Capitulo 16. neutrofilos, eosinofilos, basofilos y celulas cebadas.
1. MH7B 28-09-2018.
CAPITULO 16.- NEUTROFILOS, EOSINOFILOS, BASOFILOS Y CELULAS CEBADAS.
RECORDATORIO…
- GRANULOCITOS
o NEUTROFILOS (60-70%)
o EOSINOFILOS (2-4%)
o BASOFILOS (0.5-1%)
- AGRANULOCITOS
o LINFOCITOS (20-30%)
o MONOCITOS (4-8%)
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NEUTROFILOS. – Células con capacidad fagocitica MÁS IMPORTANTE. (60-70%)
- En casos de invasión microbiana. Fagocita y destruye al organismo invasor.
- El neutrófilo responde a la presencia de mediadores inflamatorios, y en los fenómenos de quimiotaxis y
fagocitosis (Ej. TNF-a, proteínas adhesivas: CD11/CD18 y la ICAM-1)
- Tiene mediadores citotóxicos
o Superóxido
o Oxigeno reactivo
o Proteasas que intervienen en el mecanismo de la lesión tisular.
Tienen importancia en condiciones tales como las endotoxemias, lesión hepática isquémica postperfusión y en
falla orgánica múltiple.
En uremia complicaciones infecciosas.
- Se relaciona con disfunción de los neutrófilos caracterizado por un bloqueo de la adherencia a las células
endoteliales,de la generacióndel oxígeno reactivo,de la quimiotaxisy de la fagocitosis;Esto quizá se deba
a una alteración en los mediadores: Proteinas inhibitorias I (PI-1) y II (PI-2)
¿Quiénes modulan la actividad neutrofílica?
- Citosinas, hormonas, lípidos bioactivos.
NOTA: El ejercicio intenso inhibe la función de los LPN
Los NEUTROFILOS son las células con capacidad fagocitica MÁS IMPORTANTE.
- Los monocitos son menos activos
- Los eosinofilos también fagocitan, pero su respuesta antimicrobiana es pobre…
Actividad fagocitica
- Es facilitada por las opsoninas. Estas actúan sobre las bacterias u otro agente invasor.
- Interviene la Muramidasa sérica (Lisozima)
- El bazo produce una proteína leucofílica que se requiere para que la fagocitosis se lleve a cabo a una
velocidad normal
Granulopoyesis
- La primera célula identificable morfológicamente como elemento de la serie granulocÍtica es el
MIELOBLASTO.
MIELOBLASTO PROMIELOCITO MIELOCITO METAMIELOCITO NEUTROFILO EN BANDA NEUTROFILO.
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En el hombre, la producción de granulocitos maduros es de 1,600 millones de células por kg/día.
Sustancia con actividad estimuladora de colonias (AEC): Ésta es elaborada por monocitos.
- Macrófagos: Pulmonares, peritoneales, hepáticos y de la medula ósea.
- Los linfocitos también liberan (AEC) en respuesta a antígenos o mitógenos.
Valores de neutropenia
- > 2 años – adultos= 1500 / uL
- < 2 años= hasta 1000/Ul
DISTRIBUCION. –
1) Granulocitos intravasculares 2 compartimientos.
a) Granulocitos circulantes
b) Granulocitos marginados.
2) Granulocitos de la medula ósea
3) Granulocitos tisulares
La FGC puede calcularse a partir de la cuenta de leucocitos en sangre circulante y el volumen sanguíneo total.
¿Cómo sacar la FGC?
- Sacar la cantidad total de granulocitos intravasculares (CTGI) y a eso se le resta la FGC.
La medula ósea tiene la mayor parte de la masa total de granulocitos y el movimiento de esto es unidireccional.
- Medula ósea sangre Tejidos.
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EOSINOFILOS. - (2-4%)
- Representan el mecanismo de defensa contra parásitos y en numerosos procesos inflamatorios.
- Es la célula PRINCIPAL en las reacciones tisulares alérgicas.
- Sintetizan y almacenan
o Enzimas hidrolíticas
o Mediadores lípidos
o Citosinas
o Superóxidos
o Neuropeptidos
o Proteínas catiónicas
o Proteínas básicas.
- Si NO hay respuesta inflamatoria o alérgica Almacenan en submucosa (De sangre a tejidos)
- SI hay enfermedad producen IL-4e IL-5
Se ha encontrado de que los eosinofilos de las vías respiratorias y los eosinofilos en sangre son funcionalmente
diferentes en cuanto a sus marcadores de superficie, el metabolismo del calcio en respuesta a la activación y en
tiempo de sobrevida.
Lafracción de granulocitos circulantes (FGC)y lafracción
de granulocitos marginados (FGM) se encuentra en
equilibrio)
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- Característica NOTABLE de los eosinofilos: sus gránulos densos constituidos de PROTEINA BASICA
PRINCIPAL (PBP), de solo 10,000 daltons.
o Proteína granular principal
o Es mediador de la toxicidad para larvas de Schistosoma mansoni (Equistosomula)
o Se encuentra principalmente en las secreciones bronquiales de pacientes asmáticos
o Se eleva en el embarazo en ausencia de eosinofilia (Quizá inducida por la placenta)
- Otros componentes del eosinofilo. –
o Proteína catiónica eosinofílica
o Neurotoxina del eosinofilo
o Proteína EPX
o Peroxidasa (POE)
o Enzimas
Colagenasa, acetilcolinesterasa, ATPasa, catepsina, histaminasa, fosfatasa y arilsulfatasa.
La proteína catiónica eosinofílica fija heparina y la neutraliza, acorta el tiempo de coagulación del plasma e
inhibe la división de los linfocitos; También es toxica para los helmintos.
La membrana del eosinofilo contiene receptores para inmunoglobulinas, complemento e histamina; cristales de
charcot-leyden que son una proteína cristalina con actividad de fosfolipasa que se ha considerado marcador de
los eosinofilos aun cuando también se encuentran en los basófilos.
DISTRIBUCION. –
- La mayor parte de ellos está en la medula osea y los tejidos.
- En sangre periférica = < 1%
¿En dónde se encuentran?
- Piel
- Pulmones
- Tracto intestinal
CIFRAS NORMALES DEEOSINOFILOS. –
- 0.15 X 10(9) CELULAS/L Con valores limites entre 0.054-0.465.
- Niños < 10 años: 332 +/- 46 VARONES (8-10 años): /// 318 +/- NIÑAS (6-8 años)
- Niños 4-5 años:
CONDICIONES QUE ALTERAN LOS VALORES DE EOSINOFILOS. –
- Estrés Incremento transitorio
- Ejercicio Descenso transitorio
NOTA: Los eosinofilos tienen alto contenido de Peroxidasa y arilsulfatasa, pero NO contienen lisozima ni otras
enzimas hidrolíticas importantes en la digestión de las partículas fagocitadas, por lo cual su capacidad para
destruir bacterias es LIMITADA.
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Abandonan los tejidos directamente o a través de los conductos linfáticos.
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BASOFILOS (0.5-1%)
- Se caracterizan por gránulos gruesos, numerosos de color oscuro, solubles en agua.
- Contienen la mayor parte de la histamina de la sangre Intervienen en las reacciones de
hipersensibilidad inmediata y estados alérgicos.
DISMINUCION DE BASOFILOS. –
- Administración de esteroides (Corticoesteroides) o ACTH
- Reacciones de hipersensibilidad
INCREMENTO DE BASOFILOS. –
- Colitis ulcerativa
- Leucemia mieloide crónica
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CELULAS CEBADAS
- Se originan de células pluripotenciales (CD34+), circulan en sangre como células indiferenciadas (CD34+,
Kit+ y Fc Épsilon RI+, migran a los tejidos donde maduran para lo cual requieren el ligando KIT y otras
citosinas.
- Se adhieren a componentes específicos del tejido conectivo: FIBRONECTINA Y LA LAMININA.
VARIANTES ESTRUCTURALES E HISTOQUIMICAS DE LOS GRANULOCITOS.
A) CUERPOS DE DOHLE: Inclusiones citoplasmáticas de los neutrófilos y se localizan en la periferia del
citoplasma.
B) ANOMALIADEPELGER-HÜET: Anomalía enla segmentacióndel núcleo de los leucocitos, tambiénse asocia
a cambios en las características de la cromatina nuclear del linfocito y del monocito. / Son neutrófilos
bilobulados y < 10% son trilobulados.
C) ANOMALIAS DE ALDER-REILLY: Se caracteriza por presencia de granulaciones gruesas, se observan en los
mucopolisacaridos. (Sx de Hurler, Sx de Hunter y en el enanismo polidistrófico de Maroteux y Lamy)
D) ANOMALIA DE MAY-HEGGLIN: Presencia de inclusiones citoplasmáticas similares a los cuerpos de Dohle,
son de mayor tamaño y más definidas. Se acompaña de trombocitopenia y de la presencia de plaquetas
gigantes con pocos gránulos.
E) SINDROME DE CHEDIAK-HIGASHI: Se caracteriza por albinismo parcial, evidente en piel, cuero cabelludo y
en ojos, asociado a aumento de la susceptibilidad a infecciones piógenas y a la presencia de granulos
gigantes en neutrófilos.