Linfoma no Hodgkin de Células NK, diagnóstico, tratamiento

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Sandra Torres García, Jorge Cañarte Alcívar; Revisión bibliográfica de Linfoma no Hodgkin de células NK
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Linfoma no Hodgkin de células NK
Sandra Torres García1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí,
Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. - Los linfomas no Hodgkin de
células NK o células asesinas naturales, son un
tipo de cáncer originado en el sistema linfático,
usualmente se presenta en Asia y América Latina,
y es mas frecuente en hombres jóvenes, se puede
presentar en piel, tracto gastrointestinal, glándulas
salivales, testículos, aunque también se ha
informado de algunos casos en útero y en músculo.
Su clasificación es compleja debido a los más de
50 subtipos que han ido apareciendo con el tiempo,
sin embargo, se las puede clasificar de acuerdo a
su pronostico y crecimiento tumoral como linfoma
indolente, linfoma agresivo y linfoma de muy alto
grado de malignidad. Por lo general, para su
diagnostico se requiere la realización de biopsias
para realizar un estudio histopatológico. El
tratamiento de los linfomas no Hodgkin es variable
dependiendo del tipo de linfoma, la edad y el
estado general del paciente, la extensión de la
enfermedad y la progresión de la misma.
Palabras claves. – linfoma no Hodgkin,
Células NK, cáncer, extranodal t/nk.
Introducción. – El linfoma no Hodgkin de
células NK es un tipo de cáncer que se origina en
el sistema linfático y se manifiesta
predominantemente como linfoadenopatías o
tumores sólidos. La clasificación del linfoma no
Hodgkin es compleja y está en permanente
evolución, con más de 50 subtipos diferentes
según la última clasificación de la OMS (1). Es
más frecuente en el sexo masculino, en adultos
jóvenes y se localiza preferentemente en fosas
nasales y senos maxilares, mostrando un curso
clínico agresivo definido por la destrucción de
tejidos circundantes, esta patología es poco
frecuente en el mundo occidental, pues representa
el 0,7-1,5% de los linfomas no Hodgkin (LNH),
mientras que en Asia supone el segundo grupo de
linfomas más frecuente, tras los gastrointestinales.

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La prevalencia de la enfermedad aumenta de 2.6%
a 8% en el este de Asia y América Latina, en
especial en países como México, Guatemala y
Perú (2) (3).
Las células asesinas naturales (NK) constituyen el
tercer linaje linfoide, además de los linajes de
células T y células B. En su desarrollo, las células
NK y las células T comparten una ontogenia
relacionada, que surgen de un progenitor linfoide
común. Las células NK se desarrollan
predominantemente en sitios no nodales, incluidos
el hígado y la médula ósea. El inmunofenotipo de
los ENKTL evidencia las estirpes de
diferenciación celular CD2(+), CD56(+), CD3
membrana (-) y el CD3(citoplasmático (+). Este
suele ser también el fenotipo de las células NK
normales. El CD56, a pesar de su utilidad como
marcador de células NK, no es específico de los
linfomas T/NK extraganglionares. La expresión de
moléculas citotóxicas como granzima B, TIA1 y
perforina es positiva. Otros antígenos asociados a
células T y NK tales como CD4, CD5, CD8, TCR,
(F1 y CD16 son habitualmente negativos y otros
como CD57, CD43, CD45RO, HLA-DR, CD25,
FAS y el ligando FAS se expresan comúnmente.
(4)
Clasificación de linfomas no Hodgkin
Como ya se había mencionado antes hay diversas
clasificaciones de los linfomas no Hodgkin debido
a la gran cantidad de variedades
inmunofenotípicas y a las nuevas entidades que se
han ido reconociendo con el paso del tiempo, sin
embargo, se los puede dividir de acuerdo a su
pronóstico y a su crecimiento tumoral:
• Los linfomas indolentes o de bajo grado de
malignidad, con un curso clínico
habitualmente lento con una supervivencia
media esperada de años, aunque no
curables en estadios avanzados.
• Los linfomas llamados agresivos, con una
historia natural más recortada en el tiempo,
de crecimiento más rápido y que si no se
tratan acaban con la vida del paciente en
pocos meses. A diferencia de los linfomas
indolentes, pueden llegar a curarse incluso
en estadios avanzados.
• Los linfomas no Hodgkin de muy alto
grado de malignidad, en los que el paciente
sin tratamiento muere en semanas. (5)
El linfoma T/NK es una entidad rara y de mal
pronóstico que constituye el 1.5% de los linfomas
no Hodgkin. Se han reportado casos aislados en los
que este linfoma coexiste con granulomatosis con
poliangeítis (GP), es por ello que a pesar de su baja
frecuencia se debe considerar en pacientes con
diagnóstico de granulomatosis con poca respuesta
a tratamiento y persistencia de algún síntoma guía,
ya que ambos comparten ciertos síntomas como

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fiebre, astenia, adinamia y pérdida de peso, así
como de lesiones destructivas de la línea media
nasal, glomerulonefritis y esplenomegalia. (6)
De acuerdo con la Organización Mundial de la
Salud (OMS), en la clasificación de linfomas
cutáneos, el linfoma de células t/nk se divide en
dos categorías: el extranodal t/nk, tipo nasal, y
leucemia agresiva de células nk. El tipo nasal es un
tumor agresivo de células nk y presenta dos
variantes, que dependen del sitio de origen, éste
puede ser nasal o extranasal. Los de tipo nasal se
presentan principalmente en vías aéreas
superiores, siendo la región centrofacial la más
característica. El de tipo extranasal incluye la piel,
el sistema gastrointestinal, el bazo, los testículos,
las glándulas salivales, los pulmones y la médula
ósea. Se desconoce su etiología, sin embargo,
existe evidencia de asociación causal del virus
Epstein Barr (veb) con el linfoma t/nk tipo nasal.
La mayoría de los casos de linfoma t/nk nasal
reportados en América son de países
latinoamericanos, como México, Perú y Brasil. Se
han informado pocos casos de linfoma cutáneo nk
extranodal, extranasal, la mayor parte han sido
reportados en Asia. (7)
La mayor parte de los linfomas T/NK extranodales
(60% al 90%) ocurren en la región nasal y senos
paranasales (seno maxilar el más frecuente, seno
frontal el menos frecuente). Pueden afectar
mediante extensión por contigüidad a estructuras
vecinas como el paladar, órbitas nasofaringe,
orofaringe. Cerca del 20% de los linfomas T/NK
constituyen la variante extranasal, son casos muy
raros, que se han reportado principalmente en Asia
y son comunes en piel, tracto gastrointestinal
(TGI), glándulas salivales, testículos, aunque
también se ha informado de algunos casos en útero
y en músculo. Por el contrario, la afectación de
ganglios linfáticos es muy infrecuente. (2) (8)
Clínicamente se manifiestan como lesiones muy
destructivas localmente, generando obstrucción
nasal, tumefacción facial, rinosinusitis crónica,
rinitis alérgica o epistaxis. Histológicamente
presenta un espectro citológico amplio, con
infiltración generalmente angiocéntrica y
población de células pequeñas, medianas y
grandes (2)
El TGI es uno de los sitios extranasales más
frecuentes en este linfoma. Presenta una clínica
inespecífica caracterizada por diferentes lesiones
visibles por endoscopia, siendo la histología el
diagnóstico definitivo. El estudio más grande de
NKTL con afectación del TGI fue realizado por el
Grupo de Estudio del Linfoma Asiático (The
Asian Lymphoma Study Group) quienes
concluyeron que la principal zona afectada es el
intestino delgado, el 78% fue de origen primario

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con un pronóstico extremadamente desfavorable y
una supervivencia global media de 7,8 meses. (8)
Por lo tanto, un diagnóstico precoz sumado a una
terapéutica oportuna constituye la piedra angular
ante la agresividad de su evolución. . (8)
El diagnóstico certero requiere una cuidadosa
correlación clínico patológica. Se recomienda que
la biopsia sea incisional. En el estudio
histopatológico se observa en dermis un denso
infiltrado inflamatorio polimorfo que puede
extenderse hasta el tejido celular subcutáneo,
constituido por linfocitos, células plasmáticas y
eosinófilos. El tamaño de las células es variable,
casi la mitad son de tamaño mediano y en menor
proporción células grandes y pequeñas. Los
linfocitos pueden mostrar epidermotropismo y
tienen tendencia a invadir y destruir vasos
sanguíneos. La necrosis que presenta por lo
regular es extensa. Las células neoplásicas
expresan CD2, CD5. (9)
El tratamiento de los linfomas no Hodgkin es
variable dependiendo del tipo de linfoma, la edad
y el estado general del paciente, la extensión de la
enfermedad y la progresión de la misma. Por
ejemplo, los linfomas indolentes puede que no
requieran tratamiento inmediato, por lo general la
respuesta al tratamiento suele ser buena pero casi
nunca curativa del todo, es por esto que, con el
tiempo, el linfoma volverá a aparecer. (5)
Contrariamente, los linfomas suelen responder
muy bien al tratamiento, siendo frecuente alcanzar
la remisión completa de la enfermedad, con
ausencia de síntomas y de enfermedad y en
muchos casos la curación de la misma. Además,
hay un grupo de linfomas, tanto de tipo Hodgkin
como no-Hodgkin, que están relacionados con el
VIH. (10) Se ha diseñado un régimen de
quimioterapia basado en dexametasona,
metotrexato, ifosfamida, L-asparaginasa y
etopósido (SMILE, siglas en inglés) para abordar
específicamente esta enfermedad. (4)
Conclusiones. - Los linfomas no Hodgkin
de células NK son poco frecuentes, pero éstas
causan un tipo de cáncer, se dice que tiene mucho
que ver con agentes genéticos, puestos se
presentan únicamente en Asia y América Latina,
las personas más propensas a sufrir por esta
enfermedad son hombres jóvenes, este cáncer
puede afectar la piel, tracto gastrointestinal,
glándulas salivales, testículos, aunque también se
ha informado de algunos casos en útero y en
músculo. Se puede llevar un tratamiento de
acuerdo al tipo de linfoma que presente, tanto
como linfoma indolente, linfoma agresivo y
linfoma de muy alto grado de malignidad.

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Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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