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Proyecto de medio ciclo, Articulo sobre Epitopos- determinante antigénico. 1
EPITOPOS- GRUPO DETERMINANDE, GRUPOS QUÍMICOS RECONOCIDOS
COMO EXTRAÑOS POR EL ORGANISMO Y QUE VA A DETERMINAR LA
FORMACIÓN DE UN AC
Autor: Lina Johanna Coral Salcedo, estudiante de 4to semestre de medicina
Co-autor: Doctor Jorge Cañarte Alcívar, docente de la materia Inmunología
Universidad técnica de Manabí
Facultad de salud .Escuela de Medicina
Portoviejo, Manabí.
Mayo - 2018
Resumen
Epitopo o grupo determinante es una
porción de una macromolécula de un
antígeno la cual se unirá a un anticuerpo o
un linfocito T. Su macromolécula puede
tener un número variado de epitopos o
determinantes donde cada uno de estos
puede unirse a un anticuerpo, cuando se
presentan múltiples epitopos idénticos en
un antígeno se puede denominar
polivalencia o multivalencia. Ayudan a la
especificidad y diversidad en la respuesta
inmunitaria adaptativa.
ABTRACT
Epitope or determining group is a portion of
a macromolecule of an antigen which will
bind to an antibody or a T lymphocyte. Its
macromolecule can have a varied number
of epitopes or determinants where each of
these can bind to an antibody, when
presented Multiple identical epitopes in an
antigen can be termed polyvalency or
multivalency. they help to the specificity
and diversity in the adaptive immune
response.
Palabras clave: Antígeno, macromoléculas,
respuesta inmunitaria.
Proyecto de medio ciclo, Articulo sobre Epitopos- determinante antigénico. 2
Introducción
Un epitopo se describe como el
sitio de unión dominante que tiene un
antígeno para que sea reconocido por un
anticuerpo o un linfocito especifico como
los linfocitos T o B.(Bertha & Robledo,
2009) También son llamados
determinantes de antígenos, estos pueden
variar debido a diversos factores que aún
son debatidos y estudiados, estos pueden
estar formados de hasta 12 aminoácidos,
ya sean proteínas o polisacáridos. De
acuerdo a su estructura y secuencia
podemos dividir a los epitopos en dos
grupos diferentes.
A. Los denominados continuos,
que son elementos formados
por residuos secuenciales.
B. Los discontinuos que sus
elementos serán residuos que
están dispuestos de forma
distante.
La importancia de conocer y
estudiar estos epitopos es que gracias a
estos se busca obtener mejores métodos y
formas de vacunación tratamientos en
respuesta a determinados antígenos; e
incluso el reconocimiento de epitopos
sirve para ayudar a diagnosticar algunas
patologías que comprometen el sistema
inmune.(Asociación Costarricense de
Pediatría., 1999)
DESARROLLO
Cuando se habla de inmunidad se
entiende como la defensa que tiene el
cuerpo frente a cualquier tipo de
microorganismo extraño del mismo, sin
embargo puede desencadenar respuestas
inmunitarias, algunos de los mecanismos
que se producen para responder a los
microorganismos pueden ocasionar
lesiones tisulares o enfermedades.(Abbas,
Abul K., Lichtman, Andrew H., Pillai,
2011).
La inmunidad se va a subdividir en
dos tipos conocidos como, la inmunidad
innata conocido como la primera línea de
defensa en el individuo ya que las células
van actuar de forma inmediata para evitar
la entrada de agentes patógenos al
3
organismo, dando tiempo necesario para
que el sistema adaptativo pueda activarse y
responder frente al microorganismo de
forma completa. Para realizar la primera
línea de defensa es necesaria la ayuda de
diferentes células especializadas como lo
son los granulocitos.(Amin, Reyes, Calero,
Camacho, & Acosta, 2013) en la respuesta
adquirida podemos encontrar los linfocitos
B, linfocitos T que se orginian en la
medula ósea y tienen cambios
diferenciales, los linfocitos T van a
madurar en el timo.(Monserrat Sanz,
Gómez Lahoz, Paule Peral, & Prieto
Martín, 2017).
Al hablar de inmunidad se puede
encontrar variedad de células y existentes
en el sistema, cada una va a tener una
acción diferente en el cuerpo, la cual
funcionara para protegerlo de cualquier
microrganismo extraño que quiera entrar al
cuerpo humano. Entre la variedad de
células que existen en el sistema inmune,
se encuentran las células T que van a ser
producidos en la medula ósea, pero su
maduración se realizara en el timo, cuando
maduran tienden a tener diferentes
funciones. En la respuesta inmunitaria
requiere una coordinación de todas las
células y los linfocitos t son quienes
regulan este proceso.(Serrano Hernández,
2009).
Al hablar de los linfocitos B se
puede decir que son los únicos productores
de anticuerpos y vienen siendo los
precursores de las células plasmáticas que
aportan a la circulación las moléculas de
inmunoglobulinas que actúan como
respuesta humoral.(Serrano Hernández,
2009)
Las inmunoglobulinas son los
mediadores de la respuesta inmunitaria
humoral o celular que tienen como función
unirse a los antígenos e inactivar a los
microorganismos que desean entrar al
individuo.
Estas inmunoglobulinas
biológicamente se van a dividir en IgG,
IgA, IgM, IgE, IgD donde la IgG es la
predominante en los fluidos del cuerpo
4
como el LCR o la sangre, representando el
80 %. Esta inmunoglobulina G es el único
anticuerpo capaz de cruzar la barrera
placentaria y llegar al feto dándole una
inmunidad pasiva teniendo defensas contra
diferentes tipos de microorganismos en el
ambiente.(Issn & Cárdenas, 2005).
La IgG y la IgM estimulan la
fagocitosis para la protección del
individuo, la IgA no realiza la misma
acción, esta tiene como función prevenir el
contacto de los microorganismos con las
células epiteliales del anfitrión
protegiéndolo de la invasión infecciosa.
(Reumatología et al., 2015)
Los antígenos son sustancias ajenas
al cuerpo que a través de linfocitos o
anticuerpos activaran respuestas
inmunitarias específicas, los anticuerpos
van a reconocer los antígenos microbianos
y van a neutralizar la infecciosidad que
estos traen consigo, los marcaran para
eliminarlos por distintos procesos.(Stanier
et al., 1970).
Cuando hablamos de epitopos
podemos decir que son macromoléculas
activas de un inmunicen que van a unirse
con el receptor que poseen los linfocitos T
o B donde estos pueden ser llamados
también epitopos conformacionales.
Los epitopos se pueden utilizar de
diferentes maneras, pueden ser un factor
importante para realizar diferentes tipos de
vacunas realizando la predicción de los
mismos, también se ha identificado la
posibilidad de encontrar nuevos epitopo
inmunoprotectores en diferentes proteínas
como son la NS4b pertenecientes al virus
DEN-3. (Bertha & Robledo, 2009)
Se sabe que el antígeno es una
macromolécula que el sistema inmune
reconoce como propio y son solo algunas
pequeñas regiones del mismo que son
consideradas dominios antígenos o
epitopos, los anticuerpos son
macromoléculas producidas por el
organismo las cuales se van a unir al
epitopo y reconocerán como una molécula
5
extraña y entonces la interacción de
epitopo-anticuerpo será especifica.
Los anticuerpos son
macromoléculas simétricas con una forma
distinguida en Y las cuales poseen dos
tipos de ligamentos para moléculas de
antígeno, las cuales se unirán a los
epitopos en su sitio de ligamento. Una
macromolécula de antígeno puede tener
varios epitopos los cuales se van a
especificar en un anticuerpo
determinado.(S.N, 2007)
En los epitopos de células B
podemos encontramos distintas
propiedades de los mismos, estos epitopos
suelen tener aminoácidos hidrófilos y son
aquellos que tienen más accesibilidad al
Ac libre o de membrana, estos pueden ser
secuenciales y pueden situarse en la
regiones flexibles de la molécula para
facilitar el encaje con el parotopo.(Wen et
al., 2017)
El tamaño de los epitopos en la
células T va a ser señalado por el surco de
unión al Ag de la molécula del complejo
mayor de histocompatibilidad I o II ,
estos van a ser lineales y requieren de un
proceso para ser accesibles .(Sánchez-
Zauco, Giono-Cerezo, & Maldonado-
Bernal, 2010)
Los epitopos tienen gran
importancia para el desarrollo de vacunas
en diferentes enfermedades y el desarrollo
de agentes inmunoterapeuticos como en
el caso del asma, utilizando distintos
tratamientos y procesos en los cuales estos
epitopos ya sean de tipo B o T van a ser
utilizados. (Zhan, Li, Jiang, & Li, 2015).
Los epitopos de las células B juega
un papel importante en la creación de
vacunas, diagnostico de distintas
enfermedades y alergias utilizando la
predicción de epitopos de células B en una
secuencia definida que van a ser utilizados
en distintos procesos para la creación de
los mismos.(Saha & Raghava, 2006)
6
Se sabe que la predicción de
epitopos de células B son necesarios para
el diseño de vacunas en la selección de
antígenos para mejorar procesos
inmunodiagnosticos, sin embargo para que
estos epitopos puedan ser utilizados de
manera correcta y que funcionen en el
organismo del individuo, son necesarios
distintos factores que requieren la
predicción de estos, ya sea como la
naturaleza, posición, secuencia entre otros.
Estos parámetros son necesarios para que
al utilizarnos no haya respuestas
autoinmunes que puedan afectar al
individuo.(“Predicción de epitopos B
lineales mediante perfiles antigénicos,”
2008)
Conclusión
Los epitopos pueden ser considerados las
macromoléculas más importantes en el
sistema inmune ya que tienen un gran
papel en la protección del individuo.
Es importante saber la variedad de
epitopos que pueden existir en un antígeno
y saber que cada uno va a tener una
estructura diferente y una especificidad
para la unión de antígeno-anticuerpo.
Referencia.
Abbas, Abul K., Lichtman, Andrew H.,
Pillai, S. (2011). Inmunologia celular
y molecular.
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  • 1. Proyecto de medio ciclo, Articulo sobre Epitopos- determinante antigénico. 1 EPITOPOS- GRUPO DETERMINANDE, GRUPOS QUÍMICOS RECONOCIDOS COMO EXTRAÑOS POR EL ORGANISMO Y QUE VA A DETERMINAR LA FORMACIÓN DE UN AC Autor: Lina Johanna Coral Salcedo, estudiante de 4to semestre de medicina Co-autor: Doctor Jorge Cañarte Alcívar, docente de la materia Inmunología Universidad técnica de Manabí Facultad de salud .Escuela de Medicina Portoviejo, Manabí. Mayo - 2018 Resumen Epitopo o grupo determinante es una porción de una macromolécula de un antígeno la cual se unirá a un anticuerpo o un linfocito T. Su macromolécula puede tener un número variado de epitopos o determinantes donde cada uno de estos puede unirse a un anticuerpo, cuando se presentan múltiples epitopos idénticos en un antígeno se puede denominar polivalencia o multivalencia. Ayudan a la especificidad y diversidad en la respuesta inmunitaria adaptativa. ABTRACT Epitope or determining group is a portion of a macromolecule of an antigen which will bind to an antibody or a T lymphocyte. Its macromolecule can have a varied number of epitopes or determinants where each of these can bind to an antibody, when presented Multiple identical epitopes in an antigen can be termed polyvalency or multivalency. they help to the specificity and diversity in the adaptive immune response. Palabras clave: Antígeno, macromoléculas, respuesta inmunitaria.
  • 2. Proyecto de medio ciclo, Articulo sobre Epitopos- determinante antigénico. 2 Introducción Un epitopo se describe como el sitio de unión dominante que tiene un antígeno para que sea reconocido por un anticuerpo o un linfocito especifico como los linfocitos T o B.(Bertha & Robledo, 2009) También son llamados determinantes de antígenos, estos pueden variar debido a diversos factores que aún son debatidos y estudiados, estos pueden estar formados de hasta 12 aminoácidos, ya sean proteínas o polisacáridos. De acuerdo a su estructura y secuencia podemos dividir a los epitopos en dos grupos diferentes. A. Los denominados continuos, que son elementos formados por residuos secuenciales. B. Los discontinuos que sus elementos serán residuos que están dispuestos de forma distante. La importancia de conocer y estudiar estos epitopos es que gracias a estos se busca obtener mejores métodos y formas de vacunación tratamientos en respuesta a determinados antígenos; e incluso el reconocimiento de epitopos sirve para ayudar a diagnosticar algunas patologías que comprometen el sistema inmune.(Asociación Costarricense de Pediatría., 1999) DESARROLLO Cuando se habla de inmunidad se entiende como la defensa que tiene el cuerpo frente a cualquier tipo de microorganismo extraño del mismo, sin embargo puede desencadenar respuestas inmunitarias, algunos de los mecanismos que se producen para responder a los microorganismos pueden ocasionar lesiones tisulares o enfermedades.(Abbas, Abul K., Lichtman, Andrew H., Pillai, 2011). La inmunidad se va a subdividir en dos tipos conocidos como, la inmunidad innata conocido como la primera línea de defensa en el individuo ya que las células van actuar de forma inmediata para evitar la entrada de agentes patógenos al
  • 3. 3 organismo, dando tiempo necesario para que el sistema adaptativo pueda activarse y responder frente al microorganismo de forma completa. Para realizar la primera línea de defensa es necesaria la ayuda de diferentes células especializadas como lo son los granulocitos.(Amin, Reyes, Calero, Camacho, & Acosta, 2013) en la respuesta adquirida podemos encontrar los linfocitos B, linfocitos T que se orginian en la medula ósea y tienen cambios diferenciales, los linfocitos T van a madurar en el timo.(Monserrat Sanz, Gómez Lahoz, Paule Peral, & Prieto Martín, 2017). Al hablar de inmunidad se puede encontrar variedad de células y existentes en el sistema, cada una va a tener una acción diferente en el cuerpo, la cual funcionara para protegerlo de cualquier microrganismo extraño que quiera entrar al cuerpo humano. Entre la variedad de células que existen en el sistema inmune, se encuentran las células T que van a ser producidos en la medula ósea, pero su maduración se realizara en el timo, cuando maduran tienden a tener diferentes funciones. En la respuesta inmunitaria requiere una coordinación de todas las células y los linfocitos t son quienes regulan este proceso.(Serrano Hernández, 2009). Al hablar de los linfocitos B se puede decir que son los únicos productores de anticuerpos y vienen siendo los precursores de las células plasmáticas que aportan a la circulación las moléculas de inmunoglobulinas que actúan como respuesta humoral.(Serrano Hernández, 2009) Las inmunoglobulinas son los mediadores de la respuesta inmunitaria humoral o celular que tienen como función unirse a los antígenos e inactivar a los microorganismos que desean entrar al individuo. Estas inmunoglobulinas biológicamente se van a dividir en IgG, IgA, IgM, IgE, IgD donde la IgG es la predominante en los fluidos del cuerpo
  • 4. 4 como el LCR o la sangre, representando el 80 %. Esta inmunoglobulina G es el único anticuerpo capaz de cruzar la barrera placentaria y llegar al feto dándole una inmunidad pasiva teniendo defensas contra diferentes tipos de microorganismos en el ambiente.(Issn & Cárdenas, 2005). La IgG y la IgM estimulan la fagocitosis para la protección del individuo, la IgA no realiza la misma acción, esta tiene como función prevenir el contacto de los microorganismos con las células epiteliales del anfitrión protegiéndolo de la invasión infecciosa. (Reumatología et al., 2015) Los antígenos son sustancias ajenas al cuerpo que a través de linfocitos o anticuerpos activaran respuestas inmunitarias específicas, los anticuerpos van a reconocer los antígenos microbianos y van a neutralizar la infecciosidad que estos traen consigo, los marcaran para eliminarlos por distintos procesos.(Stanier et al., 1970). Cuando hablamos de epitopos podemos decir que son macromoléculas activas de un inmunicen que van a unirse con el receptor que poseen los linfocitos T o B donde estos pueden ser llamados también epitopos conformacionales. Los epitopos se pueden utilizar de diferentes maneras, pueden ser un factor importante para realizar diferentes tipos de vacunas realizando la predicción de los mismos, también se ha identificado la posibilidad de encontrar nuevos epitopo inmunoprotectores en diferentes proteínas como son la NS4b pertenecientes al virus DEN-3. (Bertha & Robledo, 2009) Se sabe que el antígeno es una macromolécula que el sistema inmune reconoce como propio y son solo algunas pequeñas regiones del mismo que son consideradas dominios antígenos o epitopos, los anticuerpos son macromoléculas producidas por el organismo las cuales se van a unir al epitopo y reconocerán como una molécula
  • 5. 5 extraña y entonces la interacción de epitopo-anticuerpo será especifica. Los anticuerpos son macromoléculas simétricas con una forma distinguida en Y las cuales poseen dos tipos de ligamentos para moléculas de antígeno, las cuales se unirán a los epitopos en su sitio de ligamento. Una macromolécula de antígeno puede tener varios epitopos los cuales se van a especificar en un anticuerpo determinado.(S.N, 2007) En los epitopos de células B podemos encontramos distintas propiedades de los mismos, estos epitopos suelen tener aminoácidos hidrófilos y son aquellos que tienen más accesibilidad al Ac libre o de membrana, estos pueden ser secuenciales y pueden situarse en la regiones flexibles de la molécula para facilitar el encaje con el parotopo.(Wen et al., 2017) El tamaño de los epitopos en la células T va a ser señalado por el surco de unión al Ag de la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad I o II , estos van a ser lineales y requieren de un proceso para ser accesibles .(Sánchez- Zauco, Giono-Cerezo, & Maldonado- Bernal, 2010) Los epitopos tienen gran importancia para el desarrollo de vacunas en diferentes enfermedades y el desarrollo de agentes inmunoterapeuticos como en el caso del asma, utilizando distintos tratamientos y procesos en los cuales estos epitopos ya sean de tipo B o T van a ser utilizados. (Zhan, Li, Jiang, & Li, 2015). Los epitopos de las células B juega un papel importante en la creación de vacunas, diagnostico de distintas enfermedades y alergias utilizando la predicción de epitopos de células B en una secuencia definida que van a ser utilizados en distintos procesos para la creación de los mismos.(Saha & Raghava, 2006)
  • 6. 6 Se sabe que la predicción de epitopos de células B son necesarios para el diseño de vacunas en la selección de antígenos para mejorar procesos inmunodiagnosticos, sin embargo para que estos epitopos puedan ser utilizados de manera correcta y que funcionen en el organismo del individuo, son necesarios distintos factores que requieren la predicción de estos, ya sea como la naturaleza, posición, secuencia entre otros. Estos parámetros son necesarios para que al utilizarnos no haya respuestas autoinmunes que puedan afectar al individuo.(“Predicción de epitopos B lineales mediante perfiles antigénicos,” 2008) Conclusión Los epitopos pueden ser considerados las macromoléculas más importantes en el sistema inmune ya que tienen un gran papel en la protección del individuo. Es importante saber la variedad de epitopos que pueden existir en un antígeno y saber que cada uno va a tener una estructura diferente y una especificidad para la unión de antígeno-anticuerpo. Referencia. Abbas, Abul K., Lichtman, Andrew H., Pillai, S. (2011). Inmunologia celular y molecular. Amin, N., Reyes, F., Calero, R., Camacho, F., & Acosta, A. (2013). Predicción de epítopos T y B de la proteína NS4b del virus dengue tipo 3. VacciMonitor, 22(3), 14–21. Retrieved from http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1 025- 028X2013000300004&script=sci_artt ext&tlng=en Asociación Costarricense de Pediatría., B. (1999). Acta pediátrica costarricense. Acta Pediátrica Costarricense (Vol. 13). Asociación Costarricense de Pediatría. Retrieved from http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scr ipt=sci_arttext&pid=S1409- 00901999000200001
  • 7. 7 Bertha, G., & Robledo, V. (2009). Artemisa Antígenos e inmunógenos. Medigraphic, 52(1), 41–42. Issn, O., & Cárdenas, C. P. (2005). Revista Cubana de Medicina General Integral - E ... Revista Cubana de Medicina General Integral APS Revista Cubana de Medicina General Integral - E ..., 1–5. Retrieved from http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0 864- 21252002000500012&script=sci_artt ext&tlng=en Monserrat Sanz, J., Gómez Lahoz, A. M., Paule Peral, L., & Prieto Martín, A. (2017). Componentes celulares y organización tisular del sistema inmune adaptativo. Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, 12(24), 1379–1387. https://doi.org/10.1016/J.MED.2016. 12.007 Predicción de epitopos B lineales mediante perfiles antigénicos. (2008), 01, 30563. Reumatología, R. C. De, M, P. H. D., Claudino, M. R., A, G. M. J., M, C. I., Javier, P. N., … Y, G. P. J. (2015). Revista Cubana de. Revista Cubana de Pediatría, 86(1), 21–33. Retrieved from http://scielo.sld.cu/scielo.php?script= sci_arttext&pid=S0034- 75311995000200006 S.N. (2007). Archivo Histórico. Archivo Histo´rico, 1. Retrieved from http://www.culturaenecuador.org/serv icios/archivo-historico.html Saha, S., & Raghava, G. P. S. (2006). Prediction of continuous B-cell epitopes in an antigen using recurrent neural network. Proteins: Structure, Function and Genetics, 65(1), 40–48. https://doi.org/10.1002/prot.21078 Sánchez-Zauco, N. A., Giono-Cerezo, S., & Maldonado-Bernal, C. (2010). Receptores tipo Toll, patogénesis y respuesta inmune a Helicobacter pylori. Salud Pública de México,
  • 8. 8 52(5), 447–454. https://doi.org/10.1590/S0036- 36342010000500012 Serrano Hernández, A. (2009). Células colaboradoras (TH1, TH2, TH17) y reguladoras (Treg, TH3, NKT) en la artritis reumatoide. Reumatología Clínica, 5, 1–5. https://doi.org/10.1016/J.REUMA.20 08.11.012 Stanier, R. Y., Doudoroff, M., Adelberg, E. A., García Acha, I. tr., Losada, M. tr., & Rodríguez Villanueva, J. tr. (1970). El Mundo de los microbios /. Retrieved from http://www.sidalc.net/cgi- bin/wxis.exe/?IsisScript=LIBROS.xis &method=post&formato=2&cantidad =1&expresion=mfn=004741 Wen, J., Tang, W. W., Sheets, N., Ellison, J., Sette, A., Kim, K., & Shresta, S. (2017). Identification of Zika virus epitopes reveals immunodominant and protective roles for dengue virus cross-reactive CD8+ T cells. Nature Microbiology, 2(6), 17036. https://doi.org/10.1038/nmicrobiol.20 17.36 Zhan, X., Li, C., Jiang, Y., & Li, N. (2015). Vacuna basada en epítopo para el tratamiento de la alergia Der f 3. Nutrición Hospitalaria, 32(6), 2763–2770. https://doi.org/10.3305/nh.2015.32.6. 9878
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