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1 de 72
“ De la ciencia a la
innovación en el
tratamiento de DM2.”
Endocrinología y Nutrición. Hospital Universitario Virgen
Macarena.
EndoCM Salud Cardiometabólica Diabetes y Obesidad. Vithas
Sevilla
Dr. Cristóbal Morales
Salón la Niña 2
NOVONORDISK
1:00-2:00 pm
“ De la ciencia a la
innovación en el
tratamiento de DM2.”
Dra. Ana María Gómez
Dr. Cristobal Morales
@CristobMorales
CONFLICTO DE INTERESES
Ensayos clínicos Novonordisk, Sanofi,
Astra Zeneca, Pzifer, Lilly, Merck, Lexicon,
FPS,Hanmi, Janssen Boehringer, Takeda, Roche,
Theracos, LeeGanz
Advisory board Novonordisk, Lilly, MSD,
Boehringuer, Astra, Sanofi, Abbot
Ponente Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca,
Roche, Lilly, Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen,
Abbot
110 ENSAYOS
CLÍNICOS
DIABETES OBESIDAD RCV
TECNOLOGÍA
“LA MEJOR FORMA DE
PREDECIR EL FUTURO
ES CREARLO JUNTOS”
@CristobMorales
https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html
Pacientes jóvenes
(DM1 <35 o DM2 <50 años)
duración de DM <10 años
sin otros factores de riesgo
Duración DM>10 años
Sin daño a órganos diana
Sin factores de riesgo adicional
@CristobMorales
CATEGORIAS DE RIESGO CARDIOVASCULAR
EN PACIENTES CON DIABETES(1) & The Contiuum CV Risk
ECV Establecida
Ó Daño órgano diana
Proteinuria
Insuficiencia Renal eGFR <30
ml/min/1.73 m2
Hipertrofia ventricular izquierda
Retinopatía
Ó 3 ó más Factores de Riesgo mayores
Hipertensión
Dislipidemia
Tabaquismo
Obesidad
Edad >65
Ó DM de inicio temprano o
DM de larga duración (>20 años)
RIESGO
MODERADO
ALTO
RIESGO
MUY ALTO
RIESGO
“LA CARGA DE LA DIABETES EN
AMÉRICA ES GRANDE, CRECIENTE,
HETEROGÉNEA Y EN EXPANSIÓN”
Burden of diabetes and hyperglycaemia in adults in the Americas, 1990–2019: a
systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 GBD 2019 Diabetes
in the Americas Collaborators* https://doi.org/10.1016/ S2213-8587(22)00186-3
2022 CAMINANDO HACIA UNA
DIABETOLOGÍA DE PRECISIÓN
MEDICINA PERSONALIZADA
CADA PERSONA CON DIABETES ES UN MUNDO
Complicaciones prevenibles de la diabetes
Nefropatia
Diabética
1ªcausa
de insuficiencia
renal terminal.3,4
Retinopatía
Diabética
1ªcausa
de ceguera en
Adultos1,2
Enfermedad
Coronaria
2/3
de las muertes son atribuibles
a la ECV 4+
2–6x mayor riesgo
de mortalidad por causa CV
2.5x
Mayor riesgo de IAM.5+
Enfermedad
arterial
periférica
CV: cardiovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; EEII: extremidades inferiores
1. Brownrigg JR et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:588–597; 2. Ross S et al. Eur Heart J 2015;36:1454–1462; 3. Mannucci E et al. Diabetes Care 2013;36(Suppl 2):S259–S263; 4+. Lüscher TF et al. Circulation
2003;108:1655–1661; 5+. Chen Y et al. PLoS One 2015;10:1–12; 6. Diabetes UK website. Available at: https://www.diabetes.co.uk/diabetes-complications/peripheral-arterial-disease.html Accessed October 2019; 7. Low
Wang CC et al. Circulation 2016;133:2459–2502; 8. Fihn SD et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:e44–e164; 9. Nichols GA et al. Diabetes Care 2004;27:1879–1884
Ictus
Incremento de la
mortaildad
2-4 veces
por enfermedad
CV e ictus5
Neuropatía
diabética
1ª causa de
Amputación no
traumática
de EEII4
SPOILER DIABETES:
COMPLICACIONES PREVENIBLES DE LA DIABETES
“NADIE HABLA DE BRUNO”
@CristobMorales
@CristobMorales
“ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.”
MANEJO TEMPRANO
INTEGRAL PREVENTIVO
Y PERSONALIZADO:
CAMBIO DE
PARAGDIGMA
MédicoSAURIOS
RESISTENTES A LA EVOLUCIÓN
@CristobMorales
Respuesta normal a la insulina
Aumento
de la
insulina
Descenso
de la
insulina
CONTINUUM DISMETABÓLICO
La obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2 son un continuo de enfermedad
HOMA2-%S, evaluación por el modelo homeostático, sensibilidad a la insulina; HOMA2-%B evaluación por el modelo homeostático, función de las células beta.
1. Tabák AG, et al. Lancet. 2012;379(9833):2279–90; 2. Kasuga. J Clin Invest. 2006;116:1756–60; 3. Aroda VR, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3259–65.
-14 -12 -6 -4 -2
0
4
6
8
10
12
2
60
120
140
160
180
200
100
80
Glucosa
(mmol/l)
Tiempo (años) hasta el diagnóstico de diabetes (año 0)
-10 -8 0
Unidades
HOMA
Obesidad Prediabetes Diabetes
2 h después de la carga de glucosa (mmol/l)
Glucemia en ayunas (mmol/l)
Sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S)
Función de las células beta (HOMA2-%B)
Diabetes
Prediabetes
Obesidad
Hígado Músculo Tejido adiposo
Páncreas
Célula beta
Insulina
Aparición de resistencia a la insulina
Compensación de las células beta
Fracaso de las células beta
Podemos influir positivamente en la evolución
de la DM2
ENFOQUE COMBINADO PRECOZ
…ayuda a lograr un mejor control de la glucemia6,7
PÉRDIDA DE PESO
...es clave para la remisión2
(ensayo DiRECT)
REMISIÓN
La DM2 es reversible2,3
(ensayo DiRECT)
(Cirugía bariátrica)
ENFOQUE MULTIFACTORIAL
…aumenta la esperanza de vida de los pacientes con DM28
(ensayo Steno-2)
TRATAMIENTO PRECOZ
...después del diagnóstico es esencial4,5
(el tiempo como variable principal)
ENFOQUE ADIPOCÉNTRICO
…reduce los riesgos CV mejor que un
enfoque glucocéntrico1
CV, cardiovascular; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Gorgojo J. Endocrinol Nutr. 2011;58(10):541-549: 2. Lean MEJ, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):344-355; 3. Dang J et al. Can J Surg, Vol. 62, No. 5, October 2019; 4. Kahn SE, et al. N Engl J Med. 2006;355:2427–43; 5. Laiteerapong N, et al. Dia Care. 2019;42:416-426; 6.
Campbell IW. Br J Cariol. 2000;7(10):625-631; 7. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-1355. 8. Gaede P, et al. Diabetologia. 2016;59:2298-2307.
¿Qué hemos
aprendido?
El
ADIPOCITO
LA PERDIDA DE PESO
CO-OBJETIVO JUNTO
A LA HbA1C
@CristobMorales
ESPERANDO A QUE
LO INCLUYAN EN LAS
GUIAS DE ABORDAJE
DE LA DIABETES
Efectos beneficiosos del tratamiento intensivo
precoz
HbA1c, hemoglobina glucosilada; ADO, antidiabético oral.
1. Campbell IW. Br J Cariol. 2000;7(10):625-631; 2. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-1355.
Dieta
Método escalonado tradicional
Duración de la diabetes
6
7
8
9
10
Aumento de la dosis
de ADO en
monoterapia
Monoterapia con
ADO
Combinación con
ADO
ADO +
insulina basal
ADO + varias
inyecciones
diarias de
insulina
HbA1c = 8 %
HbA
1c
(%)
HbA1c = 7 %
Enfoque combinado precoz
Duración de la diabetes
6
7
8
9
10
HbA
1c
(%)
Combinaciones con
ADO
Dieta
ADO en
monoterapia
Aumento de la
dosis de ADO
ADO + insulina
basal
ADO + varias
inyecciones
diarias de
insulina
HbA1c = 7 %
HbA1c = 6,5 %
@JorgeRicoF
@CristobMorales
“NO PASA
NADA”
NO TENGO
COMPLI-
CACIONES
HbA1c: 7,1%
IMC:36
FGE: 59 ml/min
LDL: 101
ABRE EL
PARACAIDAS
CUANTO
ANTES
@JorgeRicoF
@CristobMorales
@CristobMoral
es
“ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.”
NUEVOS
ANTIDIABETICOS
EN LA ERA CaReMe
AR-GLP1
29
@CristobMorales
iSGLT2 Y GLP1 HAN
SUBIDO A LOS ALTARES
JAMA
Cardiology
2017:
21:
doi:10.1001/jamacardio.2017.1891
iSGLT2
Cell
Metabolism
2013:17;
http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.04.008
arGLP1
Propiedades anti-ateromatosas (mejora la función endotelial,
disminuye la placa ateromatosa y la inflamación) +
cardioprotección frente a isquemia
Beneficio en pacientes con insuficiencia cardíaca
(efecto diurético + cambios hemodinámicos)
Disminución del daño renal (albuminuria)
Acción tardía = efectos sobre ateromatosis
Acción temprana = cambios hemodinámicos
@cristob.morales
Los agonistas del receptor del GLP-1 tienen efectos
multifactoriales más allá del control de la glucemia
 Contractilidad
 Función cardíaca
 Supervivencia de los
miocitos
 Cardioprotección
 Utilización de glucosa
 Vasodilatación
 Recaptación de glucosa
 Función del ventrículo
izquierdo
   Presión arterial
   Frecuencia cardíaca
 Producción de PNA
Corazón
 Secreción de insulina
 Biosíntesis de insulina
 Secreción de glucagón
 Proliferación de células beta
 Supervivencia de las células
beta
 Apoptosis
Páncreas
 Osteogénesis
 Masa ósea
Hueso
 Vaciamiento gástrico
 Motilidad digestiva
Tubo digestivo
 Producción endógena de
glucosa
 Esteatosis
Hígado
 Diuresis
 Natriuresis
 Albuminuria
 Inflamación renal
Riñón
 Ingesta de alimentos
 Ingesta de agua
 Memoria y capacidad de
aprender
 Neuroprotección
 Inflamación
 Conducta de gratificación
 Palatabilidad
 Apoptosis
Cerebro
 Sensibilidad a la insulina
 Recaptación de glucosa
Músculo
arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1; PNA, péptido natriurético auricular.
1. Müller TD, et al. Mol Metab. 2019;30:72-130; 2. Tsimihodimos V, et al. Eur J Pharmacol. 2018;818:103‐109.
Efectos de
los arGLP-1
CORAZÓN
GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
GLP-1, péptido similar al glucagón 1; arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1; SC, subcutáneo.
1. Wick A, Newlin K. J Am Acad Nurse Pract. 2009;21:623–30; 2. White J. J Am Pharm Assoc. 2009;49(Suppl. 1):S30–40; 3. Madsbad S, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:394–407.
• 90 % de homología con el GLP-1.
• Administración una vez por semana (SC).
Dulaglutida
(59,67 kDa)
Péptido de
enlace
Dominio Fc de
IgG4 modificado
• 97 % de homología con el GLP-1.
• Administración una vez al día (SC).
Liraglutida
(3,75 kDa)
Ácido graso C-16
(palmitoil)
• 94 % de homología con el GLP-1.
• Administración una vez por semana (SC)/una
vez al día (oral).
Semaglutida
(4,11 kDa)
Diácido graso
C-18
COOH
• 53 % de homología con el GLP-1.
• Administración una vez por semana/dos
veces al día (SC).
Exenatida
(4,19 kDa)
• ~50 % de homología con el GLP-1.
• Administración una vez al día (SC).
Lixisenatida
(4,86 kDa)
Tratamientos basados en el GLP-1 humano
Los agonistas del receptor del GLP-1 difieren en
estructura molecular, tamaño y vía de administración
Tratamientos a base de exendina
Semaglutida oral se absorbe en el estómago
Semaglutida
SNAC
pH
Como resultado, se potencia la absorción de
semaglutida a través de las células
epiteliales de la pared del estómago
Para que semaglutida se absorba se necesita
su coformulación con SNAC
SNAC genera un entorno
tamponado localizado en cuanto
el comprimido se disuelve
Semaglutida
SNAC
Célula
epitelial
Vaso
sanguíneo
Semaglutida
SNAC
Célula
epitelial
Vaso
sanguíneo
SNAC, N-(8-(2-hidroxibenzoil) amino) caprilato sódico
1. Buckley ST, et al. Sci Transl Med. 2018;10(467).
Alrededor del 1 % de semaglutida
se absorbe, el resto se degrada en el
tubo digestivo
El resultado es un aumento del pH que
ayuda a proteger a la semaglutida de la
degradación
GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
38
CVOTs en DM2: GLP1
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
DEVOTE
(Insulin degludec, insulin)
n=7637; duration ~2 yrs
Q2 2017 – RESULTS
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
OUTCOMES
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
EXAMINE
(Alogliptin, DPP-4i)
n=5380;
follow-up ~1.5 yrs
Q3 2013 – RESULTS
SAVOR
(Saxagliptin, DPP-4i)
n=16,492; follow-up ~2 yrs
Q2 2013 – RESULTS
TECOS
(Sitagliptin, DPP-4i)
n=14,671; duration ~3 yrs
Q4 2014 – RESULTS
CARMELINA
(Linagliptin, DPP-4i)
n=7003; duration ~4 yrs
Q3 2018 – RESULTS
ALECARDIO
(Aleglitazar, PPAR-αγ)
n=7226; follow-up 2 yrs
Termin. Q3 2013 – RESULTS
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
CAROLINA
(Linagliptin, DPP-4i vs SU)
n=6103; duration ~8 yrs
Completion Q1 2019
TOSCA IT
(Pioglitazone, TZD)
n=3028; duration ~10 yrs
Q4 2017† – RESULTS
ACE
(Acarbose, AGI)
n=6522; duration ~8 yrs
Q2 2017 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
Insulin
SGLT-2i
GLP-1RA
DPP-4i
PPAR-αγ
TZD
AGI
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
FIRST OCCURRENCE OF CV DEATH, NON-FATAL MI OR NON-FATAL STROKE
SUSTAIN 6: primary outcome
0
5
10
15
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104
Subjects
with
an
event
(%)
Time since randomisation (weeks)
Semaglutide Placebo
Kaplan Meier plot for first event adjudication committee-confirmed CV death, non-fatal MI and non-fatal stroke using ‘in-trial’ data from subjects in the full analysis set.
CV, cardiovascular; HR, hazard ratio; MI, myocardial infarction.
HR: 0.74
(95% CI, 0.58–0.95)
Events: 108 semaglutide; 146 placebo
Number of subjects at risk
Semaglutide 1648 1619 1601 1584 1568 1543 1524 1513
Placebo 1649 1616 1586 1567 1534 1508 1479 1466
6.6%
8.9%
1: SUSTAIN-6 (subcutaneous semaglutide)
2: PIONEER-6 (oral semaglutide)
3: REWIND (dulaglutide)
4: LEADER (liraglutide)
5: EXCSEL (once-weekly exenatide)
6: ELIXA (lixisenatide)
7: EMPA-REG Outcomes (empagliflozin)
8: DECLARE-TIMI-58 (dapagliflozin)
9: CANVAS program (canagliflozin)
10: VERTIS-CV (ertugliflozin)
11: EXAMINE (alogliptin)
12 CARMELINA (linagliptin)
13: SAVOR-TIMI-53 (saxagliptin)
14: TECOS (sitagliptin)
GLP-1 receptor agonists in the
treatment of type 2 diabetes –state of
the art
Michael A.NauckDaniel
R.QuastJakobWefersJuris J.Meier
https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.1
Semaglutida
CV
SC
NEFROPATÍA
EHNA
Semaglutida oral está aprobado pero no comercializado en España
CONTROL DEL PESO Semaglutida para el control del peso está siendo investiganda (fase 3)
Semaglutida está siendo investigada (Fase 2) para su uso en
esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)|en pacientes con y sin
diabetes tipo 2 (DM2)
Disponible en: https://clinicaltrials.gov/
ORAL
SUSTAIN 11
vs bolus insulin
(both as add-on to
basal insulin)
SUSTAIN
FORTE
High-dose (2.0 mg)
PIONEER
PLUS
High-dose (25-50
mg)
CV MoA
CV mechanism
of action
STRIDE
Effects on peripheral
arterial disease
REMODEL
Renal mechanism
of action
PIONEER
REAL
2020
Nuevas areas, nuevas oportunidades…
Technologic Platforms
RNAi
Gene
editing
Stem cells
Proteins and
peptides
Injection
devices
Oral delivery
NASH Other Rare
blood
disorders
CKD
Brain disorders
Therapeutics Areas
CVD
Rare
endocrine
disorders
Obesity
Diabetes
Coagulation
disorders
hGH
2030
2020
@CristobMorales
“ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.”
GUIAS
PRACTICA
CLINICA
Davies
MJ,
Aroda
VR,
Collins
BS,
Gabbay
RA,
Green
J,
Maruthur
NM,
Rosas
SE,
Del
Prato
S,
Mathieu
C,
Mingrone
G,
Rossing
P,
TankovaT,
Tsapas
A,
Buse
JB
Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.
Davies
MJ,
Aroda
VR,
Collins
BS,
Gabbay
RA,
Green
J,
Maruthur
NM,
Rosas
SE,
Del
Prato
S,
Mathieu
C,
Mingrone
G,
Rossing
P,
TankovaT,
Tsapas
A,
Buse
JB
Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
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Davies
MJ,
Aroda
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Collins
BS,
Gabbay
RA,
Green
J,
Maruthur
NM,
Rosas
SE,
Del
Prato
S,
Mathieu
C,
Mingrone
G,
Rossing
P,
TankovaT,
Tsapas
A,
Buse
JB
Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.
Davies
MJ,
Aroda
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Collins
BS,
Gabbay
RA,
Green
J,
Maruthur
NM,
Rosas
SE,
Del
Prato
S,
Mathieu
C,
Mingrone
G,
Rossing
P,
TankovaT,
Tsapas
A,
Buse
JB
Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.
@CristobMorales
“ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.”
CONCLUSIONES
Manejo
TEMPRANO
INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en DM2
@Cristobmorales
OBESIDAD DM2 COMPLICACIONES
@Cristobmorales
RECORD OLIMPICO
- 2.7-7.3 mmHg
-1.4 - 1.8% -4.5-6.5 kg
a expensas grasa
MACE -26%
ICTUS: -39%
Progresión
enfermedad
renal 36%
Sitagliptina
Cana
exeLAR
Dulaglutide
Liraglutide
Glargina
SEMANAL
Administración
sencilla
• *p<0.0001 vs comparator; †p<0.05 vs comparator; ‡p<0.0001 vs comparator. ER, extended release; IGlar U100, insulin glargine U100. 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:251–260; 2. Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5:341–354; 3. Ahmann
AJ, et al. Diabetes Care. 2018;41:258–266; 4. Aroda V et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:355–366; 5. Rodbard et al. Diabetologia. 2016;59(Suppl 1):S364–S365; 6. Pratley RE et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018.pii: S2213-8587(18)30024-X.
@CristobMorales
DESDE EL INICIO
TRATAMIENTO DM2
PREVENCIÓN
COMPLICACIONES
MICROVASCULARES
PREVENCIÓN OF
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
Guiadas por
REDUCCIÓN
HbA1c
FENOMENO LEGADO
SMART CARE:
SIN HIPOGLUCEMIAS,
FLEXIBLES Y ADAPTABLES A
LA VIDA DEL PACIENTE
Guiadas por
Fármacos
con
beneficios
CRV
demostrados
De manera independiente
de A1c
@CristobMorales
“PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO…
Y NO OLVIDES EL PESO “
@CristobMorales
Prevenir
complicaciones
Mejorar la
calidad de vida
69
Presentation title Date
@CristobMorales
MUCHAS
GRACIAS
Información para prescribir
el producto escaneando el código QR
Material dirigido exclusivamente al cuerpo médico. Material revisado y aprobado por la dirección médica y de asuntos regulatorios
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  • 1. “ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.” Endocrinología y Nutrición. Hospital Universitario Virgen Macarena. EndoCM Salud Cardiometabólica Diabetes y Obesidad. Vithas Sevilla Dr. Cristóbal Morales
  • 2. Salón la Niña 2 NOVONORDISK 1:00-2:00 pm “ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.” Dra. Ana María Gómez Dr. Cristobal Morales
  • 3. @CristobMorales CONFLICTO DE INTERESES Ensayos clínicos Novonordisk, Sanofi, Astra Zeneca, Pzifer, Lilly, Merck, Lexicon, FPS,Hanmi, Janssen Boehringer, Takeda, Roche, Theracos, LeeGanz Advisory board Novonordisk, Lilly, MSD, Boehringuer, Astra, Sanofi, Abbot Ponente Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca, Roche, Lilly, Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen, Abbot 110 ENSAYOS CLÍNICOS DIABETES OBESIDAD RCV TECNOLOGÍA
  • 4.
  • 5.
  • 6. “LA MEJOR FORMA DE PREDECIR EL FUTURO ES CREARLO JUNTOS” @CristobMorales
  • 8.
  • 9. Pacientes jóvenes (DM1 <35 o DM2 <50 años) duración de DM <10 años sin otros factores de riesgo Duración DM>10 años Sin daño a órganos diana Sin factores de riesgo adicional @CristobMorales CATEGORIAS DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN PACIENTES CON DIABETES(1) & The Contiuum CV Risk ECV Establecida Ó Daño órgano diana Proteinuria Insuficiencia Renal eGFR <30 ml/min/1.73 m2 Hipertrofia ventricular izquierda Retinopatía Ó 3 ó más Factores de Riesgo mayores Hipertensión Dislipidemia Tabaquismo Obesidad Edad >65 Ó DM de inicio temprano o DM de larga duración (>20 años) RIESGO MODERADO ALTO RIESGO MUY ALTO RIESGO
  • 10. “LA CARGA DE LA DIABETES EN AMÉRICA ES GRANDE, CRECIENTE, HETEROGÉNEA Y EN EXPANSIÓN” Burden of diabetes and hyperglycaemia in adults in the Americas, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 GBD 2019 Diabetes in the Americas Collaborators* https://doi.org/10.1016/ S2213-8587(22)00186-3
  • 11. 2022 CAMINANDO HACIA UNA DIABETOLOGÍA DE PRECISIÓN MEDICINA PERSONALIZADA CADA PERSONA CON DIABETES ES UN MUNDO
  • 12.
  • 13.
  • 14. Complicaciones prevenibles de la diabetes Nefropatia Diabética 1ªcausa de insuficiencia renal terminal.3,4 Retinopatía Diabética 1ªcausa de ceguera en Adultos1,2 Enfermedad Coronaria 2/3 de las muertes son atribuibles a la ECV 4+ 2–6x mayor riesgo de mortalidad por causa CV 2.5x Mayor riesgo de IAM.5+ Enfermedad arterial periférica CV: cardiovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; EEII: extremidades inferiores 1. Brownrigg JR et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:588–597; 2. Ross S et al. Eur Heart J 2015;36:1454–1462; 3. Mannucci E et al. Diabetes Care 2013;36(Suppl 2):S259–S263; 4+. Lüscher TF et al. Circulation 2003;108:1655–1661; 5+. Chen Y et al. PLoS One 2015;10:1–12; 6. Diabetes UK website. Available at: https://www.diabetes.co.uk/diabetes-complications/peripheral-arterial-disease.html Accessed October 2019; 7. Low Wang CC et al. Circulation 2016;133:2459–2502; 8. Fihn SD et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:e44–e164; 9. Nichols GA et al. Diabetes Care 2004;27:1879–1884 Ictus Incremento de la mortaildad 2-4 veces por enfermedad CV e ictus5 Neuropatía diabética 1ª causa de Amputación no traumática de EEII4 SPOILER DIABETES: COMPLICACIONES PREVENIBLES DE LA DIABETES “NADIE HABLA DE BRUNO” @CristobMorales
  • 15. @CristobMorales “ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.” MANEJO TEMPRANO INTEGRAL PREVENTIVO Y PERSONALIZADO: CAMBIO DE PARAGDIGMA
  • 16. MédicoSAURIOS RESISTENTES A LA EVOLUCIÓN @CristobMorales
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20. Respuesta normal a la insulina Aumento de la insulina Descenso de la insulina CONTINUUM DISMETABÓLICO La obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2 son un continuo de enfermedad HOMA2-%S, evaluación por el modelo homeostático, sensibilidad a la insulina; HOMA2-%B evaluación por el modelo homeostático, función de las células beta. 1. Tabák AG, et al. Lancet. 2012;379(9833):2279–90; 2. Kasuga. J Clin Invest. 2006;116:1756–60; 3. Aroda VR, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3259–65. -14 -12 -6 -4 -2 0 4 6 8 10 12 2 60 120 140 160 180 200 100 80 Glucosa (mmol/l) Tiempo (años) hasta el diagnóstico de diabetes (año 0) -10 -8 0 Unidades HOMA Obesidad Prediabetes Diabetes 2 h después de la carga de glucosa (mmol/l) Glucemia en ayunas (mmol/l) Sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S) Función de las células beta (HOMA2-%B) Diabetes Prediabetes Obesidad Hígado Músculo Tejido adiposo Páncreas Célula beta Insulina Aparición de resistencia a la insulina Compensación de las células beta Fracaso de las células beta
  • 21. Podemos influir positivamente en la evolución de la DM2 ENFOQUE COMBINADO PRECOZ …ayuda a lograr un mejor control de la glucemia6,7 PÉRDIDA DE PESO ...es clave para la remisión2 (ensayo DiRECT) REMISIÓN La DM2 es reversible2,3 (ensayo DiRECT) (Cirugía bariátrica) ENFOQUE MULTIFACTORIAL …aumenta la esperanza de vida de los pacientes con DM28 (ensayo Steno-2) TRATAMIENTO PRECOZ ...después del diagnóstico es esencial4,5 (el tiempo como variable principal) ENFOQUE ADIPOCÉNTRICO …reduce los riesgos CV mejor que un enfoque glucocéntrico1 CV, cardiovascular; DM2, diabetes mellitus tipo 2. 1. Gorgojo J. Endocrinol Nutr. 2011;58(10):541-549: 2. Lean MEJ, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):344-355; 3. Dang J et al. Can J Surg, Vol. 62, No. 5, October 2019; 4. Kahn SE, et al. N Engl J Med. 2006;355:2427–43; 5. Laiteerapong N, et al. Dia Care. 2019;42:416-426; 6. Campbell IW. Br J Cariol. 2000;7(10):625-631; 7. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-1355. 8. Gaede P, et al. Diabetologia. 2016;59:2298-2307. ¿Qué hemos aprendido?
  • 22. El ADIPOCITO LA PERDIDA DE PESO CO-OBJETIVO JUNTO A LA HbA1C @CristobMorales ESPERANDO A QUE LO INCLUYAN EN LAS GUIAS DE ABORDAJE DE LA DIABETES
  • 23.
  • 24. Efectos beneficiosos del tratamiento intensivo precoz HbA1c, hemoglobina glucosilada; ADO, antidiabético oral. 1. Campbell IW. Br J Cariol. 2000;7(10):625-631; 2. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-1355. Dieta Método escalonado tradicional Duración de la diabetes 6 7 8 9 10 Aumento de la dosis de ADO en monoterapia Monoterapia con ADO Combinación con ADO ADO + insulina basal ADO + varias inyecciones diarias de insulina HbA1c = 8 % HbA 1c (%) HbA1c = 7 % Enfoque combinado precoz Duración de la diabetes 6 7 8 9 10 HbA 1c (%) Combinaciones con ADO Dieta ADO en monoterapia Aumento de la dosis de ADO ADO + insulina basal ADO + varias inyecciones diarias de insulina HbA1c = 7 % HbA1c = 6,5 %
  • 25.
  • 28. @CristobMoral es “ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.” NUEVOS ANTIDIABETICOS EN LA ERA CaReMe AR-GLP1
  • 29. 29 @CristobMorales iSGLT2 Y GLP1 HAN SUBIDO A LOS ALTARES
  • 30. JAMA Cardiology 2017: 21: doi:10.1001/jamacardio.2017.1891 iSGLT2 Cell Metabolism 2013:17; http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.04.008 arGLP1 Propiedades anti-ateromatosas (mejora la función endotelial, disminuye la placa ateromatosa y la inflamación) + cardioprotección frente a isquemia Beneficio en pacientes con insuficiencia cardíaca (efecto diurético + cambios hemodinámicos) Disminución del daño renal (albuminuria) Acción tardía = efectos sobre ateromatosis Acción temprana = cambios hemodinámicos @cristob.morales
  • 31. Los agonistas del receptor del GLP-1 tienen efectos multifactoriales más allá del control de la glucemia  Contractilidad  Función cardíaca  Supervivencia de los miocitos  Cardioprotección  Utilización de glucosa  Vasodilatación  Recaptación de glucosa  Función del ventrículo izquierdo    Presión arterial    Frecuencia cardíaca  Producción de PNA Corazón  Secreción de insulina  Biosíntesis de insulina  Secreción de glucagón  Proliferación de células beta  Supervivencia de las células beta  Apoptosis Páncreas  Osteogénesis  Masa ósea Hueso  Vaciamiento gástrico  Motilidad digestiva Tubo digestivo  Producción endógena de glucosa  Esteatosis Hígado  Diuresis  Natriuresis  Albuminuria  Inflamación renal Riñón  Ingesta de alimentos  Ingesta de agua  Memoria y capacidad de aprender  Neuroprotección  Inflamación  Conducta de gratificación  Palatabilidad  Apoptosis Cerebro  Sensibilidad a la insulina  Recaptación de glucosa Músculo arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1; PNA, péptido natriurético auricular. 1. Müller TD, et al. Mol Metab. 2019;30:72-130; 2. Tsimihodimos V, et al. Eur J Pharmacol. 2018;818:103‐109. Efectos de los arGLP-1
  • 33. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
  • 34. GLP-1, péptido similar al glucagón 1; arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1; SC, subcutáneo. 1. Wick A, Newlin K. J Am Acad Nurse Pract. 2009;21:623–30; 2. White J. J Am Pharm Assoc. 2009;49(Suppl. 1):S30–40; 3. Madsbad S, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:394–407. • 90 % de homología con el GLP-1. • Administración una vez por semana (SC). Dulaglutida (59,67 kDa) Péptido de enlace Dominio Fc de IgG4 modificado • 97 % de homología con el GLP-1. • Administración una vez al día (SC). Liraglutida (3,75 kDa) Ácido graso C-16 (palmitoil) • 94 % de homología con el GLP-1. • Administración una vez por semana (SC)/una vez al día (oral). Semaglutida (4,11 kDa) Diácido graso C-18 COOH • 53 % de homología con el GLP-1. • Administración una vez por semana/dos veces al día (SC). Exenatida (4,19 kDa) • ~50 % de homología con el GLP-1. • Administración una vez al día (SC). Lixisenatida (4,86 kDa) Tratamientos basados en el GLP-1 humano Los agonistas del receptor del GLP-1 difieren en estructura molecular, tamaño y vía de administración Tratamientos a base de exendina
  • 35. Semaglutida oral se absorbe en el estómago Semaglutida SNAC pH Como resultado, se potencia la absorción de semaglutida a través de las células epiteliales de la pared del estómago Para que semaglutida se absorba se necesita su coformulación con SNAC SNAC genera un entorno tamponado localizado en cuanto el comprimido se disuelve Semaglutida SNAC Célula epitelial Vaso sanguíneo Semaglutida SNAC Célula epitelial Vaso sanguíneo SNAC, N-(8-(2-hidroxibenzoil) amino) caprilato sódico 1. Buckley ST, et al. Sci Transl Med. 2018;10(467). Alrededor del 1 % de semaglutida se absorbe, el resto se degrada en el tubo digestivo El resultado es un aumento del pH que ayuda a proteger a la semaglutida de la degradación
  • 36. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
  • 37. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
  • 38. 38
  • 39. CVOTs en DM2: GLP1 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 DEVOTE (Insulin degludec, insulin) n=7637; duration ~2 yrs Q2 2017 – RESULTS EMPA-REG (Empagliflozin, SGLT-2i) n=7000; duration up to 5 yrs Q3 2015 – RESULTS CANVAS (Canagliflozin, SGLT-2i) n=4418; duration 4+ yrs Q2 2017 – RESULTS DECLARE (Dapagliflozin, SGLT-2i) n=17,276; duration ~6 yrs Q4 2018 – RESULTS CANVAS-R (Canagliflozin, SGLT-2i) n=5826; duration ~3 yrs Q2 2017 – RESULTS CREDENCE (Canagliflozin, SGLT-2i) n=4464; duration ~5.5 yrs Q3 2018 – CANCELLED (+ve efficacy) VERTIS CV (Ertugliflozin, SGLT-2i) n=8000; duration ~6 yrs Completion Q3 2019 ELIXA (Lixisenatide, GLP-1RA) n=6068; follow-up ~2 yrs Q1 2015 – RESULTS REWIND (Dulaglutide, OW GLP-1RA) n=9622; duration ~6.5 yrs Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS FREEDOM (ITCA 650, GLP-1RA in DUROS) n=4000; duration ~2 yrs Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS EXSCEL (Exenatide ER, OW GLP-1RA) n=14,752; follow-up ~3 yrs Q3 2017 – RESULTS LEADER (Liraglutide, GLP-1RA) n=9340; duration 3.5–5 yrs Q2 2016 – RESULTS HARMONY OUTCOMES (Albiglutide, OW GLP-1RA) n=9574; duration ~4 yrs Q3 2018 - RESULTS PIONEER 6 (Oral semaglutide, GLP-1RA) n=3183; duration ~1.5 yrs Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS EXAMINE (Alogliptin, DPP-4i) n=5380; follow-up ~1.5 yrs Q3 2013 – RESULTS SAVOR (Saxagliptin, DPP-4i) n=16,492; follow-up ~2 yrs Q2 2013 – RESULTS TECOS (Sitagliptin, DPP-4i) n=14,671; duration ~3 yrs Q4 2014 – RESULTS CARMELINA (Linagliptin, DPP-4i) n=7003; duration ~4 yrs Q3 2018 – RESULTS ALECARDIO (Aleglitazar, PPAR-αγ) n=7226; follow-up 2 yrs Termin. Q3 2013 – RESULTS SCORED (Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i) n=10,500*; duration ~4.5 yrs Completion Q1 2022 SUSTAIN 6 (Semaglutide, OW GLP-1RA) n=3297; duration ~2.8 yrs Q3 2016 – RESULTS CAROLINA (Linagliptin, DPP-4i vs SU) n=6103; duration ~8 yrs Completion Q1 2019 TOSCA IT (Pioglitazone, TZD) n=3028; duration ~10 yrs Q4 2017† – RESULTS ACE (Acarbose, AGI) n=6522; duration ~8 yrs Q2 2017 – RESULTS AMPLITUDE-O (Efpeglenatide, OW GLP-1RA) n=4000*; duration ~3 yrs Completion Q2 2021 Insulin SGLT-2i GLP-1RA DPP-4i PPAR-αγ TZD AGI SOUL (Oral semaglutide, OD GLP-1RA) n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs Completion Q2 2024 SELECT (Semaglutide, OW GLP-1RA) n=17,500 *; Duration: event driven, 1225 MACE Completion Q3 2023 ELIXA (Lixisenatide, GLP-1RA) n=6068; follow-up ~2 yrs Q1 2015 – RESULTS REWIND (Dulaglutide, OW GLP-1RA) n=9622; duration ~6.5 yrs Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS FREEDOM (ITCA 650, GLP-1RA in DUROS) n=4000; duration ~2 yrs Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS EXSCEL (Exenatide ER, OW GLP-1RA) n=14,752; follow-up ~3 yrs Q3 2017 – RESULTS LEADER (Liraglutide, GLP-1RA) n=9340; duration 3.5–5 yrs Q2 2016 – RESULTS HARMONY (Albiglutide, OW GLP-1RA) n=9574; duration ~4 yrs Q3 2018 - RESULTS PIONEER 6 (Oral semaglutide, GLP-1RA) n=3183; duration ~1.5 yrs Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS SUSTAIN 6 (Semaglutide, OW GLP-1RA) n=3297; duration ~2.8 yrs Q3 2016 – RESULTS AMPLITUDE-O (Efpeglenatide, OW GLP-1RA) n=4000*; duration ~3 yrs Completion Q2 2021 SOUL (Oral semaglutide, OD GLP-1RA) n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs Completion Q2 2024 SELECT (Semaglutide, OW GLP-1RA) n=17,500 *; Duration: event driven, 1225 MACE Completion Q3 2023
  • 40. FIRST OCCURRENCE OF CV DEATH, NON-FATAL MI OR NON-FATAL STROKE SUSTAIN 6: primary outcome 0 5 10 15 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 Subjects with an event (%) Time since randomisation (weeks) Semaglutide Placebo Kaplan Meier plot for first event adjudication committee-confirmed CV death, non-fatal MI and non-fatal stroke using ‘in-trial’ data from subjects in the full analysis set. CV, cardiovascular; HR, hazard ratio; MI, myocardial infarction. HR: 0.74 (95% CI, 0.58–0.95) Events: 108 semaglutide; 146 placebo Number of subjects at risk Semaglutide 1648 1619 1601 1584 1568 1543 1524 1513 Placebo 1649 1616 1586 1567 1534 1508 1479 1466 6.6% 8.9%
  • 41.
  • 42.
  • 43. 1: SUSTAIN-6 (subcutaneous semaglutide) 2: PIONEER-6 (oral semaglutide) 3: REWIND (dulaglutide) 4: LEADER (liraglutide) 5: EXCSEL (once-weekly exenatide) 6: ELIXA (lixisenatide) 7: EMPA-REG Outcomes (empagliflozin) 8: DECLARE-TIMI-58 (dapagliflozin) 9: CANVAS program (canagliflozin) 10: VERTIS-CV (ertugliflozin) 11: EXAMINE (alogliptin) 12 CARMELINA (linagliptin) 13: SAVOR-TIMI-53 (saxagliptin) 14: TECOS (sitagliptin) GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.1
  • 44. Semaglutida CV SC NEFROPATÍA EHNA Semaglutida oral está aprobado pero no comercializado en España CONTROL DEL PESO Semaglutida para el control del peso está siendo investiganda (fase 3) Semaglutida está siendo investigada (Fase 2) para su uso en esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)|en pacientes con y sin diabetes tipo 2 (DM2) Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ ORAL SUSTAIN 11 vs bolus insulin (both as add-on to basal insulin) SUSTAIN FORTE High-dose (2.0 mg) PIONEER PLUS High-dose (25-50 mg) CV MoA CV mechanism of action STRIDE Effects on peripheral arterial disease REMODEL Renal mechanism of action PIONEER REAL
  • 45. 2020 Nuevas areas, nuevas oportunidades… Technologic Platforms RNAi Gene editing Stem cells Proteins and peptides Injection devices Oral delivery NASH Other Rare blood disorders CKD Brain disorders Therapeutics Areas CVD Rare endocrine disorders Obesity Diabetes Coagulation disorders hGH 2030 2020
  • 46. @CristobMorales “ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.” GUIAS PRACTICA CLINICA
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 54.
  • 55.
  • 56. @CristobMorales “ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.” CONCLUSIONES
  • 59.
  • 60. RECORD OLIMPICO - 2.7-7.3 mmHg -1.4 - 1.8% -4.5-6.5 kg a expensas grasa MACE -26% ICTUS: -39% Progresión enfermedad renal 36% Sitagliptina Cana exeLAR Dulaglutide Liraglutide Glargina SEMANAL Administración sencilla • *p<0.0001 vs comparator; †p<0.05 vs comparator; ‡p<0.0001 vs comparator. ER, extended release; IGlar U100, insulin glargine U100. 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:251–260; 2. Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5:341–354; 3. Ahmann AJ, et al. Diabetes Care. 2018;41:258–266; 4. Aroda V et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:355–366; 5. Rodbard et al. Diabetologia. 2016;59(Suppl 1):S364–S365; 6. Pratley RE et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018.pii: S2213-8587(18)30024-X.
  • 61.
  • 62.
  • 64. DESDE EL INICIO TRATAMIENTO DM2 PREVENCIÓN COMPLICACIONES MICROVASCULARES PREVENCIÓN OF ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Guiadas por REDUCCIÓN HbA1c FENOMENO LEGADO SMART CARE: SIN HIPOGLUCEMIAS, FLEXIBLES Y ADAPTABLES A LA VIDA DEL PACIENTE Guiadas por Fármacos con beneficios CRV demostrados De manera independiente de A1c @CristobMorales “PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO… Y NO OLVIDES EL PESO “
  • 65.
  • 66.
  • 67.
  • 70.
  • 71. Información para prescribir el producto escaneando el código QR Material dirigido exclusivamente al cuerpo médico. Material revisado y aprobado por la dirección médica y de asuntos regulatorios de Novo Nordisk Colombia S.A.S - Derechos reservados 2021. Código CO21TSM00037

Notas del editor

  1. Mostrar la importancia de tratar al paciente diabético desde forma muy temprana con un GLP1 como Semaglutida Inyectable y que se puede hacer en sinergia con iSGLT2, adicional teniendo en cuenta las ultimas guías como no solo hay que enfocarse en los antidiabéticos que bajan la HbA1c sino además darle foco a los que bajan de peso, en este caso Semaglutida inyectable
  2. Mostrar la importancia de tratar al paciente diabético desde forma muy temprana con un GLP1 como Semaglutida Inyectable y que se puede hacer en sinergia con iSGLT2, adicional teniendo en cuenta las ultimas guías como no solo hay que enfocarse en los antidiabéticos que bajan la HbA1c sino además darle foco a los que bajan de peso, en este caso Semaglutida inyectable
  3. Figura – Glucosa en ayunas y 2 horas después de la sobrecarga, trayectorias de la evaluación por el modelo homeostático de la sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S) y el HOMA de la función de células β (HOMA2-%B) antes del diagnóstico de diabetes mellitus en el estudio British Whitehall II (Tabák et al. Lancet 2012;379(9833):2279–9). Resumen La prediabetes (hiperglucemia intermedia) es un estado de alto riesgo de diabetes que se define por variables glucémicas superiores a lo normal, pero inferiores a los umbrales de diabetes. Cada año, el 5-10 % de las personas con prediabetes al año evolucionará a diabetes, y la misma proporción volverá a la normoglucemia. La prevalencia de prediabetes está aumentando en todo el mundo, y los expertos han previsto que más de 470 millones de personas tendrán prediabetes en 2030. La prediabetes se asocia a la presencia simultánea de resistencia a la insulina y disfunción de las células beta, anomalías que comienzan antes de que se detecten cambios de la glucosa. Las pruebas observacionales muestran asociaciones entre la prediabetes y formas precoces de nefropatía, enfermedad renal crónica, neuropatía de fibras pequeñas, retinopatía diabética y aumento del riesgo de enfermedad macrovascular. Las puntuaciones de riesgo multifactoriales que utilizan medidas no invasivas y rasgos metabólicos sanguíneos, además de los valores de glucemia, pueden optimizar la estimación del riesgo de diabetes. En las personas prediabéticas, la modificación de los hábitos de vida es la piedra angular de la prevención de la diabetes, y hay pruebas de una reducción del riesgo relativo del 40-70%. Los datos acumulados también muestran los posibles efectos beneficiosos de la farmacoterapia.
  4. Mostrar la importancia de tratar al paciente diabético desde forma muy temprana con un GLP1 como Semaglutida Inyectable y que se puede hacer en sinergia con iSGLT2, adicional teniendo en cuenta las ultimas guías como no solo hay que enfocarse en los antidiabéticos que bajan la HbA1c sino además darle foco a los que bajan de peso, en este caso Semaglutida inyectable
  5. Un avance en el tratamiento de la DM2 ha sido el desarrollo de tratamientos basados en incretinas, incluidos los arGLP-1. Hay distintos tipos de arGLP-1, que se clasifican según si el esqueleto del compuesto es de origen humano o derivado de la exendina (la exendina 4 es una hormona de las glándulas salivales del monstruo de Gila)1,2. Análogos de la exendina 4: La exenatida es un ARGLP1 que muestra varias acciones antihiperglucemiantes del GLP-1, con una secuencia de aminoácidos que se solapa parcialmente con la del GLP-1 humano3, y con una homología de secuencias del 53 %4. La lixisenatida es un agonista selectivo del GLP-1 que comparte alrededor del 50 % de homología con el GLP-1 humano5–7. Se muestran las diferencias de secuencia entre la exenatida y la lixisenatida y el GLP-1 humano (en cuanto a sustituciones, deleciones y adiciones de aminoácidos)8. Análogos del GLP-1 humano: La liraglutida es un análogo del GLP-1 con una homología de secuencias con el GLP-1 humano del 97 %. Las dos aminosustituciones en la liraglutida evitan la degradación por la dipeptidil peptidasa 4, y la cadena lateral de ácidos grasos posibilita la unión a la albúmina8-10. Semaglutida tiene una similitud del 94 % con la secuencia de aminoácidos del GLP-1 humano nativo9,11, y tres modificaciones clave12: adición de una cadena de diácidos grasos con un separador y dos sustituciones de aminoácidos. La dulaglutida es un arGLP-1 de acción prolongada que contiene dos cadenas de GLP-1 humano unidas covalentemente a un dominio Fc modificado de la cadena pesada de la IgG4 humana, unido a través de un pequeño enlace peptídico8,9,13. GLP-1, péptido similar al glucagón 1; arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1. 1. Madsbad S et al. Diabetes Obes Metab.2011;13:394–407; 2. Wick A, Newlin K. J Am Acad Nurse Pract. 2009;21:623–630; 3. Byetta®. Summary of Product Characteristics. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000698/WC500051845.pdf. Accessed 07 February 2018; 2. Furman BL. Toxicon. 2012; 59: 464–471; 3. Lyxumia®. Summary of Product Characteristics. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002445/WC500140401.pdf. Accessed 07 February 2018; 4. Christensen M et al. Idrugs. 2009;12:503–513; 5. Ratner RE et al. Diabet Med. 2010;27:1024–1032; 6. Lund A et al. Eur J Intern Med. 2014;25:407–414; 7. Dhruv UA, Gupta OP. JCD. 2016;2:18–25; 8. Victoza® Summary of Product Characteristics. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001026/WC500050017.pdf. Accessed 07 February 2018; 9. Kapitza C et al. J Clin Pharmacol. 2015;55:497–504; 10. Lau J et al. J Med Chem. 2015;58:7370–7380; 11. Trulicity™. Summary of Product Characteristics. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002825/WC500179470.pdf. Consultado el 7 de febrero de 2018; 12. Tanzeum™. Prescribing Information. https://www.gsksource.com/pharma/content/dam/GlaxoSmithKline/US/en/Prescribing_Information/Tanzeum/pdf/TANZEUM-PI-MG-IFU-COMBINED.PDF Consultado el 7 de febrero de 2018.
  6. Disponemos de datos clínicos que confirman la absorción de semaglutida oral en el estómago y que es necesaria la proximidad estrecha del comprimido a la mucosa para la absorción. A medida que se erosiona la superficie del comprimido, se establece un gradiente de concentración y SNAC y semaglutida se difunden en una solución tamponada local en la mucosa adyacente. La concentración local de SNAC facilita un aumento pasajero de la permeabilidad de las membranas de las células de la mucosa, lo que permite a su vez que semaglutida atraviese las células epiteliales y pase a la circulación sanguínea. SNAC causa un aumento local del pH que aumenta la solubilidad y la protección frente a la degradación proteolítica.
  7. Version 15.0
  8. Proportion of subjects at week 104+5: 6.6% semaglutide; 8.9% placebo
  9. Mostrar la importancia de tratar al paciente diabético desde forma muy temprana con un GLP1 como Semaglutida Inyectable y que se puede hacer en sinergia con iSGLT2, adicional teniendo en cuenta las ultimas guías como no solo hay que enfocarse en los antidiabéticos que bajan la HbA1c sino además darle foco a los que bajan de peso, en este caso Semaglutida inyectable
  10. Mostrar la importancia de tratar al paciente diabético desde forma muy temprana con un GLP1 como Semaglutida Inyectable y que se puede hacer en sinergia con iSGLT2, adicional teniendo en cuenta las ultimas guías como no solo hay que enfocarse en los antidiabéticos que bajan la HbA1c sino además darle foco a los que bajan de peso, en este caso Semaglutida inyectable