farmacologia

1. Farmacología Séptimo niño
Dra. Silvia Pineda
Médica Pediatra

2. Fármacos dolor abdominal Crónico
• Prebióticos, probióticos y simbióticos
• Procinéticos
• Laxantes
• Antibióticos
• Antidiarreicos

3. Microflora Funciones
• Maduración de las células linfoides
• Modula la respuesta de IgA secretora
• Libera moléculas con actividad antibiótica
Metabolismo y nutrición del individuo
• Participa en la síntesis de vitaminas
• Estimulación inmunológica
• La flora intestinal:
• población dominante
• efecto de barrera a nivel intestinal y
• una población subdominante
• a partir de bacterias que ingresan a través de la ingesta
• se relaciona con el medio ambiente y varía según tipo de
alimentación.
• Estas bacterias no colonizan el tracto gastrointestinal en
forma definitiva
• y son eliminadas por los mecanismos de resistencia a la
colonización que posee el huésped normal

4. PREBIÓTICOS, PROBIÓTICOS Y SIMBIÓTICOS
• Los probióticos: «microorganismos vivos que, cuando se administran en
cantidades adecuadas, confieren un beneficio para la salud del anfitrión».
• Los prebióticos son sustratos no viables que son utilizados selectivamente por
los microorganismos del anfitrión y confieren un beneficio para la salud del
anfitrión.
• Los simbióticos son combinaciones de prebióticos y probióticos que están
diseñadas para que tengan efectos sinérgicos y/o aditivos que beneficien al
anfitrión. Mandell, Douglas, Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, 3, 22-27

5. Prebióticos
•“clase especial de fibras
alimentarias que
aumentan el número de
bacterias beneficiosas
en el intestino.”
• Características
• no-digerible –
• resiste la acidez gástrica, enzimas, no es
absorbido.
• *son fermentado selectivamente por las
bacterias en el colon
• * Estimular selectivamente el
crecimiento y/o la actividad metabólica

6. PREBIOTICOS
• Fructanos de cadena
larga (Inulina)
• Fruto oligosacáridos
(FOS)
• Galacto oligosacáridos
(GOS)
• proliferación de microorganismos
• fermentación de la fibra probiótica
• significante aumento
de bifidobacterias y lactobacilos.

7. Probióticos
microorganismos vivos no patógenos
•bacterianos
•Lactobacillus y
•Bifidobacterias
• fúngicos:
•Saccharomyces boulardii.

8. Probióticos en categoría *seguros* en EEUU
Bacillus coagulans GBI 30, 6086 (activado, y activado y esporas)
b
Preparado de esporas de B. coagulans cepa Unique IS2
Preparado de esporas de B. coagulans SANK 70258
Preparado de esporas de B. coagulans SBC37-01
Preparado de esporas de B. coagulans SNZ1969
Bacteroides xylanisolvens cepa DSM23964
Bifidobacterium animalis subesp. lactis cepa Bf-6
Bifidobacterium breve M-16
Bifidobacterium lactis cepa Bb12 y Streptococcus thermophilus cepa Th4
Bifidobacterium longum BB536
B. animalis subesp. lactis cepas Bf-6, HN019, Bi-07, B1-04 y B420
Carnobacterium maltaromaticum cepa CB1 (viable y tratado con calor
a
)
Lactobacillus acidophilus La-14
L. acidophilus, Lactobacillus lactis y Pediococcus acidilactici
L. acidophilus NCFM
Lactobacillus casei subesp. rhamnosus cepa GG
L. casei cepa Shirota
Lactobacillus fermentum cepa CECT5716
Lactobacillus plantarum cepa 299v
Lactobacillus reuteri cepa DSM 17938
L. reuteri cepa NCIMB 30242
Lactobacillus rhamnosus cepa HN001
L. rhamnosus cepa HN001 producido en un medio con leche
Propionibacterium freudenreichii ET-3, destruido medi

9. Probióticos
• Mecanismos moleculares de la actividad de probióticos
• desencadenados por interacciones entre microorganismos y las células epiteliales
• en el punto de aplicación de los probióticos (p. ej., intestino, piel, vagina).
• Principales mecanismos mediante los cuales actúan
• Inhibición del crecimiento bacteriano
mediante secreción de bacteriocinas o
producción de ácidos grasos de cadena corta (inhiben el crecimiento bacteriano porque reducen el pH)
• supresión de la expresión de los factores de virulencia bacterianos
• prevención de la colonización por bacterias patógenas
• modulación de una o más de las respuestas inmunitarias mucosas y/o sistémicas, y/o
•mejora de la integridad de la barrera gastrointestinal (GI)

10. Probióticos

11. Efectos indeseables de probióticos
Revisión sistemática de 384 ensayos
aleatorizados
prebióticos y simbióticos (2015 y 2018)
2% de los ensayos describía
adecuadamente los principales
componentes de la seguridad, y la tercera
parte de los ensayos no ofrecía ninguna
información sobre los daños.
• Graves ????
• efectos adversos GI, infecciones
sistémicas y actividades metabólicas
perjudiciales
• problemas teóricos, pero aún no
confirmados
• la transferencia génica lateral,
especialmente de genes de resistencia a
antibióticos (porque a menudo se
toman conjuntamente antibióticos y
probióticos),
• estimulación inmunitaria excesiva.

12. Complicaciones infecciosas (Mandell)
• bacteriemia y fungemia
• muerte y/o endocarditis.
• aunque S. boulardii se aísla con poca
frecuencia en el torrente circulatorio, en
una serie el 86% de los episodios de
fungemia por S. boulardii se identificó en
niños o adultos que habían ingerido un
probiótico con S. boulardii
• El aumento de la mortalidad, por isquemia
intestinal
• fue significativamente mayor en pacientes
con pancreatitis aguda que recibieron
probiótico.
se desconocen los mecanismos responsables
de este desequilibrio en los desenlaces
adversos
• se considera que este ensayo es un ejemplo
de los efectos metabólicos perjudiciales
asociados al uso de probióticos.

13. Contraindicaciones
• No utilizar en inmunodeprimidos o
gravemente enfermos.
• Precaución en pacientes
• extremos de edad
• catéteres venosos centrales
• alteración de las barreras mucosas
• síndrome de intestino corto,
• válvulas cardiacas anormales,
• articulaciones o válvulas protésicas,
• otra instrumentación o materiales
protésicos
• Mandell, Douglas, Bennett.
Enfermedades infecciosas. Principios
y práctica, 3, 22-27
• Estos ensayos, bien realizados,
sugieren que no se debe recomendar el
tratamiento con probióticos en niños
con gastroenteritis aguda, al menos en
Canadá y Estados Unidos.

14. Saccharomyces
boulardii
• Levadura natural aislada de la corteza del árbol
del litchi en Indochina.
• crecimiento óptimo a 37°C
• forma liofilizada, es la sustancia activa
• 250-500 mg / día para la prevención de la diarrea
asociada a antibióticos por C. difficile
Bifidobacterias y los lactobacilos
Probióticos bacterianos relativamente inocuos incluso
después de administración de miles de millones de unidades
formadoras de colonias.
Efectos adversos
dolor cólico abdominal, náuseas, fiebre, heces
blandas, flatulencia y trastornos del sentido del gusto.

15. Forma liofilizada
Saccharomyces boulardii
se obtiene por secado por congelación
en presencia de lactosa.
• permite que la levadura se mantenga viva y
estable.
Es resistente al ácido gástrico y
desaparece de los excrementos dos o cinco días
después de interrumpir la terapia.
resistente a los antibióticos antimicrobianos
Liofilización, deshidrocongelación
o criodesecación
deshidratación, congelando el material y
luego reduciendo la presión circundante
para permitir que el agua congelada en el
material pase desde la fase sólida a fase
gaseosa, sin pasar por el estado
líquido

16. Saccharomyces boulardii
• En diarrea inducida por Escherichia coli (ETEC) productora de
enterotoxinas
• efecto inhibidor importante en la hipersecreción intestinal.
(SCIELO).
• Durante la infección de bacteria "toxina tipo Shiga"
• permite restaurar la función de barrera
• retarda el proceso de apoptosis celular programada
causada por la infección de las células T84

17. Saccharomyces boulardii
Estimula la expresión de
disacaridasas y fosfatasa alcalina,
• enzimas que se alteran por desórdenes
intestinales
• segrega una sacarasa en el medio
endoluminal
• deficiencia congénita de sacarasa-isomaltasa.
• no penetra en los enterocitos
• libera una leucina aminopeptidasa
• reduce la alergenicidad a las proteínas
dietarias
• Induce la absorción de la D-glucosa y Na+ a
través del transporte de glucosa/Na+.
• estimula la producción de glicoproteínas en el
borde en cepillo
• Estimula producción de hidrolas, IgA
secretoras y los receptores de
inmunoglobulinas
• Estimula la producción se sacarasa y maltasa.

18. Saccharomyces boulardii
• Efectos relevantes :
• Efecto antisecretor:
• inhibe la secreción de cloruro inducida por las dos vías señalizadoras mediadas por el AMPc
intracelular y los iones de calcio en las células intestinales de los vellos.
• Efecto inmunoestimulante:
• incrementó significativamente (+ 57%) las concentraciones de IgA secretora en el líquido
intestinal así como las concentraciones de la muestra secretora (+ 63 %) en las células crípticas de
la mucosa intestinal.
• Efecto antiinflamatorio:
• inhibe las MAP-quinasas y las vías de señalización NF-ºB así como la secreción de citocinas
proinflamatorias IL-8

19. Lactobacillus clausii
Gram-positivo, aeróbico móvil, flagelar, formador de
esporas, tolera el medio alcalino.
altamente resistente a condiciones físicas y químicas
adversas.
La temperatura óptima de crecimiento 40°C y pH 9,0 y
se encuentra en las deposiciones del 80% de los sujetos
sanos pero en concentraciones mucho más bajas que otras
bacterias intestinales
lo cual sugiere es un componente menor del microbiota
intestinal.

20. LACTOBACILLUS: bacterias productoras de ácido láctico.
Lactobacillus rhamnosus y reuteri
• puede suprimir el crecimiento intestinal de un patógeno
• reducir su translocación a la circulación sanguínea y los
órganos
• mejorar las respuestas inmunitarias sistémica y local
• estabilizar la barrera mucosa durante una
infección reduciendo las infecciones y mejorando la
recuperación

21. PROCINÈTICOS
EN PEDIATRÌA

22. AGENTES PROCINÉTICOS
Mejoran de forma coordinada la motilidad y el tránsito
gastrointestinal
Mejorar la liberación de neurotransmisores excitadores
en la unión del nervio y el músculo
• sin interferir con el modelo fisiológico normal y el ritmo de la
motilidad

24. AGENTES PROCINÉTICOS
• Antagonistas del receptor de la dopamina
• Agonista 5HT4
• facilitan la neurotransmisión colinérgica e incrementan los niveles de
acetilcolina en el antro, cuerpo y fundus gástrico, aumentando la
motilidad del estómago y de otros sectores
• Antagonistas 5HT3
• anti serotonina

25. Metoclopramida
• Antagonista competitivo de la dopamina
• Acelera el vaciado gástrico y el tránsito gastrointestinal
• impide la relajación de la parte superior del cuerpo del estómago, aumenta la
actividad fásica del antro, relaja la parte superior del duodeno y aumenta la
peristalsis del resto del intestino delgado.
• Sus efectos se limitan al tracto digestivo superior
• Incrementa el tono basal del esfínter gastroesofágico
• bloqueo del tono dopaminérgico intestinal, lo que facilita la acción colinérgica.
• No modifica las secreciones gástrica, pancreática o biliar
• eleva el umbral de los quimiorreceptores medulares y deprime los estímulos aferentes
viscerales.
• propiedades antieméticas.

26. AGENTES PROCINÉTICOS Metoclopramida
• Es un antagonista dopaminérgico que
aumenta el tono del esfínter esofágico
inferior y mejora el vaciamiento gástrico.
• se absorbe rápidamente VO
• conjugación con sulfato y glucurónido por
el hígado
• se excreta principalmente en la orina
• las concentraciones máximas en una hora
• la duración de la acción es 1-2 h.
• Usos
• gastroparesia
• procedimientos de diagnóstico, como la
endoscopia superior o la radiografía de
contraste del tracto GI
• mejorar las náuseas y
los vómitos
• que acompañan a los síndromes de
dismotilidad GI.

27. METOCLOPRAMIDA
• Uso limitado para el tratamiento de la RGE en niños, preocupaciones de seguridad y eficacia limitada.
• Efectos extrapiramidales.
• Las distonías, que suelen aparecer de forma aguda después de la administración intravenosa, y los
síntomas tipo Parkinson que pueden aparecer varias semanas después del inicio de la terapia, generalmente
responden al tratamiento con medicamentos anticolinérgicos o antihistamínicos y se revierten al suspender la
metoclopramida.
• La discinesia tardía con un tratamiento crónico (mov inv orofaciales)
• Galactorrea
• bloqueando el efecto inhibidor de la dopamina sobre la liberación de prolactina (poco frecuente)
• Ocasionalmente metahemoglobinemia en recién nacidos prematuros y en nacidos a término

28. AGENTES PROCINÉTICOS
• Presentación
• tabletas y solución oral
• parenteral _intravenosa o intramuscular.
• 30 minutos antes de cada comida y antes de acostarse.
• El comienzo de la acción 30-60 minutos.
• inicio de acción 10-15 minutos parenteral o por vía intravenosa

29. Domperidona
• antagoniza predominantemente el receptor D2 periférico
• sin mayor participación de otros receptores, pero, por lo demás, su mecanismo de acción
es similar a metoclopramida
• Se absorbe rápidamente y produce concentraciones máximas en 30 minutos
• metabolización a través del CYP3A4 hepático, N-desalquilación e hidroxilación;
tiene una t1/2 de 7 h.
• Se excreta en las heces (∼ dos tercios) y en la orina (∼ un tercio).

30. DOMPERIDONA
Actividad procinética moderada
• No atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica para causar efectos
secundarios extrapiramidales
• ejerce efectos en las partes del CNS que carecen de esta barrera, como las que regulan
la emesis, la temperatura y la liberación de prolactina.
• eficacia limitada en niños.
• Al igual que la metoclopramida, también puede elevar los niveles de prolactina,
presentándose como galactorrea, ginecomastia

31. Cisaprida
• Agonista 5HT4
• estimula la actividad de la adenililciclasa en las
neuronas.
• Antagonistas 5HT3 débiles y
• puede estimular directamente el músculo liso.
• potencial para inducir arritmias cardiacas graves y ocasionalmente
fatales.
• intervalo QT prolongado

32. CISAPRIDE
• Usos terapéuticos y efectos adversos
• Tiene una actividad procinética moderada
• Contraindicada en pacientes con
• antecedentes de intervalo QT prolongado,
• insuficiencia renal,
• arritmias ventriculares, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca congestiva,
insuficiencia respiratoria, anomalías electrolíticas no corregidas
• o medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT.

33. Neurofarmacología del vomito
• Arco reflejo del vómito.
• Receptores dopaminérgicos, serotoninérgicos, muscarínicos e
histaminérgicos se ven activados en este proceso.
• Los receptores tipo 2 de la dopamina (D2 ) juegan un papel
importante.
• Sin embargo, el subtipo 3 de los receptores de la serotonina
(5HT3 ) son, probablemente, los principales receptores que
participan en la EIQ aguda

34. Trimebutina
Regulador de la motilidad del tracto digestivo inferior.
Es espasmolítico no competitivo con marcada actividad antiserotonínica y
moderada afinidad por los receptores opiáceos.
Induce la regulación de los potenciales de espiga electrofisiológicos y las
contracciones musculares del ileon y colon.
Se indica en el alivio de síntomas asociados al síndrome del intestino irritable
(colon espástico)

35. ANTIHEMETICOS

36. Ondansetrón Comprimidos: 4 Y 8 mg
y ampollas con 4 y 8 mg
Dosis
0,15 mg/kg/6 h, por vía oral
(máximo 6 mg).
En comparación, la eficacia antiemética del
ondansetrón es claramente mayor que la obtenida con
dosis altas de metoclopramida
• Antagonista selectivo de la serotonina a
nivel (S3)náusea y los vómitos inducidos
por citotóxicos, y radioterapia.
• (citotóxicos y la radiación causan daño tisular y
liberación de diversos mediadores, incluida la
serotonina del plexo nervioso intestinal).
• La serotonina liberada despolariza los nervios
aferentes vagales del intestino
La excitación vagal aferente inicia el reflejo emético.
se une al receptor S3 e impide la despolarización de
las vías aferentes vagales.
Es posible que también impida la acción de la serotonina en
la zona desencadenante del área postrema y en el núcleo del
tracto solitario, sitios que contienen receptores S3.

37. ANTIBIOTICOS EN PATOLOGIAABDOMINAL
• Profilaxis pre quirúrgica
• Infecciones graves
• huéspedes de alto riesgo
• limitar la diseminación de la infección.
• Se debería realizar la confirmación microbiológica (cultivo) de
la etiología y un antibiograma antes del tratamiento.

38. ATB en patología gastrointestinal
• Primera línea: shigella
• • Ciprofloxacino* 15 mg/kg/día v.o.
• divididos en dos tomas diarias × 3 días
• • Ceftriaxona 50-100 mg/kg/día i.v. o i.m., en una toma diaria × 3 días para la
enfermedad grave que requiera tratamiento parenteral
• • Azitromicina* 12 mg/kg una dosis el primer día, después 6 mg/kg una vez al día
los días 2-4 (ciclo total: 4 días)
• Segunda línea:
• • Cefixima 8 mg/kg una vez al día durante 3 días O
• • Trimetoprima-sulfametoxazol 4 mg/kg/día de TMP y 20 mg/kg/día de SMX dos
veces al día durante 5 días (si se conoce la sensibilidad o probablemente basado en
datos locales)

39. Diarrea del viajero
ECET
• Primera línea:
• Azitromicina:
• 12 mg/kg una dosis el primer día
• después 6 mg/kg una vez al día los
días 2 y 3 (ciclo total: 3 días)
•
Segunda línea:
• Ciprofloxacino: 15 mg/kg/día v.o.
divididos en dos tomas × 3 días

40. Gastroenteritis grave
• Campylobacter spp
Eficaz si se administra en
los 3 días posteriores al
inicio de la enfermedad
• Para la gastroenteritis o la disentería:
• Eritromicina v.o. 40 mg/kg/día
• divididos cada 8 h × 5 días; O
• • Azitromicina v.o. 10 mg/kg/día × 3 días
Para la bacteriemia o la infección invasiva
focal:
• Considerar macrólidos parenterales
• o carbapenemes
• hasta disponer de los resultados del antibiograma.
La resistencia a las fluoroquinolonas es >50% en
algunas zonas del mundo

41. Gastroenteritis
grave
•Clostridium
difficile
• Primera línea (colitis leve-
moderada)
• Metronidazol v.o. 30 mg/kg/día
• divididos cada 6-8 h × 10 días
• • Vancomicina v.o. 40 mg/kg/día
• divididos cada 6 h × 10 días

42. Gastroenteritis grave
•Entamoeba
histolytica
• Excretores asintomáticos de quistes:
• Yodoquinol v.o. 30-40 mg/kg/día, divididos cada 6 h × 20 días
• • Paromomicina v.o. 25-35 mg/kg/día divididos cada 8 h × 7 d.
Enfermedad intestinal leve o moderada y enfermedad intestinal o
extraintestinal grave:
• Metronidazol v.o. 30-40 mg/kg/día divididos cada 8 h × 7-10 días
• • Tinidazol v.o. 50 mg/kg, dosis única
• × 3 días.
5 días para la enfermedad grave

43. Gastroenteritis
parasitaria
• Giardia intestinalis
• Nelson. Tratado de pediatría, Capítulo 366, 2012-2032
• Tinidazol v.o. 50 mg/kg, dosis única, 3d.
• Nitazoxanida v.o. 15 mg/K/dias repartido en
2 dosis
• – Mayores de 11 años: 500 mg/12 h × 3 días
• •Metronidazol v.o. 30-40 mg/kg/día divididos
cada 8 h × 7 días

45. Estreñimiento
• Dieta rica en fibra (20-35 g por día)
• Ingesta adecuada de líquidos
• Entrenamiento y los hábitos intestinales adecuados
• No medicamentos que provocan estreñimiento
• Si las medidas no farmacológicas solas son
inadecuadas
• Formadores de volumen o laxantes osmóticos.
• Cuando se usan laxantes estimulantes
• dosis efectiva más baja
• y durante el periodo más breve para evitar el
abuso.

47. Agentes osmóticamente activos
• Soluciones electrolíticas de polietilenglicol
• polímero soluble en agua de elevado peso molecular capaz de formar puentes de
hidrógeno con 100 moléculas de agua por cada molécula de PEG.
• V O: la hidratación resultante del contenido del colon
• facilita el tránsito y disminuye el dolor defecatorio de manera dosis dependiente.
• Una forma en polvo de PEG 3350
• contienen sulfato de sodio, bicarbonato de sodio, cloruro de sodio y
cloruro de potasio.
• (1 cucharada dosificadora o 1/2 sobre).
• Dosis ponderal (1,5 g/kg/día)
• laxación ( evacuación de material
fecal formado por el recto)
• catarsis (la evacuación de
material fecal no formada,
generalmente acuoso, de todo el
colon).

48. Agentes osmóticamente activos
Lactulosa (solución de 200 y 800 ml, sobres de 15
ml con 10 g/15 ml).
• Dosis de 1-3 ml/kg/día distribuidos cada 12-24
horas por vía oral.

49. Opiáceos
• Metilnaltrexona
antagonista selectivo de la unión de los opioides a los receptores µ.
• DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN:
• 1 mes-12 años: 0,15 mg/kg (máximo 8 mg) dosis única.
• >12 años:
• Peso <38 kg: 0,15 mg/kg dosis única.
• Pesos entre 38-61 kg: 8 mg dosis única.
• Pesos entre 62-114 kg: 12 mg dosis única.
• Vía subcutánea
• Presentación fsco ampolla 12mg/0.6 ml

50. Metilnaltrexona
Farmacocinética. absorbe rápidamente 0,5 horas después de su administración
Vía subcutánea./ no se absorbe por vía oral.
Se une mínimamente a las proteínas del plasma
Se metaboliza obteniéndose metabolitos en las excretas.
• La principal vía metabólica su conversión a metil-6-naltrexol y a sulfato de
metilnaltrexona.
• La semivida 8 horas.

51. Analgésicos tópicos
• Utiliza cremas a base de corticoides y
anestésicos locales
• Cremas anestésicas tópicas, como
lidocaína clorhidrato (Xylocaine), que
puede ayudar en el alivio del dolor.
• Contralmor
• Betametasona (como Dipropionato)
• Lidocaína
• Óxido de zinc

52. Deshidratación
POR DIARREA

53. Fármacos para Hidratar IV
• Líquidos basales:
• DX/A 5% 1000cc con Soletroles
• Na 10 cc y K 10cc
• DX 5% SS 0.9% 1000cc más K
• DX 5% SS 0.45% 1000cc más K
Shock:
Lactato de Ringer
y
Solución salina al
0.9%

54. LÍQUIDOS PARENTERALES

55. Para el shock
Solución salina 0.9%
• No contiene una base
para corregir la acidosis
• Cl 154 mEq
• Na 154 mEq
Lactato de Ringer
• lactato se
metaboliza
a bicarbonato
• Na 130 mEq
• CL 109 mEq
• K 4 mEq

56. SRO
SRO 90
(osmolaridad 311 mmol / L).
• sodio 90 mmol / L
• potasio 20 mmol / L
• cloruro 80 mmol / L,
• citrato 10 mmol / L
• glucosa 111 mmol / L
• SRO 75
• 245mmOsm/L
• 75 mEq de sodio
• 64 mEq de cloro
• 20 mEq de potasio y
• 75 mmol de glucosa por litro
• con una osmolaridad total de
245 mOsm por litro constituye
actualmente el estándar asistencial global

57. SRO
• NA K
• 90 20
• 75 20
• 60 20
• 45 20
• 30 20

58. TRATAMIENTO
• zinc oral (10 a 20 mg/día)
• de 10-14 días durante y después de la
diarrea.
•

59. Antidiarreicos
•Racecadotrilo
• sobres de 10 mg, y 30 mg,
• cápsulas de 100 mg.
• Dosis de 1,5 mg/kg/8 h, durante un
máximo de 7 días.
• El mecanismo de acción
• protección de las encefalinas
endógenas en el tracto
gastrointestinal
• permitiendo una prolongación de sus
efectos antisecretores y
• reduciendo así la hipersecrección de
agua y electrolitos hacia el lumen
intestinal.