muscarinicos, antimuscarinicos, parasimpaticomimeticos, parasimpaticoliticos

1. PARASIMPATICOMIMETICOS Y
PARASIMPATICOLITICOS
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
Farmacología clínica

2. RECEPTOR MUSCARINICO
• UBICACIÓN
– Células efectoras autonómicas
– Ganglios autónomos
– Endotelio vascular
– SNC
• Corteza
• Hipocampo
• Talamo

3. ACETILCOLINA
• Rapidamente metabolizada
– Acetrilcolinesterasa
– Butirilcolinesterasa plasmatica
• No atraviesa membranas

4. RECEPTOR MUSCARINICO
• 5 tipos de receptores ubicuos
• Redundancia genetica
• Asociado a proteína G
• M1, M3 y M5
– Hidrólisis de inositoles
– Aumento del calcio intracelular
• M2 y M4
– Inhiben adenilato ciclasa

5. EFECTO COLINERGICO
• CORAZON
– El receptor predominante es el M2
– Proteínas Gi/Go  Incremento de la corriente de K+
• Sobretodo en aurículas, las mantiene hiperpolarizadas
– Inhibición de los Canales tipo L de Ca++
• Aumento del periodo refractario
• Ralentización nodal AV
– Disminución de la corriente If (marcapasos)
• Aumenta el potencial umbral
– Disminución de AMPc (contrarresta efecto adrenérgico)
• ADEMAS, hay receptores M2 y M3 presenapticos adrenergicos que
disminuyen la liberacion de NE

6. EFECTO COLINERGICO
• CORAZON
– EFECTOS
• Vasodilatación
• Cronotropico negativo (frecuencia de descarga)
• Dromotropico negativo (velocidad de conducción)
poquito
• Inotropico negativo (fuerza de contracción) poquito
• Altas dosis genera bradicardia y bloqueo de conducción

7. EFECTO COLINERGICO
• VASOS SANGUINEOS
– El receptor predominante es el M3
– Activación M3 endotelial  Proteína Gq 
Fosfolipasa C  Fosfatidil Inositol 3P  Aumento del
calcio  Activación de la calmodulina  Activación
de NOS  Aumento del NO  Difusión hacia musculo
liso  Vasodilatación
– EFECTOS
• Bajas dosis: Vasodilatación con taquicardia refleja
– El efecto directo de Ach en el receptor M3 del
musculo liso genera vasoconstricción

8. EFECTO COLINERGICO
• SISTEMA RESPIRATORIO
– Receptores M3
– Broncoconstricción
– Aumento de secreciones
• SISTEMA URINARIO
– Contracción del musculo del cuello de la vejiga
• Contracción vesical
– Aumento del peristaltismo ureteral
• SISTEMA DIGESTIVO
– Aumento del tono
– Aumento de secreciones

9. OTROS EFECTOS COLINERGICOS
• Secreción glandular
– Salival, lacrimal, nasofaringeas, sudoriparas
• Miosis
• Estimulación cortical

10. PARASIMPATICOMIMETICOS

11. AGONISTAS MUSCARINICO
• Esteres de colina
– Acetilcolina
– Metacolina
• Mayor duración de acción
• Mayor selectividad muscarinica que nicotínica
– Carbacol
• Efecto nicotínico
– Betanecol
• Principalmente muscarinico digestivo y urinario
• Alcaloides colinomimeticos

12. AGONISTAS MUSCARINICO
• Esteres de colina
• Alcaloides colinomimeticos
– Naturales
• Muscarina (importancia
histórica, derivado del hongo
Amanita muscaria)
• Pilocarpina (Sialogogo y
miotico)
– Sinteticos

13. FARMACOCINETICA
• AMINAS CUATERNARIAS (Esteres de colina)
– Alta BD
– Poco paso hacia BHE
– Acción breve
• AMINAS TERCIARIAS (pilocarpina)
– Alto paso a BHE (Excepto muscarina)
– Eliminación renal

14. USOS
• Tencion urinaria y vaciamiento vesical
inadecuado (Betanecol)
• Xerostomia (pilocarpina)
• Pruebas de reactividad bronquial (metacolina)
• Miotico (Acetilcolina, carbacol, pilocarpina)
• Tratamiento del glaucoma (carbacol,
pilocarpina)
• Manejo del deterioro cognitivo por alzheimer?

15. CONTRAINDICACIONES
• Asma
• EPOC
• Obstrucción intestinal
• Bradicardia

16. MICETISMO (Intoxicación por hongos)
• Amanita muscaria
– Principalmente alucinógeno
• Amanita phalloides
• Inocybe
• Clitocybe
• Salivación
• Lagrimeo
• Nauseas
• Alteraciones visuales
• Cólico
• Cefalea
• Dolor abdominal
• Broncoespasmo
• Ataxia
• Delirio
• Sedación

17. ANTIPARASIMPATICOMIMETICOS

18. BELLADONNA
• Atropa
belladonna
• Atropa era la mas
vieja de las tres
diosas del destino
• La que corta el
hilo de la vida
• las mujeres la
usaban para
hacer midriasis y
parecer mas
lindas,
Belladonna

19. Cacao sabanero
• “borrachero”
• Escopolamina
• Burundanga
• Brugmansia sp.

20. MECANISMO DE ACCION
• Antagonista competitivo
• Atropina no es selectivo del tipo de receptor
• Selectividad farmacología esta dada por las
funciones de cada receptor en cada célula

21. BLOQUEO COLINERGICO
MUSCARINICO
ORIGEN NITROGENO TERCIARIO NITROGENO
CUATERNARIO
NATURALES Hiosciamina
Atropina
Escopolamina
SEMISINTETICOS Homatropina Bromuro de
metilhomotropina
Bromuro de
metilescopolamina
Butilescopolamina
SINTETICOS Ciclopentol
Eucatropina
Oxifenciclimina
Piperidolato
Tifenamil
Tropicamida
Metantelina
Propantelina
Mepenzolato
Isopropamida
Glicopirrolato
Tiotropio
Ipratropio

22. • Bloqueo colinérgico
de predominio
muscarinico
• Sensibilidad
muscarinica órgano-
dependiente y dosis-
dependiente

23. EFECTO FARMACOLOGICO
• CORAZON
– Taquicardia (bloqueo M2)
• A dosis bajas, la respuesta inicial es leve bradicardia
(bloqueo M1 inicial)
– 2mg IM aumentan la FC 40 l/min
– Poca respuesta en ancianos y embarazadas
– Debe tener el sistema parasimpatico intacto

24. EFECTO FARMACOLOGICO
• CIRCULACION
– Contrarresta la hipotensión y vasodilatación de los
esteres de colina
– Atropina sola no afecta vasos sanguíneos
• RESPIRATORIO
– Escasa broncodilatación
• Inhibe la broncoconstricción de la histamina, bradicinina y
eicosanoides
– Disminución de las secreciones traqueobronquiales
– Disminución de la motilidad mucociliar

25. EFECTO FARMACOLOGICO
• OJOS
– Midriasis
• Fotofobia
– Cicloplejia en visión lejana
• AVC disminuida
• GASTROINTESTINAL
– Antiespasmódico
– Afecta ligeramente a la secreción gástrica (que
depende de otros sistemas neurohumorales)
– Disminución del peristaltismo

26. EFECTO FARMACOLOGICO
• SNC
– Atropina poco pasa BHE
• A dosis muy altas genera excitación, alucinaciones
• Acidosis muy muy altas genera depresión con colapso
cardiorespiratorio y coma
– Escopolamina si pasa fácilmente BHE
• Dosis bajas: Somnolencia, amnesia
• A veces genera euforia, alucinaciones, excitacion