2. • Farmacológicamente corresponden al grupo
de los Tranquilizantes Menores con efecto
ansiolítico y poca potencia depresora del SNC
5’ aril 1,4 benzodiacepina
6. Toxicocinética
• Administración: Oral, parenteral
– Todas se absorben por completo en el TGI a
excepción del clorazepato que se descarboxila en los
jugos gástricos a nordazepan
– El prazepam y flurazepam llegan a la circulación
general en forma de metabolitos
• Distribución:
– Se fijan a las proteínas plasmáticas en una alta
proporción (ejemplo: diazepam 99%)
– Tienen elevado coeficiente de distribución lípido/agua
7. • Biotransformación:
• La primera fase es una fase oxidativa que origina
metabolitos farmacológicamente activos
• En la segunda fase ocurre la conjugación
constituyéndose metabolitos inactivos que son
excretados por la orina
• Algunas benzodiacepinas no requieren pasar por
fase I
• A La fase I le puede ocurrir lo siguiente:
– estar disminuida por la edad, enfermedades hepáticas,
administración simultánea de estrógenos, isoniacida,
disulfirán, fenitoina, alcohol y cimetidina.
– Activarse por: humo del tabaco y fármacos que inducen
el sistema microsomal (fenobarbital)
8.
9. Mecanismo de Acción
Existen fármacos que disminuyen el metabolismo
del GABA ( ácido valproico, vigabatrina) y otros
actúan sobre el receptor GABAa (barbitúricos,
benzodiacepinas, felbamato, topiramato).
Aumento de la inhibición sináptica mediada
por el GABA: En presencia del GABA, el
receptor GABAa, se abre y se produce un flujo
de iones cloro que aumentan la polarización de
la membrana.
11. Aumento de la inhibición sináptica
mediada por las benzodiacepinas: En
presencia de las benzodiacepinas se
induce un incremento de los receptores
GABA por el neurotransmisor, esto origina
un aumento de la frecuencia de
apertura de los canales del Cl- y por
tanto un aumento de la polarización de la
membrana.
12. • Dosis terapéutica: oscila entre 1-50 mg/dia
• Niveles tóxicos para el diazepam: 0,5-2
mg%
• Ingestión de una dosis 15-20 veces la
dosis terapéutica produce una intoxicación
leve o moderada sin llegar al coma.
16. TRATAMIENTO ANTIDÓTICO:
• Indicaciones de utilización del FLUMAZENIL:
– Corrección rápida de las intoxicaciones por Bzd
en coma profundo (Glasgow < 8) y/o
hipoventilación.
– Diagnóstico diferencial en intoxicaciones mixtas
y comas de etiología desconocida.
– Reversión rápida de una sedación inducida para
evaluar la situación neurológica.
• Complicaciones: convulsiones en asociaciones con
tóxicos convulsivantes (antidepresivos tricíclicos,
cocaína)