1. Histamina
Rinaldy Capellán DD-7314
Las Báses farmacológicas de la terapéutica; Goodman & Gilman; 9na edición; Cap. 25: Histamina, Bradicinina y sus

2. Historia
La historia de la β-aminoetilimidazol o
histamina es paralela a la de la
acetilcolina (ACh). Los dos compuestos
fueron sintetizados como curiosidades
químicas antes de identificarse su
importancia biológica; se detectaron por
primera vez como sustancias que
estimulaban al útero.
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3. Historia
Dale y Laidlaw (1910, 1911) efectuaron
estudios farmacológicos intensivos con la
histamina y descubrieron que ésta estimulaba
muy diversos músculos lisos y tenía intensa
acción vasodepresora. Esta interviene en la
respuesta alérgica inmediata y es una
reguladora importante de la secreción acida por
el estómago; también se ha definido su
participación como neurotransmisora en el
sistema nervioso central (SNC).
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4. Propiedades Químicas
La histamina es una molécula hidrófita
compuesta de un anillo imidazol y un
grupo amino unidos por dos grupos
metileno. La forma farmacológicamente
activa a nivel de todos los receptores
histamínicos es el tautómero
monocatiónico Ny-H. Las tres clases de
receptores histamínicos pueden ser
activados en forma diferente por análogos
de la histamina.
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5. Distribución
La histamina está distribuida en forma
amplia (aunque quizá desigual) en todo el reino
animal y forma parte de muchos venenos,
bacterias y plantas. Las concentraciones en
plasma y otros líquidos corporales por lo común
son pequeñísimas, pero en líquido
cefalorraquídeo humano se halla en cantidades
importantes. La célula cebada es el sitio
predominante de almacenamiento de la
histamina en casi todos los tejidos.
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6. Síntesis y demás
La histamina ingerida o formada por
bacterias de vías gastrointestinales es
metabolizada rápidamente y eliminada por
la orina. El sitio principal de depósito de la
histamina en casi todos los tejidos es la
célula cebada, y en la sangre, el basófilo.
Los sitios de formación o almacenamiento
de histamina fuera de las células cebadas
incluyen células de epidermis, mucosa
gástrica, etc.
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7. Síntesis y demás
El recambio es acelerado en dichos
sitios porque se libera continuamente
histamina en vez de ser almacenada. Se
conocen dos vías importantes del
metabolismo de la histamina en seres
humanos; la más notoria de ellas incluye
la mediación del anillo, y es catalizada por
la enzima histamina-N-metil-transferasa,
que ha sido clonada recientemente y que
tiene amplia distribución.
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8. Histamina Endógena
Participación en reacciones alérgicas. Las
principales células "precondicionadas" ("blanco")
en que ocurren las reacciones de
hipersensibilidad inmediata son las cebadas y
los basófilos. Como parte de la respuesta
alérgica a un antígeno, se generan anticuerpos
reagínicos (IgE) y se unen a la superficie de las
dos células mencionadas por medio de
receptores Fc de gran afinidad con especificidad
por la IgE.
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9. Histamina Endógena
Liberación de otros autacoides. La
descarga de histamina explica, sólo en
parte, los diversos efectos que surgen por
las reacciones de hipersensibilidad
inmediata. Con la activación de las células
cebadas, se libera toda una gama de
mediadores de la inflamación. Cada uno
contribuye en medida diversa a los
síntomas principales de la respuesta
alérgica.
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10. Histamina Endógena
Regulación de la liberación de
mediadores. La gran variedad de
mediadores liberados durante la reacción
alérgica explica la ineficacia de fármacos
orientados contra un solo mediador.
Puede lograrse inhibición notable de la
respuesta secretora con adrenalina y
fármacos afines que actúan en receptores
β-adrenérgicos. El efecto es el
resultado de la acumulación de cAMP.
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11. Histamina Endógena
Liberación de histamina por otros
medios. Entre los trastornos clínicos en
que se descarga histamina como reacción
a otros estímulos están la criourticaría,
urticaria colinérgica y urticaria solar;
algunas de ellas incluyen respuestas
secretoras específicas de las células
cebadas y, por consecuencia, IgE fijada
por las células.
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12. Histamina Endógena
Secreción de ácido por el estómago.
La histamina es un potente secretagogo
gástrico y desencadena excreción
abundante de ácido por las células
parietales, al actuar en los receptores H2.
También aumenta la producción de
pepsina y factor intrínseco. Además, hay
células en la mucosa gástrica que
contienen somatostatina, la cual inhibe la
secreción de ácido por las de tipo parietal;
la acetilcolina bloquea la liberación de
somatostatina.
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13. Histamina Endógena
Sistema nervioso central. Hay
pruebas abundantes de que la histamina
es un neurotransmisor en el sistema
nervioso central (SNC). Los receptores de
H1 están distribuidos en todo el SNC y se
concentran densamente en el hipotálamo.
La histamina intensifica el estado de vigilia
por medio de los receptores H1.
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14. Efectos farmacológicos
La histamina, una vez liberada, ejerce
sus efectos locales o generales en
músculos lisos y glándulas. El autacoide
mencionado contrae muchos de estos
músculos, como los de bronquios e
intestino, pero relaja potentemente otros,
como los vasos sanguíneos muy
delgados.
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15. Efectos farmacológicos
Ingestión de histamina. Se ha
identificado a la histamina como la toxina
que interviene en la intoxicación
alimentaria, como en el caso de los
escómbridos descompuestos (peces). La
contaminación bacteriana del pescado
genera histamina, y la ingestión de esta
última ocasiona náusea, vómito, cefalea,
hiperemia e hiperhidrosis intensa.
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16. Efectos farmacológicos
Aparato cardiovascular. De manera
característica, la histamina dilata los
vasos sanguíneos más delgados (finos),
con lo cual hay hiperemia, disminución de
la resistencia periférica total e hipotensión
arterial. Además, dicho autacoide tiende a
intensificar la permeabilidad capilar,
causando edema.
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17. Efectos farmacológicos
Corazón. La histamina genera efectos
directos en el corazón que incluyen
contractilidad y fenómenos eléctricos.
Esta sustancia intensifica la fuerza de
contracción en los músculos de aurículas
y ventrículos al estimular la penetración
del ion calcio y acelera la frecuencia
cardiaca al volver más rápida la
despolarización diastólica en el nodo
sinoauricular.
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18. Efectos farmacológicos
Choque histamínico. La histamina,
aplicada a dosis grandes o liberada
durante la anafilaxia sistémica, ocasiona
una disminución profunda y progresiva de
la presión arterial.
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19. Efectos farmacológicos
Músculo liso extravascular. La
histamina estimula o, en contadas
ocasiones, relaja diversos músculos lisos.
La contracción se debe a activación de los
receptores H1, y la relajación (en su mayor
parte) está dada por la activación de
receptores H2. Las respuestas varían
ampliamente, incluso en la propia
persona.
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20. Efectos farmacológicos
Terminaciones nerviosas: dolor,
prurito y efectos indirectos. La
histamina estimula terminaciones
nerviosas de diverso tipo; de este modo,
si es liberada en la epidermis, genera
prurito; en la dermis, desencadena dolor a
veces acompañado de prurito.
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21. Aplicaciones
Las aplicaciones prácticas de la
histamina se limitan a su utilización como
sustancia diagnóstica. El fosfato de
histamina se utiliza para evaluar la
hiperreactividad inespecífica de bronquios
en asmáticos y como inyección "testigo"
positiva durante cutireacciones en el
estudio de alergia.
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