Farmacología clase.pptx

Farmacología
Principios básicos
DRA. DANIELA BAZÁN ACEVEDO
MEDICINA INTERNA

INTRODUCCIÓN
Farmacología
El conocimiento de los orígenes, propiedades físicas y químicas, compuestos,
acciones fisiológicas, absorción, destino, excreción y usos terapéuticos de los
fármacos.
Fármaco
Algún agente químico que afecte al protoplasma vivo.
Goodman & Gilman. Las bases de la farmacología terapéutica. 13va edición, 2018

FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Objetivos
1. Describir las condiciones en que varían las
acciones medicamentosas con el sujeto
2. Conocer los mecanismos que explican esa
variabilidad
Fármaco Paciente
Otros
fármacos
Harrison. Principios de Medicina Interna. 19na edición.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacocinética
Fenómenos que determinan la llegada del fármaco a las
moléculas blanco y su separación de ellas.
Relación concentración – tiempo.
Farmacodinamia
Fenómenos que determinan la variabilidad de la acción del
medicamento a pesar de la equivalencia en el suministro a los
sitios donde ejerce su acción.

INDICACIONES DE LA FARMACOTERAPIA
Riesgo / Beneficio
• Aliviar los síntomas
• Prolongar la vida útil
Reacciones inesperadas
Efectos adversos
Objetivos de tratamiento

ÍNDICE TERAPÉUTICO
Relación entre el incremento de la dosis y la probabilidad acumulada de que
surja un efecto buscado o un efecto adverso del medicamento.
Relación Dosis  Respuesta
Índice terapéutico amplio
Índice terapéutico estrecho

BLANCO TERAPÉUTICO
Sitio de acción de los fármacos.
Afinidad Selectividad

CARACTERÍSTICAS DE LOS BLANCOS TERAPÉUTICOS
Sitio de unión para el fármaco
Afinidad y selectividad
Accesibilidad al fármaco
Blanco validado

INVENCIÓN DE NUEVOS FÁRMACOS
Fase preclínica
• Afinidad, selectividad
• Farmacocinética
• Síntesis
• Seguridad
• Toxicidad
• Genotoxicidad
• Carcinogénesis
Fase clínica
• Fase I – III
• Seguridad
• Eficacia
• Fase IV
• Nuevas indicaciones,
riesgos y dosis

FASES CLÍNICAS

Farmacocinética
Los fenómenos que determinan la concentración
del fármaco que llega a las moléculas
farmacoefectoras.
Disposición
farmacológica
Absorción
Distribución
Metabolismo
Eliminación

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO
Tamaño
Estructura
molecular
Grado de
ionización
Solubilidad
relativa
Unión a
proteínas
séricas y
tisulares

ABSORCIÓN Y BIODISPONIBILIDAD
Absorción Biodisponibilidad
El traslado de un fármaco desde su sitio de
administración hasta el compartimiento
central.
Magnitud fraccionada de una dosis de
fármaco que alcanza su sitio de acción o un
fluido biológico.
F = Cantidad fármaco en la circulación sistémica
Cantidad de fármaco administrado
Dónde:
0 < F < 1

Vías de administración y absorción
IV
Oral
Sublingual
Intramuscular
Rectal
Subcutáneo
Tópico
>
Manufactura
Propiedades físico
químicas

Vías de
administración
Ventajas y Desventajas
Vía y disponibilidad Ventajas Limitaciones
Intravenosa
F = 1
Efectos inmediatos
Grandes volúmenes
Sustancias irritantes
Emergencias
Titulación
Efectos adversos
Administración lenta
No sustancias poco
hidrosolubles
Subcutánea
0.75 < F < 1
Rápido en solución acuosa
Suspensiones poco solubles
Liberación lenta
No grandes volúmenes
Dolor
Necrosis
Irritantes
Intramuscular
0.75 < F < 1
Volúmenes moderados
Sustancias irritantes
Autoadministración
No en terapia anticoagulante
Interferencia en pruebas
diagnósticas
Oral
0.05 < F < 1
Conveniente
Económico
Seguro
Variable
Paciente cooperador
Biodisponibilidad errática

BIODISPONIBILIDAD
Metabolismo presistémico  Efecto de primer paso
↑ Capacidad metabólica / excretora
↓ Biodisponibilidad
↓ Capacidad metabólica / excretora
↑ Biodisponibilidad

CONSECUENCIAS DE LA ALTERACIÓN EN LA
BIODISPONIBILIDAD
Vías alternas
Incremento
dosis
Diferentes
dosis para
diferentes usos

DISTRIBUCIÓN
Tejidos
Unión a proteínas
del plasma
Barreras
Fármaco
Fármaco
ORgano
La evolución temporal del suministro y eliminación del fármaco
=
Evolución temporal de los efectos farmacológicos

DISTRIBUCIÓN: Tejidos
1ra fase: Llegada
Gasto cardíaco
Flujo sanguíneo regional
Permeabilidad capilar
Volumen
Hígado
Riñón
Cerebro
Músculos
Piel
Grasa
Concentración
tisular
=
Concentración
sanguínea
2da fase: Distribución extravascular
 Minutos a horas
Permeabilidad del endotelio capilar
Participación sangre tejido

DISTRIBUCIÓN: Tejidos
La barrera hematoencefálica
Barrera poco permeable, altamente
selectiva, que separa la sangre del
fluido extracelular cerebral
• Células endoteliales con uniones
estrechas continuas
• Astrocitos
• Transporte transcelular
• Fármacos liposolubles

DISTRIBUCIÓN: Unión a proteínas
plasmáticas
Muchos fármacos circulan en el torrente sanguíneo unidos a proteínas plasmáticas.
 Albúmina
 Unión reversible
Proteínas portadores o transportadoras
Concentración
del fármaco
Afinidad del
sitio de unión
Concentración
del sitio de
unión
Fracción del fármaco
total en plasma
*
Sólo el fármaco libre llega a los sitios de acción

METABOLISMO
La producción de metabolitos más hidrófilos a partir de fármacos para su eliminación
renal y terminación de su actividad biológica y farmacológica.
La mayoría de los fármacos son liposolubles y no pasan al entorno acuoso de la orina.
Cinética de primer
orden
• Fármaco
metabolizado
• Concentración
plasmática del
fármaco
Cinética de orden
cero
• Fármaco
metabolizado
• Por unidad de
tiempo
• Toxicidad
Enzimas inducibles de
biotransformación
• Enzimas de amplio
espectro
• Sustratos en común
para una enzima

METABOLISMO
Enzimas que
metabolizan fármacos
Orellana B. Actividad del citocromo P450 y su alteración en
diversas patologías. Revista médica de Chile, 132(1), 85-94

EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
Sin
cambios Metabolitos
Excreción renal
Excreción biliar y fecal
Excreción por otras vías
• Fármacos hidrosolubles > lípidos
• Metabolismo
• Excreción renal 25 – 30%

EXCRECIÓN RENAL
Procesos involucrados:
1. Filtración glomerular
◦ Tasa de filtración glomerular
◦ Fármaco no unido al plasma
2. Secreción tubular activa
◦ Mediada por transportadores
3. Reabsorción tubular pasiva
◦ Circulación sistémica
◦ Ácidos y bases débiles
◦ pH

EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL
Transportadores en la membrana
canalicular del hepatocito secretan
fármacos y metabolitos en la bilis.
De la bilis, se liberan al tracto
gastrointestinal durante la
digestión.
Ciclo enterohepático Excreción por las heces

EXCRECIÓN POR OTRAS VÍAS
Sudor
Saliva
Lágrimas
Poco importante
Leche materna
• Compuestos básicos
• Sustancias no electrolíticas
• Metales pesados

EFECTOS DE LA ABSORCIÓN, ELIMINACIÓN Y
DOSIFICACIÓN

FARMACODINAMIA
El estudio de los efectos bioquímicos, celulares y fisiológicos de los fármacos y
sus mecanismos de acción.
Efectos
Interacción fármaco - componentes macromoleculares del
organismo
Blanco
La macromolécula celular o el complejo macromolecular con el cual
el fármaco interactúa para obtener una respuesta celular o sistémica.
Velocidad de una respuesta
intrínseca
Respuestas nuevas

LOCALIZACIÓN DE LOS BLANCOS
Los receptores son de naturaleza proteica.
Clasificación:
1. Ionotrópicos
2. Acoplados a proteínas G
3. Ligados a cinasa
4. Nucleares
Farmacodinamia y farmacometría. Campus digital UG.

RECEPTORES FISIOLÓGICOS
Agonistas Antagonistas
Imitan los efectos de
compuestos endógenos
Bloquean o reducen la
acción de compuestos
endógenos
Componente endógeno
Agonista primario
Agonista alostérico
+
Componente endógeno
Antagonista competitivo
Antagonista alostérico
Antagonista funcional
Regulador
Agonista inverso

ESPECIFICIDAD DE LA RESPUESTA
Afinidad
La fuerza de interacción reversible entre un fármaco y su
receptor mediada por la constante de disociación.
Especificidad
Interacción con uno o más tipos de receptores.
Alta especificidad
Un tipo de receptor
Número limitado de células
Baja especificidad
Varios tipos de receptores
Efectos generalizados

RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS
• Regulación a la baja de receptores
• Incremento de dosis
Desensibilización
• Disminución de la sensibilización de receptores
• Incremento de dosis
Taquifilaxia
• Incremento en el metabolismo
• Incremento de transportadores
Farmacocinéticos

EFICACIA Y POTENCIA
Potencia
Cuando dos fármacos producen respuestas equivalentes,
el fármaco con curva dosis – respuesta a la izquierda
Eficacia
La capacidad de un fármaco para activar un receptor y
generar una respuesta celular.
Fármaco Respuesta

ADITIVIDAD Y SINERGISMO
Interacciones positivas de dos fármacos
con diferente mecanismo de acción.
Dosis
reducidas
Menos efectos
adversos

VARIABILIDAD
FARMACODINÁMICA
Variabilidad
individual
• Magnitud de la
repuesta
• Misma
concentración
• Enfermedad,
edad,
administración
previa
Variabilidad
poblacional
• Dosis efectiva
mediana (ED50)
• Dosis letal
mediana
• 50% población
• Índice
terapéutico
• Ventana
terapéutica

FACTORES QUE
MODIFICAN LA
ACCIÓN DEL
FÁRMACO

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