ACE
(Acarbose, AGI)
n=6522; duration ~8 yrs
Q2 2017 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
Insulin
SGLT-2i
GLP-1RA
DPP-4i
PPAR-αγ
TZD
AGI
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
VERTIS-CV

49. NEJM, 17Sep15
17SEPT15: ANTES Y DESPUES DEL
EMPAREG
EL PARADIGMA DEL TRATAMIENTO DE LA DIABETES HA CAMBIADO

50. 17SEPT15: ANTES Y DESPUES DEL
EMPAREG

51. PRIMARY OUTCOME: MACE-3
HR 0.86
(95.02% CI 0.74, 0.99)
p=0.0382*
Cumulative incidence function. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event; HR, hazard ratio.
* Two-sided tests for superiority were conducted (statistical significance was indicated if p≤0.0498)
-14%
17SEPT15: ANTES Y DESPUES DEL
EMPAREG
EL PARADIGMA DEL TRATAMIENTO DE LA DIABETES HA CAMBIADO

52. Beneficio en pacientes con insuficiencia cardíaca
(efecto diurético + cambios hemodinámicos)
Disminución del daño renal
(albuminuria)
Acción temprana = cambios
hemodinámicos

53. Verma and McMurray (2018) Diabetologia DOI 10.1007/s00125-018-4670-7
iSGLT2
improve
renal
conditions

54. Efecto JordiHurtado

55. JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511
Published online October 7, 2020.

56. MACE
JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511
Published online October 7, 2020.

57. MORTALIDAD CARDIOVASCULAR

58. HOSPITALIZACION IC

59. JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511 Published online October 7, 2020.
MARE: EVENTOS RENALES

60. Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
@CristobMorales
GUIAS
PRACTICA
CLINICA

63. Davies
MJ,
Aroda
VR,
Collins
BS,
Gabbay
RA,
Green
J,
Maruthur
NM,
Rosas
SE,
Del
Prato
S,
Mathieu
C,
Mingrone
G,
Rossing
P,
TankovaT,
Tsapas
A,
Buse
JB
Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.

64. Davies
MJ,
Aroda
VR,
Collins
BS,
Gabbay
RA,
Green
J,
Maruthur
NM,
Rosas
SE,
Del
Prato
S,
Mathieu
C,
Mingrone
G,
Rossing
P,
TankovaT,
Tsapas
A,
Buse
JB
Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.

65. Davies
MJ,
Aroda
VR,
Collins
BS,
Gabbay
RA,
Green
J,
Maruthur
NM,
Rosas
SE,
Del
Prato
S,
Mathieu
C,
Mingrone
G,
Rossing
P,
TankovaT,
Tsapas
A,
Buse
JB
Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.

66. Davies
MJ,
Aroda
VR,
Collins
BS,
Gabbay
RA,
Green
J,
Maruthur
NM,
Rosas
SE,
Del
Prato
S,
Mathieu
C,
Mingrone
G,
Rossing
P,
TankovaT,
Tsapas
A,
Buse
JB
Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.

69. Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
@CristobMorales
CONCLUSIONES

70. @CristobMorales

71. DESDE EL INICIO
TRATAMIENTO DM2
PREVENCIÓN
COMPLICACIONES
MICROVASCULARES
PREVENCIÓN OF
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
Guiadas por
REDUCCIÓN
HbA1c
FENOMENO LEGADO
SMART CARE:
SIN HIPOGLUCEMIAS,
FLEXIBLES Y ADAPTABLES A
LA VIDA DEL PACIENTE
Guiadas por
Fármacos
con
beneficios
CRV
demostrados
De manera independiente
de A1c
@CristobMorales
“PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO…
Y NO OLVIDES EL PESO “

73. @CristobMorales
“EL OBJETIVO
ES MORIR
JOVEN LO
MÁS VIEJO
POSIBLE”

75. TENEMOS QUE
ENFRENTARNOS AL
PROBLEMA
@Cristobmorales

76. DESDE EL INICIO

77. TEMPRANO
INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
@Cristobmorales