El documento discute las tendencias en el tratamiento y control de la diabetes en adultos estadounidenses entre 1999 y 2018. Muestra que el uso de medicamentos para reducir la glucosa aumentó del 53% al 90%, mientras que el control glucémico (HbA1c <7%) mejoró del 34% al 58%. Sin embargo, solo el control glucémico óptimo (HbA1c <6.5%) aumentó modestamente del 12% al 20%.

1. @CristobMorales
USO TEMPRANO DE LOS
GLP1 EN DM2

4. @CristobMorales
CONFLICTO DE INTERESES
Ensayos clínicos Novonordisk, Sanofi,
Astra Zeneca, Pzifer, Lilly, Merck, Lexicon,
FPS,Hanmi, Janssen Boehringer, Takeda, Roche,
Theracos, LeeGanz
Advisory board Novonordisk, Lilly, MSD,
Boehringuer, Astra, Sanofi, Abbot
Ponente Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca,
Roche, Lilly, Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen,
Abbot

5. SEVILLA
SEVILLA

7. Epidemiología de la DM2
† Ajustado en función de edad y sexo. Dx, diagnosticados; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Soriguer F, et al. Diabetologia. 2012;55(1):88–93; 2. Rojo-Martínez G, et al. Sci Rep. 2020;10(1):2765.
En la población adulta española
Prevalencia de la DM2
(Según el estudio Di@bet.es1)
13,8 %
(~4 millones)
Dx 7,8 %
No Dx 6,0 %
9,7 %

9. LA CARGA DE LA DIABETES EN
AMÉRICA ES GRANDE, CRECIENTE,
HETEROGÉNEA Y EN EXPANSIÓN.
Las intervenciones poblacionales
destinadas a reducir el riesgo de DM2 y
el fortalecimiento de los sistemas de
salud para proporcionar una atención
eficaz y rentable a los afectados son
obligatorias.
Burden of diabetes and hyperglycaemia in adults in the Americas, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 GBD 2019 Diabetes in the Americas
Collaborators* https://doi.org/10.1016/ S2213-8587(22)00186-3

10. Crude population attributable fraction of DALYs due to
type 2 diabetes for the main risk factors for diabetes
Burden of diabetes and hyperglycaemia in adults in the Americas, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 GBD 2019 Diabetes in the Americas
Collaborators* https://doi.org/10.1016/ S2213-8587(22)00186-3

11. Complicaciones prevenibles de la diabetes
Nefropatia
Diabética
1ªcausa
de insuficiencia
renal terminal.3,4
Retinopatía
Diabética
1ªcausa
de ceguera en
Adultos1,2
Enfermedad
Coronaria
2/3
de las muertes son atribuibles
a la ECV 4+
2–6x mayor riesgo
de mortalidad por causa CV
2.5x
Mayor riesgo de IAM.5+
Enfermedad
arterial
periférica
CV: cardiovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; EEII: extremidades inferiores
1. Brownrigg JR et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:588–597; 2. Ross S et al. Eur Heart J 2015;36:1454–1462; 3. Mannucci E et al. Diabetes Care 2013;36(Suppl 2):S259–S263; 4+. Lüscher TF et al. Circulation
2003;108:1655–1661; 5+. Chen Y et al. PLoS One 2015;10:1–12; 6. Diabetes UK website. Available at: https://www.diabetes.co.uk/diabetes-complications/peripheral-arterial-disease.html Accessed October 2019; 7. Low
Wang CC et al. Circulation 2016;133:2459–2502; 8. Fihn SD et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:e44–e164; 9. Nichols GA et al. Diabetes Care 2004;27:1879–1884
Ictus
Incremento de la
mortaildad
2-4 veces
por enfermedad
CV e ictus5
Neuropatía
diabética
1ª causa de
Amputación no
traumática
de EEII4
SPOILER DIABETES:
COMPLICACIONES PREVENIBLES DE LA DIABETES
“NADIE HABLA DE BRUNO”
@CristobMorales

13. Trends in Diabetes Treatment and Control in
U.S. Adults, 1999–2018 Michael Fang et al June
10, 2021 N Engl J Med 2021; 384:2219-2228

14. Trends in Diabetes Treatment and Control in U.S. Adults, 1999–2018 Michael Fang et al June 10, 2021 N Engl J Med 2021;

15. Trends in Diabetes
Treatment and Control
in U.S. Adults, 1999–
2018 Michael Fang et al
June 10, 2021 N Engl J
Med 2021; 384:2219-
2228
USE OF
GLUCOSE-
LOWERING
MEDICATIO
N

16. Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
MANEJO TEMPRANO
INTEGRAL PREVENTIVO
Y PERSONALIZADO:
CAMBIO DE
PARAGDIGMA
@CristobMorales

18. Respuesta normal a la insulina
Aumento
de la
insulina
Descenso
de la
insulina
La obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2
son un continuo de enfermedad
HOMA2-%S, evaluación por el modelo homeostático, sensibilidad a la insulina; HOMA2-%B evaluación por el modelo homeostático, función de las células beta.
1. Tabák AG, et al. Lancet. 2012;379(9833):2279–90; 2. Kasuga. J Clin Invest. 2006;116:1756–60; 3. Aroda VR, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3259–65.
-14 -12 -6 -4 -2
0
4
6
8
10
12
2
60
120
140
160
180
200
100
80
Glucosa
(mmol/l)
Tiempo (años) hasta el diagnóstico de diabetes (año 0)
-10 -8 0
Unidades
HOMA
Obesidad Prediabetes Diabetes
2 h después de la carga de glucosa (mmol/l)
Glucemia en ayunas (mmol/l)
Sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S)
Función de las células beta (HOMA2-%B)
Diabetes
Prediabetes
Obesidad
Hígado Músculo Tejido adiposo
Páncreas
Célula beta
Insulina
Aparición de resistencia a la insulina
Compensación de las células beta
Fracaso de las células beta

19. Respuesta normal a la insulina
Aumento
de la
insulina
Descenso
de la
insulina
La obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2
son un continuo de enfermedad
HOMA2-%S, evaluación por el modelo homeostático, sensibilidad a la insulina; HOMA2-%B evaluación por el modelo homeostático, función de las células beta.
1. Tabák AG, et al. Lancet. 2012;379(9833):2279–90; 2. Kasuga. J Clin Invest. 2006;116:1756–60; 3. Aroda VR, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3259–65.
-14 -12 -6 -4 -2
0
4
6
8
10
12
2
60
120
140
160
180
200
100
80
Glucosa
(mmol/l)
Tiempo (años) hasta el diagnóstico de diabetes (año 0)
-10 -8 0
Unidades
HOMA
Obesidad Prediabetes Diabetes
2 h después de la carga de glucosa (mmol/l)
Glucemia en ayunas (mmol/l)
Sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S)
Función de las células beta (HOMA2-%B)
Diabetes
Prediabetes
Obesidad
Hígado Músculo Tejido adiposo
Páncreas
Célula beta
Insulina
Aparición de resistencia a la insulina
Compensación de las células beta
Fracaso de las células beta

20. ¿Tenemos pacientes DM2 con Obesidad en nuestras consultas?
OBESIDAD

21. Podemos influir positivamente en la evolución
de la DM2
Enfoque combinado precoz
…ayuda a lograr un mejor control de la glucemia6,7
Pérdida de peso
...es clave para la remisión2
(ensayo DiRECT)
Remisión
La DM2 es reversible2,3
(ensayo DiRECT)
(Cirugía bariátrica)
Enfoque multifactorial
…aumenta la esperanza de vida de los pacientes con DM28
(ensayo Steno-2)
Tratamiento precoz
...después del diagnóstico es esencial4,5
(el tiempo como variable principal)
Enfoque adipocéntrico
…reduce los riesgos CV mejor que un
enfoque glucocéntrico1
CV, cardiovascular; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Gorgojo J. Endocrinol Nutr. 2011;58(10):541-549: 2. Lean MEJ, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):344-355; 3. Dang J et al. Can J Surg, Vol. 62, No. 5, October 2019; 4. Kahn SE, et al. N Engl J Med. 2006;355:2427–43; 5. Laiteerapong N, et al. Dia Care. 2019;42:416-426; 6.
Campbell IW. Br J Cariol. 2000;7(10):625-631; 7. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-1355. 8. Gaede P, et al. Diabetologia. 2016;59:2298-2307.
¿Qué hemos
aprendido?

22. Ensayo DiRECT: Pérdida de peso y remisión de la DM2
Programa de control del peso (intervención) frente a la mejor práctica asistencial (control) en pacientes con
DM2 (sin insulina; IMC de 27–45 kg/m²)
IMC, índice de masa corporal; IC, intervalo de confianza; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Lean Mej, et al. Lancet. 2018;391:541–551.
Las tasas de remisión aumentaban al incrementarse la pérdida
de peso
0 %
7 %
34 %
57 %
86 %
0 %
20 %
40 %
60 %
80 %
100 %
0 kg < 5 kg 5-10 kg 10-15 kg ≥ 15 kg
Razón de posibilidades por kg
de pérdida de peso: 1,32
IC al 95 %: 1,23-1,41
p < 0,0001
Proporción
que
logró
la
remisión
a
los
12
meses
(%)
Se observó remisión (HbA1c < 6,5 %) en alrededor del 50 % de los
pacientes con control del peso
4 %
46 %
0 %
20 %
40 %
60 %
80 %
100 %
Control group Intervention group
Razón de posibilidades: 19,7
IC al 95 %: 7,8-49,8
p < 0,0001
Proporción
que
logró
la
remisión
a
los
12
meses
(%)
Grupo de control Grupo de intervención

23. La DM2 es reversible
TA, tensión arterial; DiRECT, ensayo clínico de remisión de la diabetes; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Lean MEJ, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):344-355; 2. Li G, et al. Lancet. 2008;371:1783–9; 3. Tuomilehto J, et al. N Engl J Med. 2001;344:1343–50; 4. Lindström J, et al. Lancet. 2006;368:1673–9; 5. Knowler WC, et al. N Engl J Med. 2002;346:393–403; 6. Knowler WC, et al. Lancet. 2009;374:1677–86.
Remisión de la diabetes
(% que logró remisión a los 24 meses)
DiRECT1
36 %
3 %
Intervención
Control
Grupo de intervención: criterios de valoración
secundarios a los 24 meses
Triglicéridos
TA sistólica
Medicación
Calidad de vida

24. Efectos beneficiosos del tratamiento intensivo
precoz
HbA1c, hemoglobina glucosilada; ADO, antidiabético oral.
1. Campbell IW. Br J Cariol. 2000;7(10):625-631; 2. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-1355.
Dieta
Método escalonado tradicional
Duración de la diabetes
6
7
8
9
10
Aumento de la dosis
de ADO en
monoterapia
Monoterapia con
ADO
Combinación con
ADO
ADO +
insulina basal
ADO + varias
inyecciones
diarias de
insulina
HbA1c = 8 %
HbA
1c
(%)
HbA1c = 7 %
Enfoque combinado precoz
Duración de la diabetes
6
7
8
9
10
HbA
1c
(%)
Combinaciones con
ADO
Dieta
ADO en
monoterapia
Aumento de la
dosis de ADO
ADO + insulina
basal
ADO + varias
inyecciones
diarias de
insulina
HbA1c = 7 %
HbA1c = 6,5 %

25. El efecto legado en la DM2
EL TRATAMIENTO PRECOZ TRAS EL DIAGNÓSTICO ES CLAVE
IC, intervalo de confianza; HbA1c, hemoglobina glucosilada; HR, razón de riesgos instantáneos; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Laiteerapong N, et al. Dia Care. 2019;42:416-426.
Episodios microvasculares
Razón de riesgos instantáneos ajustada
0.1 1 10
Periodo
de
exposición
inicial
(años)
0-7
0-6
0-5
0-4
0-3
0-2
0-1
HR (95% IC)
Episodios macrovasculares
Razón de riesgos instantáneos ajustada
0.1 1 10
Periodo
de
exposición
inicial
(años)
0-7
0-6
0-5
0-4
0-3
0-2
0-1
HR (95% IC)
Mortalidad
0.1 1 10
Periodo
de
exposición
inicial
(años)
0-7
0-6
0-5
0-4
0-3
0-2
0-1
HR (95% IC)
Razón de riesgos instantáneos ajustada
a a a
a a a

26. Registro Nacional
Sueco de Diabetes:
Rawshani A et al. N Engl J Med. 2018;379:633-644.
n=271.174 con diabetes tipo 2
n=1.355.870
Controles por edad, sexo y país
Duración media del seguimiento = 5,7 años
HbA1c
Normalmente ≤7
1
Presión arterial
Normalmente <130/80 mmHg
2
Colesterol
c-LDL <2.0 mmol/L o
>50% de reducción si lo indica el
tratamiento
3
Dejar de fumar
5
Albuminuria
4
Objetivo del estudio: Analizar la relación entre el riesgo de
Mortalidad, IAM, Ictus,
Y Hospitalización por IC
y la existencia de estos 5 factores:

27. Registro Nacional Sueco de Diabetes:
Rawshani A et al. N Engl J Med. 2018;379:633-644.
Mortalidad Infarto agudo de miocardio Ictus
Los pacientes DM2 con los 5 FR controlados no mostraron un mayor riesgo de
mortalidad, IAM o ictus comparado con la población general

28. CONTROL
GLUCEMICO
A1c
TIEMPO EN RANGO
HIPOS FREE
CV
CONTROL
PESO
CONTROL
TENSIÓN
ARTERIAL
CONTROL
LIPIDOS
CONTROL
TABACO CONTROL
STRESS
@CristobMorales
CUBO CONTROL INTEGRAL
DEL CONTROL INTEGRAL EN DIABETES

33. PREV
2ª
PREV
1ª
PRIMORDIAL
PREV
@CristobMorales

34. Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
CASO CLINICO
@CristobMorales

35. Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …
1ªVISITA: 22NOV19
Manuel 54 años.
DM2 Desde hace 2 años en tratamiento con Metformina1000/Dapa5
HTA en tratamiento con Losartan100
FUMADOR 10cig/día
PREVENCIÓN 2ª: Cardiopatía isquémica (IAM 2019)
AF: Madre DM2
P_105Kg IMC_36,33 CINTURA:111cm TA_138/88 91lpm
A1c_7,4% GB_143 mg/dl FGE_90ml/min UMA:2.8mg/g
LDL: 139 HDL:35 TG:145

36. Pacientes jóvenes
(DM1 <35 o DM2 <50 años)
duración de DM <10 años
sin otros factores de riesgo
Duración DM>10 años
Sin daño a órganos diana
Sin factores de riesgo adicional
@CristobMorales
CATEGORIAS DE RIESGO CARDIOVASCULAR
EN PACIENTES CON DIABETES(1) & The Contiuum CV Risk
ECV Establecida
Ó Daño órgano diana
Proteinuria
Insuficiencia Renal eGFR <30 ml/min/1.73 m2
Hipertrofia ventricular izquierda
Retinopatía
Ó 3 ó más Factores de Riesgo mayores
Hipertensión
Dislipidemia
Tabaquismo
Obesidad
Edad >65
Ó DM de inicio temprano o
DM de larga duración (>20 años)
RIESGO
MODERADO
ALTO
RIESGO
MUY ALTO
RIESGO

37. Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …
DM2 FUERA DE OBJETIVOS (A1C_7.4%)
OBESIDAD º2 (IMC_36.3)
DISLIPEMIA.HTA. FUMADOR
MUY ALTO RIESGO VASCULAR
INICIO DE OZEMPIC 22NOV19 (P_105KG A1C_7.4%)
DIETA DIABETICA
EJERCICIO FISICO
METF1000/DAPA 1-0-1
OZEMPIC1.0 SEMANAL
(ESCALADA 0,25-0,501.0)
ROSUVASTATINA10
LOSARTAN100

38. Manuel: evolución DM2 de alto riesgo CV
P: 93,2Kg (–11,8Kg) -11.2%
TA: 123/85 90lpm
A1c: 5,5% (-1,9%) GB: 82 mg/dl
FGE: 96ml/min UMA:2.0mg/g
LDL: 68 HDL:41 TG:65
REVISIÓN: 18 MAYO2020

39. Más allá del IMC

40. Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
NUEVOS
ANTIDIABETICOS
EN LA ERA CaReMe
AR-GLP1
@CristobMorales

41. 41
@CristobMorales
iSGLT2 Y GLP1 HAN
SUBIDO A LOS ALTARES

42. JAMA
Cardiology
2017:
21:
doi:10.1001/jamacardio.2017.1891
iSGLT2
Cell
Metabolism
2013:17;
http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.04.008
arGLP1
Propiedades anti-ateromatosas (mejora la función endotelial,
disminuye la placa ateromatosa y la inflamación) +
cardioprotección frente a isquemia
Beneficio en pacientes con insuficiencia cardíaca
(efecto diurético + cambios hemodinámicos)
Disminución del daño renal (albuminuria)
Acción tardía = efectos sobre ateromatosis
Acción temprana = cambios hemodinámicos
@cristob.morales

43. Los agonistas del receptor del GLP-1 tienen efectos
multifactoriales más allá del control de la glucemia
 Contractilidad
 Función cardíaca
 Supervivencia de los
miocitos
 Cardioprotección
 Utilización de glucosa
 Vasodilatación
 Recaptación de glucosa
 Función del ventrículo
izquierdo
   Presión arterial
   Frecuencia cardíaca
 Producción de PNA
Corazón
 Secreción de insulina
 Biosíntesis de insulina
 Secreción de glucagón
 Proliferación de células beta
 Supervivencia de las células
beta
 Apoptosis
Páncreas
 Osteogénesis
 Masa ósea
Hueso
 Vaciamiento gástrico
 Motilidad digestiva
Tubo digestivo
 Producción endógena de
glucosa
 Esteatosis
Hígado
 Diuresis
 Natriuresis
 Albuminuria
 Inflamación renal
Riñón
 Ingesta de alimentos
 Ingesta de agua
 Memoria y capacidad de
aprender
 Neuroprotección
 Inflamación
 Conducta de gratificación
 Palatabilidad
 Apoptosis
Cerebro
 Sensibilidad a la insulina
 Recaptación de glucosa
Músculo
arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1; PNA, péptido natriurético auricular.
1. Müller TD, et al. Mol Metab. 2019;30:72-130; 2. Tsimihodimos V, et al. Eur J Pharmacol. 2018;818:103‐109.
Efectos de
los arGLP-1

44. CORAZÓN

45. Lixisenatide
Tipos de agonistas del GLP-1
GLP-1, glucagon-like peptide-1; GLP-1R, glucagon-like peptide-1 receptor; hGLP-1, human glucagon-like peptide-1; IgG4
Fc, immunoglobulin-G4 Fragment crystallizable.
His Gly Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly
Asp
Leu
Ser
Lys
Gln
Met
Glu
Glu
Ala
Val Glu
Arg
Phe
Leu
Ile Glu Trp Leu Pro
Lys Gly Gly
Asp Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser
His Gly Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly
Asp
Leu
Ser
Lys
Gln
Met
Glu
Glu
Ala
Val Glu
Arg
Ile Glu Trp Leu Pro
Lys Gly Gly
Asp Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser Lys
Lys
Lys
Lys
Lys
Lys
Phe
Leu
Dulaglutide
His Gly Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly Asp Val
Ser
Ser
Tyr
Leu
Glu
Glu
Ala
Ala Gln
Lys
Phe
Glu
Ile Ala Trp Leu Gly
Val Gly Gly
Lys
Phe Ile Ala Trp Leu Gly
Val Gly Gly
Lys
Glu
Ser
Tyr
Leu
Glu
Glu
Ala
Ala Gln
Lys
Ser
His Gly Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly Asp Val
Linker
peptide
Modified IgG4
Fc domain
Albiglutide
His Gly Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala
Ala
Gln
Lys
Phe
Glu
Ile
Ala
Trp
Leu
Gly Val
Gly
Arg Lys
His
Gly
Thr
Thr
Ser
Phe Glu
Gly
Asp
Val
Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala
Gln Lys Phe
Glu Ile Ala Trp
Leu
Asp
Val
Gly
Arg
Lys
ALBUMIN
Exenatide
Exendin-4 based GLP-1R agonists Acylated hGLP-1R agonists Macromolecular hGLP-1R agonists
Liraglutide
His Ala Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly
Asp
Val
Ser
Ser
Tyr
Leu
Glu
Gly
Ala
Ala Gln
Lys
Glu
Glu
Phe
Ile Ala Trp Leu Gly
Val Gly Arg
Arg
Semaglutide
His Aib Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly Asp
Val
Ser
Ser
Tyr
Leu
Glu
Gly
Ala
Ala Gln
Phe
Lys
Glu
Ile Ala Trp Leu Gly
Val Gly Arg
Arg

46. Semaglutida oral se absorbe en el estómago
Semaglutida
SNAC
pH
Como resultado, se potencia la absorción de
semaglutida a través de las células
epiteliales de la pared del estómago
Para que semaglutida se absorba se necesita
su coformulación con SNAC
SNAC genera un entorno
tamponado localizado en cuanto
el comprimido se disuelve
Semaglutida
SNAC
Célula
epitelial
Vaso
sanguíneo
Semaglutida
SNAC
Célula
epitelial
Vaso
sanguíneo
SNAC, N-(8-(2-hidroxibenzoil) amino) caprilato sódico
1. Buckley ST, et al. Sci Transl Med. 2018;10(467).
Alrededor del 1 % de semaglutida
se absorbe, el resto se degrada en el
tubo digestivo
El resultado es un aumento del pH que
ayuda a proteger a la semaglutida de la
degradación

47. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102

48. Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2
diabetes?
Michael A Nauck and Juris J Meier European Journal of

49. ¿QUÉ GLP1 ES MEJOR?
EL QUE LLEGUE
AL PACIENTE

50. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102

51. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102

52. Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2
diabetes?
Michael A Nauck and Juris J Meier European Journal of

53. CVOTs en DM2: GLP1
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
DEVOTE
(Insulin degludec, insulin)
n=7637; duration ~2 yrs
Q2 2017 – RESULTS
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
OUTCOMES
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
EXAMINE
(Alogliptin, DPP-4i)
n=5380;
follow-up ~1.5 yrs
Q3 2013 – RESULTS
SAVOR
(Saxagliptin, DPP-4i)
n=16,492; follow-up ~2 yrs
Q2 2013 – RESULTS
TECOS
(Sitagliptin, DPP-4i)
n=14,671; duration ~3 yrs
Q4 2014 – RESULTS
CARMELINA
(Linagliptin, DPP-4i)
n=7003; duration ~4 yrs
Q3 2018 – RESULTS
ALECARDIO
(Aleglitazar, PPAR-αγ)
n=7226; follow-up 2 yrs
Termin. Q3 2013 – RESULTS
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
CAROLINA
(Linagliptin, DPP-4i vs SU)
n=6103; duration ~8 yrs
Completion Q1 2019
TOSCA IT
(Pioglitazone, TZD)
n=3028; duration ~10 yrs
Q4 2017† – RESULTS
ACE
(Acarbose, AGI)
n=6522; duration ~8 yrs
Q2 2017 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
Insulin
SGLT-2i
GLP-1RA
DPP-4i
PPAR-αγ
TZD
AGI
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023

55. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102

56. 1: SUSTAIN-6 (subcutaneous semaglutide)
2: PIONEER-6 (oral semaglutide)
3: REWIND (dulaglutide)
4: LEADER (liraglutide)
5: EXCSEL (once-weekly exenatide)
6: ELIXA (lixisenatide)
7: EMPA-REG Outcomes (empagliflozin)
8: DECLARE-TIMI-58 (dapagliflozin)
9: CANVAS program (canagliflozin)
10: VERTIS-CV (ertugliflozin)
11: EXAMINE (alogliptin)
12 CARMELINA (linagliptin)
13: SAVOR-TIMI-53 (saxagliptin)
14: TECOS (sitagliptin)
GLP-1 receptor agonists in the
treatment of type 2 diabetes –state of
the art
Michael A.NauckDaniel
R.QuastJakobWefersJuris J.Meier
https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.1

57. Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
GUIAS
PRACTICA
CLINICA
@CristobMorales

59. GLP1 , 13 AÑOS
CONTENTA, PERO NO MUCHO
“Todos dicen que soy muy
buen antidiabetico, pero a
la hora de la verdad
siempre eligen a otra”
@CristobMorales

60. @CristobMorales

61. Ciclo de decisión centrado en el
paciente
ECVA, enfermedad cardiovascular aterosclerótica; PA, presión arterial; NC, nefropatía crónica; EAACD, educación y apoyo para el autocontrol de la diabetes; HbA1c,
hemoglobina glucosilada; IC, insuficiencia cardíaca; SMART, específico, mensurable, alcanzable, realista, temporalmente limitado; ACG, autocontrol de la glucemia
EVALUAR LAS CARACTERÍSTICAS
FUNDAMENTALES DEL PACIENTE
CONSIDERAR FACTORES
ESPECÍFICOS QUE INFLUYEN
EN LA ELECCIÓN DEL
TRATAMIENTO
TOMA COMPARTIDA DE
DECISIONES PARA
ELABORAR UN PLAN DE
TRATAMIENTO
TOMA COMPARTIDA DE DECISIONES PARA
ELABORAR UN PLAN DE TRATAMIENTO
• Se implica a un paciente educado e informado (y a su
familia/cuidador)
• Se tienen en cuenta las preferencias del paciente
• Una consulta eficaz incluye entrevistas de motivación,
definición de objetivos y toma compartida de
decisiones
• Se capacita al paciente
• Se asegura el acceso a la EAACD
ACORDAR EL PLAN DE
TRATAMIENTO
ACORDAR EL PLAN DE TRATAMIENTO
Especificar los objetivos SMART:
• ESpecíficos
• Medibles
• Alcanzables
• Realistas
• Temporalmente limitados
EJECUTAR EL PLAN DE
TRATAMIENTO
VIGILANCIA Y APOYO
CONTINUOS
VIGILANCIA Y APOYO CONTINUOS,
INCLUIDO:
• Bienestar emocional
• Comprobación de la tolerabilidad de la medicación
• Control del estado glucémico
• Biorregulación, incluidos ACG, peso, recuento de
pasos, HbA1c, PA, lípidos
REVISAR Y ACORDAR EL PLAN DE
TRATAMIENTO
REVISAR Y ACORDAR EL PLAN DE TRATAMIENTO
• Revisar el plan de tratamiento
• Decidir de mutuo acuerdo los cambios que tienen que realizarse
• Comprobar que los cambios acordados en el tratamiento se
lleven a cabo en el momento oportuno para evitar la inercia
clínica
• Repetir el ciclo de decisión periódicamente (al menos una o dos
veces al año)
Objetivos
de la asistencia
• Prevenir complicaciones
• Optimizar la calidad de vida
CONSIDERAR FACTORES ESPECÍFICOS QUE
INFLUYEN EN LA ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO
• Objetivo individualizado de HbA1c
• Efecto en el peso y la hipoglucemia
• Perfil de efectos secundarios de la medicación
• Complejidad del régimen, es decir, frecuencia, forma de
administración
• Elección del régimen posológico para optimizar el
cumplimiento terapéutico y la persistencia
• Acceso, coste y disponibilidad de la medicación
EJECUTAR EL PLAN DE TRATAMIENTO
• En general, los pacientes que no cumplan los
objetivos deberán ser vistos al menos cada 3
meses mientras haya algún progreso; para la
EAACD, suele ser conveniente que el contacto sea
inicialmente más frecuente.
EVALUAR LAS CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DEL PACIENTE
• Forma de vida actual
• Enfermedades concomitantes, como ECVA, NC, IC
• Características clínicas, como edad, HbA1c, peso
• Cuestiones como motivación y depresión
• Contexto cultural y socioeconómico
Prevenir
Complicaciones
Optimizar la calidad
de vida
@CristobMorales

65. Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
CONCLUSIONES
@CristobMorales

66. @CristobMorales
ABORDAJE INTEGRAL PREVENTIVO PRECOZ

67. @CristobMorales

68. P atofisiología
P otencia (HbA1c)
P recauciones (seguridad)
P lus (peso, TA, hipos free)
P ráctico (flexible)
P recio (inversión)
P aciente(PRO: preferencias)
P reventivo (CKD, ICC, MACE)
DM8p

69. DESDE EL INICIO
TRATAMIENTO DM2
PREVENCIÓN
COMPLICACIONES
MICROVASCULARES
PREVENCIÓN OF
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
Guiadas por
REDUCCIÓN
HbA1c
FENOMENO LEGADO
SMART CARE:
SIN HIPOGLUCEMIAS,
FLEXIBLES Y ADAPTABLES A
LA VIDA DEL PACIENTE
Guiadas por
Fármacos
con
beneficios
CRV
demostrados
De manera independiente
de A1c
@CristobMorales
“PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO…
Y NO OLVIDES EL PESO “

70. @CristobMorales
“EL OBJETIVO
ES MORIR
JOVEN LO
MÁS VIEJO
POSIBLE”

71. “SIEMPRE MIRAR LA CALIDAD DE VIDA“
QOL

72. TENEMOS QUE
ENFRENTARNOS AL
PROBLEMA
@Cristobmorales

73. DESDE EL INICIO

74. @CristobMorales
EDUCACIÓN DIABETOLÓGICA
DESDE EL INICIO

75. @DiabetesaTiras @Cristobmorales
ACOMPAÑAR
DESDE EL INICIO

76. Manejo
TEMPRANO
INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en DM2
@Cristobmorales

77. SOÑAR
CON CAMBIAR EL FUTURO
@Cristobmorales
DESDE EL INICIO

78. MUCHAS
GRACIAS