Diabetes y artritis reumatoide

Residentes del programa de medicina familia:
Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali
REVISIÓN DE TEMA
Abril del 2023 – Revisión de tema - Residentes médicos.
Autores: J.S. Saavedra Md. /
ARTRITIS REUMATOIDE Y DIABETES:
Solapamiento de hallazgos clínicos, analíticos, inmunológicos.

Abril del 2023 – Revisiones para Residentes médicos.
Actividad de Educación Continua
Información del autor y afiliaciones:
Jhan Sebastian Saavedra Torres MD. /
Actualización: 04 de Abril del 2023.
Residentes del programa de medicina familia: Primer año-

TUTOR EXPERTO:
Los autores expresan su agradecimiento al tutor y
profesional que contribuyo en la construcción de
dicha presentación.
Facultad Ciencias de la Salud
Correo del Profesor de medicina familiar
Curso de la Especialidad de medicina Familiar – Javeriana – Cali
DRA. MARÍA DEL PILAR ESPINOSA BEJARANO

OBJETIVOS:
Definir que es OVERLAP de patologías
Resaltar la evidencia científica actual sobre diabetes
y enfermedades autoinmunes articulares
Describir los riesgos y beneficios
TIPO DE CONFERENCIA:
Académica e informativa declarado por los autores.
Autores: J.S. Saavedra Md.

FINANCIACIÓN:
Ninguna declarada por los autores.
CONFLICTOS DE INTERÉS:
Ninguno declarado por los autores.

TIEMPO DE RESOLUCIÓN DE PREGUNTAS ACERCA DEL
TEMA EXPRESADO:
Se brindara de 15 a 20 minutos de forma participativa al final de la
presentación.

Referencias:
Identificadas en cada una de las diapositivas presentadas.
Actividad de Educación Continua
Jhan Sebastian Saavedra Torres Md. /
Actualización: 04 de Abril del 2023.

Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
¿Qué es una enfermedad de superposición?
Los síndromes de superposición son aquellos casos de enfermedades hepáticas
que comparten criterios clínicos, serológicos, histológicos y radiológicos.
La superposición entre dos o más enfermedades autoinmunes puede resultar un
fenómeno común, y algunos estudios sugieren que los pacientes que lo padecen son
diferentes a los pacientes con una sola enfermedad en términos de presentación,
pronóstico y estrategias de tratamiento
Lockshin MD, Levine AB, Erkan D. Patients with overlap autoimmune disease differ from those with
‘pure’ disease. Lupus Sci Med. 2015 May 6;2(1): e000084.

Referencias:
Los pacientes con enfermedad autoinmune superpuesta difieren
de aquellos con enfermedad 'pura’: la realidad es que si hay
diferencias.
Estas diferencias pueden tener implicaciones importantes para comprender los
tratamientos, los resultados y los mecanismos del LES y las enfermedades
relacionadas.
•La enfermedad autoinmune superpuesta es común en pacientes con LES.
•Los pacientes con superposición difieren en edad, sexo, raza y tratamiento de
aquellos sin superposición.
•Estas diferencias pueden ser importantes para la interpretación de estudios
clínicos y de ciencias básicas.
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
http://dx.doi.org/10.1136/lupus-2015-000084
Epidemiology and outcomes: Patients with overlap autoimmune disease differ from those with
‘pure’ disease- Michael D Lockshin, Alana B Levine and Doruk Erkan

Referencias:
• Los monocitos y macrófagos son un componente
central del sistema inmunitario innato.
• Son capaces de cambiar su fenotipo de un estado
homeostático a un estado proinflamatorio para
eliminar patógenos y combatir la inflamación.
The Good and the Bad: Monocytes’ and Macrophages’ Diverse Functions in Inflammation- Cells 2022,
11(12), 1979; https://doi.org/10.3390/cells11121979

Referencias:
Sin embargo, las vías de señalización que
desencadenan la hiporrespuesta de los
fagocitos en enfermedades clínicamente
relevantes apenas se comprenden.
The Good and the Bad: Monocytes’ and Macrophages’ Diverse Functions in Inflammation- Cells 2022, 11(12), 1979;
https://doi.org/10.3390/cells11121979

Referencias:
Inicio y Progresión de la Artritis Reumatoide (AR).
Rheumatoid Arthritis — Common Origins, Divergent Mechanisms- The New England Journal of Medicine- Downloaded from nejm.org by MARIA
DEL PILAR ESPINOSA BEJARANO on February 8, 2023. For personal use only. No other uses without permission. N Engl J Med 2023;388:529-42.
- DOI: 10.1056/NEJMra2103726 - Copyright © 2023 Massachusetts Medical Society

Referencias:
Rheumatoid Arthritis — Common Origins, Divergent Mechanisms- The New England Journal of Medicine- Downloaded from nejm.org by MARIA
DEL PILAR ESPINOSA BEJARANO on February 8, 2023. For personal use only. No other uses without permission. N Engl J Med 2023;388:529-42.
- DOI: 10.1056/NEJMra2103726 - Copyright © 2023 Massachusetts Medical Society
Interacciones celulares sinoviales, redes de citoquinas
y sitios de acción de los agentes terapéuticos actuales

Referencias:
La definición más aceptada de RHUPUS es el
cumplimiento de los criterios de diagnóstico tanto
para LES (SLICC, ACR) como para AR (ACR, ACR
/ EULAR).
Sin embargo, algunos autores también incluyen en
la definición el requisito de erosiones articulares, de
factor reumatoide (FR) positivo y anticuerpos anti-
CCP, y de anticuerpos antinucleares (ANA) y anti-
ADN bicatenario (anti-dsDNA).
Li, J., Wu, H., Huang, X., Xu, D., Zheng, W., Zhao, Y., Liu, W., & Zeng, X. (2014). Clinical analysis of 56 patients with rhupus syndrome:
manifestations and comparisons with systemic lupus erythematosus: a retrospective case-control study. Medicine, 93(10), e49.
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000000049
RHUPUS- Solapamiento

Referencias:
Descubrimos que los niveles de IL-1β (citoquinas
proinflamatorias) eran significativamente más altos en
ambos grupos de diabéticos en comparación con los
sujetos de control sanos .
La IL-1β generalmente se expresa mediante la filtración
de macrófagos, una vez activados, también sintetizan
una mayor cantidad de óxido nítrico.
Role of Pro-Inflammatory Cytokines and Biochemical Markers in the Pathogenesis of Type 1 Diabetes: Correlation with Age and
Glycemic Condition in Diabetic Human Subjects - Published: August 30, 2016- https://doi.org/10.1371/journal.pone.0161548
The Role of Inflammation in Diabetes: Current Concepts and Future Perspectives
Sotirios Tsalamandris- https://www.ecrjournal.com/articles/role-inflammation-diabetes-current-
concepts-and-future-perspectives
Papel de las citocinas proinflamatorias y los marcadores
bioquímicos en la patogenia de la diabetes tipo 1

Referencias:
Los estudios han demostrado una disfunción microvascular coronaria en
pacientes con artritis reumatoide, como la observada en pacientes con diabetes.
Liao, K. P., Huang, J., He, Z., Cremone, G., Lam, E., Hainer, J. M., Morgan, V., Bibbo, C., & Di Carli, M. (2021). Coronary Microvascular
Dysfunction in Rheumatoid Arthritis Compared to Diabetes Mellitus and Association With All-Cause Mortality. Arthritis care & research, 73(2),
159–165. https://doi.org/10.1002/acr.24108
La disfunción microvascular coronaria (DMC) es un predictor de
muerte cardiaca en la diabetes mellitus (DM), independiente de
los factores de riesgo cardiovascular (CV) tradicionales.

Referencias:
La inflamación crónica de bajo grado y la activación del sistema
inmunitario innato están estrechamente relacionadas con la
patogenia de la diabetes y sus complicaciones microvasculares.
Las citocinas inflamatorias, principalmente IL-1, IL-6 e IL-18, así
como el TNF-α , están involucradas en el desarrollo y progresión
de la nefropatía diabética.
Journal of the American Society of Nephrology 19(3):p 433-442, March 2008. | DOI:
10.1681/ASN.2007091048 - The Role of Inflammatory Cytokines in Diabetic Nephropathy

Referencias:
Las citoquinas proinflamatorias, la activación del
complemento y la formación de inmunocomplejos
en la AR promueven la inflamación sistémica que
afecta muchos sistemas y da como resultado
complicaciones y condiciones coexistentes, junto
con la producción de reactivos de fase aguda
(APR) mediada en gran parte por la interleucina-6.
McInnes, I., Schett, G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol 7, 429–
442 (2007). https://doi.org/10.1038/nri2094

Referencias:
Rheumatoid Arthritis — Common Origins, Divergent Mechanisms- The New England Journal of Medicine- N Engl J Med 2023;388:529-42. -
DOI: 10.1056/NEJMra2103726 - Copyright © 2023 Massachusetts Medical Society

Referencias:
Rheumatoid Arthritis — Common Origins, Divergent Mechanisms- The New England Journal of Medicine- N Engl J Med 2023;388:529-42. -
DOI: 10.1056/NEJMra2103726 - Copyright © 2023 Massachusetts Medical Society
Complicaciones de AR y
condiciones coexistentes.
La membrana sinovial inflamada produce múltiples algógenos
que aumentan la sensibilidad al dolor al reducir el umbral de
activación de los nociceptores locales. También se ha implicado
la sensibilización de las vías centrales del dolor por mediadores
proinflamatorios.
La mayoría de los pacientes con AR tienen fatiga marcada
debido al dolor, trastornos del sueño y otros factores.
Estas complicaciones y condiciones coexistentes se combinan para dar como
resultado un deterioro multifactorial de la función a lo largo del tiempo.

Referencias:
Síndromes de superposición
Algunos pacientes pueden presentar dos o más
enfermedades con marcadores serológicos
característicos de esas afecciones.
https://www.galapagoshealth.es/es/areas-terapeuticas/artritis-reumatoide/equilibrar/ar-y-otras-enfermedades-autoinmunes.html

Referencias:
Superposición de la susceptibilidad genética a la
diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 y diabetes
autoinmune latente en adultos –
SI; SE PRESENTA:
Un trastorno considerado en la "intersección" de estas dos
enfermedades es la "diabetes autoinmune latente en adultos"
(LADA). Curiosamente, las señales genéticas tanto de la DT1 como de
la DT2 también se observan en LADA.
LADA es claramente un trastorno complejo y heterogéneo, que aún requiere una definición más
estricta. Aunque muchos estudios han descubierto la susceptibilidad genética subyacente a la DT1 y la DT2, se
sabe relativamente poco sobre la genética de LADA.
Basile, K. J., Guy, V. C., Schwartz, S., & Grant, S. F. (2014). Overlap of genetic susceptibility to type 1 diabetes, type 2 diabetes, and latent autoimmune
diabetes in adults. Current diabetes reports, 14(11), 550. https://doi.org/10.1007/s11892-014-0550-9

Conclusiones- Para aplicación clínica
• En ocasiones, puede ser útil clasificar a los pacientes en función de patrones
de características clínicas.
• Por lo que tendríamos dos enfoques para categorizar las diferentes
condiciones.
• El primero mediante la detección de un marcador serológico específico
combinado con hallazgos clínicos peculiares.
• El segundo es mediante la identificación de un patrón de características
clínicas sin un marcador serológico específico
Pepmueller PH. Undifferentiated Connective Tissue Disease, Mixed Connective Tissue Disease, and Overlap
Syndromes in Rheumatology. Mo Med. 2016 Mar-Apr;113(2):136-40.

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la artrosis (OA) son enfermedades comunes
que frecuentemente coexisten con el sobrepeso/obesidad.
Diabetes mellitus tipo 2 y artrosis
Veronese, N., Cooper, C., Reginster, J. Y., Hochberg, M., Branco, J., Bruyère, O., Chapurlat, R., Al-Daghri, N., Dennison, E., Herrero-
Beaumont, G., Kaux, J. F., Maheu, E., Rizzoli, R., Roth, R., Rovati, L. C., Uebelhart, D., Vlaskovska, M., & Scheen, A. (2019). Type 2 diabetes
mellitus and osteoarthritis. Seminars in arthritis and rheumatism, 49(1), 9–19. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.01.005

Diabetes mellitus y artritis: ¿factor de riesgo o comorbilidad?
La diabetes mellitus se comporta más probablemente como una comorbilidad de
la artritis que como un factor de riesgo; sin embargo, será útil realizar más
estudios para aumentar la confianza en la identificación de la asociación entre la
diabetes y la artritis.
Dong, Q., Liu, H., Yang, D., & Zhang, Y. (2017). Diabetes mellitus and arthritis: is it a risk factor or comorbidity?: A systematic review and meta-
analysis. Medicine, 96(18), e6627. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000006627

Variantes de susceptibilidad genética superpuestas entre tres
trastornos autoinmunes: artritis reumatoide, diabetes tipo 1
y enfermedad celíaca
Al explorar la superposición entre artritis reumatoide, diabetes tipo 1 y enfermedad
celíaca, existe una fuerte evidencia de que la variación dentro del gen TAGAP está
asociada con las tres enfermedades autoinmunes.
Curiosamente, varios loci parecen ser específicos de una de las tres enfermedades
actualmente estudiadas, lo que sugiere que pueden desempeñar un papel en la
determinación del fenotipo autoinmune particular en la presentación.
Eyre, S., Hinks, A., Bowes, J., Flynn, E., Martin, P., Wilson, A. G., Morgan, A. W., Emery, P., Steer, S., Hocking, L. J., Reid, D. M., Harrison, P.,
Wordsworth, P., Yorkshire Early Arthritis Consortium, Biologics in RA Control Consortium, Thomson, W., Worthington, J., & Barton, A. (2010).
Overlapping genetic susceptibility variants between three autoimmune disorders: rheumatoid arthritis, type 1 diabetes and coeliac
disease. Arthritis research & therapy, 12(5), R175. https://doi.org/10.1186/ar3139

Referencias:
Gracias por el tiempo y la atención
prestada.
Expresa:
Jhan Sebastian Saavedra Torres Md

AGRADECIMIENTOS:
Los autores expresan su agradecimiento al
Departamento de medicina de la Universidad
Javeriana Cali por su apoyo y ayuda en el uso
de base de datos científicas.

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