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UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN
NICOLÁS DE HIDALGO
“FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS Y BIOLOGICAS DR.
IGNACIO CHAVEZ”
“Endocarditis Bacteriana”
Asignatura: Patología Quirúrgica 1
Profesor: Dr. Domínguez Chávez Felipe De Jesús
Alumno: Giovanni Arzate Garcia
Matrícula: 2132723j No. Lista: 2
Fecha: 11 de Septiembre del 2023
“La ira: un ácido que
puede hacer más
daño al recipiente en
la que se almacena
que en cualquier cosa
sobre la que se
vierte.” Séneca
“Para tener éxito tu
deseo de alcanzarlo
debe ser mayor que tu
miedo al fracaso”
Bill Cosby
“Ni tu peor enemigo
puede hacerte tanto
daño como tus
propios
pensamientos” Buda
Fue un médico, patólogo, político, antropólogo​ y biólogo alemán. A
menudo es considerado el "padre de la patología moderna" porque
su trabajo ayudó a refutar la antigua creencia del humorismo.
También es considerado uno de los fundadores de la medicina
social y fue pionero del concepto moderno del proceso patológico al
presentar su teoría celular, en la que explicaba los efectos de las
enfermedades en los órganos y tejidos del cuerpo, enfatizando que
las enfermedades surgen no en los órganos o tejidos en general,
sino de forma primaria en células individuales. Frecuentemente se
le atribuye ser el creador del término omnis cellula e cellula (toda
célula proviene de otra célula), pero, según la Enciclopedia
Británica, fue acuñado por François Vincent Raspail en 1825.
Rudolf Ludwig Karl Virchow
Es principalmente conocido por su trabajo e investigaciones
sobre enfermedades infecciosas: estudió los bacilos causantes
de la fiebre tifoidea, el carbunco, las infecciones traumáticas, los
protozoos del paludismo, la malaria, la pancreatitis hemorrágica y
el gigantismo.
En 1883 localizó una bacteria en lesiones diftéricas, la bacteria
claviforme Corynebacterium diphtheriae, siendo ésta la causa de
la difteria. Dicha bacteria también es conocida como el bacilo de
Klebs-Löffler, debido a que estas observaciones fueron
comprobados en 1884 por Friedrich Loffler, quien además pudo
cultivar el germen in vitro y reproducir en cobayas una infección
con síntomas similares a los de la enfermedad humana, llegando
a la conclusión de que los bacilos, en el sitio de la infección, son
capaces de crear un factor soluble tóxico que puede ser
transportado por el torrente sanguíneo a otros órganos.
Edwin Klebs
Sus investigaciones versaron sobre la medicina y la biología, sobre
todo trató de la fisiología general, embrionaria, la anatomía
comparada y la zoología. La observación y el experimento fueron
la base de sus investigaciones, la observación simple, infatigable,
aplicada, sincera y sin una opinión hecha. Demostró la existencia
del conducto de Müller, describió los órganos sexuales. Logró
descubrir la estructura y funcionamiento de las glándulas con
ayuda de la microscopia. Además propuso la ley de las energías
nerviosas específicas, que establece que cada sistema sensorial
responderá del mismo modo ante la llegada de un estímulo, siendo
esta respuesta específica del órgano sensorial en cuestión.
Johannes Peter Müller
Cuestionario
1.- ¿Qué es la endocarditis infecciosa?
2.- ¿Cual es el estafilococo que causa más frecuentemente la endocarditis?
3.- ¿Que valvula es la más frecuentemente afectada en usuarios de drogas
intravenosas?
4.- ¿Cuales bacterias comprende el grupo HACEK
5.- ¿Qué criterios son utilizados para el diagnóstico de la EI?
6.- Menciona 2 factores predisponentes a la endocarditis infecciosa
7.- ¿Que tipo de vegetaciones preceden a las vegetaciones bacterianas en la
endocarditis infecciosa?
8.- ¿Qué son las manchas de Roth?
9.- Menciona 2 manifestaciones cardiacas de la endocarditis infecciosa
10.- ¿Cual es la válvula más frecuentemente afectada en la población en
general?
Respuestas
1.- ¿Qué es la endocarditis infecciosa?
Infección (frecuentemente bacteriana) ubicada en el endocardio
2.- ¿Cuál es el estafilococo que causa más frecuentemente la endocarditis?
S.aureus
3.- ¿Qué válvula es la más frecuentemente afectada en usuarios de drogas intravenosas?
Tricuspide
4.- ¿Cuáles bacterias comprende el grupo HACEK
Haemophilus. Aggregatibacter, Cardiobacterium, Eikenella y Kingella.
5.- ¿Qué criterios son utilizados para el diagnóstico de la EI?
6.- Menciona 2 factores predisponentes a la endocarditis infecciosa
Infecciones bucales y pulmonares
7.- ¿Qué tipo de vegetaciones preceden a las vegetaciones bacterianas en la
endocarditis infecciosa?
Vegetaciones trombóticas no bacterianas
8.- ¿Qué son las manchas de Roth?
Hemorragias retinales con centros pálidos y suelen localizarse cerca del disco óptico.
9.- Menciona 2 manifestaciones cardiacas de la endocarditis infecciosa
Soplos cardiacos e insuficiencia cardiaca congestiva
10.- ¿Cuál es la válvula más frecuentemente afectada en la población en general?
Mitral
Como se Define
Se define como infección, generalmente
bacteriana, de la superficie del endocardio del
corazón.
Afecta sobre todo a las válvulas cardíacas, aunque
también sobreviene en los tabiques intracavitarios, el
endocardio mural o los dispositivos electrónicos
implantables cardiovasculares.
Etiología
Definir la etiología puede ser complicado debido a que
existen una gran cantidad de agentes capaces de causarla,
entre ellos más comúnmente:
● Estafilococos
● Estreptococos
● Bacterias del grupo HACEK
● Hongos del género candida y Aspergillus
Epidemiología
Es más común en niños que en adultos. Sin embargo es
más frecuente en ancianos.
Entre los factores predisponentes se encuentran las
alteraciones estructurales previas del endocardio:
● Defectos congénitos
● Lesiones cardiacas degenerativas
● Inflamación crónica
● Válvulas protésicas
Es la cardiopatía más afectada
seguida de la valvulopatía aórtica, el
ductus y la transposición de grandes
arterias.
De forma general, cualquier cardiopatía que cause un flujo turbulento con un
posterior lesión al endocardio es un factor predisponente para la endocarditis
infecciosa. Como los son:
● Insuficiencia aórtica
● Insuficiencia mitral
La incidencia de la endocarditis infecciosa en
consumidores de drogas intravenosas puede ser hasta
30 veces superior a la de la población general y 4
veces mayor que en adultos con cardiopatía
reumática.
En ciertas áreas de EE. UU., el consumo de drogas
intravenosas es la principal causa predisponente de
endocarditis infecciosa en pacientes de menos de 40
años.
Patogenia
La lesión endotelial preexistente permite la entrada de
bacterias cuando existe una bacteriemia.
Las bacterias llegan a las vegetaciones estériles
preexistentes, las cuales están formadas por depósitos
de plaquetas, fibrina y fibronectina.
Las bacterias llegan hasta el corazón de
diferentes formas, entre ellas las más
importantes.
● Infecciones dentales
● Infecciones genitourinarias
● Infecciones cutáneas
● Infecciones pulmonares
● Uso de drogas intravenosas
Una vez que las bacterias llegan a la
vegetación esteril empiezan a colonizarlas y
forma un nuevo tipo de vegetaciones que
pueden variar el tamaño.
Las válvulas más frecuentemente afectadas son:
● Mitral (mayormente)
● Aórtica
La válvula tricúspide pese a no ser la mayormente
afectada en la población en general, se puede
encontrar hasta un poco más del 50% en usuarios
de drogas intravenosas.
“Manifestaciones Clínicas”
Clasificación
Antiguamente se le clasificaba en 2 formas
principales.
● Aguda
● Subaguda
Pese a que la clasificación es muy útil, se debe de
tener en consideración que excluye a las formas no
bacterianas de la endocarditis infecciosa
Manifestaciones Generales
Casi siempre son inespecíficos y comprenden:
● fiebre
● escalofríos
● pérdida de peso
● mialgias
● artralgias
Manifestaciones Cardiacas
1.-Soplos cardiacos
En especial soplos por insuficiencia valvular nuevos o
más acentuados que se escuchan en 85% de los
pacientes con NVE aguda.
2.- Insuficiencia cardiaca congestiva:
Esta se presenta en dos ocasiones diferentes, estas dos
están derivadas en disfunción vascular o fístula cardiaca.
Esta congestión también puede ser causada por una
miocarditis.
3.- Abscesos perivasculares:
Son provocados por la extensión de la infección y estos a su
vez causan fístulas intracardiacas
4.- Infarto al Miocardio:
En el 2% de los casos, émbolos salen de estas
válvulas, ya sean coágulos o sépticos, los cuales
llegan a la arteria coronaria generando esta isquemia.
El riesgo de embolización aumenta con la
endocarditis por S. aureus, la presencia de
vegetaciones con diámetro >10 mm y en la infección
de la válvula mitral
Manifestaciones Extracardiacas
Entre 15 y 35% de los casos se complica
con embolias cerebrovasculares que se
manifiestan en forma de apoplejía o
encefalopatía y 50% de estos casos
preceden el diagnóstico de endocarditis.
Otras complicaciones neurológicas son
meningitis aséptica o purulenta, hemorragia
intracraneal por la rotura de un aneurisma
micótico o infartos hemorrágicos,
convulsiones y microabscesos
Lesiones de Janeway
Conocidas como lesiones periféricas no
supurativas, son estas manchas rojas
violáceas que se encuentran en las
extremidades de los pacientes afectados. Son
no dolorosas.
Nódulos de Osler
Lesiones dérmicas de color púrpura, ligeramente
elevadas y localizadas en el pulpejo de los dedos
de las manos y los pies, generalmente
acompañadas de dolor local.
Manchas de Roth
Se trata de hemorragias retinales con
centros pálidos y suelen localizarse cerca
del disco óptico.
Actualmente no son tan comunes debido a un
tratamiento oportuno
En usuarios de drogas intravenosas
En casi 50% de los casos de endocarditis en los
usuarios de drogas intravenosas se limitan a la válvula
tricúspide y se manifiestan en forma de:
● fiebre
● soplo leve o ausente
● embolia pulmonar séptica (que se manifiesta como
tos, dolor pleurítico, infiltrados pulmonares
nodulares y ocasionalmente pioneumotórax) y la
ausencia de manifestaciones periféricas
Complicaciones en la endocarditis infecciosa
Diagnóstico
El diagnóstico suele ser todo un reto, además de las
manifestaciones clínicas también se debe de tener en
cuenta con criterios:
● Microbiológicos
● Ecocardiográficos
Entre las demás pruebas diagnósticas
complementarias que se pueden realizar se
encuentran:
● •Biometría hemática completa
● •Cuantificación de creatina
● •Pruebas de función hepática
● •Radiografías
● •Electrocardiograma
Criterios de Duke
Actualmente para el diagnóstico de endocarditis se utilizan los criterios de Duke,
los cuales constan de:
● Criterios mayores
● Criterios menores
Tratamiento
El tratamiento debe de ser multidisciplinario y con antibióticos los cuales deben de
ser administrados de vía intravenosa.
Entre los antibióticos específicos usados según el microorganismo del que se
trate.
Tambien se puede tener en consideración el tratamiento quirúrgico.
Bibliografía
Bennett, J. E., Dolin, R., & Blaser, M. J. (Eds.). (2020). Mandell, Douglas Y Bennett. Enfermedades
Infecciosas. Principios Y Práctica (9a ed.). Elsevier.
Sénior, J. M., Universidad de Antioquia, Gándara-Ricardo, J. A., & Universidad de Antioquia. (2015).
Endocarditis infecciosa. IATREIA, 28(4), 456–471. https://doi.org/10.17533/udea.iatreia.v28n4a11
Kuster, F. (s/f). Guías Europeas 2015 de endocarditis infecciosa. Nuevos desafíos, nuevas esperanzas.
Edu.uy. Recuperado el 11 de septiembre de 2023, de
http://www.scielo.edu.uy/pdf/ruc/v31n2/v31n2a10.pdf
Kasper, D., Fauci, A., Hauser, S., Longo, D., Jameson, J. L., & Loscalzo, J. (2019). Harrisons manual of
medicine (20a ed.). McGraw-Hill Education.
Ausiello, D. A., & Goldman, L. (2009). Cecil Tratado de Medicina Interna (23a ed.). Elsevier Espana.

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NL2 Giovanni Arzate Garcia E.pptx

  • 1. UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN NICOLÁS DE HIDALGO “FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS Y BIOLOGICAS DR. IGNACIO CHAVEZ” “Endocarditis Bacteriana” Asignatura: Patología Quirúrgica 1 Profesor: Dr. Domínguez Chávez Felipe De Jesús Alumno: Giovanni Arzate Garcia Matrícula: 2132723j No. Lista: 2 Fecha: 11 de Septiembre del 2023
  • 2. “La ira: un ácido que puede hacer más daño al recipiente en la que se almacena que en cualquier cosa sobre la que se vierte.” Séneca
  • 3. “Para tener éxito tu deseo de alcanzarlo debe ser mayor que tu miedo al fracaso” Bill Cosby
  • 4. “Ni tu peor enemigo puede hacerte tanto daño como tus propios pensamientos” Buda
  • 5. Fue un médico, patólogo, político, antropólogo​ y biólogo alemán. A menudo es considerado el "padre de la patología moderna" porque su trabajo ayudó a refutar la antigua creencia del humorismo. También es considerado uno de los fundadores de la medicina social y fue pionero del concepto moderno del proceso patológico al presentar su teoría celular, en la que explicaba los efectos de las enfermedades en los órganos y tejidos del cuerpo, enfatizando que las enfermedades surgen no en los órganos o tejidos en general, sino de forma primaria en células individuales. Frecuentemente se le atribuye ser el creador del término omnis cellula e cellula (toda célula proviene de otra célula), pero, según la Enciclopedia Británica, fue acuñado por François Vincent Raspail en 1825. Rudolf Ludwig Karl Virchow
  • 6. Es principalmente conocido por su trabajo e investigaciones sobre enfermedades infecciosas: estudió los bacilos causantes de la fiebre tifoidea, el carbunco, las infecciones traumáticas, los protozoos del paludismo, la malaria, la pancreatitis hemorrágica y el gigantismo. En 1883 localizó una bacteria en lesiones diftéricas, la bacteria claviforme Corynebacterium diphtheriae, siendo ésta la causa de la difteria. Dicha bacteria también es conocida como el bacilo de Klebs-Löffler, debido a que estas observaciones fueron comprobados en 1884 por Friedrich Loffler, quien además pudo cultivar el germen in vitro y reproducir en cobayas una infección con síntomas similares a los de la enfermedad humana, llegando a la conclusión de que los bacilos, en el sitio de la infección, son capaces de crear un factor soluble tóxico que puede ser transportado por el torrente sanguíneo a otros órganos. Edwin Klebs
  • 7. Sus investigaciones versaron sobre la medicina y la biología, sobre todo trató de la fisiología general, embrionaria, la anatomía comparada y la zoología. La observación y el experimento fueron la base de sus investigaciones, la observación simple, infatigable, aplicada, sincera y sin una opinión hecha. Demostró la existencia del conducto de Müller, describió los órganos sexuales. Logró descubrir la estructura y funcionamiento de las glándulas con ayuda de la microscopia. Además propuso la ley de las energías nerviosas específicas, que establece que cada sistema sensorial responderá del mismo modo ante la llegada de un estímulo, siendo esta respuesta específica del órgano sensorial en cuestión. Johannes Peter Müller
  • 8. Cuestionario 1.- ¿Qué es la endocarditis infecciosa? 2.- ¿Cual es el estafilococo que causa más frecuentemente la endocarditis? 3.- ¿Que valvula es la más frecuentemente afectada en usuarios de drogas intravenosas? 4.- ¿Cuales bacterias comprende el grupo HACEK 5.- ¿Qué criterios son utilizados para el diagnóstico de la EI?
  • 9. 6.- Menciona 2 factores predisponentes a la endocarditis infecciosa 7.- ¿Que tipo de vegetaciones preceden a las vegetaciones bacterianas en la endocarditis infecciosa? 8.- ¿Qué son las manchas de Roth? 9.- Menciona 2 manifestaciones cardiacas de la endocarditis infecciosa 10.- ¿Cual es la válvula más frecuentemente afectada en la población en general?
  • 10. Respuestas 1.- ¿Qué es la endocarditis infecciosa? Infección (frecuentemente bacteriana) ubicada en el endocardio 2.- ¿Cuál es el estafilococo que causa más frecuentemente la endocarditis? S.aureus 3.- ¿Qué válvula es la más frecuentemente afectada en usuarios de drogas intravenosas? Tricuspide 4.- ¿Cuáles bacterias comprende el grupo HACEK Haemophilus. Aggregatibacter, Cardiobacterium, Eikenella y Kingella. 5.- ¿Qué criterios son utilizados para el diagnóstico de la EI?
  • 11. 6.- Menciona 2 factores predisponentes a la endocarditis infecciosa Infecciones bucales y pulmonares 7.- ¿Qué tipo de vegetaciones preceden a las vegetaciones bacterianas en la endocarditis infecciosa? Vegetaciones trombóticas no bacterianas 8.- ¿Qué son las manchas de Roth? Hemorragias retinales con centros pálidos y suelen localizarse cerca del disco óptico. 9.- Menciona 2 manifestaciones cardiacas de la endocarditis infecciosa Soplos cardiacos e insuficiencia cardiaca congestiva 10.- ¿Cuál es la válvula más frecuentemente afectada en la población en general? Mitral
  • 12. Como se Define Se define como infección, generalmente bacteriana, de la superficie del endocardio del corazón.
  • 13. Afecta sobre todo a las válvulas cardíacas, aunque también sobreviene en los tabiques intracavitarios, el endocardio mural o los dispositivos electrónicos implantables cardiovasculares.
  • 14. Etiología Definir la etiología puede ser complicado debido a que existen una gran cantidad de agentes capaces de causarla, entre ellos más comúnmente: ● Estafilococos ● Estreptococos ● Bacterias del grupo HACEK ● Hongos del género candida y Aspergillus
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  • 16. Epidemiología Es más común en niños que en adultos. Sin embargo es más frecuente en ancianos. Entre los factores predisponentes se encuentran las alteraciones estructurales previas del endocardio: ● Defectos congénitos ● Lesiones cardiacas degenerativas ● Inflamación crónica ● Válvulas protésicas
  • 17. Es la cardiopatía más afectada seguida de la valvulopatía aórtica, el ductus y la transposición de grandes arterias.
  • 18. De forma general, cualquier cardiopatía que cause un flujo turbulento con un posterior lesión al endocardio es un factor predisponente para la endocarditis infecciosa. Como los son: ● Insuficiencia aórtica ● Insuficiencia mitral
  • 19. La incidencia de la endocarditis infecciosa en consumidores de drogas intravenosas puede ser hasta 30 veces superior a la de la población general y 4 veces mayor que en adultos con cardiopatía reumática. En ciertas áreas de EE. UU., el consumo de drogas intravenosas es la principal causa predisponente de endocarditis infecciosa en pacientes de menos de 40 años.
  • 20. Patogenia La lesión endotelial preexistente permite la entrada de bacterias cuando existe una bacteriemia. Las bacterias llegan a las vegetaciones estériles preexistentes, las cuales están formadas por depósitos de plaquetas, fibrina y fibronectina.
  • 21. Las bacterias llegan hasta el corazón de diferentes formas, entre ellas las más importantes. ● Infecciones dentales ● Infecciones genitourinarias ● Infecciones cutáneas ● Infecciones pulmonares ● Uso de drogas intravenosas
  • 22. Una vez que las bacterias llegan a la vegetación esteril empiezan a colonizarlas y forma un nuevo tipo de vegetaciones que pueden variar el tamaño.
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  • 24. Las válvulas más frecuentemente afectadas son: ● Mitral (mayormente) ● Aórtica La válvula tricúspide pese a no ser la mayormente afectada en la población en general, se puede encontrar hasta un poco más del 50% en usuarios de drogas intravenosas.
  • 26. Clasificación Antiguamente se le clasificaba en 2 formas principales. ● Aguda ● Subaguda Pese a que la clasificación es muy útil, se debe de tener en consideración que excluye a las formas no bacterianas de la endocarditis infecciosa
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  • 28. Manifestaciones Generales Casi siempre son inespecíficos y comprenden: ● fiebre ● escalofríos ● pérdida de peso ● mialgias ● artralgias
  • 29. Manifestaciones Cardiacas 1.-Soplos cardiacos En especial soplos por insuficiencia valvular nuevos o más acentuados que se escuchan en 85% de los pacientes con NVE aguda.
  • 30. 2.- Insuficiencia cardiaca congestiva: Esta se presenta en dos ocasiones diferentes, estas dos están derivadas en disfunción vascular o fístula cardiaca. Esta congestión también puede ser causada por una miocarditis. 3.- Abscesos perivasculares: Son provocados por la extensión de la infección y estos a su vez causan fístulas intracardiacas
  • 31. 4.- Infarto al Miocardio: En el 2% de los casos, émbolos salen de estas válvulas, ya sean coágulos o sépticos, los cuales llegan a la arteria coronaria generando esta isquemia. El riesgo de embolización aumenta con la endocarditis por S. aureus, la presencia de vegetaciones con diámetro >10 mm y en la infección de la válvula mitral
  • 32. Manifestaciones Extracardiacas Entre 15 y 35% de los casos se complica con embolias cerebrovasculares que se manifiestan en forma de apoplejía o encefalopatía y 50% de estos casos preceden el diagnóstico de endocarditis. Otras complicaciones neurológicas son meningitis aséptica o purulenta, hemorragia intracraneal por la rotura de un aneurisma micótico o infartos hemorrágicos, convulsiones y microabscesos
  • 33. Lesiones de Janeway Conocidas como lesiones periféricas no supurativas, son estas manchas rojas violáceas que se encuentran en las extremidades de los pacientes afectados. Son no dolorosas.
  • 34. Nódulos de Osler Lesiones dérmicas de color púrpura, ligeramente elevadas y localizadas en el pulpejo de los dedos de las manos y los pies, generalmente acompañadas de dolor local.
  • 35. Manchas de Roth Se trata de hemorragias retinales con centros pálidos y suelen localizarse cerca del disco óptico.
  • 36. Actualmente no son tan comunes debido a un tratamiento oportuno
  • 37. En usuarios de drogas intravenosas En casi 50% de los casos de endocarditis en los usuarios de drogas intravenosas se limitan a la válvula tricúspide y se manifiestan en forma de: ● fiebre ● soplo leve o ausente ● embolia pulmonar séptica (que se manifiesta como tos, dolor pleurítico, infiltrados pulmonares nodulares y ocasionalmente pioneumotórax) y la ausencia de manifestaciones periféricas
  • 38. Complicaciones en la endocarditis infecciosa
  • 39. Diagnóstico El diagnóstico suele ser todo un reto, además de las manifestaciones clínicas también se debe de tener en cuenta con criterios: ● Microbiológicos ● Ecocardiográficos
  • 40. Entre las demás pruebas diagnósticas complementarias que se pueden realizar se encuentran: ● •Biometría hemática completa ● •Cuantificación de creatina ● •Pruebas de función hepática ● •Radiografías ● •Electrocardiograma
  • 41. Criterios de Duke Actualmente para el diagnóstico de endocarditis se utilizan los criterios de Duke, los cuales constan de: ● Criterios mayores ● Criterios menores
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  • 45. Tratamiento El tratamiento debe de ser multidisciplinario y con antibióticos los cuales deben de ser administrados de vía intravenosa. Entre los antibióticos específicos usados según el microorganismo del que se trate. Tambien se puede tener en consideración el tratamiento quirúrgico.
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  • 50. Bibliografía Bennett, J. E., Dolin, R., & Blaser, M. J. (Eds.). (2020). Mandell, Douglas Y Bennett. Enfermedades Infecciosas. Principios Y Práctica (9a ed.). Elsevier. Sénior, J. M., Universidad de Antioquia, Gándara-Ricardo, J. A., & Universidad de Antioquia. (2015). Endocarditis infecciosa. IATREIA, 28(4), 456–471. https://doi.org/10.17533/udea.iatreia.v28n4a11 Kuster, F. (s/f). Guías Europeas 2015 de endocarditis infecciosa. Nuevos desafíos, nuevas esperanzas. Edu.uy. Recuperado el 11 de septiembre de 2023, de http://www.scielo.edu.uy/pdf/ruc/v31n2/v31n2a10.pdf Kasper, D., Fauci, A., Hauser, S., Longo, D., Jameson, J. L., & Loscalzo, J. (2019). Harrisons manual of medicine (20a ed.). McGraw-Hill Education. Ausiello, D. A., & Goldman, L. (2009). Cecil Tratado de Medicina Interna (23a ed.). Elsevier Espana.