Articulo de Revisión sobre la Molécula TIRAP

1. TIRAP, una molécula adaptadora
TIRAP, an adapter molecule
Sánchez Erazo María Mercedes1 Jorge Cañarte Alcivar1
Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo. Ecuador.
Correspondencia: msanchez6865@utm.edu.ec
Resumen
Probablemente haya más de un enlace que nos una a todas las especies del mundo.
Sin embargo, en el campo inmunológico, es bastante remarcable el origen filogenético
de nuestras defensas más básicas. Por ejemplo, de una serie de receptores, entre
estos, especialmente los denominados como tipo Toll, debido a que pueden ser
encontrados desde microorganismos hasta en seres sumamente evolucionados,
como los seres humanos. La presente investigación pretende hacer una revisión sobre
una de las moléculas que colabora en las funciones de estos receptores, conocido
como molécula TIRAP.
Palabras claves: Receptores tipo Toll, TIRAP, inmunidad, linfocitos
Abstract
There is probably more than one link that binds us to all the species in the world.
However, in the immunological field, the phylogenetic origin of our most basic defenses
is quite remarkable. For example, a series of receptors, among these, especially those
called as Toll type, because they can be found from microorganism until the highest
evolved beings, such as humans. The present investigation aims to make a revision
about one of the molecules that collaborate in the functions of these receptors, known
as TIRAP molecule.
Keywords: Toll-like receptors, TIRAP, immunity, lymphocytes

2. Introducción
Saber que el organismo humano no está alienado del resto de las especies
animales es una de las primeras bases científicas que nos permite hablar de un
origen común, en pro de la evolución.
Una de estas pruebas recae en la existencia de un tipo de receptores especiales
que posee el sistema inmune humano, pero que, a su vez, puede ser encontrado
en especies menos evolucionadas, funcionando de manera parecida y con
componentes similares.
En el hombre, por ejemplo, estos receptores actuarán esencialmente en la
activación de una serie de procesos que permita liberar citocinas y otras
sustancias que atraigan linfocitos, complemento, entre otras células para poder
defender al cuerpo ante una agresión.
Sin embargo, estos receptores utilizan una serie variada de moléculas, cada una
de ellas con una función propia para vencer a cualquier amenaza. Es sobre una
de ellas, denominada TIRAP, de quien tratará esta revisión.
Diseño Metodológico
Se presenta una revisión bibliográfica sobre la molécula TIRAP, de los
receptores tipo Toll, para la misma, se utilizaron descriptores de búsqueda como
Molécula TIRAP, Receptores Tipo Toll, Receptores Sistema Inmune.
Una de las principales dificultades de la investigación recayó en la búsqueda de
la información en idioma castellano, puesto que, sobre esta molécula, la mayoría
de artículos y textos se encontraban en lengua inglesa.
De tal manera, las fuentes de búsqueda, si bien la más requerida fue mediante
Google Académico, recayó a su vez, en los libros de fundamentos
inmunológicos.
Desarrollo
Los receptores tipo Toll—TLR, por sus siglas en inglés—son una familia de
receptores encargados del reconocimiento de moléculas microbianas altamente
conservadas en la evolución y de moléculas endógenas asociadas a lesión, que
se suelen denominar PAMPS y DAMPS1, según corresponda. Por lo general,

3. estos son codificados en línea germinal, encontrándoselos en la matriz
extracelular, solubles en el citoplasma o anclados a membranas.
Incluso cuando este participa en casi todos los organismos, no fue sino hasta
1997 que se describió el primer TLR en un mamífero2, lo que comenzó con una
intensa etapa de investigación científica, pudiéndose describir al día de hoy casi
diez receptores tipo Toll, en humanos.
Se encuentran más frecuentemente en fibroblastos y células epiteliales, así
como en células dendríticas, linfocitos B y T3.
Su expresión es regulada bien por citocinas, bien por factores ambientales o
inclusive, hasta por los propios patógenos y ligandos endógenos.
Ahora, comprendiéndose que es una gran familia de receptores, la definición
más específica nos permite conceptualizar a los TLR como proteínas
transmembranales ricos en leucinas, poseyendo una región transmembranal y
una porción intracitoplasmática con dominios TIR, es decir Receptor Toll para
IL1 que será el encargado de iniciar con la señalización celular4.
La señalización celular
Cuando estos receptores son capaces de reconocer células o ligandos que
impliquen un peligro en nuestra salud5, inician una traducción de señales que
termina en la producción de citocinas proinflamatorias e interferones.
Para esto, se necesita de un grupo de moléculas conocidas como moléculas
adaptadoras.
Ahora, sobre como sucede esta cascada de señalización es sumamente
interesante. Al reconocer, el lipopolisacárido liberado por bacterias gram
negativas se une con la proteína de unión a los lipopolisacáridos, que se
encuentra en el torrente sanguíneo.
Justo después, un glicosilfosfatidilinositol anclado a la membrana celular o
soluble en plasma se va a acoplar al receptor tipo Toll 4, donde ya podemos ver
a las moléculas adaptadoras actuar. En este caso, actúa la MD2, la cual será la
pieza que desencadene la respuesta inflamatoria6. Luego, debe iniciarse la
transducción de señales que iniciará con una proteína adaptadora MyD88, la

4. cual será la primera molécula en ser reclutada al dominio TIR del TLR en la vía
dependiente de MyD88.
Claro está, no son solo estas moléculas las que actúa en la señalización, pues
existen otras proteínas adaptadoras que son reclutadas al dominio TIR7, siendo
el caso de TIRAP que, en últimas investigaciones, se ha resaltado su papel
indispensable para la señalización del receptor tipo Toll 2 y 48.
Una molécula indispensable
La TIRAP, en su abreviatura en español, se expresa como una proteína
adaptadora asociada al dominio9, este dominio es el TIR, es decir, el relacionado
al receptor tipo Toll y a la IL-1.
Si su expresión es adecuada y correcta, la señalización celular en la cual
participa presentará 1) una liberación de citocinas brutal y 2) una respuesta
inflamatoria capaz de alertar al resto del organismo para protegerlo10.
Hoy en día, sin embargo, se ha observado que una expresión errónea o
desbocada de esta molécula puede conllevar a enfermedades seriamente
peligrosas, no sólo en el sentido de la autoinmunidad11 sino también en el
desarrollo de neoplasias12. Pero, a su vez, otros estudios han valorado a esta
molécula como un factor protector y preventivo de tuberculosis13,14,15 y lupus
eritematoso15.
Conclusiones
Desde que todo organismo viviente evolucionó, las diferencias propias de cada
uno nos dividieron, volviéndonos incapaces de comprender al otro y no sólo
refiriéndonos a un hombre frente a un animal.
Sin embargo, en medio de aquella evolución y distanciamiento por la
supervivencia, nuestro origen filogenético parece hablar más fuerte cada vez que
se estudia la unidad más básica de nuestro ser.
En nuestras células, en la estructura de las bacterias, del resto de mamíferos,
entre otros seres, se encuentra justo en la membrana un tipo de receptor
especial: los receptores tipo Toll.

5. Estos se encargan sobre todo para poder actuar frente a la exposición potencial
de un antígeno mortal pero, a su vez, para proteger al cuerpo incluso de sus
propios ligandos endógenos y, logra esto mediante una cadena de procesos,
entre ellos, la señalización celular.
Aquí, un grupo de moléculas conocidas como moléculas adaptadoras serán las
que inicien la alarma, provoquen la unión de otras proteínas a otros receptores y
potencien esta señalización. Una de estas moléculas es la TIRAP, que resulta
increíblemente necesaria para la repercusión final de la secreción de citocinas
frente a la inflamación.
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