ANTIBACTERIANOS

2. PROBLEMAS EMERGENTES:
•Cocos Gram + resistentes:
- Neumococos resistentes a la
penicilina.
- Enterococos ampicilina y vancomicina
resistentes.
-Estafilococo meticilina y vancomicina
resistentes.
•Bacterias Gram negativas multi-
resistentes.

3. RESPUESTA:
NUEVOS ANTIBACTERIANOS
• Cocos Gram positivos resistentes:
–Estreptograminas.
–Ketólidos.
–Lipopéptidos.
–Oxazolidinonas.
• Amplia cobertura antibacteriana:
–Glicilciclinas.

5. QUINUPRISTINA - DALFOPRISTINA
1. Resultado a la necesidad de nuevos
antibacterianos contra bacterias Gram+
resistentes a los antibióticos existentes.
2. Interfieren con la síntesis de proteínas y muy
relacionados con los macrólidos y
lincosaminas (MLS).
3. Alternativa para el tratamiento por via EV de
infecciones por bacterias Gram+ sensibles y
resistentes.

6. ESTREPTOGRAMINAS
Pristinamicina
Ia Hidrosolubles VO IIb
Quinupristina Dalfopristina
Macrolactona peptídica Macrolactona polinsaturada
Estreptogramina A Estreptogramina B
- Solos: Actividad antibacteriana limitada.
- Juntos: Actividad aumentada = Sinergia
- Relación: 30:70. Uso parenteral

7. Porcentaje de susceptibilidad a la quinupristina-
dalfopristina en bacterias seleccionadas.
Bacteria # Cepas Suceptibles % Referencia
Estafilococo aureus MS 3.296 99.7 1
1.819 99.8 16
4.317 99.9 2
Estafilococo aureus MR 2.557 99 1
574 96.7 16
Estafilococo epidermidis MS 592 99.3 1
1.360 99.6 2
Estafilococo epidermidis MR 828 98 1
3273 98.3 2
CID 2003:36 (15 de Febrero)

8. Porcentaje de susceptibilidad a la quinupristina-
dalfopristina en bacterias seleccionadas
Bacteria # Cepas Suceptibles % Referencia
Neumococo 4.626 97.7 1
2.598 95 2
Estreptococos 2.647 97 1
761 95.4 2
Enterococo faecium Van S 310 70.3 2
Enterococo faecium Van R 598 90.6 2
Enterococo faecalis Van S 2.308 2.9 2
Enterococo faecalis Van R 61 3.2 18
CID 2003:36 (15 de Febrero)

10. KETOLIDOS
1. Son derivados de la eritromicina. Son la tercera ola en
el desarrollo de macrólidos.
2. Ventajas farmacológicas en relación a la mayoría de
los macrólidos.
3. Espectro contra bacterias Gram positivas, excepto
contra Estafilococo meticilino sensible y muy limitada
sobre enterococos.
4. Las bacterias son menos resistentes a los ketólidos.

11. MACROLIDOS
14 Miembros
Naturales:
Eritromicina A
Oleandomicina
Esporeamicina
Semisintéticos:
Roxitromicina
Diritromicina
Fluritromicina
Claritromicina
Davercina
16 Miembros
Naturales:
Josamicina
Kitasamicina
Espiramicina
Midecamicina
Semisintéticos:
Rokitamicina
Miokamicina
15 Miembros
Semisintéticos:
Azitromicina
Semisintéticos:
(alteración en azucares)
Telitromicina
Citromicina

12. Organismo ERI AZI CLA TELI
Aerobios Gram (+)
Streptococcus pyogenes
(eritromicina suscept)
(ermA resistente)
(ermB resistente)
(mef A resistente)
Streptococcus pneumoniae
(eritromicina sensible)
(eritromicina resist ermB)
(eritromicina resist mefA)
0.06-0.12
1-32
>64
8-16
0.03-0.12
≥32
8-16
0.12-0.25
16-32
>64
8
0.06-0.25
≥64
8-16
0.06-0.12
2-16
>64
8-16
0.03-0.12
≥64
8
0.03
0.015-0.25
>8
0.25-1
0.008-0.03
0.125-0.5
0.25-1
Actividad in vitro de la telitromicina
comparada con los macrólidos

13. Organismo ERI AZI CLA TELI
Aerobios Gram (-)
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Legionella pneumophila
Neisseria gonorrhoeae
8
0.125-0.25
0.12-2
0.5
2-4
0.06-0.12
0.25-2
0.25
4-16
0.12-0.25
0.06-0.25
2-4
0.12
0.015-0.06
0.12
Otros patogenos
Chlamydophila pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae
0.06-0.25
≤0.015-0.06
0.125-0.25
≤0.015
0.03-0.06
≤0.015-0.03
0.06-0.25
≤0.015
Actividad in vitro de la telitromicina
comparada con los macrólidos

15. OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
• 1.978: Inicio del desarrollo de las
oxazolidinonas.
• 2.000: Primera oxazolidinona
aprobado por la FDA.
• Diciembre del 2002: Aprobado para
su uso en pediatría.

16. OXAZOLIDINONAS: Linezolid
1. Resultado a la necesidad de nuevos
antibacterianos contra bacterias Gram positivas
resistentes a los antibióticos existentes.
2. Interfiere la síntesis de proteínas sin resistencia
cruzada con otros antibacterianos con el mismo
mecanismo de acción. Es sintético.
3. Alternativa para el tratamiento por VO y EV de
infecciones por bacterias Gram+ sensibles y
resistentes.

17. Actividad in vitro de las oxazolidinonas.
Microorganismo Eperezolid Linezolid
Estafilococo aureus M.S. 3.2 3.6
Estafilococo aureus M.R. 3.4 3.3
Estafilococo epidermidis M.S. 1.3 1.9
Estafilococo Epidermidis M.R. 1.1 2
Neumococo Pnc sensible 0.5 1
Neumococo Pnc intermedio 0.5 1
Neumococo Pnc resistente 0.5 1
Estreptococo piogenes 0.5 0.5
Estreptococo agalactiae 2 4

18. Actividad in vitro de las oxazolidinonas.
Microorganismo Eperezolid Linezolid
Enterococo faecium V.S. 1.4 2.6
Enterococo faecium V.R. 2 3
Enterococo fecalis V.S. 2.3 2.5
Enterococo fecalis V.R. 2 3
Especies de Bacillus 1 1
Corinebacterias 0.5 0.5

20. DAPTOMICINA
1. Proliferación de bacterias Gram positivas
cada vez mas resistentes a los antibióticos
existentes.
2. Lipopéptido bactericida producto de la
fermentación por el Streptomyces
roseosporus.
3. Activo contra bacterias sensibles y resistentes
a antibacterianos importantes.

21. Pasos hipotéticos:
1. Unión de la daptomicina a la membrana citoplasmática de una manera
dependiente de Ca.
2. Oligomerización con disrrupción de la membrana.
3. Liberación de iones intracelulares, no producción de RNA, DNA,
proteinas y muerte celular.
Mecanismo de acción de la daptomicina.
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 55, 283–288
Tallo
lipofílico
Despolarización y

22. Suceptibilidad a la daptomicina 1995-2001
Aerobios CIM ug/ml
Estafilococo aureus MS 0.03 – 0.5
Estafilococo aureus MR 0.12 – 0.5
Estafilococo aureus Van I 0.25 - 2
Estafilococo epidermidis 0.12 - 1
Estafilococo epidermidis Van I 1
Estafilococos spp MS 0.015 – 2
Estafilococos spp MR 0.015 - 2

23. Suceptibilidad a la daptomicina 1995-2001
Aerobios CIM ug/ml
Estreptococo piogenes 0.03 – 0.25
Estreptococo agalactiae 0.12 – 0.5
Estreptococo grupo C 0.03 – 0.5
Estreptococo grupo F 0.03 – 0.5
Estreptococo G 0.03 – 0.06
Estreptococo Viridans 0.015 - 2
Estreptococo bovis 0.03 – 0.06
Estreptococo milleri 0.016 – 0.5
Estreptococos otros 0.06 - 4
Neumococo Pen S 0.015 – 0.25
Neumococo Pen I 0.015 – 0.5
Neumococo Pen R 0.015 – 0.5

24. Suceptibilidad a la daptomicina 1995-2001
Aerobios CIM ug/ml
Bacilos spp 0.12 - 4
Corinebacteria Jeikeium 0.12 – 0.5
Corinebacteria spp 0.16 - 16
Enterococo fecalis Van S 0.03 - 4
Enterococo fecalis Van R 0.015 - 2
Enterococo faecium Van S 0.06 - 8
Enterococo fecalis Van R 0.25 - 4
Enterococos spp 0.03 – 8
Lactobacilos spp 0.008 - 8
Listeria monocitógenes 2 - 8

25. Suceptibilidad a la daptomicina 1995-2001
Anaerobios
Bacteroides fragilis >128
Clostridium clostridiforme 1 - 8
Clostridium difficile 2 - 8
Clostridium innocuum 8 - >16
Clostridium perfringes 0.5 - 2
Clostridium ramosum >16
Peptoestreptococos spp 0.5 - 2

26. No
utilizar
en
infecciones
pulmonares,
su
acción
es
bloqueada
por
el
surfactante
pulmonar
No utilizar en
infecciones pulmonares,
su acción es bloqueada
por el surfactante
pulmonar

28. GLICILCICLINAS
1. Son parientes semisintéticos muy cercanos
de las tetraciclinas. Derivados de la
minociclina.
2. Tienen propiedades importantes:
– Farmacocinética: Vía parenteral
– Farmacodinámia: Mayor espectro y actividad.
Menor resistencia.
Pocos efectos adversos.
3. Tigeciclina: Aprobada para su uso en el 2005.
4. Indicaciones a la fecha limitadas.

29. Diagnóstico
clínico
#curados/total
Tigeciclina
% pac.
curados
#curados/total
Imipenem
%pac.
curados
Diferencia
Tige/Imipe
Apendicitis
complicada
232/263 88.2 234/262 89.3 -1.1
Colecistitis
complicada
67/60 97.1 70/74 94.6 2.5
Absceso
intraabdo
40/51 78.4 35/45 77.8 0.7
Perforación
intestinal
38/51 74.5 29/40 72.5 2.0
Diverticulitis
complic.
23/32 71.9 30/42 71.4 0.4
Perforación
gástrica
23/25 92.0 23/25 92.0 0.0
Peritonitis 16/19 88.9 19/20 90.0 -1.1
Otros 2/3 66.7 3/5 60 6.7
Bacteremia
concomita.
33/40 82.5 40/50 80 2.5
Curación clínica de acuerdo a diagnóstico de base.
S358 • CID 2005:41 (Suppl 5) • Babinchak et al.

30. Bacterias Estrepto-
graminas
Keto-
lidos
Dapto-
micina
Oxazoli-
dinonas
Glicilci-
clinas
Cocos Gram +:
Estre-neumococo 4 4 4 NP 4 4
Enterococo 2 2 3 NP 3 4
Estafilococo 4 2-3 4 NP 4 4
Bacilos Gram+ 4 4 4 NP 4 4
Cocos Gram- 3 4 4
Bacilos Gram-:
Enterobacterias 4
Anaerobios Gram+ 3 3 3 3 4
Anaerobios Gram- 2 2 2 2 4
Mico-Clami-Legio 4 4

33. Como dijo Louis Pasteur, y él sabia de lo que hablaba,
“El azar solo favorece a los espíritus preparados”.