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Caso
clínico
N°2
Primigesta de 31 años Rh negativa,
concurre a consulta porque su esposo es
Rh positivo. Se realizó test de Coombs a la
13°semana, el cual salió negativo. A la
semana 30 le reportan pico de velocidad
sistólica máxima de la arteria cerebral
media de 1.7 MoM. En la ecografía no se
evidencia otro hallazgo patológico.
ALGORITMO DE
MANEJO
• Gestante de 30 semanas.
• Incompatibilidad Rh.
INCOMPATIBILIDAD Rh
DEFINICIÓN EPIDEMIOLOGÍA
Presencia de un feto Rh
positivo en una madre Rh
negativa sin paso RH de
glóbulos rojos fetales a la
madre y sin sensibilización.
- Las pacientes RhD negativas que dan a luz a un recién nacido
RhD positivo o que están expuestas de otra manera a glóbulos
rojos RhD positivos corren el riesgo de desarrollar anticuerpos
anti-D.
- Los fetos RhD(+) de estas madres corren el riesgo de desarrollar
enfermedad hemolítica del feto y el recién nacido, que puede
estar asociada con una morbilidad o mortalidad graves.
La ausencia del antígeno D (tipo sanguíneo Rh
negativo) ocurre en aproximadamente el 15% de los
blancos no hispanos, el 8% de los negros no hispanos,
el 7% de los hispanos y el 1% de los asiáticos en los
Estados Unidos. Se ha informado que la incidencia del
tipo de sangre Rh en los nativos americanos es tan
baja como el 1% y tan alta como el 10%.
ARTÍCULO
Aljuhaysh, R. M., El-Fetoh, N., Alanazi.et al . Maternal-fetal Rhesus (Rh) factor
incompatibility in Arar, northern Saudi Arabia.2017. Electronic physician, 9(12),
5908–5913. https://doi.org/10.19082/5908
CONCLUSIÓN
De las madres estudiadas en Arar, en el norte de Arabia
Saudita, hubo un 23% de Rh negativo. Más de un tercio tenía
conocimiento sobre la incompatibilidad Rh, alrededor de dos
tercios tenía conocimiento sobre anti-D y aproximadamente
la mitad tenía conocimiento sobre el momento de la
administración del anti D. La aloinmunización contra Rhesus
representa una causa directa evitable de morbilidad y
mortalidad perinatal en nuestra población, por lo que la salud
Se necesitan sesiones de educación para aumentar la
conciencia del público sobre este importante tema. Se deben
realizar investigaciones futuras a gran escala basadas en la
comunidad y los hospitales sobre el problema de la
aloinmunización contra Rhesus para ayudar a mejorar el
resultado del embarazo y disminuir la morbilidad y
mortalidad perinatal en nuestra población.
Incompatibilidad del factor Rhesus (Rh) materno-fetal en Arar, en el norte de Arabia Saudita
En resumen, los datos presentados en este documento
identifican una crisis global en la que cientos de miles de
mujeres Rh (D) negativas corren el riesgo de sensibilizarse
al Rh (D) debido a la falta de conciencia, acceso y / o
disponibilidad. de inmunoprofilaxis adecuada. Esto
continúa produciendo una pesada carga global de
enfermedad Rh (D), caracterizada por muerte fetal, anemia
neonatal severa, hiperbilirrubinemia neonatal y kernicterus,
con pérdida auditiva y parálisis cerebral como posibles
consecuencias, más de 50 años después de la invención
de medidas efectivas. para prevenir esta enfermedad.
ARTÍCULO
FACTORES DE RIESGO
La incompatibilidad Rh puede causar :
● Anemia.
● Daño cerebral.
● Insuficiencia cardiaca.
● Ictericia.
● Nacimiento sin vida ( o ser natimuerto)
sucede cuando el bebé muere en el
útero después de las 20 semanas de
embarazo.
● Muerte después del parto.
● Parto o Cesárea.
● Aborto.
● Embarazo Molar.
● Muerte de un gemelo durante la
gestación.
● Procedimientos Invasivos (Biopsia
Corial, Amniocentesis,
Cordocentesis, Fetoscopia, etc.).
● Embarazo ectópico.
● Versión cefálica externa.
● Trauma abdominal.
● Hemorragia anteparto.
● Extracción Manual de Placenta.
● Traumas Obstétricos.
● Muerte fetal.
FISIOPATOLOGÍA
Hidrops fetal (ascitis, derrame
pleural, derrame pericárdico).
Mecanismo compensador:
eritropoyesis medular y
extramedular.
Alteración función hepática.
Disminución de factores de
coagulación, hipoalbuminemia.
PLAN DIAGNÓSTICO
Grupo ABO y factor Rh
Test de Coombs
indirecto
Ecografía doppler
de la ACM
VMS-ACM
Cordocentesis <
27 semanas
Amniocentesis >
27 semanas
Zona III Liley
Hto < 30%
Prueba de Kleihauer-Betke,
citometría de flujo o roseta.
Negativo
Positivo
-Repetir: 24, 28, 32, 36 semanas.
-Profilaxis.
I
N
V
A
S
I
V
A
S
Genotipo paterno: titulación.
Niveles de anticuerpos
hemolíticos maternos
TRATAMIENTO
DOS ENFOQUES
1. DIRIGIDO A LA MADRE
El tratamiento materno incluye dos medidas que se van a encargar en la reducción de niveles plasmáticos de
anticuerpos anti-D. Estos son la plasmoféresis y la administración de gammaglobulina
PLASMOFÉRESIS
La plasmoféresis implica el recambio
plasmático materno con alta concentración
de anticuerpos anti-D, los niveles d
aloanticuerpos pueden ser removidos
hasta en un 75%, lo cual puede seguirse
con un rebote después de 6 a 8 semanas
aun con la realización de plasmoféresis
ADMINISTRACIÓN DE INMUNOGLOBULINA INTRAVENOSA
❑ Puede evitar este rebote y mantener niveles adecuados de IgG
❑ Esto se debe comenzar a las 10 o 12 semanas de gestación,
cuando comienza la transferencia de anticuerpos maternos al
feto.
❑ Dado los efectos adversos de esta medida y su costo, solo debe
de administrarse a pacientes con parejas homocigotas para
dicho gen Rh + y con una historia previa de hydrop
En pacientes cuya inmunoprofilaxis no se realizó adecuadamente
PROFILAXIS
La profilaxis anti-D, ya sea prenatal o postparto, solo puede suprimir la inmunización Rh primaria, no
presenta respuesta en mujeres sensibilizadas que ya han desarrollado anticuerpos anti-D.
CARACTERÍSTICAS DEL PAQUETE GLOBULAR PARA REALIZAR TRANSFUSIÓN AL FETO
Grupo sanguíneo 0 RhD negativo,
Unidad negativa a citomegalovirus recolectada en las últimas 72 horas, (menor a 5 días)
Hematocrito entre 75 - 80% (para evitar la sobrecarga del volumen al feto)
Tratamiento previo con 25Gy de radiación gamma para prevenir reacción.
2. DIRIGIDO AL FETO El tratamiento fetal tiene como objetivo reducir la hemolisis y la anemia
El principal tratamiento es la transfusión intrauterina de sangre Rh (D)
negativo, que se realiza en dos modalidades:
TRANSFUSIÓN INTRAVENOSA MEDIANTE
CORDOCENTESIS
TRANSFUSIÓN INTRAPERITONEAL.
TRANSFUSIÓN INTRAVENOSA MEDIANTE
CORDOCENTESIS
El objetivo de la transfusión intravenosa mediante
cordocentesis es llegar a un hematocrito fetal de 40
a 45%, realizándose la punción preferentemente en
la vena umbilical
TRANSFUSIÓN INTRAPERITONEAL.
❑ La transfusión intraperitoneal se realiza cuando no es posible
realizar a transfusión intravenosa
❑ En esta técnica se administra hematíes en la cavidad
peritoneal para ser absorbidos a través de las lagunas
linfáticas subdiafragmáticas, sin importar la presencia a
ascitis ya que no impide su absorción.
La conducta a seguir en cuanto a continuar con el parto o interrumpirlo va a depender en que zona se encuentre el feto en el
gráfico de Liley.
Si se encuentra en la zona baja o media se continuará la gesta
hasta llegar a término teniendo un seguimiento exhaustivo.
Pero si se encuentra en la zona alta se procede a la interrupción de embarazo dependiendo su maduración; en la
cual primero se maduran los pulmones para aumentar su viabilidad postparto, continuando con su interrupción
La VSM de la ACM puede utilizarse para establecer el
momento de realizar una segunda transfusión intrauterina,
aunque se sugiere utilizar un punto de corte de 1.32 MoM,
en vez de que se utiliza para evaluar la primera transfusión.
• C. Vizueta Chávez, B. López Silva, J. Balon Benavides y R. Zambrano Bonilla, Incompatibilidad Rh en el embarazo, Dom Cien,
2017, 3(4): 6-9
• Gobierno Federal de México, Prevención, Diagnóstico y Manejo de la Aloinmunización Materno Fetal, Guía de referencia
rápida.
SEGUIMIENTO
El coombs indirecto (titulación de
antiglobulina humana) (Anti D IgG), es la
prueba utilizada para determinar el grado de
aloinmunización en la gestante rhd negativo.
EN CASO SE DETECTE UNA
SENSIBILIZACIÓN AL ANTÍGENO RhD
Repetir cada mes hasta las 24
semanas de gestación y luego cada 2
semanas
COOMBS INDIRECTO
En MADRE RH (-) Y PADRE RH (+)
PRIMERA CONSULTA
PRENATAL
A las 28 semanas si no
hubo hemorragias
c/ semanas en pacientes
con hemorragia en la
gestación
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. ARTAL.RAUL. Evaluación de la paciente obstétrica [Internet]. Manuales MSD; 2019 [cited 2021 Oct 13]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es-
pe/professional/ginecolog%C3%ADa-y-obstetricia/abordaje-de-la-mujer-embarazada-y-atenci%C3%B3n-prenatal/evaluaci%C3%B3n-de-la-paciente-obst%C3%A9trica
2. Yakcich J, Lambert A, Marfull C, Oyarzun E, Figueroa H, et al. Síndrome de Transfusión Feto-Materna. A propósito de dos casos. Revista chilena de obstetricia y
ginecología [Internet]. 2018 [citado 12 de octubre 2021];83(2):203–9. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-
75262018000200203&lng=es
3. Elsevier. Rh Incompatibility. CLINICAL OVERVIEW. ClinicalKey [Internet]. 2021 [citado 12 de octubre de 2021]. Disponible en:
https://www.clinicalkey.es/#!/content/derived_clinical_overview/76-s2.0-B9780323755702007980
4. Isoinmunización y transfusión intrauterina [Internet]. [cited 2021 Oct 13]. Disponible en: https://medicinafetalbarcelona.org/protocolos/es/patologia-fetal/isoinmunizacion-y-
transfusion-intrauterina.html
5. C. Vizueta Chávez, B. López Silva, J. Balon Benavides y R. Zambrano Bonilla, Incompatibilidad Rh en el embarazo, Dom Cien, 2017, 3(4): 6-9
6. Zapata-Cardona LM. Incompatibilidad Rh e isoinmunización en la gestante [Internet]. Revista Cubana de Obstetricia y Ginecología, Vol. 46, No. 1 (2020). 2020 [citado 13
octubre 2021]. Disponible en: http://www.revginecobstetricia.sld.cu/index.php/gin/rt/printerFriendly/600/514
7. Erasmo Huertas-Tacchino. Anemia fetal y manejo.[Internet]. Disponible en: https://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/ginecologia/vol_56n4/pdf/a06v56n4.pdf
8. Trinidad Pinoched. Transfusión intrauterina: tratamiento de anemia fetal severa en el Centro de Referencia Perinatal Oriente. [Internet]. Disponible en:
https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75262019000500340
9. Pegoraro V, Urbinati D, Visser GHA, Di Renzo GC, Zipursky A, Stotler BA, et al. Hemolytic disease of the fetus and newborn due to Rh(D) incompatibility: A preventable
disease that still produces significant morbidity and mortality in children. Oei JL, editor. PLOS ONE [Internet]. 2020 Jul 20 [citado 13 octubre 2021];15(7):e0235807.
Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7371205/
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GENERALIDADES SOBRE LA CESAREA, RESIDENCIA DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIAGENERALIDADES SOBRE LA CESAREA, RESIDENCIA DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA
GENERALIDADES SOBRE LA CESAREA, RESIDENCIA DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA
 

Caso 2 sesión 7

  • 1. Caso clínico N°2 Primigesta de 31 años Rh negativa, concurre a consulta porque su esposo es Rh positivo. Se realizó test de Coombs a la 13°semana, el cual salió negativo. A la semana 30 le reportan pico de velocidad sistólica máxima de la arteria cerebral media de 1.7 MoM. En la ecografía no se evidencia otro hallazgo patológico. ALGORITMO DE MANEJO • Gestante de 30 semanas. • Incompatibilidad Rh.
  • 2. INCOMPATIBILIDAD Rh DEFINICIÓN EPIDEMIOLOGÍA Presencia de un feto Rh positivo en una madre Rh negativa sin paso RH de glóbulos rojos fetales a la madre y sin sensibilización. - Las pacientes RhD negativas que dan a luz a un recién nacido RhD positivo o que están expuestas de otra manera a glóbulos rojos RhD positivos corren el riesgo de desarrollar anticuerpos anti-D. - Los fetos RhD(+) de estas madres corren el riesgo de desarrollar enfermedad hemolítica del feto y el recién nacido, que puede estar asociada con una morbilidad o mortalidad graves. La ausencia del antígeno D (tipo sanguíneo Rh negativo) ocurre en aproximadamente el 15% de los blancos no hispanos, el 8% de los negros no hispanos, el 7% de los hispanos y el 1% de los asiáticos en los Estados Unidos. Se ha informado que la incidencia del tipo de sangre Rh en los nativos americanos es tan baja como el 1% y tan alta como el 10%.
  • 3. ARTÍCULO Aljuhaysh, R. M., El-Fetoh, N., Alanazi.et al . Maternal-fetal Rhesus (Rh) factor incompatibility in Arar, northern Saudi Arabia.2017. Electronic physician, 9(12), 5908–5913. https://doi.org/10.19082/5908 CONCLUSIÓN De las madres estudiadas en Arar, en el norte de Arabia Saudita, hubo un 23% de Rh negativo. Más de un tercio tenía conocimiento sobre la incompatibilidad Rh, alrededor de dos tercios tenía conocimiento sobre anti-D y aproximadamente la mitad tenía conocimiento sobre el momento de la administración del anti D. La aloinmunización contra Rhesus representa una causa directa evitable de morbilidad y mortalidad perinatal en nuestra población, por lo que la salud Se necesitan sesiones de educación para aumentar la conciencia del público sobre este importante tema. Se deben realizar investigaciones futuras a gran escala basadas en la comunidad y los hospitales sobre el problema de la aloinmunización contra Rhesus para ayudar a mejorar el resultado del embarazo y disminuir la morbilidad y mortalidad perinatal en nuestra población. Incompatibilidad del factor Rhesus (Rh) materno-fetal en Arar, en el norte de Arabia Saudita
  • 4. En resumen, los datos presentados en este documento identifican una crisis global en la que cientos de miles de mujeres Rh (D) negativas corren el riesgo de sensibilizarse al Rh (D) debido a la falta de conciencia, acceso y / o disponibilidad. de inmunoprofilaxis adecuada. Esto continúa produciendo una pesada carga global de enfermedad Rh (D), caracterizada por muerte fetal, anemia neonatal severa, hiperbilirrubinemia neonatal y kernicterus, con pérdida auditiva y parálisis cerebral como posibles consecuencias, más de 50 años después de la invención de medidas efectivas. para prevenir esta enfermedad. ARTÍCULO
  • 5. FACTORES DE RIESGO La incompatibilidad Rh puede causar : ● Anemia. ● Daño cerebral. ● Insuficiencia cardiaca. ● Ictericia. ● Nacimiento sin vida ( o ser natimuerto) sucede cuando el bebé muere en el útero después de las 20 semanas de embarazo. ● Muerte después del parto. ● Parto o Cesárea. ● Aborto. ● Embarazo Molar. ● Muerte de un gemelo durante la gestación. ● Procedimientos Invasivos (Biopsia Corial, Amniocentesis, Cordocentesis, Fetoscopia, etc.). ● Embarazo ectópico. ● Versión cefálica externa. ● Trauma abdominal. ● Hemorragia anteparto. ● Extracción Manual de Placenta. ● Traumas Obstétricos. ● Muerte fetal.
  • 6. FISIOPATOLOGÍA Hidrops fetal (ascitis, derrame pleural, derrame pericárdico). Mecanismo compensador: eritropoyesis medular y extramedular. Alteración función hepática. Disminución de factores de coagulación, hipoalbuminemia.
  • 7. PLAN DIAGNÓSTICO Grupo ABO y factor Rh Test de Coombs indirecto Ecografía doppler de la ACM VMS-ACM Cordocentesis < 27 semanas Amniocentesis > 27 semanas Zona III Liley Hto < 30% Prueba de Kleihauer-Betke, citometría de flujo o roseta. Negativo Positivo -Repetir: 24, 28, 32, 36 semanas. -Profilaxis. I N V A S I V A S Genotipo paterno: titulación. Niveles de anticuerpos hemolíticos maternos
  • 8. TRATAMIENTO DOS ENFOQUES 1. DIRIGIDO A LA MADRE El tratamiento materno incluye dos medidas que se van a encargar en la reducción de niveles plasmáticos de anticuerpos anti-D. Estos son la plasmoféresis y la administración de gammaglobulina PLASMOFÉRESIS La plasmoféresis implica el recambio plasmático materno con alta concentración de anticuerpos anti-D, los niveles d aloanticuerpos pueden ser removidos hasta en un 75%, lo cual puede seguirse con un rebote después de 6 a 8 semanas aun con la realización de plasmoféresis ADMINISTRACIÓN DE INMUNOGLOBULINA INTRAVENOSA ❑ Puede evitar este rebote y mantener niveles adecuados de IgG ❑ Esto se debe comenzar a las 10 o 12 semanas de gestación, cuando comienza la transferencia de anticuerpos maternos al feto. ❑ Dado los efectos adversos de esta medida y su costo, solo debe de administrarse a pacientes con parejas homocigotas para dicho gen Rh + y con una historia previa de hydrop En pacientes cuya inmunoprofilaxis no se realizó adecuadamente PROFILAXIS La profilaxis anti-D, ya sea prenatal o postparto, solo puede suprimir la inmunización Rh primaria, no presenta respuesta en mujeres sensibilizadas que ya han desarrollado anticuerpos anti-D.
  • 9. CARACTERÍSTICAS DEL PAQUETE GLOBULAR PARA REALIZAR TRANSFUSIÓN AL FETO Grupo sanguíneo 0 RhD negativo, Unidad negativa a citomegalovirus recolectada en las últimas 72 horas, (menor a 5 días) Hematocrito entre 75 - 80% (para evitar la sobrecarga del volumen al feto) Tratamiento previo con 25Gy de radiación gamma para prevenir reacción. 2. DIRIGIDO AL FETO El tratamiento fetal tiene como objetivo reducir la hemolisis y la anemia El principal tratamiento es la transfusión intrauterina de sangre Rh (D) negativo, que se realiza en dos modalidades: TRANSFUSIÓN INTRAVENOSA MEDIANTE CORDOCENTESIS TRANSFUSIÓN INTRAPERITONEAL. TRANSFUSIÓN INTRAVENOSA MEDIANTE CORDOCENTESIS El objetivo de la transfusión intravenosa mediante cordocentesis es llegar a un hematocrito fetal de 40 a 45%, realizándose la punción preferentemente en la vena umbilical TRANSFUSIÓN INTRAPERITONEAL. ❑ La transfusión intraperitoneal se realiza cuando no es posible realizar a transfusión intravenosa ❑ En esta técnica se administra hematíes en la cavidad peritoneal para ser absorbidos a través de las lagunas linfáticas subdiafragmáticas, sin importar la presencia a ascitis ya que no impide su absorción.
  • 10. La conducta a seguir en cuanto a continuar con el parto o interrumpirlo va a depender en que zona se encuentre el feto en el gráfico de Liley. Si se encuentra en la zona baja o media se continuará la gesta hasta llegar a término teniendo un seguimiento exhaustivo. Pero si se encuentra en la zona alta se procede a la interrupción de embarazo dependiendo su maduración; en la cual primero se maduran los pulmones para aumentar su viabilidad postparto, continuando con su interrupción La VSM de la ACM puede utilizarse para establecer el momento de realizar una segunda transfusión intrauterina, aunque se sugiere utilizar un punto de corte de 1.32 MoM, en vez de que se utiliza para evaluar la primera transfusión. • C. Vizueta Chávez, B. López Silva, J. Balon Benavides y R. Zambrano Bonilla, Incompatibilidad Rh en el embarazo, Dom Cien, 2017, 3(4): 6-9 • Gobierno Federal de México, Prevención, Diagnóstico y Manejo de la Aloinmunización Materno Fetal, Guía de referencia rápida.
  • 11. SEGUIMIENTO El coombs indirecto (titulación de antiglobulina humana) (Anti D IgG), es la prueba utilizada para determinar el grado de aloinmunización en la gestante rhd negativo. EN CASO SE DETECTE UNA SENSIBILIZACIÓN AL ANTÍGENO RhD Repetir cada mes hasta las 24 semanas de gestación y luego cada 2 semanas COOMBS INDIRECTO En MADRE RH (-) Y PADRE RH (+) PRIMERA CONSULTA PRENATAL A las 28 semanas si no hubo hemorragias c/ semanas en pacientes con hemorragia en la gestación
  • 12. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. ARTAL.RAUL. Evaluación de la paciente obstétrica [Internet]. Manuales MSD; 2019 [cited 2021 Oct 13]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es- pe/professional/ginecolog%C3%ADa-y-obstetricia/abordaje-de-la-mujer-embarazada-y-atenci%C3%B3n-prenatal/evaluaci%C3%B3n-de-la-paciente-obst%C3%A9trica 2. Yakcich J, Lambert A, Marfull C, Oyarzun E, Figueroa H, et al. Síndrome de Transfusión Feto-Materna. A propósito de dos casos. Revista chilena de obstetricia y ginecología [Internet]. 2018 [citado 12 de octubre 2021];83(2):203–9. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717- 75262018000200203&lng=es 3. Elsevier. Rh Incompatibility. CLINICAL OVERVIEW. ClinicalKey [Internet]. 2021 [citado 12 de octubre de 2021]. Disponible en: https://www.clinicalkey.es/#!/content/derived_clinical_overview/76-s2.0-B9780323755702007980 4. Isoinmunización y transfusión intrauterina [Internet]. [cited 2021 Oct 13]. Disponible en: https://medicinafetalbarcelona.org/protocolos/es/patologia-fetal/isoinmunizacion-y- transfusion-intrauterina.html 5. C. Vizueta Chávez, B. López Silva, J. Balon Benavides y R. Zambrano Bonilla, Incompatibilidad Rh en el embarazo, Dom Cien, 2017, 3(4): 6-9 6. Zapata-Cardona LM. Incompatibilidad Rh e isoinmunización en la gestante [Internet]. Revista Cubana de Obstetricia y Ginecología, Vol. 46, No. 1 (2020). 2020 [citado 13 octubre 2021]. Disponible en: http://www.revginecobstetricia.sld.cu/index.php/gin/rt/printerFriendly/600/514 7. Erasmo Huertas-Tacchino. Anemia fetal y manejo.[Internet]. Disponible en: https://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/ginecologia/vol_56n4/pdf/a06v56n4.pdf 8. Trinidad Pinoched. Transfusión intrauterina: tratamiento de anemia fetal severa en el Centro de Referencia Perinatal Oriente. [Internet]. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75262019000500340 9. Pegoraro V, Urbinati D, Visser GHA, Di Renzo GC, Zipursky A, Stotler BA, et al. Hemolytic disease of the fetus and newborn due to Rh(D) incompatibility: A preventable disease that still produces significant morbidity and mortality in children. Oei JL, editor. PLOS ONE [Internet]. 2020 Jul 20 [citado 13 octubre 2021];15(7):e0235807. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7371205/