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CURSO DE FARMACOLOGÍA
Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE)
Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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Referencias: Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos.
Actividad de Educación Continua
Información del autor y afiliaciones:
Jhan Sebastian Saavedra Torres MD. / Juan Carlos Álvarez Camargo MD.
Actualización: 14 de Abril del 2023.
Residentes del programa de medicina familia: Primer año-
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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TUTOR EXPERTO:
Los autores expresan su agradecimiento al tutor y
profesional que contribuyo en la construcción de
dicha presentación.
ISAAC ARBELÁEZ QUINTERO MD.
Facultad Ciencias de la Salud
isaac.arbelaez@javerianacali.edu.co
Correo del Profesor de la Materia de Farmacología
Curso de la Especialidad de medicina Familiar – Javeriana – Cali
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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OBJETIVOS:
Definir el uso de los AINES
Describir los riesgos y beneficios
Resaltar la evidencia científica actual
TIPO DE CONFERENCIA:
Académica e informativa declarado por los autores.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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FINANCIACIÓN:
Ninguna declarada por los autores.
CONFLICTOS DE INTERÉS:
Ninguno declarado por los autores.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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TIEMPO DE RESOLUCIÓN DE PREGUNTAS ACERCA DEL
TEMA EXPRESADO:
Se brindara de 15 a 20 minutos de forma participativa al final de la
presentación.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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EVALUACIÓN TEMÁTICA:
Quiz de 5 preguntas declarado por los autores.
Realizado con selección múltiple – única opción de respuesta.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
TIEMPO DE RESOLUCIÓN :
10 minutos -
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Referencias:
Identificadas en cada una de las diapositivas presentadas.
Actividad de Educación Continua
Jhan Sebastian Saavedra Torres Md. / Juan Carlos Álvarez Camargo Md.
Actualización: 14 de Abril del 2023.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Definición: Han sido llamados eicosanoides las familias de prostaglandinas,
leucotrienos y compuestos similares porque derivan de ácidos
grasos esenciales de 20 carbonos.
En seres humanos, el ácido araquidónico es el
precursor más abundante y proviene del ácido
linoleico de los alimentos o se ingiere como parte
de la dieta.
El ácido araquidónico se encuentra esterificado a
los fosfolípidos de membrana
Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) [Updated 2022 May 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL):
StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Su acción principal se realiza a nivel periférico.
AINES
Dos grupos importantes de agentes anti inflamatorios.
Los anti inflamatorio
esteroideos o glucocorticoides.
• Anti inflamatorios
• Analgésicos
• Antipiréticos
FÁRMACOS
Reducen síntomas de:
• Inflamación
• Dolor
• Fiebre
Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) [Updated 2022 May 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL):
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Referencias:
Aprobados por la FDA para su uso como agentes antipiréticos, antiinflamatorios y
analgésicos.
Phillips, W. J., & Currier, B. L. (2004). Analgesic pharmacology: II. Specific analgesics. The Journal of the American
Academy of Orthopaedic Surgeons, 12(4), 221–233. https://doi.org/10.5435/00124635-200407000-00003
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) alivian el dolor, la inflamación y la fiebre
al inhibir la actividad de las isoenzimas ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2). A pesar de su eficacia
clínica, los AINE pueden causar complicaciones gastrointestinales (GI) y cardiovasculares (CV).
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Referencias:
Aprobados por la FDA para su uso como agentes antipiréticos, antiinflamatorios y
analgésicos.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés) continúan
usándose ampliamente en la comunidad. Su uso refleja la carga significativa de enfermedades
reumáticas en la población general y forman la base para el tratamiento de la inflamación en y
alrededor de la articulación.
Brooks P. (1998). Use and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The American journal of
medicine, 104(3A), 9S–22S. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(97)00204-0
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
• Oral
• Inyectable
• Rectal
• Local
• Anti inflamatorios
• Analgésicos
• Antipiréticos
FÁRMACOS
Phillips, W. J., & Currier, B. L. (2004). Analgesic pharmacology: II. Specific analgesics. The Journal of the American
Academy of Orthopaedic Surgeons, 12(4), 221–233. https://doi.org/10.5435/00124635-200407000-00003
SE ABSORBEN COMPLETAMENTE ANTE LA ADMINISTRACIÓN DE VÍA ORAL
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Escalón primero o inferior (dolor
leve): no opioides +/-
coadyuvantes.
Escalón segundo o intermedio (dolor
moderado): opioides débiles +/- No
opioides +/- coadyuvantes.
Escalón tercero o superior (dolor
severo): opioides fuertes +/- No
opioides +/- coadyuvantes.
Anekar AA, Cascella M. WHO Analgesic Ladder.
[Updated 2023 Jan 29]. In: StatPearls [Internet].
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023
Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554435/
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Qureshi O, Dua A. COX Inhibitors. [Updated 2022 Sep 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls
Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549795/
FARMACOCINÉTICA GENERAL
SE ABSORBEN COMPLETAMENTE ANTE LA ADMINISTRACIÓN DE VÍA ORAL
*Escasa dependencia de aclaramiento Hepático
*Escaso paso por primer paso hepático
SE UNE CON ALTA AFINIDAD A LA ALBUMINA
*Vida media corta menor de 6 horas
*Aspirina - Diclofenaco
• Vida Media larga, hasta de 10 horas
• Naproxeno y Peroxicam
EXCRECIÓN RENAL- BILIAR
*La indometacina y el Sulindac
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª Edición – 2018 - Autores: Brunton L. Laurence.
ISBN: 9781456263560.- Editorial: McGraw-Hill. Edición: 13ª- Especialidad: Farmacología y Terapéutica.- Páginas: 1420. © 2018.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
FARMACOCINÉTICA
Absorción gastrointestinal rápida
*Concentración Máxima entre 2 a 4 horas
Excreción por la Orina
*70% y un 20% al 30% se elimina en la heces
Unión a las proteínas plasmáticas
*Metabolizada por el hígado
* Oxidación 3- Hidroximetil y 3- Carboximetilados
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª Edición – 2018 - Autores: Brunton L. Laurence.
ISBN: 9781456263560.- Editorial: McGraw-Hill. Edición: 13ª- Especialidad: Farmacología y Terapéutica.- Páginas: 1420. © 2018.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Mecanismo de acción de los AINEs
Enzimas que generan ácido araquidónico
Se activa la fosfolipasa A2
Los corticosteroides inhiben a la FLA2- lo
que impide la liberación de A.A.
Enzimas que participan en la síntesis de prostaglandinas
La primera se expresa en forma constitutiva en casi todas las células COX -1
La COX-2 necesita ser inducida, se expresa en forma transitoria y casi exclusivamente en células inflamatorias
estimuladas y promueve la formación rápida y en gran escala de mediadores de la inflamación.
Vane JR, Borring RM. Overview: mechanism of action of anti- inflammatory drugs. COX-2 enzyme inhibitors. Kluwer
Academic Publishers- William Hawey Press; 1996:1-27.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Cascada del Acido Araquidónico: Membrana celular Acido araquidónico
Fosfolipasa A2 o C
COX: Ciclooxigenasa
Acido araquidónico
Producción de Tromboxanos TH2
LOX: Lipoxigenasa
Leucotrienos y Lipoxinas
• Bronconeumonía
• Flema
• Tos
• Edema Bronquial
• Asma
• Bronquitis COX-1 Constitutiva
• Adherencia Plaquetaria
• Flujo Renal
• Mucosa Estomacal
COX: Ciclooxigenasa
Producción de prostaglandinas PgH2
COX-2
• Macrófagos
• -Rubor
• -Ardor
• -Inflamación
• -Fiebre
COX: Ciclooxigenasa
Un derivado del COX-1
COX-3 Constitutiva
• SNC
• Expresión en el ARN mensajero de la
corteza cerebral y corazón
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Referencias:
AINEs
Inhiben las actividades de la ciclooxigenasa 1 (cox-1) presente en diversos tejidos
La ciclooxigenasa 2 (cox-2) presente en el tejido lesionado.
La inhibición de cox-2 media los efectos no deseados de la inflamación
Particularidades de la intolerancia AINEs en niños- Allergologia et Immunopathologia
https://www.elsevier.es/pt-revista-allergologia-et-immunopathologia-105-articulo-particularidades-intolerancia-aines-ninos-13047820
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los AINEs ejercen su actividad antiinflamatoria a través de la
inhibición de la COX-2 en el sitio de la inflamación.
Mecanismo de acción de los AINEs
Son capaces de inhibir la COX-1 en los tejidos gastrointestinales y
renal, lo que genera efectos indeseables.
Rev Cubana Estomatol v.39 n.2 Ciudad de La Habana Mayo-ago. 2002- Antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Consideraciones para su uso estomatológico -
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75072002000200004
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Referencias:
Particularidades de la intolerancia AINEs en niños- Allergologia et Immunopathologia
https://www.elsevier.es/pt-revista-allergologia-et-immunopathologia-105-articulo-particularidades-intolerancia-aines-ninos-13047820
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los AINEs no selectivos de la COX inhiben la producción de
prostaglandinas en la mucosa gastrointestinal, pudiendo causar
gastroduodenitis, úlcera gástrica y sangrado digestivo.
Los AINE actúan inhibiendo la ciclooxigenasa (COX), con lo que
inhiben la producción de prostaglandinas (PG) a partir del ácido
araquidónico. Existen dos isoformas de esta enzima, la COX-1 y la
COX-2.
Clasificación de AINES por su acción sobre las isoenzimas de COX
A classification of NSAIDs according to the relative inhibition of cyclooxygenase isoenzymes- J.C. Frölich- DOI:https://doi.org/10.1016/S0165-6147(96)01017-6
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
AINE no selectivos
•Diclofenaco
•Diflunisal
•Etodolaco
•Fenoprofeno
•Flurbiprofeno
•Ibuprofeno
•Indometacina
•Ketoprofeno
AINE selectivos COX-2
•Celecoxib
•Rofecoxib
•Valdecoxib
(Sin embargo, rofecoxib y valdecoxib se retiraron del mercado
en 2004 y 2005, respectivamente)
•Ketorolaco
•Ácido Mefenámico
•Meloxicam
•Nabumetona
•Naproxeno
•Oxaprozina
•Piroxicam
•Sulindac
•Tolmetín
Hunter LJ, Wood DM, Dargan PI. The patterns of toxicity and management of acute nonsteroidal anti-inflammatory
drug (NSAID) overdose. Open Access Emerg Med. 2011;3:39-48.
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Referencias:
Schjerning, AM., McGettigan, P. & Gislason, G. Cardiovascular effects and safety of (non-aspirin) NSAIDs. Nat Rev Cardiol 17, 574–584 (2020). https://doi.org/10.1038/s41569-020-0366-z
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Mecanismo de acción antiinflamatoria
INFLAMACIÓN
Fase aguda:
Vasodilatación local y aumento de permeabilidad capilar
Fase subaguda:
Infiltración leucocitaria y Células fagocíticas
Fase Crónica
Signos de Degeneración y Fibrosis en tejidos afectados.
Inhibición
de
la
COX
Inhibición del reclutamiento de Leucocitos, por la Inhibición de la
síntesis de mediadores como el PAF, LTB, IL-8, GM- CSF, TNF-
ALFA- Especialmente los salicilatos .
Lin J, Zhang W, Jones A, Doherty M. Efficacy of topical non-steroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of
osteoarthritis: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2004; 329:324.
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Mecanismo de acción
analgésica:
• Inhibición de las prostaglandinas
• Inhibición de la liberación de glutamato a nivel
de medula espinal y supra medular
Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2018 Classic Shirt-Pocket Edition 32nd Edition
by Richard J. Hamilton (Author)
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Comprehensive biology of antipyretic pathways
https://doi.org/10.1016/j.cyto.2019.01.008
Mecanismo de acción antipirética: Fiebre
Liberación de citoquinas
IL-1beta
IL-6
Interferón (INF alfa y beta)
TNF- alfa
Síntesis de PGE2 en
órganos preventriculares
(SNC)
Aumenta el AMPc Estimulando al
hipotalamo para
elevar la temperatura
corporal
Los AINEs suprimen la elevación de prostaglandinas en el hipotalamo
*Especialmente la activada por la IL-1
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
La COX-1 se expresa de forma constitutiva en el estómago, los riñones y el endotelio intestinal, donde provoca vasoconstricción y
agregación plaquetaria.
La COX-2 aumenta durante los momentos de inflamación, donde provoca vasodilatación e inflamación a través de la migración de
macrófagos, leucocitos y fibroblastos.
Cardiovascular Risk Associated With NSAIDs and COX-2 Inhibitors - US Pharm. 2014;39(3):35-38. PUBLISHED MARCH 19, 2014
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Referencias:
Derivados del ácido propiónico:
Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno
Flurbiprofeno, Fenoprofeno, Oxaprozina
Derivados enólicos
Piroxican
Meloxican
Tenoxican
Nimesulida, sulfonanilida
Derivados carboxílicos y pirrolpirrólicos:
Etodolaco
Ketorolaco
Derivados del ácido acético:
Indometacina
Sulindaco
Glucametacina
Derivados del para-aminofenol:
Acetaminofen (paracetamol o tylenol)
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Salicilatos:
ASA (ácido acetilsalicílico)
Principales grupos químicos de AINEs
Rev Cubana Estomatol v.39 n.2 Ciudad de La Habana Mayo-ago. 2002- Antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Consideraciones para su uso estomatológico -
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75072002000200004
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
CLASIFICACIÓN DE AINES / VIDA MEDIA .
Menor de 5 Horas:
• Acido Acetil salicílico
• Acetaminofén
• Ibuprofeno
• Diclofenaco
• Ketoprofeno
• Indometacina
• Nimesulida
5 a 15 horas:
• Naproxeno
• Celecoxib
• Metamizol
Menor de 15 horas:
Piroxicam
Tenoxicam
Nuevos AINES
Oxicanos
Rofecoxib
Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) [Updated 2022 May 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL):
StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Clasificación de AINES por su potencia anti inflamatoria:
Analgésico pero insignificante anti inflamatorio
*Paracetamol
Analgésicos y anti inflamatorios moderados:
• Ibuprofeno
• Diclofenaco
Analgésicos y anti inflamatorios potentes:
• Dipirona
• Etodolac
• Indometacina
Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) [Updated 2022 May 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL):
StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
Residentes del programa de medicina familia:
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
INHIBICIÓN
• Inhibición irreversible, como en el caso de la aspirina
• Inhibición competitiva, como en el caso de ibuprofeno
• Inhibición reversible no competitiva, como el paracetamol
Qureshi O, Dua A. COX Inhibitors. [Updated 2022 Sep 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls
Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549795/
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Recategorization of Non-Aspirin Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs According to Clinical Relevance: Abandoning the Traditional NSAID Terminology - Published:June 25,
2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.cjca.2021.06.014 - VIEWPOINT| VOLUME 37, ISSUE 11, P1705-1707, NOVEMBER 2021
Categorización
recomendada
de
antiinflamatorios
no
esteroideos
distintos
de
la
aspirina.
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
IC80 = NSAID concentración necesaria de fármaco para inhibir el 80% de la actividad enzimática de la COX. WHMA = “William
Harvey human modified whole blood assay”. (*) Inhibidor selectivo COX-2.
Samuelsen et al. Analgesic use in a Norwegian general population: change over time and high-risk use - The
Tromsø Study. BMC Pharmacology and Toxicology. 2015;16:16 doi:10.1186/ s40360-015-0016-y
Boletín De Información Farmacoterapéutica De Navarra Consideraciones De Seguridad De Los Aine
año 2016- volumen 24, nº 2
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
INHIBIDORES NO SELECTIVOS:
Derivados de acido salicílico
Paracetamol
Derivados de acido propiónico
Derivados de acido antranilico
Derivados enolicos
Clasificación de AINES por su acción sobre las isoenzimas de COX
COXIBICOS:
*Rofecoxib
*Celecoxib
*Valdecoxib
*Lumiracoxib
*Parecoxib
 Meloxicam / Diclofenaco
 Etodolac
 Selectividad exclusiva: Celecoxib - Rofecoxib
 Selectividad preferencial: Piroxicam - Meloxicam-
Nimesulide - Diclofenaco.
COX - 2
Zarghi, A., & Arfaei, S. (2011). Selective COX-2 Inhibitors: A Review of Their Structure-Activity Relationships. Iranian
journal of pharmaceutical research : IJPR, 10(4), 655–683.
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
• El uso crónico de AINE puede provocar insuficiencia renal grave debido a sus efectos directos e indirectos en el
órgano.
• El uso de AINE puede aumentar la presión arterial (lo que hace que los medicamentos antihipertensivos sean
menos efectivos), causar retención de líquidos y disminuir la función renal en pacientes con enfermedad renal.
Marcum, Z. A., & Hanlon, J. T. (2010). Recognizing the Risks of Chronic Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Use in Older
Adults. The annals of long-term care : the official journal of the American Medical Directors Association, 18(9), 24–27.
• Gastritis
• Complicaciones hepáticas
• Precaución en pacientes con insuficiencia renal
• Ulceraciones
• Falla Renal
• Hemorragia gastrointestinales
• Cuidado con pacientes con coagulopatías
• Pacientes con sensibilidad a broncoconstricción
Desventajas:
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
*Ventajas:
-No producen depresión respiratoria
-No producen Dependencia psíquica ni física
-No desarrollan tolerancia
Brooks P. (1998). Use and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The American journal of
medicine, 104(3A), 9S–22S. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(97)00204-0
*Desventajas:
Efectos gastrointestinales
-Interfieren con el rol citoprotector de
prostaglandinas COX-1 a factores endógenos y
exógenos.
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Efectos secundarios del Tratamiento con AINES
Sistema Digestivo
*Dolor abdominal
*Nauseas
*Diarrea
*Anorexia
*Erosiones/ Ulceras gástricas
*Anemia
*Hemorragia
Plaquetas
*Inhibición de activación de plaquetas
*Propensión a las equimosis
*Màs riesgo de hemorragia
Renal
*Retención de Na y H2O.
*Edema
*Agravamiento de la disfunción
renal de pacientes con
nefropatía
*Cardiopatías y Cirróticos
*Disminuye eficacia de anti
hipertensivas
*Menor excreción de urato
*Hiperpotasemia
Patient education: Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) (Beyond the Basics)
Literature review current through: Mar 2023. | This topic last updated: Mar 08, 2022.
https://www.uptodate.com/contents/nonsteroidal-antiinflammatory-drugs-nsaids-beyond-the-basics
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Efectos secundarios del Tratamiento con AINES
Cardiovascular
*Cierre del conducto arterioso
*Infarto de miocardio
*Trombosis
SNC
*Cefalea
*Vértigo
*Mareos
*Confusión
*Hiperventilación
Hipersensibilidad
*Rinitis vasomotora
*Edema Angioneurotico
*Asma
*Urticaria
*Rubefacción
*Hipotensión
*Choque
Útero
*Prolongación de la gestación
*Inhibición del trabajo de parto
Patient education: Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) (Beyond the Basics)
Literature review current through: Mar 2023. | This topic last updated: Mar 08, 2022.
https://www.uptodate.com/contents/nonsteroidal-antiinflammatory-drugs-nsaids-beyond-the-basics
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Clasificación de los principales AINE, posología habitual y dosis máxima diaria
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La Comunidad Foral de Navarra está situada en
el Norte de España, en el extremo occidental
de los Pirineos
Navarra/Superficie
10,391 km²
Superficie
1.139 millones km²
Colombia/Superficie
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Consumo de AINE a través de receta médica en Navarra
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Bermudez-Brito M, Plaza-Díaz J, Muñoz-Quezada S, Gómez-Llorente C, Gil A. Probiotic mechanisms of action. Ann
Nutr Metab. 2012;61(2):160-174. doi:10.1159/000342079 https://www.nevadonutricion.com/2021/03/disbiosis-intestinal.html
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Referencias:
Los AINE son una clase de medicamentos que se usan para
tratar el dolor, la fiebre y otros procesos inflamatorios.
Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
son analgésicos eficaces y ampliamente utilizados.
Después de los primeros estudios que indicaron una asociación entre el uso de AINE
y un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca y presión arterial elevada, los estudios
posteriores encontraron una relación entre el uso de AINE y un mayor riesgo de
eventos trombóticos.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
A classification of NSAIDs according to the relative inhibition of cyclooxygenase isoenzymes- J.C. Frölich-
DOI:https://doi.org/10.1016/S0165-6147(96)01017-6
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El aumento del riesgo cardiovascular (RCV) asociado a los AINE se observó por primera vez en el año 2000 en el
ENSAYO VIGOR: R (que comparó rofecoxib frente a naproxeno en pacientes con artritis reumatoide), en el cual
la incidencia de infarto agudo de miocardio (IAM) fue cuatro veces superior en el grupo tratado con rofecoxib.
Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
Estados Originally published26 Feb 2007https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.181424Circulation. 2007;115:1634–1642
Laine L. (2002). Gastrointestinal safety of coxibs and outcomes studies: what's the verdict?. Journal of pain and
symptom management, 23(4 Suppl), S5–S14. https://doi.org/10.1016/s0885-3924(02)00368-8
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Safety and Efficacy Considerations for Chronic Use of NSAIDs for Chronic Pain
https://www.thejournalofprecisionmedicine.com/the-journal-of-precision-medicine/safety-and-efficacy-considerations-for-chronic-use-of-nsaids-for-chronic-pain/
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los AINE pueden producir una variedad de efectos
cardiovasculares.
Por una parte efectos renales como edemas,
elevación de la presión arterial y exacerbación de la
insuficiencia cardiaca, contribuyendo al aumento del
Riesgo cardiovascular a largo plazo.
A ESTE RESPECTO, NO PARECE HABER DIFERENCIAS
DEBIDAS A LA SELECTIVIDAD DE LA COX-2.
Fernández-Liz, E., & Romero Suau, M. R. (2014). Antiinflamatorios no esteroideos y riesgo cardiovascular: implicaciones para la práctica clínica [Nonsteroidal
antiinflammatory drugs and cardiovascular risk: Implications for clinical practice]. Atencion primaria, 46(7), 323–325. https://doi.org/10.1016/j.aprim.2014.04.006
Hours Pérez JE, Redín Flamarique A, Pueyo Alamán MG, Ferreres Gimenez I, Garrido Costa C. Estudio de la utilización de analgésicos en el tratamiento de
procesos dolorosos ocasionales, leves y moderados, en farmacias comunitarias (estudio FANAL). Pharmaceutical Care España. 2007;9:10-8.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Posteriormente, con la publicación de los resultados del ESTUDIO APPROVE
(rofecoxib frente a placebo en prevención de pólipos de colon), se observó que
el RCV de los pacientes tratados con rofecoxib era el doble que el de los tratados
con placebo.
COMO CONSECUENCIA, ROFECOXIB FUE RETIRADO DEL MERCADO MUNDIAL
EN 2004 POR PARTE DEL LABORATORIO
December 29, 2016
N Engl J Med 2016; :2519-2529
DOI: 10.1056/NEJMoa1611593
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Referencias:
Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX2) (también conocidos como coxibs).
COXIBS se han asociado con el mayor riesgo de efectos vasculares adversos.
Schjerning, AM., McGettigan, P. & Gislason, G. Cardiovascular effects and safety of (non-aspirin) NSAIDs. Nat Rev Cardiol 17, 574–584 (2020). https://doi.org/10.1038/s41569-020-0366-z
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Varios metanálisis y revisiones sistemáticas indican que el diclofenaco ha
demostrado el mayor riesgo cardiovascular de cualquiera de los AINE no
selectivos.
Fernández-Liz, E., & Romero Suau, M. R. (2014). Antiinflamatorios no esteroideos y riesgo cardiovascular: implicaciones para la práctica clínica [Nonsteroidal antiinflammatory drugs and
cardiovascular risk: Implications for clinical practice]. Atencion primaria, 46(7), 323–325. https://doi.org/10.1016/j.aprim.2014.04.006
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Referencias:
NSAIDs and Cardiovascular Diseases: Role of Reactive Oxygen Species- Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015:
536962. Published online 2015 Sep 20. doi: 10.1155/2015/536962- PMCID: PMC4592725PMID: 26457127
Incluso con el uso a corto plazo (<7 días), los AINE se han
asociado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares
trombóticos.
Los Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y riesgo de eventos cerebrovasculares en pacientes con
osteoartritis: un estudio anidado de casos y controles refiere claramente que si hay eventos cerebrovasculares.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Por tanto, el naproxeno es el AINE de elección en pacientes con
alto riesgo cardiovascular.
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Referencias:
Si bien la cantidad de experimentos clínicos que investigan
los efectos de los AINE sobre los eventos cardiovasculares ha
aumentado significativamente en las últimas dos décadas, la
investigación básica relacionada con el mecanismo por el
cual los AINE causan disfunción cardiovascular es limitada.
Algunos de estos efectos secundarios pueden deberse al estrés
oxidativo inducido por los AINE en diferentes tejidos.
NSAIDs and Cardiovascular Diseases: Role of Reactive Oxygen Species- Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015:
536962. Published online 2015 Sep 20. doi: 10.1155/2015/536962- PMCID: PMC4592725PMID: 26457127
DISFUNCIÓN CARDIOVASCULAR
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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Los estudios observacionales y los metanálisis han
demostrado que la administración de medicamentos
antiinflamatorios no esteroideos (AINE), especialmente
cuando se prescriben en dosis altas durante largos períodos
de tiempo, puede aumentar potencialmente el riesgo de
enfermedades cardiovasculares.
RIESGO CARDIOVASCULAR
El aumento del riesgo trombótico relacionado con el uso de AINE se
debe principalmente a su selectividad por la ciclooxigenasa 2
Lapi, F., Piccinni, C., Simonetti, M., Levi, M., Lora Aprile, P., Cricelli, I., Cricelli, C., & Fanelli, A. (2016). Non-steroidal
anti-inflammatory drugs and risk of cerebrovascular events in patients with osteoarthritis: a nested case-control
study. Internal and emergency medicine, 11(1), 49–59. https://doi.org/10.1007/s11739-015-1288-3
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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Postura de la Asociación Americana del Corazón
En 2007, la American Heart Association (AHA) abordó la preocupación de que la inhibición selectiva de la COX-
2 puede potenciar un evento cardiovascular en pacientes que tienen un mayor riesgo.
El uso de celecoxib en pacientes con riesgo de eventos trombóticos debe reservarse para pacientes que no
tienen otras alternativas adecuadas.
Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, et al. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: an update for clinicians: a
scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2007;115:1634-1642.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
• Los AINE no selectivos inhiben de forma reversible la enzima
ciclooxigenasa (COX) en sus dos isoformas, COX-1 y COX-2.
• Se ha asociado un mayor riesgo de eventos cardiovasculares
con el uso de AINE, especialmente de AINE selectivos de
COX-2.
La evidencia actual sugiere que el naproxeno, un AINE no
selectivo, se asocia con el riesgo más bajo de eventos
cardiovasculares.
Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, et al. Cardiovascular risks of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in patients
after hospitalization for serious coronary heart disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009;2:155-163.
Solomon SD, Wittes J, Finn PV, et al. Cardiovascular risk of celecoxib in 6 randomized placebo-controlled trials: the
cross trial safety analysis. Circulation. 2008;117:2104-2113.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
El uso simultáneo de AINE no selectivos con aspirina puede disminuir el perfil cardioprotector que normalmente se
observa con el uso de aspirina. Esto se debe a la inhibición competitiva del sitio de unión al receptor de la enzima
COX-1.
El Estudio de Investigación de Artritis Terapéutica y Eventos Gastrointestinales (TARGET) concluyó que se
demostró que el ibuprofeno anula los efectos cardioprotectores de la aspirina
Farkouh ME, Greenberg BP. An evidence-based review of the cardiovascular risks of nonsteroidal anti-inflammatory
drugs. Am J Cardiol. 2009;103:1227-1237.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
RIESGOS CARDIOVASCULARES DE LOS COXIBS
LA EMEA, en octubre de 2006, hizo pública la siguiente conclusión:
Los datos indican un mayor riesgo aterotrombótico (principalmente de infarto de
miocardio, e incluyendo ictus y problemas vasculares arteriales periféricos en algunos
estudios) en comparación con pacientes no tratados.
• Este riesgo puede suponer unos 3 casos extra de episodios aterotrombóticos por
cada 1.000 pacientes-año en tratamiento.
• Para la población de pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular el
riesgo es mayor.
European Medicines Agency. Public CHMP assessment report for medicinal products containing non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). EMEA/CHMP/
442130/ 2006. November 2006. http://www.emea.europa. eu/pdfs -/human/opiniongen/44213006en.pdf [Accedido el 12/6/2008].
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
La EMEA advierte que los AINE tradicionales pueden estar asociados a un moderado
incremento del riesgo de eventos trombóticos (principalmente infarto de miocardio), en
especial cuando se usan a dosis altas y de forma continuada.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Actualización sobre los riesgos de tipo aterotrombótico
de los coxibs y AINE tradicionales. Nota informativa 2006/10 de 26 de octubre de 2006.
RIESGOS CARDIOVASCULARES
DE LOS AINE TRADICIONALES
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BOLETÍN DE INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE NAVARRA Consideraciones de seguridad de los AINE
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TRADICIONALES
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RIESGOS CARDIOVASCULARES
DE LOS AINE TRADICIONALES
Diclofenaco: la administración de dosis de 150
mg/día se ha asociado con un aumento del riesgo
de episodios aterotrombóticos equiparable al de
algunos coxibs y, en particular, de acuerdo con los
resultados del programa de ensayos clínicos MEDAL,
al de etoricoxib.
Naproxeno: los datos actuales sugieren que la
administración de 1.000 mg /día implica menor
riesgo de episodios aterotrombóticos en
comparación con los coxibs.
Sin embargo, de ello no puede deducirse un
efecto protector.
Debe tenerse en cuenta, por otra parte, que en
estudios epidemiológicos, naproxeno se ha
asociado con un mayor riesgo gastrointestinal
que diclofenaco e ibuprofeno.
European Medicines Agency. Public CHMP assessment report for medicinal products containing non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs
(NSAIDs). EMEA/CHMP/ 442130/ 2006. November 2006. http://www.emea.europa. eu/pdfs /human/opiniongen/44213006en.pdf [Accedido el 12/6/2008]
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
European Medicines Agency. Public CHMP assessment report for medicinal products containing non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs
(NSAIDs). EMEA/CHMP/ 442130/ 2006. November 2006. http://www.emea.europa. eu/pdfs /human/opiniongen/44213006en.pdf [Accedido el 12/6/2008]
RIESGOS CARDIOVASCULARES
DE LOS AINE TRADICIONALES
Ibuprofeno: la administración de dosis de 2.400 mg/día (es la dosis máxima autorizada
actualmente, y sólo en procesos inflamatorios) puede asociarse con un aumento del riesgo
de episodios aterotrombóticos.
Para dosis de 1.200 mg/día (o inferiores), que son las dosis analgésicas generalmente
prescritas y la dosis máxima para los medicamentos con ibuprofeno que no requieren
prescripción médica, los estudios epidemiológicos no han demostrado un incremento del
riesgo
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, et al. Cardiovascular risks of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in patients
after hospitalization for serious coronary heart disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009;2:155-163.
Durante el tratamiento con AINE, los pacientes deben ser
monitoreados de cerca para detectar:
• Aumentos en la presión arterial
• Signos de edema
• Disminución de la función renal
• Hemorragia Gastro intestinal
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
• El riesgo cardiovascular con AINE parece aumentar a medida que aumenta la dosis y la
duración de la terapia.
• Se debe recomendar a los pacientes que reciben tratamiento con AINE que usen la dosis
eficaz más baja durante el menor tiempo posible.
Schjerning Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Duration of treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and impact on risk of death and
recurrent myocardial infarction in patients with prior myocardial infarction. Circulation. 2011;123:2226-2235.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
RIESGOS GASTROINTESTINALES
• Recientemente, una revisión sistemática de la Colaboración
Cochrane concluye que, comparados con los AINE tradicionales,
los coxibs producen menos úlceras gastroduodenales
endoscópicas y menor incidencia de complicaciones
clínicamente importantes (perforación, obstrucción y sangrado),
RR 0,39 (IC 0,31-0,50).
• Esto es más evidente para celecoxib; con etoricoxib las
diferencias no llegan a ser estadísticamente significativas. En el
análisis del subgrupo que tomaba aspirina conjuntamente, no
existían diferencias significativas en el riesgo relativo de úlceras
o complicaciones, RR 0,89 (IC 0,52-1,53).
Rostom A, Muir K, Dube C, et al. Gastrointestinal safety of cyclooxygenase-2 inhibitors: a Cochrane collaboration systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:818–28.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
RIESGOS GASTROINTESTINALES
Current Perspectives in NSAID-Induced Gastropathy- March 2013Mediators of Inflammation 2013(6):258209 - DOI:
10.1155/2013/258209 - Source- PubMed
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
RIESGOS GASTROINTESTINALES
El suplemento de AINE podría
conducir a la destrucción de la barrera
intestinal, disbiosis intestinal y
translocación bacteriana.
Posteriormente, el LPS de las
bacterias Gram-negativas y el HMGB1
de las células epiteliales dañadas se
combinan con TLR-4, lo que da como
resultado la activación de NF-κB a
través de la vía dependiente de
MyD88, lo que aumenta la producción
de citoquinas como TNF-α, IL-1β , e
IL-6, induciendo posteriormente la
inflamación intestinal en la enteropatía
por AINE.
Gut Microbiota in NSAID Enteropathy: New Insights From Inside- REVIEW article - Front. Cell. Infect. Microbiol., 06 July 2021 - Sec. Microbiome in Health and
Disease - Volume 11 - 2021 | https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.679396
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
• Como factores de riesgo asociados a la medicación, los
más importantes son la dosis y la combinación con otros
AINE, incluida la aspirina a dosis bajas.
• La duración del tratamiento también se asocia con
mayores riesgos gastrointestinales.
https://cprd.com/sites/default/files/2022-02/RCGP_QI%20July%202018%20EMIS%20SAMPLE.pdf
Chan, FKL, Wong, VW, Suen, BY et al. Combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a proton-pump inhibitor for prevention of recurrent ulcer bleeding in
patients at very high risk: a double-blind, randomised trial. Lancet. 2007;369:1621-6.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Anti-inflamatorios inhibidores selectivos de la COX-2: riesgo cardiovascular
(actualización de la nota informativa 2005/05, de febrero de 2005). Nota informativa 2005/12 de 29 de junio de 2005.
• En pacientes con riesgo de presentar complicaciones
gastrointestinales está indicada la gastroprotección.
• Añadir un inhibidor de la bomba de protones (IBP) al
tratamiento de AINE tradicionales puede reducir el
riesgo de complicaciones gastrointestinales a niveles
similares al de los coxibs pero no lo elimina por
completo.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians: A Scientific Statement From the American
Heart Association. Circulation. 2007;115:1634-42.
• Los AINE deben prescribirse a la dosis más baja y con la
menor duración posible.
• En la misma línea la American Heart Association (AHA)
recomienda un manejo escalonado de los síntomas
musculoesqueléticos en los pacientes con enfermedad
cardiovascular conocida o factores de riesgo de enfermedad
coronaria, recomendando usar en primer lugar paracetamol,
tramadol o AAS, continuando con los AINE no selectivos, y
dejando los inhibidores selectivos de la COX-2 sólo como último
recurso.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
• Un tema controvertido actualmente es qué AINE
utilizar en pacientes que toman AAS como
antiagregante, ya que parten de un RCV alto y
además tienen duplicado su riesgo de sangrado
gastrointestinal.
• Adicionalmente, se ha observado que los AINE no
selectivos (como ibuprofeno o naproxeno) pueden
interferir con la acción de la aspirina
Solomon DH. UpToDate®: NSAIDs: Cardiovascular effects. Licensed to Osakidetza. [Accedido el 9/6/2008].
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Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians: A Scientific Statement From the American
Heart Association. Circulation. 2007;115:1634-42.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
• La interacción entre los AINE y los calcioantagonistas parece ser
mínima o nula, por lo que éstos podrían ser una opción en caso
de HTA mal controlada.
• Etoricoxib ( Arcoxia®)* puede asociarse a efectos más
frecuentes y graves sobre la HTA que otros coxibs y AINE.
• Está contraindicado en pacientes con HTA mal controlada.
• Se recomienda una cuidadosa monitorización de la presión
arterial antes de prescribir etoricoxib y regularmente durante el
tratamiento, sobre todo a dosis de 90 mg.
The National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Osteoarthritis: national clinical guideline for care and management in adults. NICE Full Clinical Guideline 59.
www.nice.org.uk /guidance/index.jsp?action=download&o=39720 [Accedido el 23/04/08]
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RIESGO RENAL
DE LOS AINE TRADICIONALES
• Los AINE pueden alterar la función renal por inhibición de la
COX1 que regula la filtración glomerular y de la COX2 que
interviene en la excreción de agua y sal.
• Los usuarios de AINE tienen un riesgo 3 veces mayor de
desarrollar fallo renal agudo que los no usuarios.
• Parece que a dosis altas hay más riesgo relativo, RR = 3,4
(IC95% 1,6-7,0) que a dosis bajas o medias, RR = 2,5 (IC95%
1,2-5,4)8 . Se ha estimado que un 8% de los pacientes con
insuficiencia renal subaguda padece nefropatía por AINE.
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CURSO DE FARMACOLOGÍA
CORTICOIDES
Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos.
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CORTICOIDES:
• Variedad de hormonas del grupo de los
esteroides.
• *Producida por la corteza de las glándulas
suprarrenales y sus derivados.
• Los corticosteroides son análogos sintéticos de las hormonas esteroides naturales producidas por la
corteza suprarrenal e incluyen glucocorticoides y mineralocorticoides.
• Las hormonas sintéticas tienen diversos grados de propiedades glucocorticoides y mineralocorticoides.
Dutt M, Wehrle CJ, Jialal I. Physiology, Adrenal Gland. [Updated 2022 May 8]. In: StatPearls [Internet]. Treasure
Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537260/
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Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali
Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
• El cortisol suprime el sistema inmunitario, que es la base de la terapia
farmacológica inmunosupresora con glucocorticoides.
• En cuanto al metabolismo, el cortisol aumenta la gluconeogénesis y disminuye la
captación periférica de glucosa.
• Estos se oponen a las acciones de la insulina y el efecto neto es un aumento de la
glucosa sérica. El cortisol también activa la lipólisis y estimula el crecimiento de
adipocitos, lo que conduce a la deposición de grasa.
Miller WL. The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis: A Brief History. Horm Res Paediatr. 2018;89(4):212-223.
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Las indicaciones comunes para los corticosteroides, por campo, incluyen:
•Alergia y Neumología: exacerbación de asma, exacerbación de EPOC, anafilaxia,
urticaria y angioedema, rinitis, neumonitis, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial.
•Dermatología: dermatitis de contacto, pénfigo vulgar.
•Endocrinología: insuficiencia suprarrenal, hiperplasia suprarrenal congénita-
•Gastroenterología: enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune-
•Hematología: anemia hemolítica, leucemia, linfoma, púrpura trombocitopénica
idiopática
Liu, D., Ahmet, A., Ward, L., Krishnamoorthy, P., Mandelcorn, E. D., Leigh, R., Brown, J. P., Cohen, A., & Kim, H. (2013). A practical guide to the monitoring and management
of the complications of systemic corticosteroid therapy. Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical
Immunology, 9(1), 30. https://doi.org/10.1186/1710-1492-9-30
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Las indicaciones comunes para los corticosteroides, por campo, incluyen:
•Reumatología: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico,
polimiositis, dermatomiositis, polimialgia reumática
•Oftalmología: uveítis, queratoconjuntivitis
•Otros: trasplante de órganos, maduración pulmonar prenatal, síndrome
nefrótico, edema cerebral, esclerosis múltiple
Liu, D., Ahmet, A., Ward, L., Krishnamoorthy, P., Mandelcorn, E. D., Leigh, R., Brown, J. P., Cohen, A., & Kim, H. (2013). A practical guide to the monitoring and management
of the complications of systemic corticosteroid therapy. Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical
Immunology, 9(1), 30. https://doi.org/10.1186/1710-1492-9-30
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Efectos de los glucocorticoides sobre los leucocitos. GC: Glucocorticoide; GR:
receptor de glucocorticoides.
Jia WY, Zhang JJ. Effects of glucocorticoids on leukocytes: Genomic and non-genomic mechanisms. World J Clin Cases 2022; 10(21): 7187-7194 [PMID: 36158016 DOI:
10.12998/wjcc.v10.i21.7187]
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los corticosteroides producen su efecto a
través de múltiples vías.
En general, producen efectos antiinflamatorios
e inmunosupresores, efectos metabólicos de
proteínas y carbohidratos, efectos de agua y
electrolitos, efectos en el sistema nervioso
central y efectos en las células sanguíneas.
Mecanismo de acción
Liu, D., Ahmet, A., Ward, L., Krishnamoorthy, P., Mandelcorn, E. D., Leigh, R., Brown, J. P., Cohen, A., & Kim, H. (2013). A practical guide to the monitoring and management
of the complications of systemic corticosteroid therapy. Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical
Immunology, 9(1), 30. https://doi.org/10.1186/1710-1492-9-30
Inhaled Corticosteroids- National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, UK- Pharmaceuticals 2010, 3(3), 514-540;
https://doi.org/10.3390/ph3030514- Received: 29 January 2010 / Accepted: 2 March 2010 / Published: 8 March 2010
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Mecanismo de acción de los glucocorticoides.
Jia WY, Zhang JJ. Effects of glucocorticoids on leukocytes: Genomic and non-genomic mechanisms. World J
Clin Cases 2022; 10(21): 7187-7194 [PMID: 36158016 DOI: 10.12998/wjcc.v10.i21.7187]
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Los corticosteroides inhalados pueden inhibir la transcripción de varios genes inflamatorios en las células epiteliales de las vías
respiratorias y, por lo tanto, reducir la inflamación en la pared de las vías respiratorias. NF-κB = factor nuclear κB; AP-1 = proteína
activadora-1; GM-CSF = factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos; IL-1 = interleucina-1; iNOS = óxido nítrico
sintasa inducible; NO = óxido nítrico; COX-2 = ciclooxigenasa inducible; cPLA 2 = fosfolipasa A 2 citoplasmática ; PG = prostaglandina; ET =
endotelina; ICAM = molécula de adhesión intercelular.
Inhaled Corticosteroids- National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, UK- Pharmaceuticals 2010, 3(3), 514-540; https://doi.org/10.3390/ph3030514-
Received: 29 January 2010 / Accepted: 2 March 2010 / Published: 8 March 2010
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los corticosteroides pueden regular la expresión génica de varias formas. Los glucocorticoides ingresan a la célula para
unirse a los receptores de glucocorticoides en el citoplasma que se trasladan al núcleo.
Inhaled Corticosteroids- National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, UK- Pharmaceuticals 2010, 3(3), 514-540; https://doi.org/10.3390/ph3030514-
Received: 29 January 2010 / Accepted: 2 March 2010 / Published: 8 March 2010
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Supresión de corticosteroides de genes inflamatorios
activados.
Los genes inflamatorios son activados por estímulos inflamatorios,
como la interleucina-1β (IL-1β) o el factor de necrosis tumoral-α
(TNF-α), lo que resulta en la activación de IKK2 (inhibidor de la I-
κB quinasa-2), que activa la transcripción factor nuclear factor κB
(NF-κB).
Un dímero de proteínas p50 y p65 NF-κB se transloca al núcleo y
se une a sitios de reconocimiento de κB específicos y también a
coactivadores, como la proteína de unión a CREB (CBP) o el
factor activador de p300/CBP (pCAF), que tienen histonas
intrínsecas actividad acetiltransferasa (HAT).
Esto da como resultado la acetilación de la histona central H4, lo
que da como resultado una mayor expresión de genes que
codifican múltiples proteínas inflamatorias.
Inhaled Corticosteroids- National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, UK- Pharmaceuticals 2010, 3(3), 514-540; https://doi.org/10.3390/ph3030514-
Received: 29 January 2010 / Accepted: 2 March 2010 / Published: 8 March 2010
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Gracias a sus propiedades antiinflamatorias, antiedematicas
y antialérgicas, los glucocorticoides se encuentran entre los
fármacos más prescritos en pacientes con cáncer.
Las indicaciones para el uso de glucocorticoides son muy
amplias y variadas en el contexto del cáncer e incluyen el
manejo sintomático de los síntomas relacionados con el
cáncer (compresión, dolor, edema, estado general alterado),
pero también la prevención o el tratamiento de los efectos
secundarios comunes de las terapias contra el cáncer.
(náuseas, alergias, etc.) o eventos adversos relacionados
con el sistema inmunitario (irAE).
Impacto del uso de
glucocorticoides en oncología en
la era de la inmunoterapia
Impact of Glucocorticoid Use in Oncology in the Immunotherapy Era - Células 2022 , 11 (5), 770; https://doi.org/10.3390/cells11050770
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Regulación de la secreción de glucocorticoides por el
eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) en
respuesta a la variación circadiana y al estrés. El
hipotálamo responde a las variaciones diurnas
(día/noche) y estímulos de estrés liberando hormona
liberadora de corticotropina (CRH) . Después de la
secreción, la CRH se dirige a la glándula pituitaria
anterior para inducir la liberación de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH). Una vez en circulación,
la ACTH se une a sus receptores en la corteza de la
glándula suprarrenal para estimular la síntesis y
liberación de las principales hormonas del estrés, los
glucocorticoides (cortisol en humanos). La síntesis y
secreción de glucocorticoides está estrechamente
regulada por una retroalimentación negativa hacia la
hipófisis anterior y el hipotálamo.
Glucocorticoids: Molecular Mechanisms of Action Immunopharmacology and Inflammation, 2018- ISBN : 978-3-319-77657-6- Diana Cruz-Topete, John A. Cidlowski
Regulación de la secreción
de glucocorticoides por el
eje hipotálamo-pituitario-
suprarrenal
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los glucocorticoides afectan el
metabolismo y tienen efectos
antiinflamatorios e
inmunodepresores. Pueden ser
producidos naturalmente
(hormonas) o sintéticamente
(medicamentos). También se
llama glucocorticoesteroide.
Glucocorticoids: Molecular Mechanisms of Action Immunopharmacology and Inflammation, 2018- ISBN : 978-3-319-77657-6- Diana Cruz-Topete, John A. Cidlowski
Efectos antiinflamatorios de
los glucocorticoides.
La exposición a patógenos
conduce a una rápida
activación de la respuesta
inflamatoria caracterizada
por la expresión de "sensores
de peligro", incluidos los
receptores de reconocimiento
de patrones (PRR, en
púrpura), los receptores del
complemento (rosa) y los
receptores Fc (verde).
Efectos antiinflamatorios
https://citations.springernature.com/item?doi=10.1007/978-3-319-77658-3_11
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Beclometasona
Budesónida
Clobetasol
Dexametasona
Flunisolida
Fluorometolona
Fluticasona
Metilprednisolona
Mometasona
Prednisolona
Prednisona
Triamcinolona
GLUCOCORTICOIDES
Es rápida y casi completamente convertida en el
hígado a su metabolito activo, la prednisolona,
atreves de una vía no mediada por CYP.
Acciones e interacciones de los medicamentos – Jae Y. Choe- editorial Almolca – 2012- McGraw – Hill- idioma ingles y español –libro -
Cruz-Topete, D., Cidlowski, J.A. (2018). Glucocorticoids: Molecular
Mechanisms of Action. In: Riccardi, C., Levi-Schaffer, F., Tiligada, E.
(eds) Immunopharmacology and Inflammation. Springer, Cham.
https://doi.org/10.1007/978-3-319-77658-3_11
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Glucocorticoides con Hidróxido de aluminio: el hidróxido de aluminio puede neutralizar la
acidez del estomago para disminuir la absorción intestinal de los glucocorticoides.
Glucocorticoides con anfotericina- B: los corticoides tienden a causar el agotamiento del
potasio. Por lo tanto, la co- administración con anfotericina B- un agente antimicótico que
agota el potasio, puede convertir a excesiva hipocalemia.
Glucocorticoides con agentes anti colinesterasa: Un corticoide tal como la prednisolona
puede interactuar con los receptores nicotínicos en las uniones en las uniones
neuromusculares, para disminuir la efectividad de los agentes anticolinesterásicos, como la
neostigmina y la piridostigmina, en el tratamiento de la miastenia Gravis, lo que permite que
una debilidad muscular profunda puede continuar.
Glucocorticoides con aspirina: la aspirina en combinación con un glucocorticoide puede
aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal.
Acciones e interacciones de los medicamentos – Jae Y. Choe- editorial Almolca – 2012- McGraw – Hill- idioma ingles y español –libro -
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Glucocorticoides con carbonato de calcio: el carbonato de calcio puede neutralizar la acidez
del estomago para disminuir la absorción intestinal de los glucocorticoides.
Glucocorticoides con Ciclosporina: Si la ciclosporina, un inmune supresor, se utiliza en
combinación con otros inmunosupresores, los efectos aditivos pueden ocurrir. Tales drogas
incluyen – glucocorticoides.
Glucocorticoides con Diuréticos: -- los glucocorticoides anteriores tienden, a causar el
agotamiento de potasio, y la administración conjunta con un diurético reductor de potasio,
como la furosemida o la hidroclorotiazida, puede conducir a una excesiva hipocalemia.
Glucocorticoides con Diuréticos: -- los glucocorticoides anteriores tienden, a causar el
agotamiento de potasio, y la administración conjunta con un diurético reductor de potasio,
como la furosemida o la hidroclorotiazida, puede conducir a una excesiva hipocalemia.
Acciones e interacciones de los medicamentos – Jae Y. Choe- editorial Almolca – 2012- McGraw – Hill- idioma ingles y español –libro -
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Glucocorticoides con Interleucina 2: -- los glucocorticoides pueden disminuir la eficacia anti
tumoral de la IL-2 debido a su efeto inhibidor sobre el sistema inmunológico.
Glucocorticoides con AINE: -- Cuando se toma con un AINE, como la aspirina, el ibuprofeno o
al naproxeno o el naproxeno; todos los corticoides pueden aumentar el riesgo de sangrado
gastrointestinal.
Glucocorticoides con hipoglicemiantes orales: -- los glucocorticoides mencionados
anteriormente, aumentan las concentraciones de glucosa en sangre, socavando la eficacia de
los medicamentos antidiabéticos.
Acciones e interacciones de los medicamentos – Jae Y. Choe- editorial Almolca – 2012- McGraw – Hill- idioma ingles y español –libro -
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CURSO DE FARMACOLOGÍA
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS MODIFICADORES
DE LA ENFERMEDAD (FARME)
Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos.
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Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali
Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Año 2019; 34(3)
http://dx.doi.org/10.11119/BTA2019-34-03
Antirreumáticos con diana: biológicos, biosimilares y dirigidos
Residentes del programa de medicina familia:
Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali
Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
FAMEb: fármacos biológicos modificadores de la enfermedad;
IC: intervalo de confianza; OR: odds ratio
Farm Hosp. vol.46 no.1 Toledo ene./feb. 2022 Epub 12-Sep-2022 -
https://dx.doi.org/10.7399/fh.11788 - Seguridad de los fármacos antirreumáticos modificadores de la
enfermedad biológicos en la artritis reumatoide
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Periodos de latencia de los órganos y
sistemas afectados durante el tratamiento
con fármacos biológicos modificadores de
la enfermedad
Farm Hosp. vol.46 no.1 Toledo ene./feb. 2022 Epub 12-Sep-2022 -
https://dx.doi.org/10.7399/fh.11788 - Seguridad de los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos en la artritis reumatoide
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los anticuerpos monoclonales son inmunoglobulinas
modificadas, específicamente diseñadas para actuar frente
a dianas concretas e interrumpir un determinado proceso
patológico, estimular una acción celular determinada o
desviar un mecanismo celular hacia una vía de interés.
Se elaboran mediante la tecnología del hibridoma que
permite obtener células híbridas resultantes de la fusión de
un linfocito B, que produce el anticuerpo específico de
interés, con células cancerosas inmortales de reproducción
rápida (mielomas).
Después de seleccionar los hibridomas que producen el
anticuerpo deseado, se procede a la proliferación para
obtener el anticuerpo monoclonal, específico para
reconocer a un único determinante Antigénico.
https://cadime.es/images/documentos_archivos_web/BTA/2019/CADIME_BTA_2019_34_03.pdf
Antirreumáticos con diana: biológicos, biosimilares y dirigidos
Año 2019; 34(3)
http://dx.doi.org/10.11119/BTA2019-34-03
Antirreumáticos con diana: biológicos, biosimilares y dirigidos
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los FARME se utilizan para tratar afecciones tales como:
•Artritis reumatoide.
•Enfermedad inflamatoria intestinal (IBD, por sus siglas en inglés).
•Espondilitis anquilosante.
•Artritis idiopática juvenil (JIA, por sus siglas en inglés).
¿Cuáles son los 3 tipos de Fármacos antirreumáticos
modificadores de la enfermedad (FARME)?
•FARME sintéticos convencionales, incluido el metotrexato.
•terapias biológicas, como adalimumab.
•FARME sintéticos dirigidos, como los inhibidores de JAK baricitinib y
tofacitinib.
Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME)
Año 2019; 34(3)
http://dx.doi.org/10.11119/BTA2019-34-03
Antirreumáticos con diana: biológicos, biosimilares y dirigidos
Residentes del programa de medicina familia:
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Entre los medicamentos antirreumáticos modificadores de la
enfermedad habituales se incluyen el metotrexato (Trexall, Otrexup,
otros), la leflunomida (Arava), la hidroxicloroquina (Plaquenil) y la
sulfasalazina (Azulfidine).
• Algunos FARME se toman como pastillas, algunos se dan como
inyección y otros se inyectan en una vena (infundido).
• Los FARME se utilizan para muchas afecciones diferentes. Reducen la
inflamación, alivian síntomas como el dolor y pueden ayudar a
retrasar la evolución de algunas enfermedades.
Año 2019; 34(3)
http://dx.doi.org/10.11119/BTA2019-34-03
Antirreumáticos con diana: biológicos, biosimilares y dirigidos
Fármacos antirreumáticos modificadores de la
enfermedad (FARME)
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CURSO DE FARMACOLOGÍA
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
ENFERMEDAD DE SUPERPOSICIÓN
Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos.
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Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
ENFERMEDAD DE SUPERPOSICIÓN
OBJETIVOS:
Es importante resaltarla para entender porque las
terapias con Fármacos antirreumáticos modificadores
de la enfermedad tienen un papel fundamental.
TIPO DE CONFERENCIA:
Académica e informativa declarado por los autores.
Lockshin MD, Levine AB, Erkan D. Patients with overlap autoimmune disease differ from those with
‘pure’ disease. Lupus Sci Med. 2015 May 6;2(1): e000084.
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
¿Qué es una enfermedad de superposición?
Los síndromes de superposición son aquellos casos de enfermedades hepáticas
que comparten criterios clínicos, serológicos, histológicos y radiológicos.
La superposición entre dos o más enfermedades autoinmunes puede resultar un
fenómeno común, y algunos estudios sugieren que los pacientes que lo padecen son
diferentes a los pacientes con una sola enfermedad en términos de presentación,
pronóstico y estrategias de tratamiento
Lockshin MD, Levine AB, Erkan D. Patients with overlap autoimmune disease differ from those with
‘pure’ disease. Lupus Sci Med. 2015 May 6;2(1): e000084.
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los pacientes con enfermedad autoinmune superpuesta difieren
de aquellos con enfermedad 'pura’: la realidad es que si hay
diferencias.
Estas diferencias pueden tener implicaciones importantes para comprender los
tratamientos, los resultados y los mecanismos del LES y las enfermedades
relacionadas.
•La enfermedad autoinmune superpuesta es común en pacientes con LES.
•Los pacientes con superposición difieren en edad, sexo, raza y tratamiento de
aquellos sin superposición.
•Estas diferencias pueden ser importantes para la interpretación de estudios
clínicos y de ciencias básicas.
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
http://dx.doi.org/10.1136/lupus-2015-000084
Epidemiology and outcomes: Patients with overlap autoimmune disease differ from those with
‘pure’ disease- Michael D Lockshin, Alana B Levine and Doruk Erkan
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
• Los monocitos y macrófagos son un componente
central del sistema inmunitario innato.
• Son capaces de cambiar su fenotipo de un estado
homeostático a un estado proinflamatorio para
eliminar patógenos y combatir la inflamación.
The Good and the Bad: Monocytes’ and Macrophages’ Diverse Functions in Inflammation- Cells 2022,
11(12), 1979; https://doi.org/10.3390/cells11121979
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Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Sin embargo, las vías de señalización que
desencadenan la hiporrespuesta de los
fagocitos en enfermedades clínicamente
relevantes apenas se comprenden.
The Good and the Bad: Monocytes’ and Macrophages’ Diverse Functions in Inflammation- Cells 2022, 11(12), 1979;
https://doi.org/10.3390/cells11121979
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Inicio y Progresión de la Artritis Reumatoide (AR).
Rheumatoid Arthritis — Common Origins, Divergent Mechanisms- The New England Journal of Medicine- Downloaded from nejm.org by MARIA
DEL PILAR ESPINOSA BEJARANO on February 8, 2023. For personal use only. No other uses without permission. N Engl J Med 2023;388:529-42.
- DOI: 10.1056/NEJMra2103726 - Copyright © 2023 Massachusetts Medical Society
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Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Referencias:
Rheumatoid Arthritis — Common Origins, Divergent Mechanisms- The New England Journal of Medicine- Downloaded from nejm.org by MARIA
DEL PILAR ESPINOSA BEJARANO on February 8, 2023. For personal use only. No other uses without permission. N Engl J Med 2023;388:529-42.
- DOI: 10.1056/NEJMra2103726 - Copyright © 2023 Massachusetts Medical Society
Interacciones celulares sinoviales, redes de citoquinas
y sitios de acción de los agentes terapéuticos actuales
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Síndromes de superposición
Algunos pacientes pueden presentar dos o más
enfermedades con marcadores serológicos
característicos de esas afecciones.
https://www.galapagoshealth.es/es/areas-terapeuticas/artritis-reumatoide/equilibrar/ar-y-otras-enfermedades-autoinmunes.html
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Conclusiones-
Para aplicación clínica
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Conclusiones- Para aplicación clínica
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
•Durante casi 80 años, los glucocorticoides han sido y siguen
siendo la primera línea de tratamiento para los trastornos
inflamatorios y autoinmunitarios, pero la base molecular de
sus acciones en la regulación del sistema inmunitario aún no
está clara y es controvertida.
Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and
pharmacogenetics. Nat Rev Cancer 6, 130–140 (2006). https://doi.org/10.1038/nrc1801
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Conclusiones- Para aplicación clínica
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
•La investigación más avanzada que emplea modelos
animales e in vitro ha revelado que los glucocorticoides
ejercen efectos duales (positivos y negativos) sobre el
sistema inmunitario según el contexto fisiológico.
•Durante la inflamación aguda, los glucocorticoides
restringen la magnitud de la respuesta inmune al disminuir la
amplificación de las "señales de peligro" (expresión de PRR,
PAMP y DAMP), bloqueando la dilatación y permeabilidad
vascular, controlando la migración de células inflamatorias al
sitio de la lesión, y reprimiendo la expresión de citocinas
proinflamatorias.
Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and
pharmacogenetics. Nat Rev Cancer 6, 130–140 (2006). https://doi.org/10.1038/nrc1801
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Referencias:
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Las asociaciones de AINE e IBP se deben utilizar con
precaución, ya que no todos los pacientes que
necesitan un AINE tienen indicado el uso de un IBP.
Además, las pautas posológicas de estas asociaciones
pueden llevar a una dosificación incorrecta de alguno
de sus principios activos.
Conclusiones- Para aplicación clínica
Scarpignato, C., Gatta, L., Zullo, A. et al. Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acid-related diseases – A position paper addressing benefits and potential
harms of acid suppression. BMC Med 14, 179 (2016). https://doi.org/10.1186/s12916-016-0718-z
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Conclusiones- Para aplicación clínica
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Está contraindicado el uso de COXIBs, diclofenaco, aceclofenaco,
ibuprofeno (a dosis ≥ 2400 mg/d) y dexibuprofeno (a dosis ≥ 1.200
mg/d) en pacientes con patología cardiovascular grave como
insuficiencia cardiaca (II-IV NYHA), cardiopatía isquémica,
enfermedad arterial periférica y enfermedad cerebrovascular.
En pacientes con factores de riesgo cardiovasculares se requiere
una consideración de la relación beneficio-riesgo antes de ser
utilizados.
Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians: A Scientific Statement From the American
Heart Association. Circulation. 2007;115:1634-42.
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Conclusiones- Para aplicación clínica
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Los efectos adversos gastrointestinales, cardiovasculares y
renales de los AINE se relacionan con la dosis total diaria y
pueden presentarse en tratamientos de menos de 15 días.
• Los AINE más adecuados son ibuprofeno y naproxeno,
con o sin protección gástrica, según los factores de
riesgo gastrointestinal del paciente.
• El uso de celecoxib y etoricoxib en Navarra parece
excesivo considerando sus contraindicaciones.
• Frente al riesgo GI se puede prescribir gastroprotección,
pero frente al cardiovascular no hay farmacoterapia
concomitante que lo disminuya.
JAMA. 2015;313(8):805-814. doi:10.1001/jama.2015.0809 - Association of NSAID Use With Risk of Bleeding and
Cardiovascular Events in Patients Receiving Antithrombotic Therapy After Myocardial Infarction
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Conclusiones- Para aplicación clínica
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
•Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son
agentes quimiopreventivos eficaces contra la neoplasia
colorrectal.
•El uso de AINE se asocia con un riesgo reducido de varios
otros tipos de neoplasias malignas, pero aún se necesitan
ensayos controlados aleatorios para la prevención primaria o
secundaria.
•Los inhibidores específicos de la COX2 (COXibs) pueden
ser menos tóxicos para el tracto gastrointestinal que los
AINE que se dirigen tanto a la COX1 como a la COX2. Sin
embargo, la toxicidad cardiovascular asociada con COXibs
plantea preocupaciones.
Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and
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Conclusiones- Para aplicación clínica
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
•Los factores genéticos hereditarios pueden explicar algunas
diferencias entre individuos en el metabolismo de los AINE y
la síntesis de prostaglandinas.
•Los estudios epidemiológicos iniciales indican que solo en
un subconjunto genéticamente definido de la población los
AINE previenen la neoplasia colorrectal, lo que sugiere
efectos farmacogenéticos.
Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and
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Conclusiones- Para aplicación clínica
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
•Aunque tanto los AINE como los Fármacos antirreumáticos
modificadores de la enfermedad mejoran los síntomas de la
artritis reumatoide activa, se ha demostrado que solo los
Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad
alteran el curso de la enfermedad y mejoran los resultados
radiográficos. Los DMARD tienen un efecto sobre la artritis
reumatoide que es diferente y puede ser más lento .
Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and
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Conclusiones- Para aplicación clínica
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
•Debido a que los Fármacos antirreumáticos modificadores
de la enfermedad suprimen su sistema inmunológico para
controlar la inflamación, todos ellos aumentarán su riesgo de
infección .
•Si tiene signos de infección (escalofríos, fiebre, dolor de
garganta o dolor al orinar, por ejemplo), informe a su médico
de inmediato. También hacen que recibir vacunas vivas sea
peligroso.
Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and
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Referencias:
Gracias por el tiempo y la atención
prestada.
Expresa:
Jhan Sebastian Saavedra Torres Md. / Juan Carlos Álvarez Camargo Md.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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AGRADECIMIENTOS:
Los autores expresan su agradecimiento al
Departamento de medicina de la Universidad
Javeriana Cali por su apoyo y ayuda en el uso
de base de datos científicas.
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
Quiz de AINES 2023 –
FARMACOLOGÍA
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
Abril del 2023 – Revisión de Tema para Residentes médicos.
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Referencias: Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos.
Actividad de Educación Continua
Información del autor y afiliaciones:
Jhan Sebastian Saavedra Torres MD. / Juan Carlos Álvarez Camargo MD.
Actualización: 17 de Abril del 2023.
Residentes del programa de medicina familia: Primer año-
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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TUTOR EXPERTO:
Los autores expresan su agradecimiento al tutor y
profesional que contribuyo en la construcción de
dicha presentación.
ISAAC ARBELÁEZ QUINTERO MD.
Facultad Ciencias de la Salud
isaac.arbelaez@javerianacali.edu.co
Correo del Profesor de la Materia de Farmacología
Curso de la Especialidad de medicina Familiar – Javeriana – Cali
Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
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Los AINE deben utilizarse, en la medida que la patología de base lo permita, en
ciclos cortos de tratamiento y a las dosis más bajas posibles, siempre dentro de su
rango de eficacia, y vigilando de manera específica las complicaciones digestivas,
cardiovasculares, renales, hepáticas y hematológicas.
Esta afirmación es:
A. Falsa
B. Verdadera
Pregunta No. 1
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Pregunta No. 2
La mayoría de los AINE disminuyen la producción de prostaglandinas al
bloquear las dos enzimas ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), que son
fundamentales para la síntesis de prostaglandinas.
Esta afirmación es:
A. Falsa
B. Verdadera
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Pregunta No. 3
Mayor riesgo en insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis, insuficiencia renal y ancianos.
Cardiovascular: Hipertensión arterial y secundariamente, infartos de miocardio y accidentes
vasculares encefálicos.
Anotación- Mayor riesgo en pacientes que usan betabloqueadores.
Esta afirmación es:
A. Falsa
B. Verdadera
Reacciones adversas de los AINEs
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Pregunta No. 4
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son medicamentos
aprobados para tratar la depresión · Citalopram (Celexa)· Escitalopram.
*Los ISRS pueden aumentar el riesgo de sangrado de los AINE porque inhiben la
adhesión y función plaquetaria.
Esta afirmación es:
A. Falsa
B. Verdadera
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Pregunta No. 5
Se debe evitar la utilización de AINE, incluso a corto plazo, en pacientes con
infarto agudo de miocardio previo que toman AAS, ya que se asocia a
incremento del riesgo Cardio Vascular.
Esta afirmación es:
A. Falsa
B. Verdadera
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Pregunta No. 6
Los AINEs tienen un perfil de seguridad gástrica muy desigual; con ketorolaco y
piroxicam como los más gastrolesivos- Anotación: ketorolaco se recomienda
usar en cuadros agudos de dolor y por un tiempo muy corto y con respecto al
segundo, desde el 2007 la EMEA (European Medicines Agency) ha emitido una
alerta.
Esta afirmación es:
A. Falsa
B. Verdadera
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Pregunta No. 7
Los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se han asociado con un
mayor riesgo cardiovascular y un aumento del riesgo de todas las causas de muerte
e infarto agudo del miocardio (IAM) en pacientes con infarto del miocardio previo.
Esta afirmación es:
A. Falsa
B. Verdadera
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Pregunta No. 8
Estudios experimentales han constatado que tras la administración de AINE se
produce una clara disminución del flujo sanguíneo de la mucosa gástrica, en las
regiones en las que poco después aparecen úlceras.
Esta afirmación es:
A. Falsa
B. Verdadera
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Pregunta No. 9
Se ha postulado que los AINE pueden alterar la presión arterial debido a sus efectos
sobre la síntesis de prostaglandinas; se produce, así, un efecto vasoconstrictor y en
pacientes susceptibles que retienen sodio, una expansión de volumen.
Esta afirmación es:
A. Falsa
B. Verdadera
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Pregunta No. 10
Se debe evitar todos los AINE hasta que se haga el estudio por parte de los
alergólogos. Muchos de estos pacientes toleran paracetamol, inhibidores de la
COX-1 de baja potencia (tipo meloxicam) e inhibidores de la COX-2, pero se debe
hacer la prueba de exposición controlada para demostrar esta tolerancia.
Esta afirmación es:
A. Falsa
B. Verdadera

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2023 Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE)

  • 1. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali CURSO DE FARMACOLOGÍA Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE) Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 2. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos. Actividad de Educación Continua Información del autor y afiliaciones: Jhan Sebastian Saavedra Torres MD. / Juan Carlos Álvarez Camargo MD. Actualización: 14 de Abril del 2023. Residentes del programa de medicina familia: Primer año- Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 3. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali TUTOR EXPERTO: Los autores expresan su agradecimiento al tutor y profesional que contribuyo en la construcción de dicha presentación. ISAAC ARBELÁEZ QUINTERO MD. Facultad Ciencias de la Salud isaac.arbelaez@javerianacali.edu.co Correo del Profesor de la Materia de Farmacología Curso de la Especialidad de medicina Familiar – Javeriana – Cali Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 4. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali OBJETIVOS: Definir el uso de los AINES Describir los riesgos y beneficios Resaltar la evidencia científica actual TIPO DE CONFERENCIA: Académica e informativa declarado por los autores. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 5. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali FINANCIACIÓN: Ninguna declarada por los autores. CONFLICTOS DE INTERÉS: Ninguno declarado por los autores. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 6. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali TIEMPO DE RESOLUCIÓN DE PREGUNTAS ACERCA DEL TEMA EXPRESADO: Se brindara de 15 a 20 minutos de forma participativa al final de la presentación. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 7. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali EVALUACIÓN TEMÁTICA: Quiz de 5 preguntas declarado por los autores. Realizado con selección múltiple – única opción de respuesta. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. TIEMPO DE RESOLUCIÓN : 10 minutos -
  • 8. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Identificadas en cada una de las diapositivas presentadas. Actividad de Educación Continua Jhan Sebastian Saavedra Torres Md. / Juan Carlos Álvarez Camargo Md. Actualización: 14 de Abril del 2023. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 9. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Definición: Han sido llamados eicosanoides las familias de prostaglandinas, leucotrienos y compuestos similares porque derivan de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos. En seres humanos, el ácido araquidónico es el precursor más abundante y proviene del ácido linoleico de los alimentos o se ingiere como parte de la dieta. El ácido araquidónico se encuentra esterificado a los fosfolípidos de membrana Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) [Updated 2022 May 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
  • 10. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Su acción principal se realiza a nivel periférico. AINES Dos grupos importantes de agentes anti inflamatorios. Los anti inflamatorio esteroideos o glucocorticoides. • Anti inflamatorios • Analgésicos • Antipiréticos FÁRMACOS Reducen síntomas de: • Inflamación • Dolor • Fiebre Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) [Updated 2022 May 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
  • 11. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Aprobados por la FDA para su uso como agentes antipiréticos, antiinflamatorios y analgésicos. Phillips, W. J., & Currier, B. L. (2004). Analgesic pharmacology: II. Specific analgesics. The Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons, 12(4), 221–233. https://doi.org/10.5435/00124635-200407000-00003 Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) alivian el dolor, la inflamación y la fiebre al inhibir la actividad de las isoenzimas ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2). A pesar de su eficacia clínica, los AINE pueden causar complicaciones gastrointestinales (GI) y cardiovasculares (CV).
  • 12. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Aprobados por la FDA para su uso como agentes antipiréticos, antiinflamatorios y analgésicos. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés) continúan usándose ampliamente en la comunidad. Su uso refleja la carga significativa de enfermedades reumáticas en la población general y forman la base para el tratamiento de la inflamación en y alrededor de la articulación. Brooks P. (1998). Use and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The American journal of medicine, 104(3A), 9S–22S. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(97)00204-0
  • 13. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: • Oral • Inyectable • Rectal • Local • Anti inflamatorios • Analgésicos • Antipiréticos FÁRMACOS Phillips, W. J., & Currier, B. L. (2004). Analgesic pharmacology: II. Specific analgesics. The Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons, 12(4), 221–233. https://doi.org/10.5435/00124635-200407000-00003 SE ABSORBEN COMPLETAMENTE ANTE LA ADMINISTRACIÓN DE VÍA ORAL
  • 14. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Escalón primero o inferior (dolor leve): no opioides +/- coadyuvantes. Escalón segundo o intermedio (dolor moderado): opioides débiles +/- No opioides +/- coadyuvantes. Escalón tercero o superior (dolor severo): opioides fuertes +/- No opioides +/- coadyuvantes. Anekar AA, Cascella M. WHO Analgesic Ladder. [Updated 2023 Jan 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554435/
  • 15. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Qureshi O, Dua A. COX Inhibitors. [Updated 2022 Sep 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549795/ FARMACOCINÉTICA GENERAL SE ABSORBEN COMPLETAMENTE ANTE LA ADMINISTRACIÓN DE VÍA ORAL *Escasa dependencia de aclaramiento Hepático *Escaso paso por primer paso hepático SE UNE CON ALTA AFINIDAD A LA ALBUMINA *Vida media corta menor de 6 horas *Aspirina - Diclofenaco • Vida Media larga, hasta de 10 horas • Naproxeno y Peroxicam EXCRECIÓN RENAL- BILIAR *La indometacina y el Sulindac Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª Edición – 2018 - Autores: Brunton L. Laurence. ISBN: 9781456263560.- Editorial: McGraw-Hill. Edición: 13ª- Especialidad: Farmacología y Terapéutica.- Páginas: 1420. © 2018.
  • 16. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. FARMACOCINÉTICA Absorción gastrointestinal rápida *Concentración Máxima entre 2 a 4 horas Excreción por la Orina *70% y un 20% al 30% se elimina en la heces Unión a las proteínas plasmáticas *Metabolizada por el hígado * Oxidación 3- Hidroximetil y 3- Carboximetilados Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª Edición – 2018 - Autores: Brunton L. Laurence. ISBN: 9781456263560.- Editorial: McGraw-Hill. Edición: 13ª- Especialidad: Farmacología y Terapéutica.- Páginas: 1420. © 2018.
  • 17. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Mecanismo de acción de los AINEs Enzimas que generan ácido araquidónico Se activa la fosfolipasa A2 Los corticosteroides inhiben a la FLA2- lo que impide la liberación de A.A. Enzimas que participan en la síntesis de prostaglandinas La primera se expresa en forma constitutiva en casi todas las células COX -1 La COX-2 necesita ser inducida, se expresa en forma transitoria y casi exclusivamente en células inflamatorias estimuladas y promueve la formación rápida y en gran escala de mediadores de la inflamación. Vane JR, Borring RM. Overview: mechanism of action of anti- inflammatory drugs. COX-2 enzyme inhibitors. Kluwer Academic Publishers- William Hawey Press; 1996:1-27.
  • 18. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Cascada del Acido Araquidónico: Membrana celular Acido araquidónico Fosfolipasa A2 o C COX: Ciclooxigenasa Acido araquidónico Producción de Tromboxanos TH2 LOX: Lipoxigenasa Leucotrienos y Lipoxinas • Bronconeumonía • Flema • Tos • Edema Bronquial • Asma • Bronquitis COX-1 Constitutiva • Adherencia Plaquetaria • Flujo Renal • Mucosa Estomacal COX: Ciclooxigenasa Producción de prostaglandinas PgH2 COX-2 • Macrófagos • -Rubor • -Ardor • -Inflamación • -Fiebre COX: Ciclooxigenasa Un derivado del COX-1 COX-3 Constitutiva • SNC • Expresión en el ARN mensajero de la corteza cerebral y corazón
  • 19. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: AINEs Inhiben las actividades de la ciclooxigenasa 1 (cox-1) presente en diversos tejidos La ciclooxigenasa 2 (cox-2) presente en el tejido lesionado. La inhibición de cox-2 media los efectos no deseados de la inflamación Particularidades de la intolerancia AINEs en niños- Allergologia et Immunopathologia https://www.elsevier.es/pt-revista-allergologia-et-immunopathologia-105-articulo-particularidades-intolerancia-aines-ninos-13047820 Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 20. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los AINEs ejercen su actividad antiinflamatoria a través de la inhibición de la COX-2 en el sitio de la inflamación. Mecanismo de acción de los AINEs Son capaces de inhibir la COX-1 en los tejidos gastrointestinales y renal, lo que genera efectos indeseables. Rev Cubana Estomatol v.39 n.2 Ciudad de La Habana Mayo-ago. 2002- Antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Consideraciones para su uso estomatológico - http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75072002000200004
  • 21. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Particularidades de la intolerancia AINEs en niños- Allergologia et Immunopathologia https://www.elsevier.es/pt-revista-allergologia-et-immunopathologia-105-articulo-particularidades-intolerancia-aines-ninos-13047820 Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 22. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los AINEs no selectivos de la COX inhiben la producción de prostaglandinas en la mucosa gastrointestinal, pudiendo causar gastroduodenitis, úlcera gástrica y sangrado digestivo. Los AINE actúan inhibiendo la ciclooxigenasa (COX), con lo que inhiben la producción de prostaglandinas (PG) a partir del ácido araquidónico. Existen dos isoformas de esta enzima, la COX-1 y la COX-2. Clasificación de AINES por su acción sobre las isoenzimas de COX A classification of NSAIDs according to the relative inhibition of cyclooxygenase isoenzymes- J.C. Frölich- DOI:https://doi.org/10.1016/S0165-6147(96)01017-6
  • 23. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. AINE no selectivos •Diclofenaco •Diflunisal •Etodolaco •Fenoprofeno •Flurbiprofeno •Ibuprofeno •Indometacina •Ketoprofeno AINE selectivos COX-2 •Celecoxib •Rofecoxib •Valdecoxib (Sin embargo, rofecoxib y valdecoxib se retiraron del mercado en 2004 y 2005, respectivamente) •Ketorolaco •Ácido Mefenámico •Meloxicam •Nabumetona •Naproxeno •Oxaprozina •Piroxicam •Sulindac •Tolmetín Hunter LJ, Wood DM, Dargan PI. The patterns of toxicity and management of acute nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) overdose. Open Access Emerg Med. 2011;3:39-48.
  • 24. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Schjerning, AM., McGettigan, P. & Gislason, G. Cardiovascular effects and safety of (non-aspirin) NSAIDs. Nat Rev Cardiol 17, 574–584 (2020). https://doi.org/10.1038/s41569-020-0366-z Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 25. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Mecanismo de acción antiinflamatoria INFLAMACIÓN Fase aguda: Vasodilatación local y aumento de permeabilidad capilar Fase subaguda: Infiltración leucocitaria y Células fagocíticas Fase Crónica Signos de Degeneración y Fibrosis en tejidos afectados. Inhibición de la COX Inhibición del reclutamiento de Leucocitos, por la Inhibición de la síntesis de mediadores como el PAF, LTB, IL-8, GM- CSF, TNF- ALFA- Especialmente los salicilatos . Lin J, Zhang W, Jones A, Doherty M. Efficacy of topical non-steroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of osteoarthritis: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2004; 329:324.
  • 26. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Mecanismo de acción analgésica: • Inhibición de las prostaglandinas • Inhibición de la liberación de glutamato a nivel de medula espinal y supra medular Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2018 Classic Shirt-Pocket Edition 32nd Edition by Richard J. Hamilton (Author)
  • 27. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Comprehensive biology of antipyretic pathways https://doi.org/10.1016/j.cyto.2019.01.008 Mecanismo de acción antipirética: Fiebre Liberación de citoquinas IL-1beta IL-6 Interferón (INF alfa y beta) TNF- alfa Síntesis de PGE2 en órganos preventriculares (SNC) Aumenta el AMPc Estimulando al hipotalamo para elevar la temperatura corporal Los AINEs suprimen la elevación de prostaglandinas en el hipotalamo *Especialmente la activada por la IL-1
  • 28. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. La COX-1 se expresa de forma constitutiva en el estómago, los riñones y el endotelio intestinal, donde provoca vasoconstricción y agregación plaquetaria. La COX-2 aumenta durante los momentos de inflamación, donde provoca vasodilatación e inflamación a través de la migración de macrófagos, leucocitos y fibroblastos. Cardiovascular Risk Associated With NSAIDs and COX-2 Inhibitors - US Pharm. 2014;39(3):35-38. PUBLISHED MARCH 19, 2014
  • 29. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Derivados del ácido propiónico: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno Flurbiprofeno, Fenoprofeno, Oxaprozina Derivados enólicos Piroxican Meloxican Tenoxican Nimesulida, sulfonanilida Derivados carboxílicos y pirrolpirrólicos: Etodolaco Ketorolaco Derivados del ácido acético: Indometacina Sulindaco Glucametacina Derivados del para-aminofenol: Acetaminofen (paracetamol o tylenol) Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Salicilatos: ASA (ácido acetilsalicílico) Principales grupos químicos de AINEs Rev Cubana Estomatol v.39 n.2 Ciudad de La Habana Mayo-ago. 2002- Antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Consideraciones para su uso estomatológico - http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75072002000200004
  • 30. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. CLASIFICACIÓN DE AINES / VIDA MEDIA . Menor de 5 Horas: • Acido Acetil salicílico • Acetaminofén • Ibuprofeno • Diclofenaco • Ketoprofeno • Indometacina • Nimesulida 5 a 15 horas: • Naproxeno • Celecoxib • Metamizol Menor de 15 horas: Piroxicam Tenoxicam Nuevos AINES Oxicanos Rofecoxib Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) [Updated 2022 May 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
  • 31. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Clasificación de AINES por su potencia anti inflamatoria: Analgésico pero insignificante anti inflamatorio *Paracetamol Analgésicos y anti inflamatorios moderados: • Ibuprofeno • Diclofenaco Analgésicos y anti inflamatorios potentes: • Dipirona • Etodolac • Indometacina Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) [Updated 2022 May 19]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
  • 32. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. INHIBICIÓN • Inhibición irreversible, como en el caso de la aspirina • Inhibición competitiva, como en el caso de ibuprofeno • Inhibición reversible no competitiva, como el paracetamol Qureshi O, Dua A. COX Inhibitors. [Updated 2022 Sep 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549795/
  • 33. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Recategorization of Non-Aspirin Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs According to Clinical Relevance: Abandoning the Traditional NSAID Terminology - Published:June 25, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.cjca.2021.06.014 - VIEWPOINT| VOLUME 37, ISSUE 11, P1705-1707, NOVEMBER 2021 Categorización recomendada de antiinflamatorios no esteroideos distintos de la aspirina.
  • 34. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. IC80 = NSAID concentración necesaria de fármaco para inhibir el 80% de la actividad enzimática de la COX. WHMA = “William Harvey human modified whole blood assay”. (*) Inhibidor selectivo COX-2. Samuelsen et al. Analgesic use in a Norwegian general population: change over time and high-risk use - The Tromsø Study. BMC Pharmacology and Toxicology. 2015;16:16 doi:10.1186/ s40360-015-0016-y Boletín De Información Farmacoterapéutica De Navarra Consideraciones De Seguridad De Los Aine año 2016- volumen 24, nº 2
  • 35. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. INHIBIDORES NO SELECTIVOS: Derivados de acido salicílico Paracetamol Derivados de acido propiónico Derivados de acido antranilico Derivados enolicos Clasificación de AINES por su acción sobre las isoenzimas de COX COXIBICOS: *Rofecoxib *Celecoxib *Valdecoxib *Lumiracoxib *Parecoxib  Meloxicam / Diclofenaco  Etodolac  Selectividad exclusiva: Celecoxib - Rofecoxib  Selectividad preferencial: Piroxicam - Meloxicam- Nimesulide - Diclofenaco. COX - 2 Zarghi, A., & Arfaei, S. (2011). Selective COX-2 Inhibitors: A Review of Their Structure-Activity Relationships. Iranian journal of pharmaceutical research : IJPR, 10(4), 655–683.
  • 36. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. • El uso crónico de AINE puede provocar insuficiencia renal grave debido a sus efectos directos e indirectos en el órgano. • El uso de AINE puede aumentar la presión arterial (lo que hace que los medicamentos antihipertensivos sean menos efectivos), causar retención de líquidos y disminuir la función renal en pacientes con enfermedad renal. Marcum, Z. A., & Hanlon, J. T. (2010). Recognizing the Risks of Chronic Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Use in Older Adults. The annals of long-term care : the official journal of the American Medical Directors Association, 18(9), 24–27. • Gastritis • Complicaciones hepáticas • Precaución en pacientes con insuficiencia renal • Ulceraciones • Falla Renal • Hemorragia gastrointestinales • Cuidado con pacientes con coagulopatías • Pacientes con sensibilidad a broncoconstricción Desventajas:
  • 37. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. *Ventajas: -No producen depresión respiratoria -No producen Dependencia psíquica ni física -No desarrollan tolerancia Brooks P. (1998). Use and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The American journal of medicine, 104(3A), 9S–22S. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(97)00204-0 *Desventajas: Efectos gastrointestinales -Interfieren con el rol citoprotector de prostaglandinas COX-1 a factores endógenos y exógenos.
  • 38. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Efectos secundarios del Tratamiento con AINES Sistema Digestivo *Dolor abdominal *Nauseas *Diarrea *Anorexia *Erosiones/ Ulceras gástricas *Anemia *Hemorragia Plaquetas *Inhibición de activación de plaquetas *Propensión a las equimosis *Màs riesgo de hemorragia Renal *Retención de Na y H2O. *Edema *Agravamiento de la disfunción renal de pacientes con nefropatía *Cardiopatías y Cirróticos *Disminuye eficacia de anti hipertensivas *Menor excreción de urato *Hiperpotasemia Patient education: Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) (Beyond the Basics) Literature review current through: Mar 2023. | This topic last updated: Mar 08, 2022. https://www.uptodate.com/contents/nonsteroidal-antiinflammatory-drugs-nsaids-beyond-the-basics
  • 39. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Efectos secundarios del Tratamiento con AINES Cardiovascular *Cierre del conducto arterioso *Infarto de miocardio *Trombosis SNC *Cefalea *Vértigo *Mareos *Confusión *Hiperventilación Hipersensibilidad *Rinitis vasomotora *Edema Angioneurotico *Asma *Urticaria *Rubefacción *Hipotensión *Choque Útero *Prolongación de la gestación *Inhibición del trabajo de parto Patient education: Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) (Beyond the Basics) Literature review current through: Mar 2023. | This topic last updated: Mar 08, 2022. https://www.uptodate.com/contents/nonsteroidal-antiinflammatory-drugs-nsaids-beyond-the-basics
  • 40. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Clasificación de los principales AINE, posología habitual y dosis máxima diaria BOLETÍN DE INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE NAVARRA BOLETÍN DE INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE NAVARRA Consideraciones de seguridad de los AINE AÑO 2016- VOLUMEN 24, Nº 2
  • 41. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. BOLETÍN DE INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE NAVARRA BOLETÍN DE INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE NAVARRA Consideraciones de seguridad de los AINE AÑO 2016- VOLUMEN 24, Nº 2 Clasificación de los principales AINE, posología habitual y dosis máxima diaria
  • 42. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. BOLETÍN DE INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE NAVARRA BOLETÍN DE INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE NAVARRA Consideraciones de seguridad de los AINE AÑO 2016- VOLUMEN 24, Nº 2 Clasificación de los principales AINE, posología habitual y dosis máxima diaria
  • 43. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. La Comunidad Foral de Navarra está situada en el Norte de España, en el extremo occidental de los Pirineos Navarra/Superficie 10,391 km² Superficie 1.139 millones km² Colombia/Superficie
  • 44. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Consumo de AINE a través de receta médica en Navarra BOLETÍN DE INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE NAVARRA Consideraciones de seguridad de los AINE AÑO 2016- VOLUMEN 24, Nº 2
  • 45. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Bermudez-Brito M, Plaza-Díaz J, Muñoz-Quezada S, Gómez-Llorente C, Gil A. Probiotic mechanisms of action. Ann Nutr Metab. 2012;61(2):160-174. doi:10.1159/000342079 https://www.nevadonutricion.com/2021/03/disbiosis-intestinal.html
  • 46. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Los AINE son una clase de medicamentos que se usan para tratar el dolor, la fiebre y otros procesos inflamatorios. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son analgésicos eficaces y ampliamente utilizados. Después de los primeros estudios que indicaron una asociación entre el uso de AINE y un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca y presión arterial elevada, los estudios posteriores encontraron una relación entre el uso de AINE y un mayor riesgo de eventos trombóticos. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. A classification of NSAIDs according to the relative inhibition of cyclooxygenase isoenzymes- J.C. Frölich- DOI:https://doi.org/10.1016/S0165-6147(96)01017-6
  • 47. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. El aumento del riesgo cardiovascular (RCV) asociado a los AINE se observó por primera vez en el año 2000 en el ENSAYO VIGOR: R (que comparó rofecoxib frente a naproxeno en pacientes con artritis reumatoide), en el cual la incidencia de infarto agudo de miocardio (IAM) fue cuatro veces superior en el grupo tratado con rofecoxib. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Estados Originally published26 Feb 2007https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.181424Circulation. 2007;115:1634–1642 Laine L. (2002). Gastrointestinal safety of coxibs and outcomes studies: what's the verdict?. Journal of pain and symptom management, 23(4 Suppl), S5–S14. https://doi.org/10.1016/s0885-3924(02)00368-8
  • 48. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Safety and Efficacy Considerations for Chronic Use of NSAIDs for Chronic Pain https://www.thejournalofprecisionmedicine.com/the-journal-of-precision-medicine/safety-and-efficacy-considerations-for-chronic-use-of-nsaids-for-chronic-pain/
  • 49. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los AINE pueden producir una variedad de efectos cardiovasculares. Por una parte efectos renales como edemas, elevación de la presión arterial y exacerbación de la insuficiencia cardiaca, contribuyendo al aumento del Riesgo cardiovascular a largo plazo. A ESTE RESPECTO, NO PARECE HABER DIFERENCIAS DEBIDAS A LA SELECTIVIDAD DE LA COX-2. Fernández-Liz, E., & Romero Suau, M. R. (2014). Antiinflamatorios no esteroideos y riesgo cardiovascular: implicaciones para la práctica clínica [Nonsteroidal antiinflammatory drugs and cardiovascular risk: Implications for clinical practice]. Atencion primaria, 46(7), 323–325. https://doi.org/10.1016/j.aprim.2014.04.006 Hours Pérez JE, Redín Flamarique A, Pueyo Alamán MG, Ferreres Gimenez I, Garrido Costa C. Estudio de la utilización de analgésicos en el tratamiento de procesos dolorosos ocasionales, leves y moderados, en farmacias comunitarias (estudio FANAL). Pharmaceutical Care España. 2007;9:10-8.
  • 50. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Posteriormente, con la publicación de los resultados del ESTUDIO APPROVE (rofecoxib frente a placebo en prevención de pólipos de colon), se observó que el RCV de los pacientes tratados con rofecoxib era el doble que el de los tratados con placebo. COMO CONSECUENCIA, ROFECOXIB FUE RETIRADO DEL MERCADO MUNDIAL EN 2004 POR PARTE DEL LABORATORIO December 29, 2016 N Engl J Med 2016; :2519-2529 DOI: 10.1056/NEJMoa1611593
  • 51. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX2) (también conocidos como coxibs). COXIBS se han asociado con el mayor riesgo de efectos vasculares adversos. Schjerning, AM., McGettigan, P. & Gislason, G. Cardiovascular effects and safety of (non-aspirin) NSAIDs. Nat Rev Cardiol 17, 574–584 (2020). https://doi.org/10.1038/s41569-020-0366-z Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Varios metanálisis y revisiones sistemáticas indican que el diclofenaco ha demostrado el mayor riesgo cardiovascular de cualquiera de los AINE no selectivos. Fernández-Liz, E., & Romero Suau, M. R. (2014). Antiinflamatorios no esteroideos y riesgo cardiovascular: implicaciones para la práctica clínica [Nonsteroidal antiinflammatory drugs and cardiovascular risk: Implications for clinical practice]. Atencion primaria, 46(7), 323–325. https://doi.org/10.1016/j.aprim.2014.04.006
  • 52. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: NSAIDs and Cardiovascular Diseases: Role of Reactive Oxygen Species- Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015: 536962. Published online 2015 Sep 20. doi: 10.1155/2015/536962- PMCID: PMC4592725PMID: 26457127 Incluso con el uso a corto plazo (<7 días), los AINE se han asociado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares trombóticos. Los Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y riesgo de eventos cerebrovasculares en pacientes con osteoartritis: un estudio anidado de casos y controles refiere claramente que si hay eventos cerebrovasculares. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Por tanto, el naproxeno es el AINE de elección en pacientes con alto riesgo cardiovascular.
  • 53. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Si bien la cantidad de experimentos clínicos que investigan los efectos de los AINE sobre los eventos cardiovasculares ha aumentado significativamente en las últimas dos décadas, la investigación básica relacionada con el mecanismo por el cual los AINE causan disfunción cardiovascular es limitada. Algunos de estos efectos secundarios pueden deberse al estrés oxidativo inducido por los AINE en diferentes tejidos. NSAIDs and Cardiovascular Diseases: Role of Reactive Oxygen Species- Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015: 536962. Published online 2015 Sep 20. doi: 10.1155/2015/536962- PMCID: PMC4592725PMID: 26457127 DISFUNCIÓN CARDIOVASCULAR Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 54. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Los estudios observacionales y los metanálisis han demostrado que la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), especialmente cuando se prescriben en dosis altas durante largos períodos de tiempo, puede aumentar potencialmente el riesgo de enfermedades cardiovasculares. RIESGO CARDIOVASCULAR El aumento del riesgo trombótico relacionado con el uso de AINE se debe principalmente a su selectividad por la ciclooxigenasa 2 Lapi, F., Piccinni, C., Simonetti, M., Levi, M., Lora Aprile, P., Cricelli, I., Cricelli, C., & Fanelli, A. (2016). Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of cerebrovascular events in patients with osteoarthritis: a nested case-control study. Internal and emergency medicine, 11(1), 49–59. https://doi.org/10.1007/s11739-015-1288-3 Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 55. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Postura de la Asociación Americana del Corazón En 2007, la American Heart Association (AHA) abordó la preocupación de que la inhibición selectiva de la COX- 2 puede potenciar un evento cardiovascular en pacientes que tienen un mayor riesgo. El uso de celecoxib en pacientes con riesgo de eventos trombóticos debe reservarse para pacientes que no tienen otras alternativas adecuadas. Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, et al. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2007;115:1634-1642.
  • 56. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. • Los AINE no selectivos inhiben de forma reversible la enzima ciclooxigenasa (COX) en sus dos isoformas, COX-1 y COX-2. • Se ha asociado un mayor riesgo de eventos cardiovasculares con el uso de AINE, especialmente de AINE selectivos de COX-2. La evidencia actual sugiere que el naproxeno, un AINE no selectivo, se asocia con el riesgo más bajo de eventos cardiovasculares. Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, et al. Cardiovascular risks of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in patients after hospitalization for serious coronary heart disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009;2:155-163. Solomon SD, Wittes J, Finn PV, et al. Cardiovascular risk of celecoxib in 6 randomized placebo-controlled trials: the cross trial safety analysis. Circulation. 2008;117:2104-2113.
  • 57. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. El uso simultáneo de AINE no selectivos con aspirina puede disminuir el perfil cardioprotector que normalmente se observa con el uso de aspirina. Esto se debe a la inhibición competitiva del sitio de unión al receptor de la enzima COX-1. El Estudio de Investigación de Artritis Terapéutica y Eventos Gastrointestinales (TARGET) concluyó que se demostró que el ibuprofeno anula los efectos cardioprotectores de la aspirina Farkouh ME, Greenberg BP. An evidence-based review of the cardiovascular risks of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Cardiol. 2009;103:1227-1237.
  • 58. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. RIESGOS CARDIOVASCULARES DE LOS COXIBS LA EMEA, en octubre de 2006, hizo pública la siguiente conclusión: Los datos indican un mayor riesgo aterotrombótico (principalmente de infarto de miocardio, e incluyendo ictus y problemas vasculares arteriales periféricos en algunos estudios) en comparación con pacientes no tratados. • Este riesgo puede suponer unos 3 casos extra de episodios aterotrombóticos por cada 1.000 pacientes-año en tratamiento. • Para la población de pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular el riesgo es mayor. European Medicines Agency. Public CHMP assessment report for medicinal products containing non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). EMEA/CHMP/ 442130/ 2006. November 2006. http://www.emea.europa. eu/pdfs -/human/opiniongen/44213006en.pdf [Accedido el 12/6/2008].
  • 59. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. La EMEA advierte que los AINE tradicionales pueden estar asociados a un moderado incremento del riesgo de eventos trombóticos (principalmente infarto de miocardio), en especial cuando se usan a dosis altas y de forma continuada. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Actualización sobre los riesgos de tipo aterotrombótico de los coxibs y AINE tradicionales. Nota informativa 2006/10 de 26 de octubre de 2006. RIESGOS CARDIOVASCULARES DE LOS AINE TRADICIONALES
  • 60. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. BOLETÍN DE INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE NAVARRA Consideraciones de seguridad de los AINE AÑO 2016- VOLUMEN 24, Nº 2 TRADICIONALES
  • 61. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. RIESGOS CARDIOVASCULARES DE LOS AINE TRADICIONALES Diclofenaco: la administración de dosis de 150 mg/día se ha asociado con un aumento del riesgo de episodios aterotrombóticos equiparable al de algunos coxibs y, en particular, de acuerdo con los resultados del programa de ensayos clínicos MEDAL, al de etoricoxib. Naproxeno: los datos actuales sugieren que la administración de 1.000 mg /día implica menor riesgo de episodios aterotrombóticos en comparación con los coxibs. Sin embargo, de ello no puede deducirse un efecto protector. Debe tenerse en cuenta, por otra parte, que en estudios epidemiológicos, naproxeno se ha asociado con un mayor riesgo gastrointestinal que diclofenaco e ibuprofeno. European Medicines Agency. Public CHMP assessment report for medicinal products containing non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). EMEA/CHMP/ 442130/ 2006. November 2006. http://www.emea.europa. eu/pdfs /human/opiniongen/44213006en.pdf [Accedido el 12/6/2008]
  • 62. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. European Medicines Agency. Public CHMP assessment report for medicinal products containing non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). EMEA/CHMP/ 442130/ 2006. November 2006. http://www.emea.europa. eu/pdfs /human/opiniongen/44213006en.pdf [Accedido el 12/6/2008] RIESGOS CARDIOVASCULARES DE LOS AINE TRADICIONALES Ibuprofeno: la administración de dosis de 2.400 mg/día (es la dosis máxima autorizada actualmente, y sólo en procesos inflamatorios) puede asociarse con un aumento del riesgo de episodios aterotrombóticos. Para dosis de 1.200 mg/día (o inferiores), que son las dosis analgésicas generalmente prescritas y la dosis máxima para los medicamentos con ibuprofeno que no requieren prescripción médica, los estudios epidemiológicos no han demostrado un incremento del riesgo
  • 63. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, et al. Cardiovascular risks of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in patients after hospitalization for serious coronary heart disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009;2:155-163. Durante el tratamiento con AINE, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar: • Aumentos en la presión arterial • Signos de edema • Disminución de la función renal • Hemorragia Gastro intestinal
  • 64. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. • El riesgo cardiovascular con AINE parece aumentar a medida que aumenta la dosis y la duración de la terapia. • Se debe recomendar a los pacientes que reciben tratamiento con AINE que usen la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Schjerning Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Duration of treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and impact on risk of death and recurrent myocardial infarction in patients with prior myocardial infarction. Circulation. 2011;123:2226-2235.
  • 65. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. RIESGOS GASTROINTESTINALES • Recientemente, una revisión sistemática de la Colaboración Cochrane concluye que, comparados con los AINE tradicionales, los coxibs producen menos úlceras gastroduodenales endoscópicas y menor incidencia de complicaciones clínicamente importantes (perforación, obstrucción y sangrado), RR 0,39 (IC 0,31-0,50). • Esto es más evidente para celecoxib; con etoricoxib las diferencias no llegan a ser estadísticamente significativas. En el análisis del subgrupo que tomaba aspirina conjuntamente, no existían diferencias significativas en el riesgo relativo de úlceras o complicaciones, RR 0,89 (IC 0,52-1,53). Rostom A, Muir K, Dube C, et al. Gastrointestinal safety of cyclooxygenase-2 inhibitors: a Cochrane collaboration systematic review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:818–28.
  • 66. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. RIESGOS GASTROINTESTINALES Current Perspectives in NSAID-Induced Gastropathy- March 2013Mediators of Inflammation 2013(6):258209 - DOI: 10.1155/2013/258209 - Source- PubMed
  • 67. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. RIESGOS GASTROINTESTINALES El suplemento de AINE podría conducir a la destrucción de la barrera intestinal, disbiosis intestinal y translocación bacteriana. Posteriormente, el LPS de las bacterias Gram-negativas y el HMGB1 de las células epiteliales dañadas se combinan con TLR-4, lo que da como resultado la activación de NF-κB a través de la vía dependiente de MyD88, lo que aumenta la producción de citoquinas como TNF-α, IL-1β , e IL-6, induciendo posteriormente la inflamación intestinal en la enteropatía por AINE. Gut Microbiota in NSAID Enteropathy: New Insights From Inside- REVIEW article - Front. Cell. Infect. Microbiol., 06 July 2021 - Sec. Microbiome in Health and Disease - Volume 11 - 2021 | https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.679396
  • 68. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. • Como factores de riesgo asociados a la medicación, los más importantes son la dosis y la combinación con otros AINE, incluida la aspirina a dosis bajas. • La duración del tratamiento también se asocia con mayores riesgos gastrointestinales. https://cprd.com/sites/default/files/2022-02/RCGP_QI%20July%202018%20EMIS%20SAMPLE.pdf Chan, FKL, Wong, VW, Suen, BY et al. Combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a proton-pump inhibitor for prevention of recurrent ulcer bleeding in patients at very high risk: a double-blind, randomised trial. Lancet. 2007;369:1621-6.
  • 69. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Anti-inflamatorios inhibidores selectivos de la COX-2: riesgo cardiovascular (actualización de la nota informativa 2005/05, de febrero de 2005). Nota informativa 2005/12 de 29 de junio de 2005. • En pacientes con riesgo de presentar complicaciones gastrointestinales está indicada la gastroprotección. • Añadir un inhibidor de la bomba de protones (IBP) al tratamiento de AINE tradicionales puede reducir el riesgo de complicaciones gastrointestinales a niveles similares al de los coxibs pero no lo elimina por completo.
  • 70. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2007;115:1634-42. • Los AINE deben prescribirse a la dosis más baja y con la menor duración posible. • En la misma línea la American Heart Association (AHA) recomienda un manejo escalonado de los síntomas musculoesqueléticos en los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o factores de riesgo de enfermedad coronaria, recomendando usar en primer lugar paracetamol, tramadol o AAS, continuando con los AINE no selectivos, y dejando los inhibidores selectivos de la COX-2 sólo como último recurso.
  • 71. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. • Un tema controvertido actualmente es qué AINE utilizar en pacientes que toman AAS como antiagregante, ya que parten de un RCV alto y además tienen duplicado su riesgo de sangrado gastrointestinal. • Adicionalmente, se ha observado que los AINE no selectivos (como ibuprofeno o naproxeno) pueden interferir con la acción de la aspirina Solomon DH. UpToDate®: NSAIDs: Cardiovascular effects. Licensed to Osakidetza. [Accedido el 9/6/2008].
  • 72. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2007;115:1634-42.
  • 73. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. • La interacción entre los AINE y los calcioantagonistas parece ser mínima o nula, por lo que éstos podrían ser una opción en caso de HTA mal controlada. • Etoricoxib ( Arcoxia®)* puede asociarse a efectos más frecuentes y graves sobre la HTA que otros coxibs y AINE. • Está contraindicado en pacientes con HTA mal controlada. • Se recomienda una cuidadosa monitorización de la presión arterial antes de prescribir etoricoxib y regularmente durante el tratamiento, sobre todo a dosis de 90 mg. The National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Osteoarthritis: national clinical guideline for care and management in adults. NICE Full Clinical Guideline 59. www.nice.org.uk /guidance/index.jsp?action=download&o=39720 [Accedido el 23/04/08]
  • 74. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. RIESGO RENAL DE LOS AINE TRADICIONALES • Los AINE pueden alterar la función renal por inhibición de la COX1 que regula la filtración glomerular y de la COX2 que interviene en la excreción de agua y sal. • Los usuarios de AINE tienen un riesgo 3 veces mayor de desarrollar fallo renal agudo que los no usuarios. • Parece que a dosis altas hay más riesgo relativo, RR = 3,4 (IC95% 1,6-7,0) que a dosis bajas o medias, RR = 2,5 (IC95% 1,2-5,4)8 . Se ha estimado que un 8% de los pacientes con insuficiencia renal subaguda padece nefropatía por AINE. AÑO 2016- VOLUMEN 24, Nº 2 -Boletín de información farmacoterapéutica de Navarra
  • 75. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali CURSO DE FARMACOLOGÍA CORTICOIDES Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 76. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. CORTICOIDES: • Variedad de hormonas del grupo de los esteroides. • *Producida por la corteza de las glándulas suprarrenales y sus derivados. • Los corticosteroides son análogos sintéticos de las hormonas esteroides naturales producidas por la corteza suprarrenal e incluyen glucocorticoides y mineralocorticoides. • Las hormonas sintéticas tienen diversos grados de propiedades glucocorticoides y mineralocorticoides. Dutt M, Wehrle CJ, Jialal I. Physiology, Adrenal Gland. [Updated 2022 May 8]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537260/
  • 77. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. • El cortisol suprime el sistema inmunitario, que es la base de la terapia farmacológica inmunosupresora con glucocorticoides. • En cuanto al metabolismo, el cortisol aumenta la gluconeogénesis y disminuye la captación periférica de glucosa. • Estos se oponen a las acciones de la insulina y el efecto neto es un aumento de la glucosa sérica. El cortisol también activa la lipólisis y estimula el crecimiento de adipocitos, lo que conduce a la deposición de grasa. Miller WL. The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis: A Brief History. Horm Res Paediatr. 2018;89(4):212-223.
  • 78. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Las indicaciones comunes para los corticosteroides, por campo, incluyen: •Alergia y Neumología: exacerbación de asma, exacerbación de EPOC, anafilaxia, urticaria y angioedema, rinitis, neumonitis, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial. •Dermatología: dermatitis de contacto, pénfigo vulgar. •Endocrinología: insuficiencia suprarrenal, hiperplasia suprarrenal congénita- •Gastroenterología: enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune- •Hematología: anemia hemolítica, leucemia, linfoma, púrpura trombocitopénica idiopática Liu, D., Ahmet, A., Ward, L., Krishnamoorthy, P., Mandelcorn, E. D., Leigh, R., Brown, J. P., Cohen, A., & Kim, H. (2013). A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy. Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology, 9(1), 30. https://doi.org/10.1186/1710-1492-9-30
  • 79. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Las indicaciones comunes para los corticosteroides, por campo, incluyen: •Reumatología: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, polimiositis, dermatomiositis, polimialgia reumática •Oftalmología: uveítis, queratoconjuntivitis •Otros: trasplante de órganos, maduración pulmonar prenatal, síndrome nefrótico, edema cerebral, esclerosis múltiple Liu, D., Ahmet, A., Ward, L., Krishnamoorthy, P., Mandelcorn, E. D., Leigh, R., Brown, J. P., Cohen, A., & Kim, H. (2013). A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy. Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology, 9(1), 30. https://doi.org/10.1186/1710-1492-9-30
  • 80. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Efectos de los glucocorticoides sobre los leucocitos. GC: Glucocorticoide; GR: receptor de glucocorticoides. Jia WY, Zhang JJ. Effects of glucocorticoids on leukocytes: Genomic and non-genomic mechanisms. World J Clin Cases 2022; 10(21): 7187-7194 [PMID: 36158016 DOI: 10.12998/wjcc.v10.i21.7187]
  • 81. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los corticosteroides producen su efecto a través de múltiples vías. En general, producen efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, efectos metabólicos de proteínas y carbohidratos, efectos de agua y electrolitos, efectos en el sistema nervioso central y efectos en las células sanguíneas. Mecanismo de acción Liu, D., Ahmet, A., Ward, L., Krishnamoorthy, P., Mandelcorn, E. D., Leigh, R., Brown, J. P., Cohen, A., & Kim, H. (2013). A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy. Allergy, asthma, and clinical immunology : official journal of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology, 9(1), 30. https://doi.org/10.1186/1710-1492-9-30 Inhaled Corticosteroids- National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, UK- Pharmaceuticals 2010, 3(3), 514-540; https://doi.org/10.3390/ph3030514- Received: 29 January 2010 / Accepted: 2 March 2010 / Published: 8 March 2010
  • 82. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Mecanismo de acción de los glucocorticoides. Jia WY, Zhang JJ. Effects of glucocorticoids on leukocytes: Genomic and non-genomic mechanisms. World J Clin Cases 2022; 10(21): 7187-7194 [PMID: 36158016 DOI: 10.12998/wjcc.v10.i21.7187]
  • 83. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los corticosteroides inhalados pueden inhibir la transcripción de varios genes inflamatorios en las células epiteliales de las vías respiratorias y, por lo tanto, reducir la inflamación en la pared de las vías respiratorias. NF-κB = factor nuclear κB; AP-1 = proteína activadora-1; GM-CSF = factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos; IL-1 = interleucina-1; iNOS = óxido nítrico sintasa inducible; NO = óxido nítrico; COX-2 = ciclooxigenasa inducible; cPLA 2 = fosfolipasa A 2 citoplasmática ; PG = prostaglandina; ET = endotelina; ICAM = molécula de adhesión intercelular. Inhaled Corticosteroids- National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, UK- Pharmaceuticals 2010, 3(3), 514-540; https://doi.org/10.3390/ph3030514- Received: 29 January 2010 / Accepted: 2 March 2010 / Published: 8 March 2010
  • 84. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los corticosteroides pueden regular la expresión génica de varias formas. Los glucocorticoides ingresan a la célula para unirse a los receptores de glucocorticoides en el citoplasma que se trasladan al núcleo. Inhaled Corticosteroids- National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, UK- Pharmaceuticals 2010, 3(3), 514-540; https://doi.org/10.3390/ph3030514- Received: 29 January 2010 / Accepted: 2 March 2010 / Published: 8 March 2010
  • 85. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Supresión de corticosteroides de genes inflamatorios activados. Los genes inflamatorios son activados por estímulos inflamatorios, como la interleucina-1β (IL-1β) o el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), lo que resulta en la activación de IKK2 (inhibidor de la I- κB quinasa-2), que activa la transcripción factor nuclear factor κB (NF-κB). Un dímero de proteínas p50 y p65 NF-κB se transloca al núcleo y se une a sitios de reconocimiento de κB específicos y también a coactivadores, como la proteína de unión a CREB (CBP) o el factor activador de p300/CBP (pCAF), que tienen histonas intrínsecas actividad acetiltransferasa (HAT). Esto da como resultado la acetilación de la histona central H4, lo que da como resultado una mayor expresión de genes que codifican múltiples proteínas inflamatorias. Inhaled Corticosteroids- National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, UK- Pharmaceuticals 2010, 3(3), 514-540; https://doi.org/10.3390/ph3030514- Received: 29 January 2010 / Accepted: 2 March 2010 / Published: 8 March 2010
  • 86. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Gracias a sus propiedades antiinflamatorias, antiedematicas y antialérgicas, los glucocorticoides se encuentran entre los fármacos más prescritos en pacientes con cáncer. Las indicaciones para el uso de glucocorticoides son muy amplias y variadas en el contexto del cáncer e incluyen el manejo sintomático de los síntomas relacionados con el cáncer (compresión, dolor, edema, estado general alterado), pero también la prevención o el tratamiento de los efectos secundarios comunes de las terapias contra el cáncer. (náuseas, alergias, etc.) o eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE). Impacto del uso de glucocorticoides en oncología en la era de la inmunoterapia Impact of Glucocorticoid Use in Oncology in the Immunotherapy Era - Células 2022 , 11 (5), 770; https://doi.org/10.3390/cells11050770
  • 87. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Regulación de la secreción de glucocorticoides por el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) en respuesta a la variación circadiana y al estrés. El hipotálamo responde a las variaciones diurnas (día/noche) y estímulos de estrés liberando hormona liberadora de corticotropina (CRH) . Después de la secreción, la CRH se dirige a la glándula pituitaria anterior para inducir la liberación de la hormona adrenocorticotropina (ACTH). Una vez en circulación, la ACTH se une a sus receptores en la corteza de la glándula suprarrenal para estimular la síntesis y liberación de las principales hormonas del estrés, los glucocorticoides (cortisol en humanos). La síntesis y secreción de glucocorticoides está estrechamente regulada por una retroalimentación negativa hacia la hipófisis anterior y el hipotálamo. Glucocorticoids: Molecular Mechanisms of Action Immunopharmacology and Inflammation, 2018- ISBN : 978-3-319-77657-6- Diana Cruz-Topete, John A. Cidlowski Regulación de la secreción de glucocorticoides por el eje hipotálamo-pituitario- suprarrenal
  • 88. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los glucocorticoides afectan el metabolismo y tienen efectos antiinflamatorios e inmunodepresores. Pueden ser producidos naturalmente (hormonas) o sintéticamente (medicamentos). También se llama glucocorticoesteroide. Glucocorticoids: Molecular Mechanisms of Action Immunopharmacology and Inflammation, 2018- ISBN : 978-3-319-77657-6- Diana Cruz-Topete, John A. Cidlowski Efectos antiinflamatorios de los glucocorticoides. La exposición a patógenos conduce a una rápida activación de la respuesta inflamatoria caracterizada por la expresión de "sensores de peligro", incluidos los receptores de reconocimiento de patrones (PRR, en púrpura), los receptores del complemento (rosa) y los receptores Fc (verde). Efectos antiinflamatorios https://citations.springernature.com/item?doi=10.1007/978-3-319-77658-3_11
  • 89. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Beclometasona Budesónida Clobetasol Dexametasona Flunisolida Fluorometolona Fluticasona Metilprednisolona Mometasona Prednisolona Prednisona Triamcinolona GLUCOCORTICOIDES Es rápida y casi completamente convertida en el hígado a su metabolito activo, la prednisolona, atreves de una vía no mediada por CYP. Acciones e interacciones de los medicamentos – Jae Y. Choe- editorial Almolca – 2012- McGraw – Hill- idioma ingles y español –libro - Cruz-Topete, D., Cidlowski, J.A. (2018). Glucocorticoids: Molecular Mechanisms of Action. In: Riccardi, C., Levi-Schaffer, F., Tiligada, E. (eds) Immunopharmacology and Inflammation. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-77658-3_11
  • 90. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Glucocorticoides con Hidróxido de aluminio: el hidróxido de aluminio puede neutralizar la acidez del estomago para disminuir la absorción intestinal de los glucocorticoides. Glucocorticoides con anfotericina- B: los corticoides tienden a causar el agotamiento del potasio. Por lo tanto, la co- administración con anfotericina B- un agente antimicótico que agota el potasio, puede convertir a excesiva hipocalemia. Glucocorticoides con agentes anti colinesterasa: Un corticoide tal como la prednisolona puede interactuar con los receptores nicotínicos en las uniones en las uniones neuromusculares, para disminuir la efectividad de los agentes anticolinesterásicos, como la neostigmina y la piridostigmina, en el tratamiento de la miastenia Gravis, lo que permite que una debilidad muscular profunda puede continuar. Glucocorticoides con aspirina: la aspirina en combinación con un glucocorticoide puede aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal. Acciones e interacciones de los medicamentos – Jae Y. Choe- editorial Almolca – 2012- McGraw – Hill- idioma ingles y español –libro -
  • 91. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Glucocorticoides con carbonato de calcio: el carbonato de calcio puede neutralizar la acidez del estomago para disminuir la absorción intestinal de los glucocorticoides. Glucocorticoides con Ciclosporina: Si la ciclosporina, un inmune supresor, se utiliza en combinación con otros inmunosupresores, los efectos aditivos pueden ocurrir. Tales drogas incluyen – glucocorticoides. Glucocorticoides con Diuréticos: -- los glucocorticoides anteriores tienden, a causar el agotamiento de potasio, y la administración conjunta con un diurético reductor de potasio, como la furosemida o la hidroclorotiazida, puede conducir a una excesiva hipocalemia. Glucocorticoides con Diuréticos: -- los glucocorticoides anteriores tienden, a causar el agotamiento de potasio, y la administración conjunta con un diurético reductor de potasio, como la furosemida o la hidroclorotiazida, puede conducir a una excesiva hipocalemia. Acciones e interacciones de los medicamentos – Jae Y. Choe- editorial Almolca – 2012- McGraw – Hill- idioma ingles y español –libro -
  • 92. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Glucocorticoides con Interleucina 2: -- los glucocorticoides pueden disminuir la eficacia anti tumoral de la IL-2 debido a su efeto inhibidor sobre el sistema inmunológico. Glucocorticoides con AINE: -- Cuando se toma con un AINE, como la aspirina, el ibuprofeno o al naproxeno o el naproxeno; todos los corticoides pueden aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal. Glucocorticoides con hipoglicemiantes orales: -- los glucocorticoides mencionados anteriormente, aumentan las concentraciones de glucosa en sangre, socavando la eficacia de los medicamentos antidiabéticos. Acciones e interacciones de los medicamentos – Jae Y. Choe- editorial Almolca – 2012- McGraw – Hill- idioma ingles y español –libro -
  • 93. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali CURSO DE FARMACOLOGÍA Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD (FARME) Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos.
  • 94. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Año 2019; 34(3) http://dx.doi.org/10.11119/BTA2019-34-03 Antirreumáticos con diana: biológicos, biosimilares y dirigidos
  • 95. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. FAMEb: fármacos biológicos modificadores de la enfermedad; IC: intervalo de confianza; OR: odds ratio Farm Hosp. vol.46 no.1 Toledo ene./feb. 2022 Epub 12-Sep-2022 - https://dx.doi.org/10.7399/fh.11788 - Seguridad de los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos en la artritis reumatoide
  • 96. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Periodos de latencia de los órganos y sistemas afectados durante el tratamiento con fármacos biológicos modificadores de la enfermedad Farm Hosp. vol.46 no.1 Toledo ene./feb. 2022 Epub 12-Sep-2022 - https://dx.doi.org/10.7399/fh.11788 - Seguridad de los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos en la artritis reumatoide
  • 97. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los anticuerpos monoclonales son inmunoglobulinas modificadas, específicamente diseñadas para actuar frente a dianas concretas e interrumpir un determinado proceso patológico, estimular una acción celular determinada o desviar un mecanismo celular hacia una vía de interés. Se elaboran mediante la tecnología del hibridoma que permite obtener células híbridas resultantes de la fusión de un linfocito B, que produce el anticuerpo específico de interés, con células cancerosas inmortales de reproducción rápida (mielomas). Después de seleccionar los hibridomas que producen el anticuerpo deseado, se procede a la proliferación para obtener el anticuerpo monoclonal, específico para reconocer a un único determinante Antigénico. https://cadime.es/images/documentos_archivos_web/BTA/2019/CADIME_BTA_2019_34_03.pdf Antirreumáticos con diana: biológicos, biosimilares y dirigidos Año 2019; 34(3) http://dx.doi.org/10.11119/BTA2019-34-03 Antirreumáticos con diana: biológicos, biosimilares y dirigidos
  • 98. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los FARME se utilizan para tratar afecciones tales como: •Artritis reumatoide. •Enfermedad inflamatoria intestinal (IBD, por sus siglas en inglés). •Espondilitis anquilosante. •Artritis idiopática juvenil (JIA, por sus siglas en inglés). ¿Cuáles son los 3 tipos de Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME)? •FARME sintéticos convencionales, incluido el metotrexato. •terapias biológicas, como adalimumab. •FARME sintéticos dirigidos, como los inhibidores de JAK baricitinib y tofacitinib. Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) Año 2019; 34(3) http://dx.doi.org/10.11119/BTA2019-34-03 Antirreumáticos con diana: biológicos, biosimilares y dirigidos
  • 99. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Entre los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad habituales se incluyen el metotrexato (Trexall, Otrexup, otros), la leflunomida (Arava), la hidroxicloroquina (Plaquenil) y la sulfasalazina (Azulfidine). • Algunos FARME se toman como pastillas, algunos se dan como inyección y otros se inyectan en una vena (infundido). • Los FARME se utilizan para muchas afecciones diferentes. Reducen la inflamación, alivian síntomas como el dolor y pueden ayudar a retrasar la evolución de algunas enfermedades. Año 2019; 34(3) http://dx.doi.org/10.11119/BTA2019-34-03 Antirreumáticos con diana: biológicos, biosimilares y dirigidos Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME)
  • 100. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali CURSO DE FARMACOLOGÍA Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. ENFERMEDAD DE SUPERPOSICIÓN Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos.
  • 101. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. ENFERMEDAD DE SUPERPOSICIÓN OBJETIVOS: Es importante resaltarla para entender porque las terapias con Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad tienen un papel fundamental. TIPO DE CONFERENCIA: Académica e informativa declarado por los autores. Lockshin MD, Levine AB, Erkan D. Patients with overlap autoimmune disease differ from those with ‘pure’ disease. Lupus Sci Med. 2015 May 6;2(1): e000084.
  • 102. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. ¿Qué es una enfermedad de superposición? Los síndromes de superposición son aquellos casos de enfermedades hepáticas que comparten criterios clínicos, serológicos, histológicos y radiológicos. La superposición entre dos o más enfermedades autoinmunes puede resultar un fenómeno común, y algunos estudios sugieren que los pacientes que lo padecen son diferentes a los pacientes con una sola enfermedad en términos de presentación, pronóstico y estrategias de tratamiento Lockshin MD, Levine AB, Erkan D. Patients with overlap autoimmune disease differ from those with ‘pure’ disease. Lupus Sci Med. 2015 May 6;2(1): e000084.
  • 103. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los pacientes con enfermedad autoinmune superpuesta difieren de aquellos con enfermedad 'pura’: la realidad es que si hay diferencias. Estas diferencias pueden tener implicaciones importantes para comprender los tratamientos, los resultados y los mecanismos del LES y las enfermedades relacionadas. •La enfermedad autoinmune superpuesta es común en pacientes con LES. •Los pacientes con superposición difieren en edad, sexo, raza y tratamiento de aquellos sin superposición. •Estas diferencias pueden ser importantes para la interpretación de estudios clínicos y de ciencias básicas. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ http://dx.doi.org/10.1136/lupus-2015-000084 Epidemiology and outcomes: Patients with overlap autoimmune disease differ from those with ‘pure’ disease- Michael D Lockshin, Alana B Levine and Doruk Erkan
  • 104. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. • Los monocitos y macrófagos son un componente central del sistema inmunitario innato. • Son capaces de cambiar su fenotipo de un estado homeostático a un estado proinflamatorio para eliminar patógenos y combatir la inflamación. The Good and the Bad: Monocytes’ and Macrophages’ Diverse Functions in Inflammation- Cells 2022, 11(12), 1979; https://doi.org/10.3390/cells11121979
  • 105. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Sin embargo, las vías de señalización que desencadenan la hiporrespuesta de los fagocitos en enfermedades clínicamente relevantes apenas se comprenden. The Good and the Bad: Monocytes’ and Macrophages’ Diverse Functions in Inflammation- Cells 2022, 11(12), 1979; https://doi.org/10.3390/cells11121979
  • 106. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Inicio y Progresión de la Artritis Reumatoide (AR). Rheumatoid Arthritis — Common Origins, Divergent Mechanisms- The New England Journal of Medicine- Downloaded from nejm.org by MARIA DEL PILAR ESPINOSA BEJARANO on February 8, 2023. For personal use only. No other uses without permission. N Engl J Med 2023;388:529-42. - DOI: 10.1056/NEJMra2103726 - Copyright © 2023 Massachusetts Medical Society
  • 107. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Referencias: Rheumatoid Arthritis — Common Origins, Divergent Mechanisms- The New England Journal of Medicine- Downloaded from nejm.org by MARIA DEL PILAR ESPINOSA BEJARANO on February 8, 2023. For personal use only. No other uses without permission. N Engl J Med 2023;388:529-42. - DOI: 10.1056/NEJMra2103726 - Copyright © 2023 Massachusetts Medical Society Interacciones celulares sinoviales, redes de citoquinas y sitios de acción de los agentes terapéuticos actuales
  • 108. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Síndromes de superposición Algunos pacientes pueden presentar dos o más enfermedades con marcadores serológicos característicos de esas afecciones. https://www.galapagoshealth.es/es/areas-terapeuticas/artritis-reumatoide/equilibrar/ar-y-otras-enfermedades-autoinmunes.html
  • 109. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Conclusiones- Para aplicación clínica
  • 110. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Conclusiones- Para aplicación clínica Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. •Durante casi 80 años, los glucocorticoides han sido y siguen siendo la primera línea de tratamiento para los trastornos inflamatorios y autoinmunitarios, pero la base molecular de sus acciones en la regulación del sistema inmunitario aún no está clara y es controvertida. Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and pharmacogenetics. Nat Rev Cancer 6, 130–140 (2006). https://doi.org/10.1038/nrc1801
  • 111. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Conclusiones- Para aplicación clínica Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. •La investigación más avanzada que emplea modelos animales e in vitro ha revelado que los glucocorticoides ejercen efectos duales (positivos y negativos) sobre el sistema inmunitario según el contexto fisiológico. •Durante la inflamación aguda, los glucocorticoides restringen la magnitud de la respuesta inmune al disminuir la amplificación de las "señales de peligro" (expresión de PRR, PAMP y DAMP), bloqueando la dilatación y permeabilidad vascular, controlando la migración de células inflamatorias al sitio de la lesión, y reprimiendo la expresión de citocinas proinflamatorias. Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and pharmacogenetics. Nat Rev Cancer 6, 130–140 (2006). https://doi.org/10.1038/nrc1801
  • 112. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Las asociaciones de AINE e IBP se deben utilizar con precaución, ya que no todos los pacientes que necesitan un AINE tienen indicado el uso de un IBP. Además, las pautas posológicas de estas asociaciones pueden llevar a una dosificación incorrecta de alguno de sus principios activos. Conclusiones- Para aplicación clínica Scarpignato, C., Gatta, L., Zullo, A. et al. Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acid-related diseases – A position paper addressing benefits and potential harms of acid suppression. BMC Med 14, 179 (2016). https://doi.org/10.1186/s12916-016-0718-z
  • 113. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Conclusiones- Para aplicación clínica Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Está contraindicado el uso de COXIBs, diclofenaco, aceclofenaco, ibuprofeno (a dosis ≥ 2400 mg/d) y dexibuprofeno (a dosis ≥ 1.200 mg/d) en pacientes con patología cardiovascular grave como insuficiencia cardiaca (II-IV NYHA), cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y enfermedad cerebrovascular. En pacientes con factores de riesgo cardiovasculares se requiere una consideración de la relación beneficio-riesgo antes de ser utilizados. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2007;115:1634-42.
  • 114. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Conclusiones- Para aplicación clínica Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. Los efectos adversos gastrointestinales, cardiovasculares y renales de los AINE se relacionan con la dosis total diaria y pueden presentarse en tratamientos de menos de 15 días. • Los AINE más adecuados son ibuprofeno y naproxeno, con o sin protección gástrica, según los factores de riesgo gastrointestinal del paciente. • El uso de celecoxib y etoricoxib en Navarra parece excesivo considerando sus contraindicaciones. • Frente al riesgo GI se puede prescribir gastroprotección, pero frente al cardiovascular no hay farmacoterapia concomitante que lo disminuya. JAMA. 2015;313(8):805-814. doi:10.1001/jama.2015.0809 - Association of NSAID Use With Risk of Bleeding and Cardiovascular Events in Patients Receiving Antithrombotic Therapy After Myocardial Infarction
  • 115. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Conclusiones- Para aplicación clínica Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. •Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son agentes quimiopreventivos eficaces contra la neoplasia colorrectal. •El uso de AINE se asocia con un riesgo reducido de varios otros tipos de neoplasias malignas, pero aún se necesitan ensayos controlados aleatorios para la prevención primaria o secundaria. •Los inhibidores específicos de la COX2 (COXibs) pueden ser menos tóxicos para el tracto gastrointestinal que los AINE que se dirigen tanto a la COX1 como a la COX2. Sin embargo, la toxicidad cardiovascular asociada con COXibs plantea preocupaciones. Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and pharmacogenetics. Nat Rev Cancer 6, 130–140 (2006). https://doi.org/10.1038/nrc1801
  • 116. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Conclusiones- Para aplicación clínica Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. •Los factores genéticos hereditarios pueden explicar algunas diferencias entre individuos en el metabolismo de los AINE y la síntesis de prostaglandinas. •Los estudios epidemiológicos iniciales indican que solo en un subconjunto genéticamente definido de la población los AINE previenen la neoplasia colorrectal, lo que sugiere efectos farmacogenéticos. Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and pharmacogenetics. Nat Rev Cancer 6, 130–140 (2006). https://doi.org/10.1038/nrc1801
  • 117. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Conclusiones- Para aplicación clínica Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. •Aunque tanto los AINE como los Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad mejoran los síntomas de la artritis reumatoide activa, se ha demostrado que solo los Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad alteran el curso de la enfermedad y mejoran los resultados radiográficos. Los DMARD tienen un efecto sobre la artritis reumatoide que es diferente y puede ser más lento . Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and pharmacogenetics. Nat Rev Cancer 6, 130–140 (2006). https://doi.org/10.1038/nrc1801
  • 118. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Conclusiones- Para aplicación clínica Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md. •Debido a que los Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad suprimen su sistema inmunológico para controlar la inflamación, todos ellos aumentarán su riesgo de infección . •Si tiene signos de infección (escalofríos, fiebre, dolor de garganta o dolor al orinar, por ejemplo), informe a su médico de inmediato. También hacen que recibir vacunas vivas sea peligroso. Ulrich, C., Bigler, J. & Potter, J. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: promise, perils and pharmacogenetics. Nat Rev Cancer 6, 130–140 (2006). https://doi.org/10.1038/nrc1801
  • 119. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Gracias por el tiempo y la atención prestada. Expresa: Jhan Sebastian Saavedra Torres Md. / Juan Carlos Álvarez Camargo Md. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 120. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali AGRADECIMIENTOS: Los autores expresan su agradecimiento al Departamento de medicina de la Universidad Javeriana Cali por su apoyo y ayuda en el uso de base de datos científicas. Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 121. Quiz de AINES 2023 – FARMACOLOGÍA REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Abril del 2023 – Revisión de Tema para Residentes médicos. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali
  • 122. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Referencias: Abril del 2023 – Curso de Farmacología para Residentes médicos. Actividad de Educación Continua Información del autor y afiliaciones: Jhan Sebastian Saavedra Torres MD. / Juan Carlos Álvarez Camargo MD. Actualización: 17 de Abril del 2023. Residentes del programa de medicina familia: Primer año- Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 123. Residentes del programa de medicina familia: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali TUTOR EXPERTO: Los autores expresan su agradecimiento al tutor y profesional que contribuyo en la construcción de dicha presentación. ISAAC ARBELÁEZ QUINTERO MD. Facultad Ciencias de la Salud isaac.arbelaez@javerianacali.edu.co Correo del Profesor de la Materia de Farmacología Curso de la Especialidad de medicina Familiar – Javeriana – Cali Autores: J.S. Saavedra Md. / J.C. Álvarez Md.
  • 124. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Los AINE deben utilizarse, en la medida que la patología de base lo permita, en ciclos cortos de tratamiento y a las dosis más bajas posibles, siempre dentro de su rango de eficacia, y vigilando de manera específica las complicaciones digestivas, cardiovasculares, renales, hepáticas y hematológicas. Esta afirmación es: A. Falsa B. Verdadera Pregunta No. 1
  • 125. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Pregunta No. 2 La mayoría de los AINE disminuyen la producción de prostaglandinas al bloquear las dos enzimas ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), que son fundamentales para la síntesis de prostaglandinas. Esta afirmación es: A. Falsa B. Verdadera
  • 126. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Pregunta No. 3 Mayor riesgo en insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis, insuficiencia renal y ancianos. Cardiovascular: Hipertensión arterial y secundariamente, infartos de miocardio y accidentes vasculares encefálicos. Anotación- Mayor riesgo en pacientes que usan betabloqueadores. Esta afirmación es: A. Falsa B. Verdadera Reacciones adversas de los AINEs
  • 127. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Pregunta No. 4 Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son medicamentos aprobados para tratar la depresión · Citalopram (Celexa)· Escitalopram. *Los ISRS pueden aumentar el riesgo de sangrado de los AINE porque inhiben la adhesión y función plaquetaria. Esta afirmación es: A. Falsa B. Verdadera
  • 128. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Pregunta No. 5 Se debe evitar la utilización de AINE, incluso a corto plazo, en pacientes con infarto agudo de miocardio previo que toman AAS, ya que se asocia a incremento del riesgo Cardio Vascular. Esta afirmación es: A. Falsa B. Verdadera
  • 129. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Pregunta No. 6 Los AINEs tienen un perfil de seguridad gástrica muy desigual; con ketorolaco y piroxicam como los más gastrolesivos- Anotación: ketorolaco se recomienda usar en cuadros agudos de dolor y por un tiempo muy corto y con respecto al segundo, desde el 2007 la EMEA (European Medicines Agency) ha emitido una alerta. Esta afirmación es: A. Falsa B. Verdadera
  • 130. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Pregunta No. 7 Los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se han asociado con un mayor riesgo cardiovascular y un aumento del riesgo de todas las causas de muerte e infarto agudo del miocardio (IAM) en pacientes con infarto del miocardio previo. Esta afirmación es: A. Falsa B. Verdadera
  • 131. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Pregunta No. 8 Estudios experimentales han constatado que tras la administración de AINE se produce una clara disminución del flujo sanguíneo de la mucosa gástrica, en las regiones en las que poco después aparecen úlceras. Esta afirmación es: A. Falsa B. Verdadera
  • 132. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Pregunta No. 9 Se ha postulado que los AINE pueden alterar la presión arterial debido a sus efectos sobre la síntesis de prostaglandinas; se produce, así, un efecto vasoconstrictor y en pacientes susceptibles que retienen sodio, una expansión de volumen. Esta afirmación es: A. Falsa B. Verdadera
  • 133. Residentes del programa de medicina familiar: Copyright © 2023- Pontificia Universidad Javeriana – Cali Pregunta No. 10 Se debe evitar todos los AINE hasta que se haga el estudio por parte de los alergólogos. Muchos de estos pacientes toleran paracetamol, inhibidores de la COX-1 de baja potencia (tipo meloxicam) e inhibidores de la COX-2, pero se debe hacer la prueba de exposición controlada para demostrar esta tolerancia. Esta afirmación es: A. Falsa B. Verdadera