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AVANCES EN EL
  TRATAMIENTO DE LA
INSUFICIENCIA CARDIACA
        AGUDA


              Dr. Fabián Aguilera Mauna
                      Residente UTI/UPC
                                    HSR
Definición
• Inhabilidad del corazón para mantener un
  adecuado gasto cardiaco (GC) capaz satisfacer las
  demandas metabólicas del cuerpo
• Puede manifestarse en reposo o solo en ejercicio
• Principales síntomas
  – Fatigabajo GC
  – Disneainadecuado GC/presiones de llenado
    elevadas
  – Retención de fluidosedema pulmonar/periférico
Tratamiento Crónico
Terapias con demostrado beneficio en la
  sobrevida
  – Betabloqueadores
  – IECAs
  – Diuréticos
Terapias con demostrado beneficio en la calidad
  de vida
  – Digoxina
Tratamiento Falla Aguda
• Pese al avance y el surgimiento de nuevas
  terapias se han registrado pocos cambios
  respecto a la mortalidad a corto y mediano
  plazo
• Terapia aguda continua basándose en:
  – Diuréticos, principalmente de asa
  – Vasodilatadores parenterales
  – Inótropos
Nesiritide
• Péptido natriurético cerebral humano
  recombinante (BNP 1-32)
• Posee efecto vasodilatador arterial y venoso,
  efecto diurético, pero no reemplaza el uso de
  diuréticos tradicionales
• Aprobado por la FDA para el manejo del
  edema pulmonar cardiogénico
Nesiritide
• Efecto hemodinámico
  – Reducción significativa de la presión de
    enclavamiento de capilar pulmonar (PECP)
    comparado con placebo1
  – Reducción significativamente mayor de la PECP
    comparado con nitroglicerina a las 3 y 24 horas de
    infusion2
  1.   Intravenous nesiritide, a natriuretic peptide, in the treatment of decompensated congestive heart
       failure. Nesiritide Study Group. N Engl J Med 2000; 343:246.
  2.   Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a
       randomized controlled trial. JAMA 2002; 287:1531.
Nesiritide
• Efectos en la mortalidad
  – Sin efectos en la mortalidad a 30 días comparado con
    placebo
  – Disminución de la mortalidad a 6 meses comparado
    con dobutamina3
• Efecto función renal
   – Resultados contradictorios respecto a un deterioro en
     la función renal con elevación de niveles de creatinina
     basal
  3. Effect of nesiritide versus dobutamine on short-term outcomes in the treatment of patients with acutely
     decompensated heart failure. J Am Coll Cardiol 2002; 39:798.
Nesiritide
• Uso práctico
  – Bolo inicial de 2 mcg/Kg y luego infusión de
    0,001mcg/kg/min, con incrementos de 0,005
    mcg/kg/min
  – No requiere ajuste por función renal
  – No requiere destete progresivo
  – Puede ser usado con otras drogas de uso
    frecuente      en       insuficiencia cardiaca
    descompensada
Levosimendan
• Mecanismo calcio-sensibilizador
• Actúa aumentando la sensibilidad del aparato
  miocontráctil a niveles fijos de calcio,
  aumentando la tensión y contractibilidad
  miocárdica, idealmente sin alterar las
  propiedades de la relajación
• Posee algún grado de inhibición de la
  fosfodiesterasa, lo que mejora su perfil
  hemodinámico
Levosimendan
• Comparado con Dobutamina, produce una mayor
  reducción de la PECP y presión sistémica, y un
  aumento del gasto cardiaco, ambos significativos
  a las 24 horas de uso4. Estos efectos no serian
  atenuados por el uso de betabloqueadores




4. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-
   output heart failure (the LIDO study): a randomised double-blind trial. Lancet 2002; 360:196.
Levosimendan
• No obstante la evidencia no es clara respecto a
  los beneficios a largo plazo, y algunos estudios
  demostrarían aumento de la mortalidad y peores
  outcomes5,6,7



5. Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, in patients with left ventricular failure
     due to an acute myocardial infarction. A randomized, placebo-controlled, double-blind study
     (RUSSLAN). Eur Heart J 2002; 23:142
6. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE
       Randomized Trial. JAMA 2007; 297:1883
7. Sustained hemodynamic effects of intravenous levosimendan. Circulation 2003; 107:81.
Levosimendan
• Uso práctico
  – Bolo inicial de 6 a 12 mcg/kg seguido de una
    infusión de 0,05mcg/kg/min, con incrementos
    hasta 0,2 mcg/kg/min.
  – Efectos secundarios:
     •   Cefalea
     •   Hipotensión
     •   Fibrilación auricular
     •   Taquicardia ventricular
  – No aprobado por FDA para uso clínico en USA
Ultrafiltración
• Método efectivo de remoción de fluido, sin afectar el
  equilibrio electrolítico ni la función renal
• Util en pacientes con falla renal o refractarios al uso de
  diuréticos
• Eficacia demostrada en diversos estudios9,10,11
• Beneficio no establecido en pacientes que sí responden
  a diuréticos

9.Ultrafiltration versus intravenousdiureticsforpatientshospitalizedforacutedecompensatedheartfailure. J Am Coll Cardiol 2007; 49:675.
10.Ultrafiltrationversus usual careforhospitalizedpatientswithheartfailure: theReliefforAcutely Fluid-
      OverloadedPatientsWithDecompensatedCongestiveHeartFailure (RAPID-CHF) trial. J Am Coll Cardiol 2005; 46:2043.
11.Earlyultrafiltration in patientswithdecompensatedheartfailureanddiureticresistance. J Am Coll Cardiol 2005; 46:2047.
Rolofilina
• Síndrome Cardiorenal
  – Condición en la cual la terapia destinada a mejorar
    los síntomas congestivos de la falla cardiaca se ve
    limitada por el deterioro de la función renal,
    manifestada como una disminución de la tasa de
    filtración glomerular.
  – El uso de diuréticos o vasodilatadores generaría
    en algunos pacientes un aumento de los niveles
    de creatinina
Rolofilina
• Vasoconstricción de la arteriola aferente
  mediada por adenosina
• El bloqueo de este receptor generaría un
  aumento del filtrado glomerular y disminución
  de la absorción de sodio a nivel del túbulo
  proximal
Rolofilina
• Estudio PROTECT12
     – Pacientes con insuficiencia cardiaca aguda congestiva
       y deterioro de función renal (clearence 20-80 ml/min)
       con indicación de diuréticos intravenosos y
       vasodilatadores, no Inótropos
     – Uso de Rolofilina intravenosa versus placebo




12. Rolofylline, anadenosine A1-receptor antagonist, in acuteheartfailure. N Engl J Med 2010; 363:1419.
Rolofilina
• Rolofilina no redujo la incidencia de
  insuficiencia renal respecto al grupo placebo
• Rolofilina no mostró eficacia en el tratamiento
  de la insuficiencia cardiaca comparado con
  placebo
• Mas pacientes en el grupo con Rolofilina
  sufrieron     eventos     neurológicos     (AVE,
  convulsiones)
Terapias en Investigación
• Antagonistas del receptor de vasopresina
     – Elevados niveles de vasopresina en pacientes con falla
       cardiaca generan aumento en la resistencia vascular
       sistémica (vía receptores V1) y aumento en la
       retención renal de agua (vía receptores V2)
     – Tolvaptan (antagonista V2) demostró ser efectivo en
       un aumento de la diuresis al día uno y siete de
       terapia, y una mejoría progresiva de la hiponatremia
       (versus placebo)8

8. Short-term clinical effects of tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in patients hospitalized for
    heart failure: the EVEREST Clinical Status Trials. JAMA 2007; 297:1332.
Terapias en Investigación
• Sildenafil
  – Dos pequeños estudios han demostrado mejoría
    de la capacidad funcional a los 3 y 6 meses (versus
    placebo) axial como una reducción de la presión
    de arteria pulmonar y resistencia vascular
    pulmonar.
• Adrenomodulina
  – Péptidos aislado en células de feocromocitoma
    humano. Tendría efecto vasodilatador y mejoraría
    la contractilidad miocárdica
Alguna duda……..


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Avances en insuficiencia cardiaca aguda modificado

  • 1. AVANCES EN EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA AGUDA Dr. Fabián Aguilera Mauna Residente UTI/UPC HSR
  • 2. Definición • Inhabilidad del corazón para mantener un adecuado gasto cardiaco (GC) capaz satisfacer las demandas metabólicas del cuerpo • Puede manifestarse en reposo o solo en ejercicio • Principales síntomas – Fatigabajo GC – Disneainadecuado GC/presiones de llenado elevadas – Retención de fluidosedema pulmonar/periférico
  • 3. Tratamiento Crónico Terapias con demostrado beneficio en la sobrevida – Betabloqueadores – IECAs – Diuréticos Terapias con demostrado beneficio en la calidad de vida – Digoxina
  • 4. Tratamiento Falla Aguda • Pese al avance y el surgimiento de nuevas terapias se han registrado pocos cambios respecto a la mortalidad a corto y mediano plazo • Terapia aguda continua basándose en: – Diuréticos, principalmente de asa – Vasodilatadores parenterales – Inótropos
  • 5.
  • 6. Nesiritide • Péptido natriurético cerebral humano recombinante (BNP 1-32) • Posee efecto vasodilatador arterial y venoso, efecto diurético, pero no reemplaza el uso de diuréticos tradicionales • Aprobado por la FDA para el manejo del edema pulmonar cardiogénico
  • 7.
  • 8. Nesiritide • Efecto hemodinámico – Reducción significativa de la presión de enclavamiento de capilar pulmonar (PECP) comparado con placebo1 – Reducción significativamente mayor de la PECP comparado con nitroglicerina a las 3 y 24 horas de infusion2 1. Intravenous nesiritide, a natriuretic peptide, in the treatment of decompensated congestive heart failure. Nesiritide Study Group. N Engl J Med 2000; 343:246. 2. Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA 2002; 287:1531.
  • 9. Nesiritide • Efectos en la mortalidad – Sin efectos en la mortalidad a 30 días comparado con placebo – Disminución de la mortalidad a 6 meses comparado con dobutamina3 • Efecto función renal – Resultados contradictorios respecto a un deterioro en la función renal con elevación de niveles de creatinina basal 3. Effect of nesiritide versus dobutamine on short-term outcomes in the treatment of patients with acutely decompensated heart failure. J Am Coll Cardiol 2002; 39:798.
  • 10. Nesiritide • Uso práctico – Bolo inicial de 2 mcg/Kg y luego infusión de 0,001mcg/kg/min, con incrementos de 0,005 mcg/kg/min – No requiere ajuste por función renal – No requiere destete progresivo – Puede ser usado con otras drogas de uso frecuente en insuficiencia cardiaca descompensada
  • 11. Levosimendan • Mecanismo calcio-sensibilizador • Actúa aumentando la sensibilidad del aparato miocontráctil a niveles fijos de calcio, aumentando la tensión y contractibilidad miocárdica, idealmente sin alterar las propiedades de la relajación • Posee algún grado de inhibición de la fosfodiesterasa, lo que mejora su perfil hemodinámico
  • 12. Levosimendan • Comparado con Dobutamina, produce una mayor reducción de la PECP y presión sistémica, y un aumento del gasto cardiaco, ambos significativos a las 24 horas de uso4. Estos efectos no serian atenuados por el uso de betabloqueadores 4. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low- output heart failure (the LIDO study): a randomised double-blind trial. Lancet 2002; 360:196.
  • 13. Levosimendan • No obstante la evidencia no es clara respecto a los beneficios a largo plazo, y algunos estudios demostrarían aumento de la mortalidad y peores outcomes5,6,7 5. Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction. A randomized, placebo-controlled, double-blind study (RUSSLAN). Eur Heart J 2002; 23:142 6. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE Randomized Trial. JAMA 2007; 297:1883 7. Sustained hemodynamic effects of intravenous levosimendan. Circulation 2003; 107:81.
  • 14. Levosimendan • Uso práctico – Bolo inicial de 6 a 12 mcg/kg seguido de una infusión de 0,05mcg/kg/min, con incrementos hasta 0,2 mcg/kg/min. – Efectos secundarios: • Cefalea • Hipotensión • Fibrilación auricular • Taquicardia ventricular – No aprobado por FDA para uso clínico en USA
  • 15. Ultrafiltración • Método efectivo de remoción de fluido, sin afectar el equilibrio electrolítico ni la función renal • Util en pacientes con falla renal o refractarios al uso de diuréticos • Eficacia demostrada en diversos estudios9,10,11 • Beneficio no establecido en pacientes que sí responden a diuréticos 9.Ultrafiltration versus intravenousdiureticsforpatientshospitalizedforacutedecompensatedheartfailure. J Am Coll Cardiol 2007; 49:675. 10.Ultrafiltrationversus usual careforhospitalizedpatientswithheartfailure: theReliefforAcutely Fluid- OverloadedPatientsWithDecompensatedCongestiveHeartFailure (RAPID-CHF) trial. J Am Coll Cardiol 2005; 46:2043. 11.Earlyultrafiltration in patientswithdecompensatedheartfailureanddiureticresistance. J Am Coll Cardiol 2005; 46:2047.
  • 16.
  • 17. Rolofilina • Síndrome Cardiorenal – Condición en la cual la terapia destinada a mejorar los síntomas congestivos de la falla cardiaca se ve limitada por el deterioro de la función renal, manifestada como una disminución de la tasa de filtración glomerular. – El uso de diuréticos o vasodilatadores generaría en algunos pacientes un aumento de los niveles de creatinina
  • 18.
  • 19. Rolofilina • Vasoconstricción de la arteriola aferente mediada por adenosina • El bloqueo de este receptor generaría un aumento del filtrado glomerular y disminución de la absorción de sodio a nivel del túbulo proximal
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  • 21. Rolofilina • Estudio PROTECT12 – Pacientes con insuficiencia cardiaca aguda congestiva y deterioro de función renal (clearence 20-80 ml/min) con indicación de diuréticos intravenosos y vasodilatadores, no Inótropos – Uso de Rolofilina intravenosa versus placebo 12. Rolofylline, anadenosine A1-receptor antagonist, in acuteheartfailure. N Engl J Med 2010; 363:1419.
  • 22. Rolofilina • Rolofilina no redujo la incidencia de insuficiencia renal respecto al grupo placebo • Rolofilina no mostró eficacia en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca comparado con placebo • Mas pacientes en el grupo con Rolofilina sufrieron eventos neurológicos (AVE, convulsiones)
  • 23. Terapias en Investigación • Antagonistas del receptor de vasopresina – Elevados niveles de vasopresina en pacientes con falla cardiaca generan aumento en la resistencia vascular sistémica (vía receptores V1) y aumento en la retención renal de agua (vía receptores V2) – Tolvaptan (antagonista V2) demostró ser efectivo en un aumento de la diuresis al día uno y siete de terapia, y una mejoría progresiva de la hiponatremia (versus placebo)8 8. Short-term clinical effects of tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in patients hospitalized for heart failure: the EVEREST Clinical Status Trials. JAMA 2007; 297:1332.
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  • 25. Terapias en Investigación • Sildenafil – Dos pequeños estudios han demostrado mejoría de la capacidad funcional a los 3 y 6 meses (versus placebo) axial como una reducción de la presión de arteria pulmonar y resistencia vascular pulmonar. • Adrenomodulina – Péptidos aislado en células de feocromocitoma humano. Tendría efecto vasodilatador y mejoraría la contractilidad miocárdica