En el presente artículo vamos a abordar los principales aportes existentes hasta la fecha sobre el asma alérgica, que va a estar relacionada con los receptores de las anafilotoxinas C3a y C5a, C3aR y C5aR1 respectivamente, en donde la unión de estas anafilotoxinas a sus correspondientes receptores, más las células endoteliales vasculares epiteliales y pulmonares de las vías respiratorias en concierto con diferentes células dendríticas residentes y derivadas de monocitos juegan un papel crítico en la detección de alérgenos y la activación consecutiva de células TH y su diferenciación hacia TH2 y TH17 o células reguladoras T (Treg). Para el control y tratamiento utilizaremos broncodilatadores y antinflamatorios que ayudaran a que el asmático pueda mejorar su respiración, al igual que el método experimental del el ejercicio físico para su prevención.

1. UNIVERSIDAD TECNICA DE
MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA
SALUD
SALUD E INFECCION,
INMUNOLOGIA, VIROLOGIA,
MICOLOGIA
ARTICULO CIENTIFICO
DOCENTE;
DR. JORGE ALBERTO CAÑARTE ALCIVAR
CUARTO NIVEL
PARALELO: “D”
ALUMNO:
JOSÉ MIGUEL NOGUERA GÓMEZ

2. Abstracto:
En el presente artículo vamos a abordar los principales
aportes existentes hasta la fecha sobre el asma alérgica, que
va a estar relacionada con los receptores de las
anafilotoxinas C3a y C5a, C3aR y C5aR1 respectivamente,
en donde la unión de estas anafilotoxinas a sus
correspondientes receptores, más las células endoteliales
vasculares epiteliales y pulmonares de las vías respiratorias
en concierto con diferentes células dendríticas residentes y
derivadas de monocitos juegan un papel crítico en la
detección de alérgenos y la activación consecutiva de
células TH y su diferenciación hacia TH2 y TH17 o células
reguladoras T (Treg). Para el control y tratamiento
utilizaremos broncodilatadores y antinflamatorios que
ayudaran a que el asmático pueda mejorar su respiración,
al igual que el método experimental del el ejercicio físico
para su prevención.
Abstract:
In this article we will address the main contributions to date
on allergic asthma, which will be related to anaphylatoxin
receptors C3a and C5a, C3aR and C5aR1 respectively,
where the union of these anaphylatoxins to their
corresponding receptors , plus vascular epithelial and
pulmonary endothelial cells of the respiratory tract in
concert with different resident dendritic cells and derived
from monocytes play a critical role in the detection of
allergens and the consecutive activation of TH cells and
their differentiation towards TH2 and TH17 or regulatory
cells T (Treg). For the control and treatment we will use
bronchodilators and anti-inflammatories that will help the
asthmatic to improve his breathing, as well as the
experimental method of the physical exercise for its
prevention.
ANAFILOTOXINAS EN EL ASMA
ALÉRGICA
Palabras clave:
Anafilaxia
Anafilatoxinas
Alérgenos
Células dendríticas
Brocoalveolar

3. Las anafilotoxinas o también denominada
anafilatoxinas, son el resultado de una
división de las proteínas séricas del
complemento, gracias a la acción de enzimas
protestas de serina, en donde la parte “a” de
la división corresponde a estas. (1) Estas son
C3a, C4a y C5a las cuales inducen la
liberación de mediadores inflamatorios en
diversas células los que producen el aumento
de la permeabilidad vascular característico
de la anafilaxia. Las células cebadas,
basófilos, células musculares lisas y
linfocitos expresan receptores para C3a y
C4a. Las células cebadas, basófilos,
neutrófilos, monocitos/macrófagos y
endotelios poseen receptores para C5a. Las
células cebadas y basófilos son estimuladas
a liberar mediadores químicos
especialmente histamina la que produce
aumento de la permeabilidad vascular y
contracción del músculo liso. Las células
musculares y endoteliales se contraen por
acción directa de las anafilatoxinas.
(2) Además de recalcar la importancia del
conocimiento de las acciones y propiedades
de las proteínas anafilotóxicas del sistema de
complemento, especialmente de C3a y C4a
al ser estas las de mayor potencial
inflamatorio (3).
Sin embargo, no siempre resultan ser
exactamente beneficiosas para el organismo
ya que cuando hay respuestas bruscas estas
tienden a exagerar las reacciones
inflamatorias especialmente de tipo
alérgicas (3).
Las anafilotoxinas se generan en los
pulmones de individuos sanos y
asmáticos. En condiciones fisiológicas o de
estado estable, las anafilotoxinas se generan
localmente en el tejido pulmonar a niveles
bajos, mientras que en el ambiente asmático
inflamado se producen altas concentraciones
de anafilotoxinas (4)
El asma alérgica es una enfermedad
pulmonar crónica que se manifiesta como
una respuesta inmune inapropiada a
aeroalergenos en individuos susceptibles. (5)
Diferentes modelos de asma alérgica
experimental sugieren de las anafilatoxinas
C3a y C5a, las cuales promueven las
funciones efectoras proalérgicas durante la
fase efectora alérgica. (6)
La exacerbación del asma es una razón
importante para la hospitalización, mientras
que los pacientes con asma con
exacerbaciones frecuentes tienen una
disminución significativamente mayor a
largo plazo en la función pulmonar. (7)
Las células endoteliales vasculares
epiteliales y pulmonares de las vías
respiratorias en concierto con diferentes
células dendríticas residentes y derivadas de
monocitos juegan un papel crítico en la
detección de alérgenos y la activación
consecutiva de células TH y su
diferenciación hacia TH2 y TH17 o células
reguladoras T (Treg). (8)
C3a y C5a representan papeles distintos en
la patogénesis y la patología, dependiendo
de las condiciones bajo las cuales se generan
y los tipos de células que se activan. (4)
C5a controla la constricción e inflamación
de las vías respiratorias durante la fase
efectora del asma alérgica, principalmente a
través de la activación del receptor C5a 1
(C5aR1).
En un experimento en el que consistía en
cegar el receptor de C5a (C5aR) dando a
ratones normales un anticuerpo contra

4. C5aR, o genético suprimiendo C5aR. Los
investigadores entonces determinaron la
reacción de los animales a la inhalación de
uno de dos alergénicos: egg la ovalbumina
(HUEVOS), que no puede inducir asma; o
ácaros del polvo de la casa, que inducen
asma-como los síntomas relevantes a la
enfermedad humana. Los autores
encontraron que los ratones en los cuales
C5aR fue cegado o suprimido antes de la
exposición a cualquier alergénico se
convirtieron asma-como síntomas tales
como una reacción de la célula Th2, una
producción del moco, y una inflamación
fuertes de la aerovía. Paradójico, cuando
C5aR fue cegado después de la exposición
del alergénico, la reacción alérgica fue
prevenida dramáticamente, y la severidad
asma-como de síntomas fue reducida,
sugiriendo que C5aR aumenta la reacción de
cuerpo a los estímulos asma-que inducen
solamente en un ambiente alérgico
establecido. (9)
Sin embargo, la expresión de C5aR1 en
células mieloides y linfoides durante la fase
efectora alérgica está mal
definida. Recientemente, generamos y
caracterizamos un ratón knock-in de
proteína verde fluorescente (GFP) -C5aR1
floxed. Aquí, se utilizó esta cepa reportero
para controlar la expresión de C5aR1 en las
vías respiratorias, las células pulmonares y
los ganglios linfáticos durante la fase
efectora del asma alérgica impulsada por
OVA. E n este se pudo observar que ni los
cDC CD103, ni las células del linaje linfoide
como el CD4, Th2 o Th17-diferenciado, las
células T las células B o las células linfoides
innatas de tipo 2 (ILC2) expresaron C5aR1
en condiciones alérgicas. Nuestros hallazgos
demuestran un patrón de regulación
complejo de C5aR1 en las vías respiratorias,
tejido pulmonar y mLN de ratones, lo que
sugiere que el eje C5a / C5aR1 controla la
constricción e inflamación de las vías aéreas
mediante la activación de células mieloides
en los tres compartimentos en un modelo
experimental de asma alérgica. (10)
C3aR se une al fragmento de activación del
complemento, C3a. Es un receptor acoplado
a proteína G de 482 aminoácidos, notable
por su gran segundo bucle
extracelular. Como con los otros receptores
de anafilatoxina estrechamente
relacionados, el locus genético para este
receptor consiste en dos exones separados
por un intrón grande. Investigaciones
recientes han demostrado que C3aR exhibe
una función moduladora sobre las células
inmunes dependientes del tipo de célula y el
medio ambiente. (11)
Para definir los fragmentos de activación del
complemento que median estos efectos de
filtrado de cultivo celular de Aspergillus
fumigatus y OVA. El análisis por
pletismografía después del desafío reveló
una atenuación en la hiperreactividad de las
vías respiratorias en ratones deficientes en
C3aR en relación con los ratones de tipo
salvaje. Los ratones con deficiencia de C3aR
también tuvieron una disminución del 88%
en los eosinófilos de las vías respiratorias y
una reducción del 59% en las células
productoras de IL-4 en los pulmones. De
acuerdo con la reducción del número de
células productoras de IL-4, los ratones con
deficiencia de C3aR habían disminuido los
niveles de lavado broncoalveolar de las
citocinas Th2, IL-5 e IL-13. Los ratones
knock-out C3aR también exhibieron
disminuciones en los títulos de IgE así como
una producción de moco reducida. (12)
Sin embargo, hasta ahora no se ha realizado
un análisis sistemático de la expresión de
C3aR en estado estable y bajo condiciones
proinflamatorias en los diferentes
subconjuntos de células pulmonares
humanas. Usando un ratón knock-in
reportero Tandem-tinte (td) -Tomato-C3aR
recientemente desarrollado, encontramos la
expresión de C3aR en eosinófilos
pulmonares, células
dendríticas CD11b mas residentes (cDC) y
CDs derivadas de monocitos (moDC) en
estado estacionario. Por el contrario, CD103
pulmonar +CDCs y DC plasmocitoides

5. teñidas negativamente. Sorprendentemente,
los macrófagos alveolares bronquiales y
broncoalveolares (AM), así como los
neutrófilos, carecían de td-Tomato-
C3aR. El ácaro del polvo doméstico (HDM)
es un alergeno potente que impulsa el
desarrollo del asma alérgica en
humanos. Usando el ratón reportero td-
Tomato-C3aR, encontramos que la
exposición HDM resultó en la regulación
positiva de C3aR en AMs, eosinófilos,
CD11b +cDCs y moDCs durante la fase
temprana de asma alérgica inducida por
HDM. Además, C3aR se trasladó a la
superficie de la célula en eosinófilos y AM
después de la exposición a HDM. En
resumen, nuestros hallazgos demuestran que
el contacto con alérgenos desencadena la
regulación positiva de C3aR y su expresión
superficial en células inmunes innatas
previamente negativas del pulmón mediante
un mecanismo dependiente de IL-33. (13)
Como un tratamiento alternativo se pudo
observar en un estudio que se realizó en
niños y adultos con asma, utilizando
ejercicio físico, se pudo observar que en los
niños asmáticos redujo la gravedad de la
bronco constricción inducida por el
ejercicio, post ejercicio disnea y dosis diarias
de esteroides inhalados, así como mejores
puntajes de calidad de vida relacionados con
el asma relacionados con la salud. En adultos
asmáticos, aumentó la cantidad de días sin
síntomas de asma y disminución de células
eosinófilas en el esputo. (14)
Efecto del entrenamiento aeróbico en la
expresión de IL-4 porcélulas inflamatorias
en modelos animales de asma.
Fotomicrografías de vías aéreas teñidas con
anti-IL-4 en control (A), ovoalbúmina
(OVA) (B) y OAV + ratones entrenados
aeróbicos (C y D), respectivamente.Tenga
en cuenta las células inflamatorias positivas
en la pared de las vías aéreas teñidas de IL-4
(14)
Entre los medicamentos más utilizados para
su control de los síntomas del asma luego de
haber comenzado se encuentran los
broncodilatadores, que relajan los músculos
alrededor de las vías respiratorias, le
permiten respirar más fácilmente; los
medicamentos antiinflamatorios, que alivian
la hinchazón, se usan para el control a largo
plazo del asma y los inyecciones o tabletas
de alergia pueden entrenar a su sistema
inmunológico para que deje de reaccionar de
forma exagerada a alérgenos específicos.
(15)

6. Referencias
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15. Hansa D. Bhargava M. Webmed. [Online].; 2018 [cited 2018 Febrero 24. Available from:
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