Seminario transferring genes to salivary glands VERSION PRELIMINAR

1. Transferring genes to Salivary
Glands
Integrantes: Diego Ángeles; Gabriela Chirinos; Jorge Ccanto
Raymond K. Simmons, D.D.S., D.M.Sc.;
Bruce J. Baunm, D.M.D., Ph.D. Septiembre 2001
Revisión teórica

2. Objetivo
Conocer las aplicaciones de la terapia
génica en la transferencia de genes a las
glándulas salivales.

3. Introducción
• La transferencia de genes ha surgido como
una herramienta potencialmente valiosa para
el manejo de algunos trastornos clínicos.
• Todos los estudios fueron realizados en ratas.
La terapia génica consiste en la inserción de genes
funcionales ausentes en el genoma de un individuo.

4. Fuente: http://laterapiagenicalaura.blogspot.com/2011/05/la-terapia-genica_18.html

5. 1. Glándulas salivales como un sitio de
transferencia de genes
4Razones elección:
Muy accesibles.
Bien encapsuladas
Producen proteínas
especialmente para
exportación. Básicamente todas las células
epiteliales (acinar y ductal)

6. 2 métodos para la transferencia de genes in-vivo:
Viral
No Viral Mayor Eficiencia
Mayor Riesgo
Menor Eficiencia
Menor Riesgo

7. 2. Adenovirus
• Son un tipo de virus con una doble cadena de
DNA. (~ 36kb )
Micrografía electrónica de transmisión
de adenovirushttp://www.els.net/WileyCDA/ElsArticle/refId-a0000409.html

8. • No se integra dentro del
genoma de la célula diana.--->
transgene unstable
• Puede provocar una potente
respuesta inmune del huésped
Desventajas
• Fácil manipulación.
• Infectar diferentes tipos de
células.
• Eficiente.
Ventajas
Adenovirus recombinante Transferencia de genes a las
glándulas salivales

9. Target cell
CAR
CAR: Coxsackie and Adenovirus Receptor

10. http://www.intechopen.com/books/recent-advances-in-the-biology-therapy-and-
management-of-melanoma/gene-therapy-for-melanoma-progress-and-perspectives

11. 3. Aplicaciones Clínicas Potenciales de la
Transferencia de genes mediados por
Adenovirus
3 Aplicaciones
1) Reparación de la hipofunción
de la glándula salival
2)Aumento de la composición salival en
el manejo de enfermedades
gastrointestinales.
3) Terapia génica Sistémica en
enfermedades por deficiencia
(Enfermedades monogénicas)

12. 3.1 La reparación de las glándulas
salivares severamente dañados
Hipofunción
irreversible salival
Therapeutic
irradiation
Sjogren’s
syndrome
En los Estados
Unidos hay cerca de
40 000 nuevos
casos de cáncer de
cabeza y cuello cada
AÑO
Su estudio es
mas fácil.

13. Estudios mencionados:
Año:
1997
Año:
1999
Se puede corregir la
hipofunción salival con la
transferencia del gen de la
proteína AQP1
No se observa que
la trasferencia de
genes AQP1 sea
efectivo.

14. Structural basis of water-specific transport through the AQP1 water channel.
Acuaporinas

15. 3.2 Aumento de la Secreción Salival
Saliva
F(x): Proteger y nutrir todo el
tejido de la Cavidad Oral
Caries
Enfermedades periodontales
Ulceraciones mucosas
Candidiasis
AdCMVH3
Codifica: potente polipeptido
anticandida histatina 3

16. ¿Cómo se
comprobó?
3.3 Las Glándulas Salivares para
Terapia Génica sistémica
Adenovirus
recombinante
Codifica alfa 1-antitripsina
Glándulas
Salivales
Segregan proteínas al
torrente sanguíneo*”
¿Cómo se logró?***
Systemically
active **1
AdCMVhGH
Resulto niveles súper
terapéuticos (~15-20ng/ml) en
el suero de las ratas
Hormona de
crecimiento

17. ¿Cómo se
comprobó?
3.3 Las Glándulas Salivares para
Terapia Génica sistémica
Adenovirus
recombinante
Codifica alfa 1-antitripsina
Glándulas
Salivales
Segregan proteínas al
torrente sanguíneo*”
¿Cómo se logró?***
Systemically
active **1
AdCMVhGH
Resulto niveles súper
terapéuticos (~15-20ng/ml)
en el suero de las ratas
Hormona de
crecimiento

18. 3.3 Las Glándulas Salivares para
Terapia Génica sistémica
¿Cómo se logró?***
AdCMVhGH
Resulto niveles súper
terapéuticos (~15-20ng/ml)
en el suero de las ratas
Hormona de
crecimiento ¿Por qué es importante?
Factor de crecimiento
insulínico tipo 1
Elevar los
indicadores
químicos séricos
de la actividad
anabólica
Los niveles de
TRIGLICERIDOS

19. Resumen (Conclusión)
• Los estudios demuestran la fácil manipulación.
• No se comprende la biología de la saliva
respecto a:
Renovación celular.
Mecanismo patogénicos del daño del daño
por irradiación y por el Síndrome de Sjogren.

20. BIBLIOGRAFIA
1. http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1J4N FUENTE:RCSB
2. Virus de Coxsackie y adenovirus receptor http://en.wikipedia.org/wiki/CXADR
3. Influences of secretory activities in rat submandibular glands on tissue kallikrein circulating
in the blood. Exp Phisiol 1995.
4. The endocrine secretion of mammalian digestive enzymes by exocrinas. 1999
5. Evidence por the systemic delivery of a trasgene product from salivary glands 1996.
6. Systemic action of human growth hormone following adenovirus-mediated gene transfer
to rat submandibular glands. Gene Ther 1998; 5(4): 537-41
7. http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_crecimiento_insul%C3%ADnico_tipo_1
8. http://epub.ub.uni-muenchen.de/3458/1/3548.pdf
1. Terapia génica para el melanoma: Avances y Perspectivas
http://www.intechopen.com/books/recent-advances-in-the-biology-therapy-and-
management-of-melanoma/gene-therapy-for-melanoma-progress-and-perspectives