cancer hepatico

1. ÍNDICE
 Cáncer de hígado
 Epidemiología
 Etiología y factores de riesgo
 Prevención
 Signos y síntomas al diagnóstico
 Estudios diagnósticos
 Tipos histológicos
 Estadios
 Factores pronósticos
 Tratamiento: aspectos generales
 Seguimiento
CÁNCER DE HÍGADO
El hígado se localiza en la parte superior derecha del abdomen. Su peso es de
aproximadamente 1.3 Kg. Consta de dos lóbulos principales: izquierdo y derecho, éste
último de mayor tamaño, y uno de menor tamaño denominado caudado.
Entre las principales funciones del hígado podemos destacar:
 Producción de bilis, que ayuda a eliminar los desechos durante la digestión.
 Producción de determinadas proteínas del plasma sanguíneo.
 Regulación de la coagulación sanguínea.
 Producción de colesterol y proteínas específicas para el transporte de grasas.
 Depuración de la sangre de drogas y otras sustancias tóxicas.
 Conversión de sustancias tóxicas en urea, para su eliminación por la orina.
 Producción de glucógeno (almacenamiento de energía).
 Regulación de los niveles sanguíneos de aminoácidos.
 Almacenamiento de hierro (obtenido de la hemoglobina).
 Protección frente a infecciones.

2. El hígado tiene un doble aporte
sanguíneo: de la arteria hepática y de
la vena porta. La sangre del hígado, a
través de las venas hepáticas, alcanza
la vena cava inferior. El hígado se
divide en una porción derecha e
izquierda, separadas por un plano
proyectado por la fosa de la vesícula
biliar y la vena cava y definido por la
vena hepática media.
Funcionalmente, el hígado se divide
en cuatro sectores (derecho anterior,
derecho posterior, izquierdo anterior e izquierdo posterior) y ocho segmentos; estos
últimos se numeran conforme a las agujas del reloj en el plano frontal.
Histológicamente, el hígado se divide en lóbulos con venas centrales que drenan cada uno
de ellos. El triado portal entre los lóbulos contiene los conductos biliares intrahepáticos y
el aporte sanguíneo, que consiste en pequeñas ramas de la arteria hepática y la vena porta
y conductos linfáticos intrahepáticos.

3. Los ganglios linfáticos regionales del hígado son los hiliares, los localizados en el ligamento
hepatoduodenal, los frénicos inferiores, los cavos, y los más importantes, localizados en la
arteria hepática y en la vena porta.
Elmecanismo fundamental de diseminación de lahepatocarcinoma es a través de las venas
porta (intrahepáticas) y de las venas hepáticas. La diseminación venosa intrahepática no se
puede diferenciar de las lesiones satélites (independientes pero próximas a la lesión
principal) o tumores multifocales y se clasifica como tumores múltiples. Las localizaciones
más frecuentes de diseminación extrahepática son los pulmones y los huesos. Los tumores
pueden extenderse a través de la cápsula hepática a los órganos adyacentes (glándula
suprarrenal, diafragma y colon) o pueden romperse, causando la hemorragia aguda y las
metástasis peritoneales.
EPIDEMIOLOGIA
El hígado, junto al pulmón, son los órganos más frecuentemente afectados por metástasis
provenientes de tumores originados en otras localizaciones.
En lo que a tumores primarios de hígado se refiere, los originados en este mismo órgano,
la hepatocarcinoma es el más frecuente (80-90% de los casos), seguido a gran distancia por
el colangiocarcinoma, el angiosarcoma y el hepatoblastoma (raramente ocurre en la edad
adulta).
Considerado por muchos investigadores como uno de los tumores malignos más
frecuentes, la hepatocarcinoma tiene una muy variable frecuencia de aparición
dependiendo del género, grupo étnico y región geográfica. Estos factores se consideran
determinantes por condicionar una diferente exposición a los denominados factores de
riesgo mayores para esta enfermedad. De este modo, según la frecuencia de aparición
(incidencia) de la hepatocarcinoma hablamos de tres categorías que agrupan las diferentes
áreas geográficas mundiales:
 Áreas de alta incidencia: Sudeste asiático y África subsahariana.
 Áreas de mediana incidencia: Países mediterráneos y norte de Brasil.
 Áreas de baja incidencia: América, Australia y norte de Europa.

4. La edad de aparición habitual en las zonas de baja incidencia es en la edad madura (60
años), y en el adulto joven en las áreas de alto riesgo. La incidencia de la hepatocarcinoma
se incrementa progresivamente con la edad en todos los casos.
La incidencia es más alta en los varones; 3 varones por cada mujer en áreas de bajo riesgo
y 7 varones por cada mujer en zonas de alto riesgo.
En el contexto de la Unión Europea, España presenta una incidencia de cáncer de hígado
de aproximadamente 12 de cada 100.000 hombres y 3.5 de cada 100.000 mujeres, similar
a la de Francia, y sólo superados por Italia y Grecia.
Según el informe “Las cifras del cáncer en España 2019” publicado por SEOM, la incidencia
estimada de cáncer de hígado en España fue de 6499 casos (4869 varones y 1630 mujeres)
suponiendo el 2,3 % de todos los cánceres y el undécimo por orden de frecuencia en los
tumores sólidos. Su incidencia se mantiene estable desde 1993, siendo el séptimo cáncer
en incidencia en varones y el decimoquinto en mujeres. La prevalencia, calculada en
conjunción con los tumores de la vía biliar, lo sitúa en el decimonoveno para ambos sexos,
vigésimoen varones y decimoctavo en mujeres. Lamortalidad estimada, en conjunción con
los tumores de vías biliares intrahepáticas, en el año 2017 fue de 5192 casos,
correspondiendo al 4,5 % de las muertes por cáncer y al sexto en orden de frecuencia. La
mortalidad en varones fue de 3584 casos, sexto en orden de frecuencia; y en mujeres de
1608 casos, séptimo en orden de frecuencia.
ETIOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO
Se estima que entre el 60 y el 90% de las hepatocarcinomas están asociados a cirrosis,
proceso por el cual las células dañadas del hígado son reemplazadas por tejido cicatricial.
La causa de origen no vírico más importante capaz de provocar cirrosis, y por tanto de
desencadenar cáncer de hígado, es el consumo de alcohol. Otras menos frecuentes son: el
acúmulo en exceso de hierro en el hígado (hemocromatosis), las aflatoxinas derivadas de
un hongo capaz de contaminar ciertos alimentos, la desnutrición, y el polvo de cloruro de
vinilo (asociado más frecuentemente con el angiosarcoma).
El incremento de la prevalencia de la obesidad y la diabetes en los últimos tiempos ha dado
pie al incremento en la incidencia de enfermedad por hígado graso no asociada al alcohol,
así como a la esteatohepatitis no alcohólica que pueden conducir a fibrosis - cirrosos y,

5. eventualmente, al desarrollo de hepatocarcinoma. Esta etiología de hepatocarcinoma se
espera aumente en un futuro próximo.
Las infecciones crónicas por el virus de la hepatitis B y de la hepatitis C, ambas causantes
de cirrosis son dos factores frecuentemente asociados al desarrollo del cáncer de hígado.
De hecho, las personas portadoras del virus de la hepatitis B presentan un riesgo
aproximadamente 100 veces superior al de la población general de desarrollar cáncer
primario del hígado.
La mayoría de los casos de hepaticarcinoma son diagnosticados en Asia y el África
subsahariana, donde el factor de riesgo predominante es la infección por el virus de la
hepatitis B, junto con la exposición a la aflatoxina B1. Por contra, en Europa y América la
cirrosis alcohólica es la causa más frecuente de hepatocarcinoma, pudiendo malignizarse
hasta en un 15% de los casos.
PREVENCION
Como resulta lógico pensar, la prevención pasa por evitar los factores de riesgo asociados
al desarrollo de cáncer de hígado.
En las áreas de alto riesgo, la vacunación frente a la hepatitis B, la mejora en la higiene de
los alimentos, evitar la transmisión vírica mediante sangre contaminada, detener el
desarrollo de la infección crónica tras la hepatitis aguda, y la reducción del consumo de
alcohol son las bases fundamentales para intentar reducir la aparición de los tumores
primarios de hígado.
En las áreas de bajo riesgo, pudiendo incluir aquí a España, la estrategia fundamental para
prevenir esta enfermedad pasa por reducir los índices de alcoholismo en la población, y
más recientemente mediante la prevención de la obesidad.
Entre los consejos para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de hígado, podemos incluir:
 Consumo de alcohol con moderación.
 Medidas higiénico-dietéticas para la prevención y tratamiento de la obesidad.
 Vacunación frente a la hepatitis B.
 En caso de uso de jeringas,usar siempre una agujalimpia, sin compartir la jeringa con otras
personas.

6.  Uso de preservativo en las relaciones sexuales siempre que se desconozca si la pareja es
monógama o si puede padecer hepatitis.
El desarrollo de tratamientos antivirales frente la hepatitis C ha permitido reducir el
desarrollo de cirrosis en estos pacientes y, consecuentemente el riesgo de desarrollar
hepatocarcinoma. Incluso en el supuesto de cirrosis secundaria a infección por virus C, ésta
puede ser reversible tras el tratamiento antiviral.
No se ha descrito ningún programa de detección precoz (screening) eficaz en la población
sana.
El seguimiento ecográfico semestral de los pacientes con cirrosis, y para pacientes con
infección por el virus de la hepatitis B, es recomendado por la Asociación Europea para el
Estudio del Hígado y por la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades
Hepáticas.
El seguimiento es recomendado con el fin de reducir la mortalidad relacionada con el
cáncer, pese a reconocerse la ansiedad que provoca este seguimiento, así como las
imperfecciones de la radiología, especialmente en los tumores pequeños. Los pacientes en
los que se recomienda este seguimiento son:
 Pacientes con infección hepatitis B: varones de Asía-Pacífico mayores de 40 años, mujeres
de Asia-Pacífico mayores de 50 años, pacientes con cirrosis, ante antecedente familiar de
hepatocarcinoma, y africanos por encima de los 20 años.
 Pacientes con cirrosis causada por: infección hepatitis C, enfermedad hepática alcohólica,
hemocromatosis genética, y cirrosis biliar primaria.
La realización del test sanguíneo para la determinación del marcador tumoral alfa-
fetoporteína no sólo no incrementa la capacidad de detección, asociado a la ecografía, sino
que puede aumentar el número de falsos diagnósticos.
SIGNOS Y SÍNTOMAS AL DIAGNÓSTICO
La mayoría de los síntomas del cáncer de hígado no son exclusivos de esta enfermedad,
pudiendo estar presentes en otros procesos. Habitualmente se presentan en etapas en las
que la enfermedad está muy avanzada, pudiendo el paciente permanecer asintomático
hasta entonces.

7. Entre estos síntomas podemos encontrar:
 Pérdida de peso sin causa justificada.
 Falta persistente de apetito (anorexia).
 Fatiga o debilidad.
 Agrandamiento o abombamiento de la región superior derecha del abdomen.
 Dolor persistente en la zona central superior del abdomen
 Hinchazón abdominal generalizado progresivo.
 Coloración amarillento-verdosa de la piel y los ojos (ictericia).
 Fiebre.
 Náuseas, vómitos, sensación de saciedad precoz tras ingerir alimentos.
 Coloración oscura de la orina (coluria) y heces blanquecinas (acolia).
 Picor o quemazón excesivo y generalizado en la piel.
 Confusión o somnolencia excesivas.
 En caso de padecer cirrosis o hepatitis crónica, empeoramiento de su estado.
Es importante resaltar que estos síntomas también pueden estar causados por otros
cánceres, por otras enfermedades del hígado, o por otras causas menos serias. En caso de
presentar alguno de estos síntomas debe consultar con su médico a la mayor brevedad
posible, pues sólo un médico puede discernir con seguridad sobre su trascendencia.
ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS
Una vez que consulte a su médico, éste le interrogará sobre sus síntomas y su historial
médico previo. Igualmente le realizará un examen físico completo.
Posteriormente, y basándose en las sospechas diagnósticas, en el estudio del cáncer de
hígado se pueden realizar diferentes pruebas diagnósticas entre las que podemos incluir:
 Análisis de sangre, incluyendo pruebas de función renal (creatinina), hepática bilirrubina.
 Pruebas de coagulación
 Determinación sanguínea de marcadores tumorales. El más asociado a cáncer de hígado es
la determinación de niveles de alfa-fetoproteína, aunque que un valor elevado por encima
de límites normales no implica necesariamente la existencia de un cáncer de hígado.
 Pruebas serológicas de hepatitis.
 Radiografías simples de tórax y abdomen.

8.  Endoscopia digestiva alta: permite la valoración de existencia de varices esofágicas o
gastropatía hipertensiva secundaria a la hipertensión portal asociada a la cirrosis.
 Ecografía.
 Tomografía Axial Computarizada (TAC): permite conocer la extensión local del tumor, la
posible afectación de ganglios cercanos, y la extensión a otros órganos.
 Resonancia Nuclear Magnética: permite conocer la extensión de la enfermedad en el
hígado y su relación con las estructuras vasculares.
Habitualmente es necesario obtener una muestra de la zona sospechosa del hígado,
especialmente en el supuesto de un hígado no cirrótico. En ocasiones también se requiere
de las áreas consideradas como sanas, para confirmar el diagnóstico y para plantear el
tratamiento más adecuado para cada enfermo. Estas biopsias se realizan habitualmente
mediante punciones externas (através de lapiel en lapared abdominal), pudiendo también
realizarse mediante laparoscopia (inserción de un tubo delgado con iluminación a través
de un pequeño corte en la pared del abdomen para observar el hígado). En ocasiones, sólo
en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática (cirrosis, hepatitis) y con lesiones
hepáticas en seguimiento, puede establecerse el diagnóstico en base a los resultados de
las pruebas de imagen, sin ser imprescindible la biopsia.
Con el fin de conocer la extensión de la enfermedad, y así ofrecer el tratamiento más
adecuado, puede ser necesario la realización de exploraciones de otras partes del cuerpo,
dependiendo de los síntomas que presente el paciente.
TIPOS HISTOLÓGICOS
El hígado es un lugar frecuente de asiento de metástasis de una gran variedad de cánceres,
que habitualmente lo alcanza mediante diseminación vía sanguínea. Los tumores
metastásicos suelen ser de localización periférica y múltiple en el hígado, mientras que los
tumores primitivos de hígado suelen tener localización central y única.
En lo que a tumores primarios malignos de hígado de refiere, los originados en este mismo
órgano, podemos distinguir:
 Carcinoma hepatocelular (hepatocarcinoma). Comprende entre el 80 – 90% de casos de
cáncer primario de hígado. Dentro de este grupo existe una variante denominada
fibrolamelar, de presentación habitual en mujeres jóvenes, con mejor pronóstico que el
hepatocarcinoma común.

9.  Colangiocarcinoma.
 Cistoadenocarcinoma.
 Hepatoblastoma (raramente ocurre en adultos).
 Sarcomas (angiosarcoma, leiomiosarcoma…).
 Indiferenciado.
En la edad infantil los tumores más comunes son los primarios, fundamentalmente el
hepatoblastoma, mientras que en la edad adulta son más frecuentes las metástasis, siendo
el carcinoma hepatocelular el tumor primitivo más prevalente.
El hemangioma es el tumor hepático benigno más común, siendo los restantes tipos de
tumores benignos muy infrecuentes (adenoma, hiperplasia nodular focal, hematoma,
teratoma, fibroma).
Estadios
La clasificaciónde la hepatocarcinoma por estadios debe asociarsealacapacidad funcional
del hígado a fin de establecer una adecuada planificación de la estrategia terapéutica
oportuna, pues es frecuente que la enfermedad asiente sobre un hígado previamente
enfermo y que esta circunstancia condicione las opciones de tratamiento. Existen varias
clasificaciones de la capacidad funcional del hígado, entre las que destacan la clasificación
Child-Pugh (incluye valores de albumina, bilirrubina, coagulación, y presencia de ascitis o
encefalopatía) y la clasificación de Okuda (incluye porcentaje de volumen hepático afecto
y valores de albúmina y bilirrubina).
Laclasificacióndeconsenso del BCLC (BarcelonaClinicLiverCancer),que aúna la extensión
de la enfermedad, la evaluación de la función hepática, y el estado general del paciente,
agrupa a los pacientes en los siguientes estadios:
 Estadio 0: Tumor único menor de 2 cms, Child Pugh A, estado general muy bueno.
 Estadio A: Tumor único o 3 nódulos menores de 3 cms, Child-Pugh A-B, muy buen estado
general.
 Estadio B: Enfermedad voluminosa multinodular, Child-Pugh A-B, estado general muy
bueno.
 Estadio C: Enfermedad extrahepática o invasión de la vena porta, Child-Pugh A-B, estado
general conservado.
 Estadio D: Enfermedad muy avanzada, Child-Pugh C, mal estado general.

10. Según consenso alcanzado por el AJCC (American Joint Committee on Cancer), y dentro de
sistema denominado TNM, se han designado diferentes categorías (T, tumor primario; N.
ganglios linfáticos regionales; M, metástasis a distancia) que clasifican al cáncer de hígado
en diferentes estadios. Esta clasificación considera existencia o ausencia de invasión de los
vasos sanguíneos, el número de nódulos tumorales, y el tamaño del tumor más grande.
Los estadios del hepatocarcinoma, agrupados según pronósticos son:
 Estadio I:
- estadio IA: tumor único de hasta 2 cms de tamaño, con o sin afectación vascular.
- estadio IB: tumor único de más de 2 cm sin afectación vascular.
 EstadioII: un sólotumor que seha extendido afectando a vasos,ó más de un tumor,
ninguno mayor de 5 cms.
 Estadio III:
- estadio IIIA: más de un tumor, alguno mayor de 5 cms.
- estadio IIIB: existencia de uno o más tumores de cualquier tamaño que afectan a
una rama principal de la vena porta o de la vena hepática con invasión directa de
órganos vecinos (incluyendo el diafragma), excluyen la vesícula biliar, o con
perforación al peritoneo visceral.
 Estadio IV:
- estadio IVA: el tumor afecta a los ganglios linfáticos regionales.
- estadio IVB: el tumor se ha extendido más allá del hígado, alcanzando otras partes
del cuerpo, tales como los huesos o el pulmón.
Esta clasificación por estadios no es aplicable a los sarcomas primarios de hígado, a los
tumores metastásicos en hígado, ni a los tumores de la vía biliar.
Los tumores seclasificanigualmentesegún el grado histológico, utilizándose cuatro grados:
 G1: Bien diferenciado.
 G2: Moderadamente diferenciado.
 G3: Pobremente diferenciado.
 G4: Indiferenciado.
El tratamiento más adecuado del cáncer de hígado vendrá determinado por el estadio
concreto de cada caso. En cualquiera de las dos clasificaciones anteriormente descritas, los
estadios superiores se asocian a etapas más avanzadas de la enfermedad.

11. FACTORES PRONOSTICO
Los principales factores que determinan el tratamiento y pronóstico (posibilidad de
recuperación) de los pacientes con cáncer de hígado son:
 La extensión tumoral, determinada por el estadio.
Se considera especialmente relevante la invasión vascular, el carácter único o
múltiple, el tamaño mayor de 5 cms, y el grado de diferenciación.
 La situación funcional del hígado:
- Clasificación de Child-Pugh (A, B y C): viene determinada por el grado de ascitis y
encefalopatía, asícomo por los valores en sangrede albúmina, bilirrubina y pruebas
de coagulación.
- La clasificación ALBI (grados 1, 2 y 3): basada en los valores de albúmina y
bilirrubina, permite simplificar la evaluación funcional hepática, así como
discriminar diferentes subgrupos en la clasificación Child-Pugh A (ALBI grados 1 y
2).
- Clasificación de fibrosis (F0, F1)
- El grado de hipertensión portal.
 El estado general del paciente.
Por lo tanto, el pronóstico será más favorable en pacientes con cáncer de hígado en
estadios más iniciales, con buena función hepática, sin cirrosis, y con buen estado general.
El valor elevado del marcador tumoral alfafetoproteína se ha asociado con una mayor
extensión tumoral. Por el contrario, algunos estudios encuentran mejor supervivencia en
aquellos pacientes con valores de alfafetoproteína dentro de los límites normales.
Para los pacientes a los que se realiza resección quirúrgica del tumor, el predictor más
importante de mala evolución es la existencia de un margen quirúrgico positivo (margen
quirúrgico afecto macroscópicamente o microscópicamente indicativo de resección
incompleta.

12. En los pacientes que son sometidos a tratamiento locales mediante ablación o
embolización, la enfermedad residual tras tratamiento también se ha demostrado con
valor pronóstico.
En los pacientes con hepatitis asociada, la actividad de la misma también podrá influir en
el pronóstico de la enfermedad.
TRATAMIENTO: ASPECTOS GENERALES
Actualmente el tratamiento del cáncer de hígado es objeto de investigación mediante el
desarrollo de ensayos clínicos. Existen documentos de consenso con recomendaciones de
tratamiento para las diferentes etapas de la enfermedad.
La recomendación de tratamiento más oportuno viene determinada no sólo por la
extensión de la enfermedad, sino también por el estado general del paciente, así como por
la mayor o menor alteración en la función hepática. Las recomendaciones descritas a
continuación se establecen en líneas generales y siempre quedaran condicionadas por los
aspectos específicos de cada caso.
Antes de empezar el tratamiento, es conveniente que los pacientes consideren participar
en un ensayo clínico (estudio de investigación que procura mejorar los tratamientos
actuales u obtener información sobre tratamientos nuevos para pacientes con cáncer).
Las principales estrategias terapéuticas utilizadas en el tratamiento del cáncer de hígado
son:
CIRUGÍA:
Su objetivo es extirpar el tumor con márgenes libres, es decir, sin dejar enfermedad
residual. Se considera indicada, con intención curativa, en estadios iniciales de la
enfermedad (resecable), en pacientes con buena función hepática, y en ausencia de
factores pronósticos de recaída.
El trasplante hepático se plantea en pacientes menores de 65 años, en estadios iniciales de
enfermedad, y con una serie de características determinadas (ausencia de enfermedades
asociadas, buena función hepática...). Su fundamento es la extirpación del tumor, así como

13. del hígado cirrótico, eliminando así el principal factor de riesgo. Sus inconvenientes son la
dificultad técnica de la intervención, la inmunosupresión a largo plazo, y la escasez de
órganos para trasplante.
Recomendado en estadios 0 y A y en algunos casos de estadio B de la clasificación BCLC
(Ver apartado de Estadios).
TRATAMIENTO PERCUTÁNEO:
Se considera un tratamiento con intención curativa en aquellos pacientes en los que,
presentando estadios iniciales de la enfermedad, no son candidatos para resección
quirúrgica o trasplante hepático. La inyección percutánea de etanol guiada por ecografía
(alcoholización) es el método más extendido dentro de esta categoría, dada su eficacia,
bajo coste, seguridad y relativa sencillez. La criocirugía (destrucción del tumor mediante
congelación), coagulación por microondas y ablación por radiofrecuencia (destrucción del
tumor mediante calor) son nuevas modalidades de tratamiento local percutáneo. La
radiofrecuencia es la única de estas técnicas percutáneas que se ha demostrado superior a
la ablación percutánea con etanol.
Recomendado en estadios 0 y A de BCLC (Ver apartado de Estadios).
Tratamientos transarteriales:
La casi exclusiva vascularización arterial de la hepatocarcinoma justifica la infusión
intraarterial ya sea de quimioterapia exclusivamente, combinada con agentes de contraste
que permiten concentrar el tratamiento en elhepatocarcinoma, o de minúsculas partículas
radioactivas. Para su aplicación es necesaria una decaída función hepática, no excesiva
carga tumoral en el hígado y ausencia de contraindicaciones (insuficiencia renal…).
Este tratamiento es recomendado como alternativa a la cirugía en estadio B de BCLC, o
como alternativa en caso de contraindicación de cirugía y ablación en estadios 0 y A (Ver
apartado de Estadios).
Tratamiento sistémico:
Se consideran tratamientos con intención paliativa. Su recomendación se centra en
pacientes con estadio B de la BCLC en los que han fracasado las estrategias de tratamiento

14. locales, y en pacientes con estadio C que reúnen las condiciones adecuadas para ser
candidatos a dicho tratamiento en base a función hepática, enfermedades asociadas… (Ver
apartado de Estadios).
Debido al creciente número de alternativas terapéuticas de acción sistémica es
recomendable abandonar las estrategias de tratamiento local tan pronto se aprecie fallo
de las mismas, ya que un uso repetido e inconveniente podría condicionar la posibilidad de
acceder a los tratamientos sistémicos, al provocar un deterioro de la función hepática que
desaconsejara la administración de estos últimos.
Pueden ser de administración oral o intravenosa, y consiste en la introducción de un
fármaco para que éste finalmente alcance el torrente sanguíneo y así eliminar las células
cancerosas de todo el cuerpo (dentro y fuera del hígado), por lo que es utilizada
habitualmente en estadios avanzados de la enfermedad.
En 2007 sepresentaron los primeros resultados que demostraban como sorafenib, fármaco
de administración oral, era capaz de prolongar tanto la supervivencia global, como la
supervivencia sin progresión en pacientes con hepatocarcinoma avanzado y buen estado
general, comparándose frente al mejor tratamiento de soporte. Cabe resaltar que los
pacientes que recibieron este tratamiento presentaban una función hepática conservada
(clasificaciónde Child-Pugh A), sin embargo contamos con experiencias de tratamiento con
sorafenib en pacientes con grado moderado de alteración de la función hepática (Child-
Pugh B) que pudieran justificar su uso en esta circunstancia. Actualmente el tratamiento
con sorafenib se recomienda para pacientes Child-Pugh A-B con hepatocarcinoma
metastásico (enfermedad extrahepática) o invasión portal y estado general conservado.
Recomendado en estadio C de BCLC (Ver apartado de Estadios).
Más recientemente, Lenvatinib, también de administración vía oral, ha demostrado
resultados de eficacia en términos de supervivencia no inferiores a sorafenib en el
tratamiento de perimera línea del hepatocarcinoma irresecable, y actualmente tiene
indicación aprobada para pacientes con hepatocarcinoma avanzado o irresecable que no
han recibido tratamiento sistémico previo.
Disponemos de resultados que justifican el tratamiento con regorafenib, fármaco
igualmente de admnistración oral, tras progresión a tratamiento previo con sorafenib en
pacientes que preservaran una adecuada función hepática (clasificación de Child-Pugh A),
al haber demostrado beneficio en supervivencia global frente al tratamiento con placebo.
También cabozantinib, de administración vía oral, ha demostrado su eficacia en términos
de supervivencia global y frente a placebo tras el fracaso del tratamiento previo con

15. sorafenib, teniendo actualmente indicación aprobada en este supuesto.
Ramucirumab, anticuerpo monoclonal de administración vía intravenosa dirigido frente a
la vascularización tumoral, ha demostrado eficacia, también términos de supervivencia,
tras tratamiento previo con sorafenib, en pacientes con valores del marcador tumoral alfa-
fetoproteína igual o superiores a 400 ng/ml.
El estudio de la inmunoterapia ha tenido hasta ahora resultados contradictorios en el
tratamiento del hepatocarcinoma avanzado. Su incorporación al arsenal terapeutico del
tratamiento sistémico fente a esta enfermedad quizás venga de la mano de su asociación
a otros tratamientos antiangiogénicos, combinación que ha generado los resultados más
esperanzadores en este escenario.
Actualmente existen ensayos clínicos que tratan de probar la eficacia de otros fármacos
sistémicos en la hepatocarcinoma, ya sea al inicio del tratamiento o tras fracasar alguna de
las estrategias anteriormente comentadas. En pacientes con estado general conservado
esta alternativa puede ser ofrecida por el equipo médico, y debiera ser considerada por el
paciente.
Radioterapia:
La radioterapia convencional no es una técnica aplicable al tratamiento local del cáncer de
hígado. Nuevas modalidades de tratamiento radioterápico (radioablación de alta tasa,
radioterapia estereotáctica) son alternativas a considerar en el tratamiento de la
enfermedad localizada con alto riesgo de recaída local. Tal es el caso de supuestos tras la
cirugía en estadios 0 y A de la clasificación BCLC (ver apartado Estadios).
Otros tratamientos en investigación son la hipertermia y otras terapias biológicas.
En aquellos pacientes en los que existe un grave deterioro de la función hepática (Child
Pugh C) o en los que exista un importante deterioro del estado general se desaconseja el
tratamiento específico de la enfermedad y sólo se recomienda el tratamiento de soporte.
Recomendado en estadio D de BCLC (Ver apartado de Estadios).
Tratamiento: estadios localizados
Las alternativas de tratamiento incluyen:

16.  Cirugía.
 Tratamiento percutáneo.
 Tratamientos transarteriales.
 Radioterapia.
Se enmarca dentro de los tratamientos con intención curativa.
Corresponde a los estadios 0 y A de BCLC (Ver apartado Estadios).
El tamaño tumoral, siempre y cuando sea factible la resección quirúrgica, no es tan
importante en los pacientes sin cirrosis.En pacientes con cirrosis, sinembargo. elresultado
de la cirugía es mejor en aquellos casos en los que no existe hipertensión portal y el tumor
es precoz (menor de 2 cms.) o en algunos casos de tumores menores de 5 cms.
El tratamiento adyuvante, con el fin de reducir la probabilidad de recaída no se ha
demostrado eficaz. No obstante, puede considerarse dentro de un ensayo clínico.
Tratamiento: estadios intermedios
Los tratamientos recomendados son la cirugía y los tratamientos tranarteriales.
Se enmarca dentro de los tratamientos con intención paliativa.
Corresponde al estadio B de BCLC (Ver apartado Estadios).
Ver apartado Tratamiento. Aspectos generales.
Tratamiento: estadios avanzados
El objetivo del tratamiento es la paliación (alivio de síntomas con mejoría en la calidad de
vida), tratando igualmente de prolongar la supervivencia del paciente. Corresponde a los
estadios C y D de BCLC (Ver apartado Estadios).
En aquellos casos en los que no exista grado severo de alteración de la función hepática y
el estado generaldel paciente estéconservado se recomienda el tratamiento con sorafenib

17. o lenvatinib, a la espera de confirmación de los esperanzadores resultados de la
combinación de inmunoterapia con antiangiogénicos. En aquellos casos en progresión a
tratamiento con sorafenib, siempre que la función hepática se mantuviera preservada,
podría considerarse el tratamiento con regorafenib, cabozantinib o ramucirumab. Por otra
parte debemos considerar la inclusión del paciente en un ensayo clínico para el desarrollo
de nuevas estrategias de tratamiento (Estadio C de BCLC, ver apartado Estadios).
En aquellos pacientes en los que existe un grave deterioro de la función hepática (Child
Pugh C) o en los que exista un importante deterioro del estado general se desaconseja el
tratamiento específico de la enfermedad y sólo se recomienda el tratamiento de soporte
(Estadio D de BCLC, ver apartado Estadios).
Tratamiento de la recaída
La recaída de la hepatocarcinoma tras un tratamiento local (cirugía o ablación) se clasifica
en precoz (semanas o meses) y tardía (más de dos años tras tratamiento inicial). La recaída
precoz se atribuye a fallo del tratamiento inicial, mientras que la tardía se justifica
mayoritariamente por la aparición de nuevos tumores.
No existe una estrategia única de tratamiento recomendado en la recaída de la
hepatocarcinoma, y su enfoque terapéutico, al igual que en el tratamiento inicial, suele ser
multidisciplinar condicionado por el tamaño, localización, función hepática, y estado
general del paciente.
Ver apartados de Estadios y Tratamiento en estadios localizados, intermedios y avanzados.
SEGUIMIENTO
En el caso de remisión de la enfermedad, se recomienda la realización de un seguimiento
periódico que debe incluir:
 Entrevista médica.
 Exploración física.
 Análisis sanguíneos.
 Pruebas de imagen.

18. Ver apartado Estudios diagnósticos.
El objetivo de este seguimiento periódico es detectar, en caso de que se produzca,
precozmente la recaída, con el fin de instaurar un tratamiento rápido y con mayores
opciones de éxito.