Celulas Natural Killer

1. CÉLULAS NATURAL KILLER
Maria Rosa Buenahora tobar
Maestría en Ciencias Odontológicas
Febrero 16-2015

2. Objetivos
• Concepto y generalidades de células NK
• Subgrupos
• Receptores
• Funciones
• Nichos
• Células NKT

3.  Son de tipo granulares grandes que en el citoplasma
presenta gránulos azurofilos.
 Pertenecen al sistema inmune innato, y tiene como
función la vigilancia inmune frente a infecciones
intracelulares por virus o frente a procesos
tumorales.
 Tienen la capacidad de diferenciar entre células
autóloga y heteróloga siendo en parte las
responsables del rechazo en los transplantes
 constituye alrededor del 10% al 15% del total de
linfocitos en sangre periférica y superan el número
de células B en circulación con una relación de 3 a 1.
 no necesita de una exposición previa o
sensibilización a un patógeno
CONCEPTO Y
GENERALIDADES DE LAS
NATURAL KILLER (NK)
Imagen tomada de:
http://misangre4b.blogspot.com/2013_04_01_archive.html
Monserrat J, García C, Diaz M, PrietoM. Linfocitos Natural Killer.
Medicine. 2013;11(28): 1728-36

4. Detección de células NK CD56+ Detección de células citotóxicas, Granzima B+
(GrB), y perforina+
Imágenes tomadas de: http://www.conganat.org/7congreso/trabajo.asp?id_trabajo=515&tipo=1#Figura%202%3C/A%3E
 Contiene perforinas y granzimas
 Las NK tiene una potente capacidad citolitica y un sistema eficiente para inducir
apoptosis en las células diana.

5. CARÁCTER NK LINFOCITOS T
Accion en el tiempo Inmediata Retardada
Tipo de
especificidad
Inespecífico Especifico
Memoria No posee memoria Posee memoria
Frente a lo propio Se inhibe Se activa
DIFERENCIAS FUNCIONALES ENTRE NK Y LT
FENOTIPO PREDOMINANTE EN LAS CELULAS NK
CARÁCTER MOLECULA
Presentes en NK CD16, CD56, CD57, CD94
Compartidos con T y B CD2, CD11a, CD26, CD43, CD45
Ausentes TCR, CD3, CD4, CD14, CD19, CD20,
Asociados a actuacion CD25
Erazo-Borrás LV, et al. Linfocitos NKT invariantes: ontogenia, fenotipo y función. Inmunología. 2014

6. DESARROLLO Y DIFERENCIACION DE LAS
NATURAL KILLER (NK)
Caligiuri A. Human natural killer cell. Blood. 2008:112 (3)

7. SUBGRUPOS DE CELULAS NATURAL KILLER (NK)
Cooper M, Fehniger T, Caligiuri M. The biology of human natural killer-cell subsets. Trends in immunology. 2001; 22 (11)
Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunología. 2003; 22 ( 2): 190-202

8. Blood; 2010; 16 ( 19): 3689-3691

9. SUBGRUPOS DE CELULAS
NATURAL KILLER (NK)
Cooper M, Fehniger T, Caligiuri M. The biology of human natural killer-
cell subsets. Trends in immunology. 2001; 22 (11)
CD56+brightCD16+dim
Secretoras o reguladoras
predominan en los órganos
linfoides secundarios
CD56+dimCD16+bright
Citotoxicas predominan en
la circulación

10. Cuando las células NK no
reconocen un MHC-ligando y
reconoce otros ligandos
inespecificos en la superficie
de la célula diana, estimula la
célula NK para producir
citocinas, quimiocinas y para
liberar gránulos líticos.
Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunología. 2003; 22 ( 2): 190-202

11. Receptores de inhibicion:
Presenta una cola citoplasmática
larga DL (domain large) con una o
más secuencias ITIM
(immunoreceptor tyrosine-based
inhibitory motif).
Al activar estos receptores se
inhiben las células NK.
Receptores de activacion:
Presentan proteínas adaptadoras
con secuencias ITAM en sus
dominios intracelulares
Sus dominios son cortos DS
(domain short).
Transducen la activación via
molecula adaptadora DAP12 a
través de los dominios ITAM.
Suelen presentar 2 dominios de
inmunoglobulina extracelular.
RECEPTORES Y LIGANDOS
Imagen tomada de: http://apuntesmedicos.net/2008/06/21/celulas-natural-killer-concepto-mecanismos-de-activacion-
capacidades-funcionales-mecanismos-de-citotoxicidad/

12. RECEPTORES Y LIGANDOS
*killer-immunoglobulin-like receptors (KIR)
*C-type lectin heterodimer family (CD94/NKGs)
*immu- noglobulin-like transcripts (ILT)
*natural killer cytotoxic- ity receptors (NCR)
*TLCR
La clasificación de
los Receptores de
las NK se hace de
acuerdo a su
esctructura y su
función.
Tiabasco J et al. Human decidual NK cell. Unique Phenotype and
functional propierties. Placenta. 2006; 27

13. RECEPTORESYLIGANDOS
Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunología. 2003; 22 ( 2): 190-202

14. REGULACION DE RECEPTORES ACTIVADORES E INHIBIDORES
Monserrat J, García C, Diaz M, PrietoM. Linfocitos Natural Killer. Medicine. 2013;11(28): 1728-36

15. Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunología. 2003; 22 ( 2): 190-
202
MECANISMOS DE ACCION HACIA PATOGENOS
• Reconocimiento de
moléculas inducidas
por el estrés.
• Disminucion en la
expresion de MHC
clase I
• Reconocimiento de
proteínas del
patógeno sobre la
superficie de la célula
infectada.

16. MEDIADA POR CELULAS
FUNCIONDECITOTOXICIDAD
Imagen tomada de: http://www.nature.com/nrc/journal/v6/n6/fig_tab/nrc1886_F3.htmli

17. MEDIADA POR ANTICUERPOS
FUNCIONDECITOTOXICIDAD
Imagen tomada de: http://www.nature.com/nrc/journal/v6/n6/fig_tab/nrc1886_F3.htmli

18. producción de citoquinas y quimioquinas:
Tiene la capacidad de secretar grandes cantidades de citoquinas
proinflamatorias como:
• Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
• Interferón gamma (IFN-γ)
• Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF)
que son de gran importancia en la proliferación, diferenciación y
activación de otras células y la regulación de la respuesta inmunitaria.
Las citoquinas IL-2, IL-12, IL-15 e IL-18 junto con los interferones
liberados por células como macrófagos o celular dendriticas activan a las
células NK.
Son muy sensibles a las citoquinas anti inflamatorias IL-10y TGFb, Y
adquiere la capacidad de liberar IL-10, las cuales están encargadas de
terminar con la respuesta efectora de las NK e incluso impedir que se
inicie.
FUNCIONSECRETORA
Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunología. 2003; 22 ( 2): 190-202

19. Expresan en su membrana moléculas
tanto de células NK como de LT.
TCR (Va24B11), CD56, CD3.
Reconocen a través de TCR glicolipidos
asociados a CD1d, presentados por las
células presentadoras de Ag.
Se presentan en una frecuencia de 0.02%
del total de linfocitos en sangre y 0.01%
del total de linfocitos en timo.
Existen 3 subgrupos según la expresion
de CD4 y CD8.:
• iNKT CD4+
• iNKT CD8+
• C iNKT DN (doblemente negativas)
LAS CELULAS NKT

20. NICHOSDENK
Di Santo J, Natural killer cells: diversity in search of a niche. Nature Immunology. 2008; 9(5)

21. Tiabasco J et al. Human decidual NK cell. Unique Phenotype and functional propierties. Placenta. 2006; 27

22. CELULASNATURALKILLER CONCEPTO
SUBGRUPOS
RECEPTORES
FUNCIONES
NICHOS
NKT
Son una población linfocitaria de tipo grande granular, con ausencia de
expresión de TCR/CD3, que pertenece al sistema inmune innato.
Actuan frene a infecciones por virus o procesos tumorales.
Constituyen del 5% al 15% de la población total de linfocitos y no
requieren sensibilizacion previa.
CD56+brightCD16+dim - Inmunoreguladoras
CD56+dimCD16+bright - citotoxica
Receptores inhibidores
Receptores activadores
*KIR (Killer cell immunoglobulin-like receptor)
*Lectina de tipo C: CD-94NKG2A/B
Litica Citotoxica: *perforinas - *granzinas (celular o por Ac)
*KIR (Killer cell immunoglobulin-like receptor)
*Lectina de tipo C: NKG2D
*Receptores con citotoxicidad natural (NCR)
*Receptores dominio de inmunoglobulinas
*Receptores de tipo toll TLR
Inmunoreguladora secretora: *citoquinas - *quimioquinas
*Nicho de desarrollo
*Nicho de respuesta inmune
*Nicho inflamatorio o de estrés
*Nicho tumoral
*Nicho del embarazo
Reconocen a través de TCR glicolipidos asociados a CD1d.