Proyecto de fin de ciclo

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
MATERIA:
SALUD E INFECCIÓN INMUNOLOGÍA, VIROLOGÍA,
MICOLOGÍA ‘’D’’
PROYECTO DE FIN CICLO
LINFOMA T/NK EXTRAGANGLIONAR TIPO NASAL
DOCENTE:
DR. JORGE CAÑARTE
ALUMNA:
SANTANA ZAMBRANO EMILY
PERÍODO ACADÉMICO:
ABRIL 2018 - SEPTIEMBRE 2018

2. Linfoma Nk/T extraganglionar tipo nasal
Autora: Emily Santana Zambrano1
Coautor: Dr. Jorge Cañarte2
1Estudiante de cuarto Semestre. Carrera de Medicina. Universidad Técnica de Manabí.
2Médico especialista en inmunología clínica y medicina regenerativa. Docente de la Facultad de
Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
INTRODUCCIÓN
Los linfomas cutáneos se caracterizan por la
proliferación cualquier tipo de linfocito en la
piel. Se consideran primarios cuando no
provocan enfermedad extracutánea y son
secundarios cuando la piel se ve afectada
como consecuencia de enfermedad
ganglionar o de otro órgano.
El linfoma NK/T tipo nasal es un linfoma
extraganglionar que produce lesiones del
tracto aerodigestivo superior, siendo poco
común que afecte a la médula ósea y es
caracterizado por causar daño vascular
angiocéntrico y angiodestructivo, presenta
linfocitos de varios tamaños mezclados con
eosinófilos, histiocitos o plasmocitos.
Macroscópicamente, el linfoma presenta un
proceso inflamatorio con extensión a tejido
subcutáneo, necrosis y ulceraciones. Se
encuentra relacionado con el virus Epstein-
Barr que cumplirá un papel etiopatogénico en
el desarrollo de la enfermedad.
Esta neoplasia se reporta con mayor
frecuencia en la población hispana y asiática,
normalmente entre los 50 y 60 años de edad,
teniendo mayor incidencia en el sexo
masculino.
Linfoma Nk/T extraganglionar tipo nasal
La OMS define al linfoma Nk/T
extraganglionar tipo nasal como un linfoma
extraganglionar, caracterizado por un amplio
espectro morfológico, presentando
frecuentemente un infiltrado linfoide con
rasgos angiocéntricos y prominente necrosis
y/o apoptosis, así como destrucción vascular.
(Vilcahuamán, 2009)
Se encuentra asociado con el virus de
Epstein-Barr que actúa infectando fácilmente
las células NK en ausencia de antígeno
CD21, o receptor de EBV, en la superficie.
Varios tipos de oncogenes y supresores

3. oncogenes también se encuentran
involucrados en su patogénesis. (Oshimi,
2002)
El linfoma Nk/T extraganglionar tipo nasal
es agresivo y presenta una mala respuesta al
tratamiento, afecta la cavidad nasal y senos
paranasales con una tasa de supervivencia
media de 3 a 24 meses aproximadamente,
dependiendo del estadio, y con una
mortalidad de hasta el 82%. (Moreno, 2014)
Inmunofenotípicamente, las células
tumorales malignas presentes en el linfoma
expresan CD2, citoplasma CD3 y CD56.
También pueden expresar proteínas
asociadas a gránulos citotóxicos y antígeno
intracelular restringido a células T (TIA-
1). (Hasserjian, 2007)
Manifestaciones clínicas
Clínicamente el linfoma de células T/NK
extranodal, tipo nasal tiene un inicio con
síntomas inespecíficos localizados en la
región nasosinusal. (Freedman, 2015)
Las cavidades nasales se ven afectadas en
forma de masa intranasal, con obstrucción
generalmente unilateral, también se
presentarán síntomas como sensación de
taponamiento nasal, epistaxis, rinorrea
purulenta, fétida y voz nasal. La afección
puede extenderse a regiones vecinas, lo que
podría dar lugar a exoftalmos, anisocoria con
midriasis unilateral arreactiva y parálisis del
oculomotor. Si el cuadro clínico agrava
puede producir un granuloma letal de línea de
media que consiste en extensas lesiones
destructivas a nivel mediofacial. (Khosravi
Shahi, 2005)
Otros sitios extranodales que pueden estar
involucrados por extensión directa del tumor
primario incluyen: Vía aérea superior, tejido
del anillo de Waldeyer, órbitas, tracto
gastrointestinal, piel y sistema nervioso
central o periférico. (Turker, 2012)
En 6 de cada 10 pacientes que presentan la
enfermedad local se ve involucrada de
manera inusual la participación de estos sitios
extranodales como los testículos, los
pulmones, el hígado, el sistema nervioso
central, entre otros. (Rodriguez, 2000)
La presencia de déficits neurológicos no son
comunes pero en ciertas circunstancias la
NKTL de tipo nasal puede presentarse con
mielopatía transversa y parálisis del tercer
par craneal. (Sadahira, 2000)
Existe una forma extranasal del linfoma pero
no es frecuente y compromete piel, testículos
y tracto gastrointestinal. La afectación se
manifiesta como placas similares a celulitis,
nódulos subcutáneos duros e infiltrados o
ulceraciones. (Dominguez, 2010)

4. Etiopatogenia
Las células NK pertenecientes al sistema
inmune innato, derivan de la médula ósea y
se las encuentra en sangre y órganos
linfáticos, se caracterizan por su amplia
variedad de funciones efectoras que van
desde la destrucción de células diana hasta la
capacidad de influir y contribuir en diversos
pasos de la respuesta inmune. (Carrega y
Ferlazzo, 2012)
Dos neoplasias se van a derivar de las células
NK maduras: el linfoma de células NK tipo
nasal y la leucemia agresiva de células NK.
(Suzuki, 2008)
Las células NK neoplásicas proliferan
agresivamente y producen liberación de
perforina y granzima que finalmente
ocasionará necrosis con destrucción local de
tejidos blandos, cartílago y hueso. El lumen
vascular es ocluido por células linfoides
atípicas y microtrombos secundarios al
proceso inflamatorio tumoral lo que provoca
aún más daño tisular por isquemia y necrosis.
(Tlholoe2013)
Diagnóstico y tratamiento
Para el diagnóstico se usa la biopsia
incisional que permitirá observar en el
estudio histopatológico un denso infiltrado
inflamatorio polimorfo que puede extenderse
hasta el tejido celular subcutáneo, constituido
por linfocitos pequeños de apariencia normal,
células plasmáticas y eosinófilos. El tamaño
de las células es variable, casi la mitad son de
tamaño mediano y en menor proporción
células grandes y pequeñas. Los linfocitos
pueden mostrar epidermotropismo y tienen
tendencia a invadir y destruir vasos
sanguíneos. La necrosis que presenta por lo
regular es extensa. (Vega, 2017)
La resonancia magnética (RM) y la TC
también son usadas frecuentemente, logrando
observar la ocupación de la cavidad nasal por
grandes masas de tejido blando y erosión
ósea de las paredes de los senos maxilares. La
invasión del tejido blando centrofacial,
orofaríngeo, infratemporal y orbitario indican
un estadio avanzado del linfoma. La erosión
ósea implica un comportamiento agresivo.
(Llorente, 2005)
En el estudio inmunohistoquímico, la
mayoría de los casos expresan CD2, CD56, y
CD3 citoplásmico, pero no expresan
superficie CD3. La mayoría expresan
proteínas de gránulos citotóxicos como
granzima B, TIA-1, y perforina, y carecen de
la superficie del receptor de células T. Con
menor frecuencia pueden expresar CD4,
CD8, y/o CD7.

5. El tratamiento se basa en la
poliquimioterapia. En los estadios
localizados se puede intentar el tratamiento
combinado con la quimiorradioterapia. Sin
embargo, en los estadios avanzados el
tratamiento se basa en la poliquimioterpia
sola. La alta incidencia de resistencia al
tratamiento se relaciona con la expresión de
un gen de resistencia a múltiples fármacos
(ABCD1) y la marcada isquemia y necrosis
hacen difícil la penetración de los agentes
citotóxicos en el sitio afectado. (Vega, 2017)
Conclusiones
El linfoma Nk/T extraganglionar tipo nasal es
un linfoma poco frecuente que expresa un
fenotipo NK y se encuentra relacionado
estrechamente con el virus de Epstein-Barr.
Afecta la extensión de las estructuras
mediofaciales, es rápidamente progresivo, de
mal pronóstico y con mala respuesta hacia el
tratamiento. Las regiones más afectadas son
las cavidades nasales.
El linfoma se presenta aproximadamente en
la quinta década de vida y clínicamente los
síntomas iniciales serán inespecíficos y
localizados en la región nasosinusal.
El tratamiento va a depender de si la
enfermedad se encuentra diseminada o en
estadios tardíos y puede ser tratado con
poliquimioterapia
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