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- 2. EL HIGADO Y SUS FUNCIONES Es el órgano más grande dentro del cuerpo. Funciones : metaboliza carbohidratos,lípidos, almacena energía y neutraliza toxinas. sintetiza diversas proteinas estructurales y de la respuesta immune, almacena, y transforma sustancias, entre otras.
- 3. HEPATITIS VIRAL La Hepatitis es una inflamación del hígado. Asociada a: Infecciones; Reacciones autoinmune, Sustancias tóxicas Mortalidad es de aproximadamente 1.5 millones de personas al año
- 4. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL FIEBRE AMARILLA EPSTEIN BARR CITOMEGALOVIRUS RUBEOLA, ADENOVIRUS ENTEROVIRUS PARVOVIRUS B 19 HERPES 1,2,6 VARICELA ZOSTER, LEPTOSPIRA MYCOBACTERIAS CANDIDA SP ENTRE OTRAS
- 5. Los virus causan la mayoría de los casos de hepatitis B A C D G E HIGADO ORGANO DIANA
- 6. CARACTERISTICAS DE LOS VIRUS DE LAS HEPATITIS Virus Familia Genoma Envoltura Transmisión A (VHA) Picornaviridae RNA No Fecal-oral B (VHB) Hepadnaviridae DNA Sí Parenteral C (VHC) Flaviviridae RNA Sí Parenteral D Delta (VHD) No clas. RNA Sí Parenteral E (VHE) Hepeviridae RNA No Fecal-oral G (VHG) Flaviviridae RNA Si Parenteral
- 7. CARACTERISTICAS DE LOS VIRUS DE LAS HEPATITIS Virus Gravedad Mortalidad Cronicidad COMPLICACIONES A (VHA) MODERADA -- 0.5 % NO NINGUNA ? B (VHB) LEVE- GRAVE ( 1-2 % ) SI SI CIRROSIS, CARCINOMA C (VHC) SUB-CLINICA GRAVE 4% Sí CIRROSIS, CARCINOMA D (VHD) GRAVE ELEVADA Sí HEPATITIS FULMINANTE E (VHE) EMBARAZADAS GRAVE 20% NO HEPATITIS FULMINANTE G (VHG) SUB CLINICA ?? ?? ??
- 8. SINTOMAS Y SIGNOS DE LAS HEPATITIS Fatiga Pérdida del apetito Náusea y vómitos Fiebre Dolor abdominal Orina oscura Evacuaciones pálidas Ictericia, Prurito
- 9. EVOLUCION HIGADO NORMAL HEPATITIS AGUDA CRONICA CIRROSIS CA
- 10. VIRUS HEPATITIS A (INFECCIOSA) Familia Picornaviridae HEPARNAVIRUS RNA: cadena monocatenaria + Icosaedrico Desnudo proteínas de la capside VP1, VP2, VP3 y VP4. VPg ( replicación de ARN)
- 11. TRANSMISION DE LA HEPATITIS A FECAL ORAL Resistente a: Detergentes, pH acido; temperaturas de 60° Periodo de incubación 15 a 45 días Niños.asintomática Rara hepatitis fulminante DISEMINACION POR HECES ANTES DE PROVOCAR SINTOMATOLOGIA
- 12. REPLICACION DEL VIRUS DE LA HEPATITIS A Unión viral a su receptor h HAV cr-1 El genoma se utiliza como ARN mensajero para producir una poliproteina, Degradación de esta ( proteínas virales y una polimerasa dependiente de ARN. que sintetiza un patrón de cadena+ luego la replica a una negativa luego a + Ensamble viral en el citoplasma Liberación por exocitosis.
- 13. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Transaminasas Alanino amino transferasa ALT Aspartato amino transferasa AST ANTICUERPOS ESPECIFICOS CLASE Ig. M ( 15-20 días ) Ig G ( 31-40 días ) PCR
- 14. VACUNACION HAVRIX VAQTA VIRUS ENTERO INACTIVADO PROTECCION 2 SEMANAS DE LA PRIMERA DOSIS REFUERZO 6 A 12 MESES DE LA PRIMERA DOSIS LA INMUNOPROFILAXIS gamma globulina anti-VHA Previene y atenua la enfermedad en personas expuestas al virus
- 15. HEPATITIS B
- 16. VIRUS DE LA HEPATITIS B VIRUS GENOMA ADN VIRUS CON ENVOLTURA CAPSIDE ICOSAEDRICA ANTIGENOS DE SUPERFICIE Ag. S ANTIGENO E ANTIGENO CENTRAL ( core) ADN POLIMERASA
- 17. MARCADOR SEROLOGICO ANTIGENO DE SUPERFICIE ANTIGENO DE SUPERFICIE PARTICULA DE DANE
- 18. REPLICACION VIRAL 1. Adherencia y fusión a la membrana celular por su receptor NCTP 2. Ingresa el virus al citoplasma. 3. Se pierde la cápside y el genoma parcialmente doble de ADN ingresa al nucléo. 4.La enzima polimerasa viral completa la cadena doble de DNA circular. 5. Se inicia la transcripción del DNA viral mediante una enzima RNA polimerasa de la célula formando el RNA que se utiliza de plantilla tanto para el DNA genómico viral y los RNAm, que darán origen a proteínas virales.
- 19. 6.Los RNA salen del núcleo y son traducidos a proteínas virales estructurales y a una cadena RNA pre-genómica, la cual es encapsidada por las proteínas Core. 7. Dentro del Core, la cadena de RNA viral es transcrita a una cadena de DNA --. 8. Luego se forma una cadena DNA + 9. Las proteínas de los antígenos virales son sintetizadas en el reticulo endoplásmico rugoso 10.Ensamble en el citoplasmas . 11. Liberación por exocitosis
- 20. Maria Camila Valencia Vallejo Universidad del Quindío
- 21. FORMAS DE TRANSMISION DE LA HEPATITIS B TATUAJES DROGAS PARTO RELACIONES SEXUALES SIN PROTECCION PROCEDIMIENTOS QUIRURGICOS TRANSFUSIONES COLOCACION DE ARETES
- 22. SIGNOS Y SINTOMAS Fatiga Pérdida del apetito Náusea y vómitos Fiebre Dolor abdominal Orina oscura Evacuaciones pálidas Ictericia, Prurito
- 23. Manifestaciones de la Hepatitis B asociadas a la respuesta inmune Síndrome de Gianotti Crosti Lesiones maculo papulares Poliartritis Eritema nodoso Glomerulonefritis Fenómeno de Raynaud
- 26. Resultados de las pruebas serológicas de la infección aguda . Marcador serológico Resultado Interpretación HBs Ag Positivo (+) indica que hay infección Anti-HBs Negativo (-) no inmunidad Anti-HBs Positivo (+) curado, o se ha vacunado Anti HBc-IgM Positivo (+) fase aguda Anti HBc-IgG Positivo (+) Seroconversion HBeAg Positivo (+) replicación viral activa Anti-HBe Positivo (+) cese de la replicación ADN Positivo (+) (PCR) Presencia viral estructuras virales.
- 27. VACUNAS hepatitis B INTRAMUSCULAR PRIMERA DOSIS AL NACER REFUERZO 2 MESES Y 6 MESES REFUERZO A LOS 12 AÑOS
- 28. VACUNA Elaborada POR INGENIERIA GENETICA
- 29. HEPATITITS D
- 30. HEPATITIS D (Delta) El VHD Es un Virus defectuoso y precisa para su replicación y persistencia en el cuerpo humano que exista el HBSAg (antígeno de superficie del virus B).
- 31. HEPATITIS D DELTA Se transmite igual que la Hepatitis B por (tatuajes, acupuntura, consumo de drogas …), Compartir objetos de higiene personal como cepillos de dientes, maquinillas de afeitar, o por transfusiones sanguíneas
- 32. HEPATITIS DELTA
- 33. VIRUS DELTA . La infección se puede producir en un paciente que ya tenía hepatitis por el VHB, (Sobreinfección, o se produce una infección simultánea del VHB con el VHD, Coinfección. Se asocia a hepatitis fulminante
- 34. HEPATITIS C
- 35. VIRUS DE LA HEPATITIS C Familia : Flaviridae Género : Hepacivirus Esférico Con envoltura Genoma: ARN monocatenario positivo
- 36. TRANSMISION
- 38. HEPATITIS C Su presentación puede ser aguda o crónica
- 39. DIAGNOSTICO SEROLOGICO HEPATITIS C INFECCION AGUDA CRONICA DETECCIÓN DE ANTICUERPOS VHC RNA CIRCULANTE . ( PCR) , TRANSAMINASAS ALT I
- 40. HEPATITIS G Virus GB-C Familia flaviviridae Homología aminoacídica con el VCH Puede coexistir con los virus de la Hepatitis B y C Comportamiento similar al virus de la Hepatitis C. Replicación Transmision DX.
- 41. HEPATITIS E ( ENTERICA )
- 42. VIRUS DE LA HEPATITIS E FAMILIA HEPEVIRIDAE :GENERO ORTHOHEPEVIRUS GENOMA ARN monocatenario positivo Icosaedrico NO tiene envoltura Replicación similar a la Hepatitis A
- 44. HEPATITIS E
- 46. DIAGNOSTICO
- 47. COMPLICACIONES Insuficiencia hepática fulminante en el embarazo . se asocian a coagulación intravascular diseminada ,por cambios inmunológicos y hormonales .( estrógeno, progesterona , gonatropina coriónica humana βHCG Cambio hacia Th2 en el equilibrio Th1/Th2 Los casos con ictericia, se asocian a mayor mortalidad y complicaciones
- 48. HEPATITIS E VACUNA atenuada VACUNA EN CHINA NO APROBADA EN ESTADOS UNIDOS
- 49. GRACIAS
Notas del editor
- Hoy les platicare sobre una enfermedad que es un problema de salud publica, ya que presenta una gran morbimortalidad tanto en países en subdesarrollo como en desarrollo me refiero a las hepatitis
- Para comprender lo importante de estas enfermedades y sus agente, recordaremos que afectan a un órgano que tiene una gran cantidad de funciones metabólicas vitales que al ser afectadas ponen en riesgo la vida por ejemplo metabolismo de las proteínas, grasas, carbohidratos entre otras.
- Como su nombre lo indica la hepatitis en una inflamación del hígado que puede estar producida por múltiples factores Por ejemplo:
- Dentro del marco infeccioso :Hay un gran cantidad de microorganismos que pueden afectar el hígado, ya que por sus funciones pasa por el toda la circulación y cualquier microorganismo que este en la sangre ,se enumerar algunos por ejemplo:
- Sin embargo en esta oportunidad solo nos detendremos en los virus que afectan al hígado como órgano diana, siendo estos los virus de las hepatitis a,b,c,d,e, y g este ultimo poco estudiado , algunos científicos franceses, mencionan otro virus como el F sin embargo aun en discusión.
- Aquí observamos Que el único con genoma ADN es el B; replicación en el núcleo El Delta Rna replicación nucleo todos tienen envoltura excepto hepatitis a y e y esto los convierten en resistentes al medio ambiente por lo que su transmisión es fecal oral
- En este cuadro observamos que con relación a la gravedad, cronicidad y complicaciones el virus de la hepatitis A es menos agresivo, ya que solo en casos muy aislados presentan complicaciones los que están asociados a cáncer el B y C El D, E y G están asociados a Hepatitis fulminante como explicaremos mas adelante.
- La fatiga podemos decir que es un signo cardinal de la hepatitis no todos se presentan en una hepatitis pero todas presentan los mismos síntomas iniciales
- Dependiendo de los virus los daños hepáticos pueden variar de una inflamación leve y corta evolucionando a crónica hasta un cáncer pasando por una cirrosis
- Iniciaremos nuestro viaje de las hepatitis con El virus de la hepatitis A, clasificado anteriormente como un entero virus y por lo pequeño como un picornavirus, actualmente como un heparnavirus, en su estructura tiene capside sin envoltura, es icosaedrica sobresalen unas proteínas estructurales de la 1 a la 4 su genoma ARN de cadena sencilla + y enlazada a el una proteína denominada VPg que se considera que inicia la replicación del arn
- En relación a la transmisión de la hepatitis A, es importante decir que el fecal oral llama la atención las costumbres alimenticias que se tienen en determinados lugares, por ejemplo a muchas personas les encanta los ceviches de concha, sin recordar que estos son los filtros de las costas y almacenan gran cantidad de virus no solo de hepatitis a sino también de e , las moscas , y el agua no purificada son importantes para su transmisión
- La replicación se efectua en el citoplasma el rna se traduce produciendo proteínas estructurales y un Rna + que luego se replica a rna – y luefo a Rna + se ensambla el virus y se libera por exocitosis
- Se identifican los anticuerpos para el virus igm si es la fase inicial e igg si se considera que ya han pasado 8 semanas, otro dato importante es la elevación de transaminasas principalmente las ALT Observamos en esta gráfica que el virus puede excretarse por las heces mucho antes que los síntomas por lo que cuando se hace el Dx y se quiere tomar medidas de control la familia ya ha sido expuesta
- La vacunación ha sido efectiva la protección se consigue mas o menos a los 15 días de la primera dosis con un refuerzo de 6 a 12 meses se utiliza una vacuna con virus entero inactivado Se ha observado que la aplicación de gamma glogulina puede ayudar a prevenir la enfermedad
- La estructura del virus de la hepatitis B es una de las mas estudiadas, ya que tiene una envoltura , su capside es icosaedrica y su genoma es ADN posees antígenos que son importantes ya que nos ayudan a conocer la fase en la que esta el paciente siendo estos el antígeno de superficie, por localizarse en un paciente australiano se denomino anteriormente antígeno australiano el antigeno E . el antígeno central o core La Adn polimerasa importante en la replicación como veremos mas adelante
- En estas fotografías observamos el virus completo llamado particula de dane, en la parte central observamos que el virus produce una gran cantidad de antígeno de superficie dando origen a partículas filamentosa y esféricas, véase fotografía derecha, es importante recordar que este antígeno de e superficie es utilizado por el virus de la hepatitis Delta para ingresar a la célula hospedera
- Son varias las formas de transmisión de la hepatitis b ente ellas están los :
- Para el diagnostico de hepatitis B, es importante considerar los marcadores serológicos como los antígenos virales antígeno de superficie ;el antígeno e el antígeno central ,core es de hacer notar que este antígeno no puede detectarse ya que se situa dentro del hepatocito pero si su anticuerpo que es uno de los primeros en elevarse
- Aquí se observa que en la hepatitis aguda, el antígeno de superficie es el primero que se eleva y se mantiene +- 5 meses si se presenta su anticuerpo anti antígeno de superficie indicando curación poco después se eleva el antígeno e indicando replicación viral también +- 5 meses baja y se presenta su respectivo anticuerpo indicando cese de la replicación , el primer anticuerpo que se detecta es el anti core o central igM que se convierte luego a Igg según la fase de la hepatitits sino se presentan los anticuerpos a partir de 6 meses se considera que se pasa a una fase crónica; el antígeno central no se considera un marcador serológico ya que solo se identifica dentro del hepatocito
- Para elaborar esta vacuna se aisla la parte del genoma viral que tiene la información del antígeno de superficie, se introduce esta fracción del genoma viral a un genoma de una levadura y se procede a la reproducción de la levadura con el antígeno incorporado luego se purifica el antígeno de superficie y el antígeno de superficie purificado es lo que se aplica en la vacunación
- Como recordarán e virus de hepatitis B produce una gran cantidad de antígeno de superficie, el cual el virus delta lo utiliza para ingresar a la celula hepática y mantenerse en ella
- Este virus necesita de las proteína de superficie del virus de la Hepatitis B, para entrar y salir de la celula se replica el arn en el nucleo y se ensambla el el aparato de golgi
- Asociada anteriormente a transfusiones pero a cambiado la frecuencia ya que ahora esta asociada mas a transmisión por el consumo de drogas , encontrandose otros factores como transmisión sexual y transmisión perinatal otras no se a definido su transmision
- Entra a la celula pierde su capside el Arn se procesa en el retículo endoplasmatico en dondes los ribosomas iniciaran la producción de proteínas estructurales y Arn que formara el genoma se ensambra en el aparato de Golgi y luego se libera
- Describiremos ahora la Hepatitis E. Un problema de Salud publica poco estudiado dentro del marco epidemiologico
- Este virus se ha aislado animales y se ha observado principalmente en carne de cerdo. Mariscos, carnes y hortalizas el virus es resisten al medio ambiente y se considera una zoonosis