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CLIMATERIO
Y
MENOPAUSIA
DR.NELSON ZENA
CLIMATERIO
 EL CLIMATERIO NO ES UNA FECHA ES UN
PERIODO CORTO O LARGO DURANTE EL CUAL EL
ORGANISMO FEMENINO SE DEBE ADAPTAR
GRADUALMENTE A LOS CAMBIOS QUE SUCEDEN
POR CAUSA DEL DESFALLECIMIENTO FUNCIONAL
DE LOS OVARIOS
 ES UN PERIODO COMPRENDIDO ENTRE LA
DECLINACION DE LA FUNCION OVARICA Y LA
SENILIDAD Y MARCA LA TRANSICION DEL ESTADO
REPRODUCTOR AL NO REPRODUCTOR
 SE INICIA ENTRE LOS 43 Y LOS 50 AÑOS , ES DE
DURACION VARIABLE DESDE MESES A MAS DE 1O
AÑOS ,TERMINO MEDIO DE 2- 3 AÑOS
 DURANTE ESTE PERIODO SE PRODUCE LA
MENOPAUSIA Y EL COMIENZO DE LA
AMENORREA FISIOLOGICA
CONCEPTOS
 MENOPAUSIA
SE HABLA DE MENOPAUSIA ANTE LA AUSENCIA DE
MENSTRUACIONES, UNA VEZ QUE HAYAN TRANSCURRIDOS
AL MENOS 12 MESES CONSECUTIVOS DE AMENORREA Y
CUANDO NO HAY OTRA CAUSA PATOLÓGICA O FISIÓLOGICA
QUE DESENCADENE LA MISMA
EDAD DE APARICION PROMEDIO : 50 AÑOS. ENTRE 45 A 55
ANOS
 PREMENOPAUSIA
ES EL PERIODO COMPRENDIDO ENTRE EL ULTIMO CICLO
MESTRUAL REGULAR Y EL ULTIMO PERIODO
,CARACTERIZADO POR ALTERACIONES DEL CICLO ,QUE
CONCLUYEN EN AMENORREA DEFINITIVA
 PERIMENOPAUSIA
ES EL PERIODO COMPRENDIDO ENTRE 1 AÑO ANTES (DX
RETROSPECTIVO ) LA MENOPAUSIA, LA QUE TRANSCURRE
DURANTE LA MISMA Y EL PRIMER AÑO POSTERIOR
CONCEPTOS
 MENOPAUSIA PRECOZ
ES AQUELLA QUE SE PRESENTA ANTES DE LOS 40 AÑOS DE
EDAD
 MENOPAUSIA TARDÍA
ES AQUELLA QUE SE PRESENTA DESPUES DE LOS 55 AÑOS .
 POSTMENOPAUSIA
SE CONOCE ASI AL PERIODO QUE SIGUE A LA ULTIMA
MESTRUACIÓN, HASTA EL FINAL DE LA VIDA DE LA MUJER ,
INDEPENDIENTEMENTE DE QUE ÉSTA HAYA SIDO NATURAL O
INDUCIDA.
Hay una POSTMENOPAUSIA TEMPRANA con
sintomatología florida de tipo aguda: 3 primeros años y
otra POSMTMENOPAUSIA ALEJADA vinculado con
enfermedades crónicas .:osteoporosis, del sistema
nervioso central, y enfermedades cardiovasc.,que a su
vez son resultado no solo de la carencia hormonal , sino
también del envejecimiento
FASES DEL CLIMATERIO
MENOPAUSIA PRECOZ O FALLA
OVARICA PREMATURA
Cuando el cese definitivo de la menstruación
ocurre antes de los 40 años
Frecuencia : 40 años : 1%
35 años : 1 /1000
CAUSAS : En el mayor % de los casos es
desconocida. Se citan :
Anomalías cromosomicas ,cuadros distróficos ,
enfermedades auto inmunes , enfermedad
poliglandular ,ooforitis auto inmune ,infecciones
(CMV) causas idiopáticas, quimioterapia, cirugías,
iatrogénicas (Qt , Rd, Cx pelvianas )
FISIOPATOLOGIA DE FOP
 Puede deberse a un agotamiento
folicular por acelerada velocidad
de depleción folicular o a un
número inicial reducido de
folículos
MENOPAUSIA PRECOZ O F.O.P
 CLINICA :
- Amenorrea primaria o secundaria
- Cese de la menstruación antes de los 40 años
- Síntomas vasomotores (bochornos )
- Vaginitis , dispareunía ,disuria ,dolores
articulares
 EXAMEN FISICO :
Talla baja (Sx de Turner), manifestaciones de
hipotiroidismo
F.O.P
CRITERIOS DIAGNOSTICOS
 Más de 4 meses de amenorrea , con 2
determinaciones de F.S.H mayor a 40
mui /ml.
 Elevación de las Gonadotropinas e
Hipoeestrogenemia
 Se sugiere Biopsia de ovarios (Alteraciones
cromosomicas ) en mujeres de menos de
35 años
 Rastreo de otras pruebas endocrinas
TRATAMIENTO DE MENOPAUSIA
PRECOZ O FOP
 Psicológico
 Tratar el Hipoestrogenismo (TRH):
tratamiento cíclico con estrógenos +
progestágenos
 Deseo reproductivo
PREMENOPAUSIA
 ES UN PERIODO DE DURACION VARIABLE
,CORRESPONDE A LOS AÑOS DE TRANSICION
HASTA LA LLEGADA DE LA MENOPAUSIA
 CURSA CON NIVELES ALTOS DE FSH
 ESTRADIOL EN NIVELES NORMALES O ALGO
BAJAS.
 LAS MEDICIONES HORMONALES EN MUJERES
DURANTE LA TRANSICION MENOPAUSICA DEBEN
SER INTERPRETADAS CON GRAN CAUTELA
,DEBIDO A LA GRAN VARIABILIDAD ,Y NO
DEFINIDEN CON EXACTITUD LA ACTIVIDAD
OVARICA .
TRANSICIÓN MENOPAUSICA
 Es de inicio gradual
 Puede manifestarse entre los 45 a 55 años
 Hacer diagnóstico diferencial con el estrés
 El síntoma más importante en la transición
menopausica es la IRREGULARIDAD
MENSTRUAL (90%) y que ya se presenta 4
años antes de la menopausia.
 También consultan por el temor al embarazo
y a veces síntomas vasomotores (sofocos)
CUADRO CLINICO DE LA
PREMENOPAUSIA
 Años anteriores a la menopausia hay una marcada
irregularidad menstrual : POLIMENORREA y luego
OLIGOMENORRREA que indican una maduración
irregular de los folículos con o sin evidencia
hormonal de ovulación .
 CICLOS ANOVULATORIOS pueden dar Metrorragias
intensas por la Hiperplasia Endometriales
 La POLIMENORREA es por un acortamiento de la fase
folicular , en tanto que la fase lútea ,se mantiene
habitualmente constante
 Luego viene el periodo de OLIGOMENORREA , con
ovulación retardada y C. LUTEOS insuficientes que a
veces cursan con hemorragias imprevistas .
PERIMENOPAUSIA
 Es el periodo comprendido entre 1 año antes
(dx retrospectivo ) la menopausia, la que
transcurre durante la misma y el primer año
posterior
 Empiezan los cambios premonitorios de la
menopausia : endocrinos ,biológicos
,clínicos, que reflejan cambios en el
funcionamiento cíclico normal de los ovarios
 Se caracteriza por AMENORREA e
Intensificación de la sintomatología
vasomotora , especialmente los sofocos .
MENOPAUSIA
 MARCA UN PUNTO FIJO
 ES LA FECHA QUE TIENE LUGAR LA
ULTIMA MENSTRUACION
 ES EL FENOMENO CENTRAL MAS
LLAMATIVO DEL CLIMATERIO
 LA MENOPAUSIA ES UN SUCESO NATURAL
,ES UNA PARTE DEL PROCESO NORMAL DE
ENVEJECIMIENTO
 SE LA RECONOCE CUANDO HAN
TRANSCURRIDO 12 MESES
CONSECUTIVOS DE AMENORREA .
MENOPAUSIA
MENOPAUSIA NATURAL O ESPONTANEA
 Es la desaparición definitiva de la
menstruación debido a la pérdida de la
actividad folicular del ovario : Por agotamiento
de los folículos primordiales o ausencia de los
mismos .Es un suceso más que un periodo
 La menopausia ocurre a una edad mediana de
51 años .
 La edad estaría establecida de una manera
genética, tiene menos relación con la raza o
estado nutricional .
 Ocurre antes en fumadoras(1,5 a 2 años lo
adelanta) pacientes con histerectomías y en
nulíparas.
ENDOCRINOLOGIA DEL CLIMATERIO
 Al agotarse los folículos ováricos que puedan
reaccionar a las Gonadotropinas, se
interrumpe el desarrollo folicular
 Los niveles de FSH EN LA FASE FOLICULAR
TEMPRANA Y PERIOVULATORIA EN LAS
MUJERES PREMENOPAUSICAS son
cuantitativamente mayores que durante la
etapa reproductiva , por disminución de la
sensibilidad ovárica a las gonadotropinas
 Falta la acción frenadora (FEEDBACK
NEGATIVO ) de estrógenos sobre el eje
HIPOTALAMO –HIPOFISIS, este es activado
exageradamente ,lo que produce un gran
aumento de secreción de GONADOTROFINAS.
ENDOCRINOLOGIA DEL CLIMATERIO
 Falta la acción frenadora de la INHIBINA producida
por las células de la granulosa de los folículos
ováricos ,que ya es insuficiente para inhibir la FSH y
por lo tanto seria la causa del incremento de
secreción de FSH ,que precede al de LH ,
 El descenso de los niveles de E 2 y el aumento de
FSH en suero constituyen la modificación endocrina
más precoz del climaterio .
 Los niveles séricos de GONADOTROFINAS:
FSH : 10-20 veces superiores
LH : 3 veces más
 Nivel sérico de ESTRÓGENOS y PROGESTERONA:
17-B-Estradiol : 10-20 pg /ml (Importante caída )
También descenso de la Progesterona
ENDOCRINOLOGIA DEL CLIMATERIO:
Posmenopausia
 FHS – LH
Concentración Plasmáticas de están
elevadas en forma bastante estables
 Niveles reiterados de :
FSH y LH superiores a 40 UI / ml y
ESTRADIOL inferior a 25 pg / ml
ENDOCRINOLOGIA DEL
CLIMATERIO
 LA PROGESTERONA :
Su producción es muy baja, semejante a
la producida en la primera mitad del ciclo
de la mujer sexualmente madura
 LA HORMONA HIPOTALAMICA GnRH
está aumentada en la posmenopáusica
Se ha demostrado que coincidiendo con
las oleadas de gonadotropinas existen
igualmente pulsos de liberación de GnRH
Diagnostico de Menopausia
 AMENORREA
En presencia de signos de hipoestrogenismo : Dx
retrospectivo tras 12 meses de amenorrea
 FSH mayor a 40 UI/ml :aumenta 10 veces más, la
LH se incrementa en menor medida (x 3 )
 Niveles plásmaticos de ESTRADIOL menores de
25 pg /ml indican menopausia: 2 determinaciones
sucesivas
Periodo de posmenopáusica
 Es un periodo de relativa quietud ovárica ,dura
más de la tercera parte de la vida promedio de
la mujer , sigue a la menopausia
 El estroma ovárico sigue produciendo
Andrógenos
 En la menopausia la Relación :
ESTRONA (E1) – ESTRADIOL (E2) cambia de 1 :
2 , a 2:1 o 3:1 , lo que evidencia que en este
periodo el estrógeno más importante es la
ESTRONA ,con niveles medios en suero de 35
ng / ml .
 La acción biológica de la ESTRONA , es menos
importante que la del Estradiol.
BIOSINTESIS DE ESTROGENOS
PREGNENOLONA-VIA ∆ 5 PROGESTERONA-VIA ∆ 4
17 – OH PREGNENOLONA 17 - OH -PROGESTERONA
17-20 desmolasa 17-20-desmolasa
DESHIDROEPIANDROSTERONA ANDROSTENEDIONA
TESTOST. Aromatizac.
Aromatizac. ESTRONA
ESTRADIOL ESTRADIOL ESTRADIOL
FUENTE DE PRODUCCION DE ESTROGENOS
POSMENOPAUSICOS
 Los Estrógenos que persisten en la circulación
provienen en una pequeña proporción de la secreción
adrenal (E1) a partir de la ANDROSTENEDIONA
 La principal fuente de producción de Estrona (E1)
proviene de la aromatización en tejidos periféricos
( grasa principalmente) a partir de precursores de C 19
Fundamentalmente de la ANDROSTENEDIONA
producida en el estroma ovárico y restos de la teca que
aún persisten.
Ej : Androstenediona, y la estrona pasan a estradiol :
por acción de la enzima 17 B-ol-dehidrogenasa
 La OBESIDAD en la Menopausia por lo tanto
constituye un factor de riesgo para las patologías
relacionadas con el exceso de Estrógenos por ej: el
Cá de Endometrio y las Hiperplasias
NIVELES HORMONALES EN EL
CLIMATERIO
 LOS ANDROGENOS : ANDROSTENEDIONA Y TESTOSTERONA
Se siguen produciendo en los ovarios de la mujer
posmenopáusica a nivel del estroma y en los restos de
la teca ,pero en menor cantidad .
LA PROPORCION ESTROGENOS/ ANDROGENOS CAMBIA EN LA
POSMENOPAUSIA Y ESTA ES LA CAUSA DEL HIRSUTISMO LEVE
QUE APARECE EN ESTA EPOCA DE LA VIDA
EN LA POSMENOPAUSIA SE CALCULA QUE EL 50 % DE LA
TESTOSTERONA Y EL 30 % DE LA ANDROSTENEDIONA ES
DIRECTA O INDIRECTAMENTE DE ORIGEN OVARICO.
CAMBIOS HORMONALES DE LA
MENOPAUSIA
Fases Inhibi
-na
FSH
mUI/
ml
E2
Pg/ml
PRG
Ng/ml
Andro
Genos(T)
ng/ml
Perimenopa
usia Inicial
Baja N/A 40-200 N / B Disminuyen
Perimeno –
Pausia
Tardia
Baja Alta 25-30
pg/ml
Baja-
Ausen
te
Disminuyen
Postmenop
ausia
Baja Alta Bajo -
25 pg/ml
Ausen
te
Aumento
relativo
SINTOMATOLOGIA EN LA
MENOPAUSICA : Síntomas Locales
 Ovario:
Disminuye su tamaño es
más pequeño que la
almendra ,superficie
rugosa,con restos de
corpus albicans.
Histolg ausencia de
folículos ,estroma con
restos de corpus albicans y
cuerpos atrésicos
Son cambios lentos y
constituyen la base
morfológica del
CLIMATERIO
SINTOMAS LOCALES: VULVA Y VAGINA
 VULVA: Epitelio adelgazado,hay cambios regresivos ,
disminuye la grasa de dermis de la vulva y disminuye el
vello pubiano ,se reduce el calibre del introito vulvar.
 VAGINA :Desparecen los fondos de sacos vaginales,
menos secreción , ph alcalino.
Histológicamente el epitelio queda reducido a una escasa
hilera de células
Síntomas Locales del Climaterio y
menopausia
 UTERO :
Disminuye de tamaño ,los
cambios más importantes son
a nivel del ENDOMETRIO ,se
adelgaza y atrofia ,lo que
constituye la base morfológica
de los trastornos menstruales
de la MENOPAUSIA .
 CUELLO UTERINO : UEC
se desplaza hacia dentro del
conducto endocervical y
disminuye la secreción .
Síntomas Locales del Climaterio y
menopausia
 URETRA: (1/3 ext) y la
zona del trígono de la
vejiga ,experimentan
cambios regresivos
importantes
 MEDIOS DE
SUSTENTACION DE
LOS ORGANOS
PELVIANOS :
músculos y ligamentos,
también experimentan
atrofia : PROLAPSOS
 Sintomas del tracto
urogenital inferior
- Vaginitis atrófica :
sequedad, dispareunia
,infecciones vaginales
recurrentes
- Debilidad del tono muscular
del diafragma urogenital
- Síntomas urinarios :
disuria, urgencia miccional
e infecciones recurrentes de
las vías urinarias ,IOE,
incontinencia urinaria
Síntomas Locales del Climaterio y
Menopausia
 Alteraciones del ciclo menstrual
En el 90 % casos inicialmente se
presenta : En la fase de Premenopausia
hiper-poli u oligomenorrea .
Luego amenorrea en la etapa de Peri
menopausia ( 1 año antes y después de la
última menstruación ) es un diagnostico
retrospectivo .
SINTOMAS GENERALES DEL
CLIMATERIO Y MENOPAUSIA
 SINTOMAS VASOMOTORES :
- Sofocos o bochornos : ( 80 %)
Es una sensación incomoda de calor y enrojecimiento
facial,cuello y tórax,seguida de una sudoración profusa
,acompañada de palpitaciones ,ansiedad.
Son transitorios (1-3 m) y recurrentes(5-10 v/día),más
frecuentes y severos a la noche
Las sofocaciones constituyen el síntomas mas frecuente y
precoz en las posmenopáusicas
Los sofocos pueden aparecer unos años antes de la
menopausia ,pero habitualmente se inician en la
Posmenopausia y duran 1-2 años .
Fisiopatogenia de los sofocos
 EL FACTOR DESENCADENANTE SERIA EL DESCENSO DE
ESTRÓGENOS, pero no se conoce con exactitud el mecanismo por el
cual se originan estos síntomas .
 La neuronas productoras de GnRh , están en el hipotálamo muy cerca
del centro termorregulador, también situados en el Hipotálamo anterior ,
y se supone que los mismos estímulos originan simultáneamente el
pulso de producción de Hormona Liberadora de Gonadotropina y el flujo
del calor
 Se supone que los productores de flujo vasomotor de calor y el pulso
hormona liberadora de gonadotropinas y LH serian los
NEUROTRANSMISORES .
 La caída de Estrógenos iniciaría los cambios en el SNC a nivel del
HIPOTALAMO ANTERIOR, produciéndose el desequilibrio de los
NEUROTRANSMISORES ,particularmente las CATECOLAMINAS Y
LOS OPIACEOS ENDOGENOS y esos serian los responsables de los
síntomas vasomotores y también de la liberación anormal de
nueropeptidos hipotalamicos : Gn RH
MECANISMO DE PRODUCCION
DE LOS SOFOCOS
SINTOMAS GENERALES
 Síntomas sicológicos y mentales
Diferentes estudios demuestran el efecto sobre
el área cognitiva y afectiva de los estrógenos .
Su déficit produce :
Ansiedad , irritabilidad ,mal humor ,sentimientos
negativos , depresión,trastornos del sueño
(insomnio),cansancio fácil, dificultad para la
concentración, pérdida de memoria a corto plazo
 Disfunción Sexual :
Disminución del deseo sexual , anorgasmia .
SINTOMAS GENERALES DEL
CLIMATERIO Y MENOPAUSIA
 Cambios cutáneos
Por el hiperandrogenismo relativo y la hipoestrogenia
PIEL :
Adelgazamiento, disminuye su elasticidad y su
espesor (por perdida de colágeno ), aparecen las
“ARRUGAS “ y máculas castañas en rostro y brazos
FANERAS CUTÁNEAS .
Acne maculopapular ,adelgazamiento del cabello
,alopecia y aparición de vello facial .
SINTOMAS GENERALES DEL
CLIMATERIO Y MENOPAUSIA
 Aumento de peso
Distribución adiposa de tipo masculino
(grasa abdominal ) ,mas en la cintura.
 Síntomas osteoarticulares : dolor en
pequeñas y grandes articulaciones
 Cambios en la visión : disminuye la
agudeza visual ,sequedad ocular
SINTOMAS GENERALES DEL
CLIMATERIO Y MENOPAUSIA
 Se supone que la rapidez o lentitud de la caída
de Estrógenos , influyen en la intensidad y
duración de los síntomas
 Si el descenso es brusco como en la castración
quirúrgica o radioterapia los síntomas son muy
aparatosos
 Cuando el descenso de ESTROGENOS es lento
la sintomatología es mas insidiosa
 También esto depende de las condiciones
personales y ambientales de adaptación a esta
época de la vida , factores socio culturales
(tabaquismo ,obesidad ,etc ), cuanto mejor es el
ajuste a estos cambios la sintomatología es mas
parca.
PATOLOGÍAS ASOCIADAS A LA
MENOPAUSIA
 Enfermedades cardiovasculares
 Osteoporosis
 Cáncer
 Deterioro cognitivo o Enfermedad de
Alzheimer .
 Antes de la menopausia el Infarto Agudo de
miocardio es predominantemente una
afección masculina en una proporción de 9:3
 Alrededor de los 70 años la proporción entre
hombres y mujeres es prácticamente la misma
 Hasta edades cercanas al climaterio , la mujer
parece no presentar un riesgo aumentado de
enfermedades coronarias
 El estado premenopáusico y por lo tanto el
estado estrogenico ,parece ser la mejor
profilaxis contra el riesgo de mortalidad de la
ECV
Enfermedades Cardiovasculares
Enfermedades
Cardiovasculares
 Su incidencia aumenta en 31 % después de los
50 años, tanto la de Arteriopatia coronaria y ACV
 Las enfermedades cardiovasculares,se han relacionado
con múltiples causas , siendo más importante la edad .
 También la hipoestrogenia incrementa en grado
importante el riesgo de enfermedad cardiovascular .
 Las mujeres que reciben TRH tienen menos riesgo de
infarto de miocardio o ACV, que las mujeres que no
usan TRH
 Otros factores de riesgo para Enf. C.V serían :
hipertensión arterial , sedentarismo ,tabaquismo,
diabetes sacarina , hipercolesterolemia .
Mecanismo de cardioprotección
 En las mujeres posmenopáusicas que
reciben estrógenos se produce un aumento
de la HDL y disminuyen LDL ( Baja densidad )
 También aumentan el Colesterol Total y los
Triglicéridos
 Estas modificaciones de las lipoproteínas
tendría un efecto beneficioso en la
coronariopatía y en la apoplejía
 Para disminuir las enfermedades CV en
mujeres posmenopáusicas es necesario
investigar estos factores de riesgo y
recomendar los cambios de vida que
correspondan
Osteoporosis
Es una enfermedad caracterizada por una masa
ósea baja , y deterioro de la micro arquitectura ósea ,
que conlleva fragilidad ósea y como consecuencia ,
aumento del RIESGO DE FRACTURAS .
Es la llamada “ EPIDEMIA SILENCIOSA “
Es un problema que va aumentando a causa del
envejecimiento de la población
La mayor parte de la pérdida ósea en la mujer se produce
durante los 2 o 3 años después de la menopausia
,produciéndose una pérdida de 3% por cada año ( 5
años) ,luego se estabiliza en una pda del 1 % anual
La caída de los niveles de estrógenos en la
posmenopáusica conduce a un balance negativo del
calcio y a una pérdida de hueso
Osteoporosis
 CAUSAS : MULTIFACTORIALES
 Los factores de riesgo primarios son :
- Edad
- Herencia (80 % de la masa depende de la herencia)
- Factores alimentarios : + fcte en delgadas
- Hipoestrogenismo: disminución de la absorción
intestinal de Ca ++ y un aumento de la eliminación
urinaria
- Calcio dietético (productos lácteos) se relaciona con
la perdida de hueso en las premopausica
 Factores protectores de osteoporosis :
actividad física y evasión del tabaquismo
OSTEOPOROSIS
El tratamiento con estrógenos ayuda a
conservar el hueso y la integridad esquelética y por lo
tanto a proteger contra la osteoporosis
LOS ESTRÓGENOS CONSERVAN EL CALCIO AL
- incrementar la absorción intestinal del Ca++
- mejoran la conservación renal del Ca++
- efecto directo sobre la función de los osteoblastos
Aunque los ESTROGENOS pueden disminuir con eficacia
la pda de hueso ,pueden invertirla en grado limitado
,cuando esta se relaciona con la OSTEOPORIS
Por este motivo debe iniciarse la restitución con
estrógenos en el momento de la menopausia y
administrarse durante un tiempo prolongado .
RIESGO ONCOLOGICO EN EL
CLIMATERIO
 CANCER DE ENDOMETRIO
Un riesgo claramente establecido por el uso de estrógenos
es el de Hiperplasia y el Cáncer de Endometrio( si se
desarrollan son Adeno Ca bien diferenc)
El riesgo de cáncer de endometrio por el uso de estrógenos
solo : es de 4-7 veces más que las que no reciben
estrógenos, pero si se le agrega un progestageno se
previene este problema
Lo que previene las Hiperplasias atípicas y el Cáncer de
endometrio es la duración de la terapéutica con
progestagenos(10-14 días ) y no la potencia de los mismos
La valoración endometrial es importante en todas las
mujeres que experimentan hemorragia vaginal irregular
RIESGO ONCOLOGICO EN EL
CLIMATERIO
 CANCER DE MAMAS
Con el uso de TRH especialmente de
Estrógenos + Progestina (combinada
continua) , ha sido asociado a un pequeño
incremento absoluto de Cáncer de mamas,
luego de 5 años de uso, particularmente a
partir de los 10 años con riesgo del 20-50 %
R.A : 1,55 contra 0,88/1000 años mujer
Actualmente no se utiliza más estrógenos
conjugados para TRH : aumenta el riesgo
para Ca de mama invasor
Controles a realizar antes y
durante el uso de TRE / TRH
1- Antecedentes familiares y personales
con precisa identificación de factores de
riesgo
2- Examen clínico-ginecológico-mamario
MEDIOS AUX A PEDIR EN MUJERES EN
ETAPA DE CLIMATERIO
 Estudio anual de cuello uterino
 Mamografía anual
 Ecografía transvaginal
 Hemograma , glicemia
 Perfil lipídico: Colesterol total, HDL,LDL,Trigliceridos,
Relación Colesterol total / HDL
 Perfil hepático ,renal anual
 Hemograma y glucemia anual
 Perfil tiroideo, FSH , E2.También LH , prolactina,inhibina
 Marcadores óseos :calciuria de 24 hs,Hidroxiprolina –
piridolina ,N-telopeptidos .Fosfatasa alcalina,Fosforo
 Densitometría ósea de inicio y luego según el estado
óseo
 Test de Guayaco
Terapia de reemplazo Hormonal :
TRH
 Se la define a la medicación que se
utiliza para el tratamiento o la
prevención de los síntomas y
patologías asociadas a la deficiencia
estrogénica en la mujer
posmenopáusica.
TRH: ESTROGENOS
Tipos y Vías de administración
 SE PREFIERE EL USO DE ESTROGENOS
NATURALES , A BAJAS DOSIS , ASOCIADOS
A LA PROGESTERONA NATURAL O A
PROGESTAGENOS DERIVADOS DE LA 17-
HIDROXIPROGESTERONA
 EL ESTROGENO ADMINISTRADO VIA ORAL
EJERCE UN EFECTO BOLO SOBRE EL
HÍGADO , AUMENTANDO LOS NIVELES DE
ESTRONA.
 UN EFECTO BENEFICIOSO DEL PRIMER
PASAJE HEPATICO DE LOS ESTROGENOS
ES EL AUMENTO DEL COLESTERO HDL ,TB
PARA LOS DE V.P
Vías de administración
 Para la elección de la vía se deben tener en
cuenta 2 aspectos :
1- Indicaciones precisas :
- VIA ORAL :
Colesterol-HDL bajo, hiperandrogenismo
,intolerancia a vías no orales
-VIA PARENTERAL :
Hipertrigliceridemia ,hipertensión, coagulopatías
,alteración gastrointestinal ,litiasis biliar ,obesidad
,diabetes,jaquecas ,intolerancia a la vía oral
2- Preferencia de la paciente :para lograr un mejor
cumplimiento
Terapia de reemplazo Hormonal :
Esquemas terapéuticos
 Puede ser :
a- Terapia Estrogénica de
Reemplazo (TRE):
Evitar en pacientes que tienen útero,
es recomendado para las pacientes
histerectomizadas .
Terapia de reemplazo Hormonal :
Esquemas terapéuticos
b- TRH: en combinación con
progesterona o progestagenos
- Estrógenos cíclicos (21-25 días ) más progesterona
cíclica : por 12-14 días al mes) 10 mg de acetato de
medroxiprogesterona o su equivalente .
Desventaja es de que da crecimiento endometrial y
menstruación cíclica en la mayoría de las mujeres
- Estrógenos más progestagenos de manera continua :
Acetato de Medroxiprogesterona (2,5 a 5mg/día) desde
el día 1 al fin asociado con los estrógenos .
Producen una hemorragia irregular en el 50 %,incluso
después de un año de tratamiento pero la mayoría
desarrollan amenorrea .
Realizar Bx de endometrio previo estudio ecográfico
transvaginal e inclusive histeroscopia , en caso de
sangrado irregular .
Contraindicaciones para el uso de
estrógenos
 ABSOLUTAS
- Hemorragia uterina o no dx
- Tromboflebitis activa
- Enfermedad actual de vesícula
biliar
- Hepatopatías graves
- Enzimopatías hepátic.
- Tu.hormonodependiente:
Cáncer de End o mama
- Antecedentes de estados apo-
pleticos ,enf. Vasc del cerebro
o retina
- Diabetes graves con lesiones
graves
 RELATIVAS
- Antecedentes de Cáncer mamario
o de endometrio de más de 2 años
- Antecedentes de tromboflebitis
recurrente o enfermedad T.E
- Enf. Benignas de las mamas
- Hipertensión grave
- Jaquecas persistentes
- Diabetes asociadas a hipertensión
- Epilepsia grave
- Edema renal o cardiaco
Vigilancia de las pacientes con
TRH
 A las 5 semanas : contacto telefónico para
aclarar sus dudas y preocupaciones sobre el
tratamiento .
 A los 3-4meses visita clínica: evolución de los
síntomas ,repercusiones sobre el estado general
y efectuar ajustes
 Si la evolución es correcta ,buena salud, sin
factores de riesgo , control cada 6-12m.
 En pacientes con factores de riesgo o patologías
asociadas ,controles más cercanos
 Si el sangrado persiste luego de 6 meses de Tto
continuo combinado o continuo intermitente
,realizar biopsia endometrial
Recomendaciones generales sobre el
uso de estrógenos y géstagenos en
TRH
 SE MANTIENE LA INDICACIÓN DE TRH
- Mujeres con menopausia precoz
- Mujeres con sintomatología climatérica
-Mujeres con menopausia reciente y con alto riesgo de
osteoporosis
-Mujeres con riesgo elevado de osteoporosis que no
toleren otra opción terapéutica
- Mujeres que por su propia decisión elijan TRH como
opción terapéutica ,con un conocimiento adecuado de
los beneficios y riesgos
“NO EXISTE INDICACIÓN DE TRH PARA PREVENCIÓN
PRIMARIA O SECUNDARIA DE ENF. C .V “
¿Con que estrógeno y gestágeno ?
 No existen datos concluyentes para la
elección del estrógeno a utilizar ,por lo
tanto se pueden utilizar cualquiera de los
estrógenos habituales .
 La progesterona natural puede presentar
ventajas respecto al acetato de
medroxiprogesterona .
¿Desde cuando y hasta cuando ?
 La terapia deberá iniciarse en el momento que
se presente su indicación y mantenerse
mientras persistan los síntomas y los beneficios
superen los riesgos
 Los datos del estudio WHI , apoyan con
seguridad el empleo de TRH al menos durante
los primeros 4-5 años .
 Los aspectos relacionados con la duración de la
terapia no parecen ser aplicables a mujeres con
menopausia precoz .
Medicaciones alternativas de TRH
 TIBOLONA
Es un compuesto esteroideo sintético, deriva de la 19-
Noretisterona
Posee una triple débil actividad: estrógenica ,progestacional y
andrógenica
Se administra 2,5 mg – día en forma continua
No causa estimulación del endometrio
Tiene una acción tejido específica
Se utiliza en mujeres posmenopáusicas cuya última menstruación
ocurrió hace más de 1 año
Mejora la sintomatología del Climaterio y previene el riesgo de
Osteoporosis ,ejerce una acción beneficiosa sobre la libido y el
humor
Las LIPOPROTEINAS no se modifican , los triglicéridos disminuyen
 Moduladores selectivos de receptores estrógenicos
(SERM)
Son sustancias no esteroides ,capaces de actuar tanto
como antagonistas de los E ,como agonista E,
dependiendo del tejido diana y de su unión al receptor
estrógenico (alfa o beta) ,lo cual dará su respuesta
biológica
Así el complejo ligando : SERM-Receptor Estrogénico
actuará como ESTROGENO MIMETICO EN :
Hueso, Sist Cardiovascular, hígado
Como ESTROGENO ANTAGONISTA en :
Endometrio y Mama
El único SERM actualmente utilizado en la mujer
posmenopáusicas no oncológica es el RALOXIFENO.
Su indicación principal se da en la prevención y el
tratamiento de la osteoporosis posmenopáusicas(+60 a. )
Medicaciones alternativas de TRH
 BIFOSFONATOS
Actúan inhibiendo la actividad de los osteoclastos y
disminuyendo la reabsorción ósea .
 RISENODRATOS
Potente actividad antireabsortiva a nivel óseo.
 FITOESTROGENOS :Isoflavonas de soja (fitoquimicos)
 VERALAPRIDE : Para el tto de los sofocos, por su acción
antidopaminergica
 VELFACINA: Son inhibidores de la serotonina y de la
adrenalina . Para tratamiento de los sofocos
 TRANQUILIZANTES Y ANTIDEPRESIVOS
 MEDIDAS COMPLEMENTARIAS :
-DIETA RICA EN CALCIO ,E INGESTA DE CALCIO
SUPERIOR A 1,5 GR /DIA ,AGREGAR VITAMINA D
- EJERCICIOS EN FORMA REGULAR aeróbico y de bajo
impacto
Medicaciones alternativas de TRH
Lineamientos para tratar estos temas con
mujeres en climaterio - Informe WHI
En ausencia de información relevante el
COMITÉ EJECUTIVO , recomienda la
continuación de la práctica actual globalmente
aceptada
Uso de E solo o E + P: para el alivio de los
síntomas menopausicos y urogenitales , para
evitar la reducción de la masa ósea y fracturas
,las atrofias del tejido conectivo y epitelios
Los posibles beneficios clínicos en la prevención
de la enfermedad cardiovascular y protección del
SN parecen posibles , pero no están confirmados
aún .
No hay evidencia que la TRH sea
benéfica para enfermedades
coronarias o demencia existentes
,pero el inicio de la TH durante la
transición menopausica parece
proveer protección contra las
complicaciones del climaterio como
las fracturas y enfermedad coronaria
F.D.A RECOMIENDA EN TRH
 Fue aprobada solo para síntomas
 Considerar la Terapia no hormonal para el
tratamiento de la osteoporosis
 No usar para prevención de enfermedades
cardiovasculares
 Usar T.R.H con la menor dosis y el menor
tiempo
“ En resúmen : dar TRH solo para tratar los
síntomas ,en la menor dosis y el menor
tiempo”
SENECTUD
 Después de la crisis del climaterio, al
finalizar la función del ovario ,el organismo
adquiere un estado hormonal de equilibrio ,
juntamente con el resto del sistema
endocrino y sistema nervioso central .
 Cuando esto se ha logrado la mujer termina
su climaterio para entrar en la :
FASE DE LA VEJEZ O SENECTUD
 Todos los sistemas admiten cambios que
conducen al envejecimiento fisiológico y se
produce una marcada atrofia del aparato
genital y de las mamas .
MUCHAS
MUCHAS
GRACIAS POR
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LA ATENCION
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  • 2. CLIMATERIO  EL CLIMATERIO NO ES UNA FECHA ES UN PERIODO CORTO O LARGO DURANTE EL CUAL EL ORGANISMO FEMENINO SE DEBE ADAPTAR GRADUALMENTE A LOS CAMBIOS QUE SUCEDEN POR CAUSA DEL DESFALLECIMIENTO FUNCIONAL DE LOS OVARIOS  ES UN PERIODO COMPRENDIDO ENTRE LA DECLINACION DE LA FUNCION OVARICA Y LA SENILIDAD Y MARCA LA TRANSICION DEL ESTADO REPRODUCTOR AL NO REPRODUCTOR  SE INICIA ENTRE LOS 43 Y LOS 50 AÑOS , ES DE DURACION VARIABLE DESDE MESES A MAS DE 1O AÑOS ,TERMINO MEDIO DE 2- 3 AÑOS  DURANTE ESTE PERIODO SE PRODUCE LA MENOPAUSIA Y EL COMIENZO DE LA AMENORREA FISIOLOGICA
  • 3. CONCEPTOS  MENOPAUSIA SE HABLA DE MENOPAUSIA ANTE LA AUSENCIA DE MENSTRUACIONES, UNA VEZ QUE HAYAN TRANSCURRIDOS AL MENOS 12 MESES CONSECUTIVOS DE AMENORREA Y CUANDO NO HAY OTRA CAUSA PATOLÓGICA O FISIÓLOGICA QUE DESENCADENE LA MISMA EDAD DE APARICION PROMEDIO : 50 AÑOS. ENTRE 45 A 55 ANOS  PREMENOPAUSIA ES EL PERIODO COMPRENDIDO ENTRE EL ULTIMO CICLO MESTRUAL REGULAR Y EL ULTIMO PERIODO ,CARACTERIZADO POR ALTERACIONES DEL CICLO ,QUE CONCLUYEN EN AMENORREA DEFINITIVA  PERIMENOPAUSIA ES EL PERIODO COMPRENDIDO ENTRE 1 AÑO ANTES (DX RETROSPECTIVO ) LA MENOPAUSIA, LA QUE TRANSCURRE DURANTE LA MISMA Y EL PRIMER AÑO POSTERIOR
  • 4. CONCEPTOS  MENOPAUSIA PRECOZ ES AQUELLA QUE SE PRESENTA ANTES DE LOS 40 AÑOS DE EDAD  MENOPAUSIA TARDÍA ES AQUELLA QUE SE PRESENTA DESPUES DE LOS 55 AÑOS .  POSTMENOPAUSIA SE CONOCE ASI AL PERIODO QUE SIGUE A LA ULTIMA MESTRUACIÓN, HASTA EL FINAL DE LA VIDA DE LA MUJER , INDEPENDIENTEMENTE DE QUE ÉSTA HAYA SIDO NATURAL O INDUCIDA. Hay una POSTMENOPAUSIA TEMPRANA con sintomatología florida de tipo aguda: 3 primeros años y otra POSMTMENOPAUSIA ALEJADA vinculado con enfermedades crónicas .:osteoporosis, del sistema nervioso central, y enfermedades cardiovasc.,que a su vez son resultado no solo de la carencia hormonal , sino también del envejecimiento
  • 6. MENOPAUSIA PRECOZ O FALLA OVARICA PREMATURA Cuando el cese definitivo de la menstruación ocurre antes de los 40 años Frecuencia : 40 años : 1% 35 años : 1 /1000 CAUSAS : En el mayor % de los casos es desconocida. Se citan : Anomalías cromosomicas ,cuadros distróficos , enfermedades auto inmunes , enfermedad poliglandular ,ooforitis auto inmune ,infecciones (CMV) causas idiopáticas, quimioterapia, cirugías, iatrogénicas (Qt , Rd, Cx pelvianas )
  • 7. FISIOPATOLOGIA DE FOP  Puede deberse a un agotamiento folicular por acelerada velocidad de depleción folicular o a un número inicial reducido de folículos
  • 8. MENOPAUSIA PRECOZ O F.O.P  CLINICA : - Amenorrea primaria o secundaria - Cese de la menstruación antes de los 40 años - Síntomas vasomotores (bochornos ) - Vaginitis , dispareunía ,disuria ,dolores articulares  EXAMEN FISICO : Talla baja (Sx de Turner), manifestaciones de hipotiroidismo
  • 9. F.O.P CRITERIOS DIAGNOSTICOS  Más de 4 meses de amenorrea , con 2 determinaciones de F.S.H mayor a 40 mui /ml.  Elevación de las Gonadotropinas e Hipoeestrogenemia  Se sugiere Biopsia de ovarios (Alteraciones cromosomicas ) en mujeres de menos de 35 años  Rastreo de otras pruebas endocrinas
  • 10. TRATAMIENTO DE MENOPAUSIA PRECOZ O FOP  Psicológico  Tratar el Hipoestrogenismo (TRH): tratamiento cíclico con estrógenos + progestágenos  Deseo reproductivo
  • 11. PREMENOPAUSIA  ES UN PERIODO DE DURACION VARIABLE ,CORRESPONDE A LOS AÑOS DE TRANSICION HASTA LA LLEGADA DE LA MENOPAUSIA  CURSA CON NIVELES ALTOS DE FSH  ESTRADIOL EN NIVELES NORMALES O ALGO BAJAS.  LAS MEDICIONES HORMONALES EN MUJERES DURANTE LA TRANSICION MENOPAUSICA DEBEN SER INTERPRETADAS CON GRAN CAUTELA ,DEBIDO A LA GRAN VARIABILIDAD ,Y NO DEFINIDEN CON EXACTITUD LA ACTIVIDAD OVARICA .
  • 12. TRANSICIÓN MENOPAUSICA  Es de inicio gradual  Puede manifestarse entre los 45 a 55 años  Hacer diagnóstico diferencial con el estrés  El síntoma más importante en la transición menopausica es la IRREGULARIDAD MENSTRUAL (90%) y que ya se presenta 4 años antes de la menopausia.  También consultan por el temor al embarazo y a veces síntomas vasomotores (sofocos)
  • 13. CUADRO CLINICO DE LA PREMENOPAUSIA  Años anteriores a la menopausia hay una marcada irregularidad menstrual : POLIMENORREA y luego OLIGOMENORRREA que indican una maduración irregular de los folículos con o sin evidencia hormonal de ovulación .  CICLOS ANOVULATORIOS pueden dar Metrorragias intensas por la Hiperplasia Endometriales  La POLIMENORREA es por un acortamiento de la fase folicular , en tanto que la fase lútea ,se mantiene habitualmente constante  Luego viene el periodo de OLIGOMENORREA , con ovulación retardada y C. LUTEOS insuficientes que a veces cursan con hemorragias imprevistas .
  • 14. PERIMENOPAUSIA  Es el periodo comprendido entre 1 año antes (dx retrospectivo ) la menopausia, la que transcurre durante la misma y el primer año posterior  Empiezan los cambios premonitorios de la menopausia : endocrinos ,biológicos ,clínicos, que reflejan cambios en el funcionamiento cíclico normal de los ovarios  Se caracteriza por AMENORREA e Intensificación de la sintomatología vasomotora , especialmente los sofocos .
  • 15. MENOPAUSIA  MARCA UN PUNTO FIJO  ES LA FECHA QUE TIENE LUGAR LA ULTIMA MENSTRUACION  ES EL FENOMENO CENTRAL MAS LLAMATIVO DEL CLIMATERIO  LA MENOPAUSIA ES UN SUCESO NATURAL ,ES UNA PARTE DEL PROCESO NORMAL DE ENVEJECIMIENTO  SE LA RECONOCE CUANDO HAN TRANSCURRIDO 12 MESES CONSECUTIVOS DE AMENORREA .
  • 16. MENOPAUSIA MENOPAUSIA NATURAL O ESPONTANEA  Es la desaparición definitiva de la menstruación debido a la pérdida de la actividad folicular del ovario : Por agotamiento de los folículos primordiales o ausencia de los mismos .Es un suceso más que un periodo  La menopausia ocurre a una edad mediana de 51 años .  La edad estaría establecida de una manera genética, tiene menos relación con la raza o estado nutricional .  Ocurre antes en fumadoras(1,5 a 2 años lo adelanta) pacientes con histerectomías y en nulíparas.
  • 17. ENDOCRINOLOGIA DEL CLIMATERIO  Al agotarse los folículos ováricos que puedan reaccionar a las Gonadotropinas, se interrumpe el desarrollo folicular  Los niveles de FSH EN LA FASE FOLICULAR TEMPRANA Y PERIOVULATORIA EN LAS MUJERES PREMENOPAUSICAS son cuantitativamente mayores que durante la etapa reproductiva , por disminución de la sensibilidad ovárica a las gonadotropinas  Falta la acción frenadora (FEEDBACK NEGATIVO ) de estrógenos sobre el eje HIPOTALAMO –HIPOFISIS, este es activado exageradamente ,lo que produce un gran aumento de secreción de GONADOTROFINAS.
  • 18. ENDOCRINOLOGIA DEL CLIMATERIO  Falta la acción frenadora de la INHIBINA producida por las células de la granulosa de los folículos ováricos ,que ya es insuficiente para inhibir la FSH y por lo tanto seria la causa del incremento de secreción de FSH ,que precede al de LH ,  El descenso de los niveles de E 2 y el aumento de FSH en suero constituyen la modificación endocrina más precoz del climaterio .  Los niveles séricos de GONADOTROFINAS: FSH : 10-20 veces superiores LH : 3 veces más  Nivel sérico de ESTRÓGENOS y PROGESTERONA: 17-B-Estradiol : 10-20 pg /ml (Importante caída ) También descenso de la Progesterona
  • 19. ENDOCRINOLOGIA DEL CLIMATERIO: Posmenopausia  FHS – LH Concentración Plasmáticas de están elevadas en forma bastante estables  Niveles reiterados de : FSH y LH superiores a 40 UI / ml y ESTRADIOL inferior a 25 pg / ml
  • 20. ENDOCRINOLOGIA DEL CLIMATERIO  LA PROGESTERONA : Su producción es muy baja, semejante a la producida en la primera mitad del ciclo de la mujer sexualmente madura  LA HORMONA HIPOTALAMICA GnRH está aumentada en la posmenopáusica Se ha demostrado que coincidiendo con las oleadas de gonadotropinas existen igualmente pulsos de liberación de GnRH
  • 21.
  • 22. Diagnostico de Menopausia  AMENORREA En presencia de signos de hipoestrogenismo : Dx retrospectivo tras 12 meses de amenorrea  FSH mayor a 40 UI/ml :aumenta 10 veces más, la LH se incrementa en menor medida (x 3 )  Niveles plásmaticos de ESTRADIOL menores de 25 pg /ml indican menopausia: 2 determinaciones sucesivas
  • 23. Periodo de posmenopáusica  Es un periodo de relativa quietud ovárica ,dura más de la tercera parte de la vida promedio de la mujer , sigue a la menopausia  El estroma ovárico sigue produciendo Andrógenos  En la menopausia la Relación : ESTRONA (E1) – ESTRADIOL (E2) cambia de 1 : 2 , a 2:1 o 3:1 , lo que evidencia que en este periodo el estrógeno más importante es la ESTRONA ,con niveles medios en suero de 35 ng / ml .  La acción biológica de la ESTRONA , es menos importante que la del Estradiol.
  • 24. BIOSINTESIS DE ESTROGENOS PREGNENOLONA-VIA ∆ 5 PROGESTERONA-VIA ∆ 4 17 – OH PREGNENOLONA 17 - OH -PROGESTERONA 17-20 desmolasa 17-20-desmolasa DESHIDROEPIANDROSTERONA ANDROSTENEDIONA TESTOST. Aromatizac. Aromatizac. ESTRONA ESTRADIOL ESTRADIOL ESTRADIOL
  • 25. FUENTE DE PRODUCCION DE ESTROGENOS POSMENOPAUSICOS  Los Estrógenos que persisten en la circulación provienen en una pequeña proporción de la secreción adrenal (E1) a partir de la ANDROSTENEDIONA  La principal fuente de producción de Estrona (E1) proviene de la aromatización en tejidos periféricos ( grasa principalmente) a partir de precursores de C 19 Fundamentalmente de la ANDROSTENEDIONA producida en el estroma ovárico y restos de la teca que aún persisten. Ej : Androstenediona, y la estrona pasan a estradiol : por acción de la enzima 17 B-ol-dehidrogenasa  La OBESIDAD en la Menopausia por lo tanto constituye un factor de riesgo para las patologías relacionadas con el exceso de Estrógenos por ej: el Cá de Endometrio y las Hiperplasias
  • 26. NIVELES HORMONALES EN EL CLIMATERIO  LOS ANDROGENOS : ANDROSTENEDIONA Y TESTOSTERONA Se siguen produciendo en los ovarios de la mujer posmenopáusica a nivel del estroma y en los restos de la teca ,pero en menor cantidad . LA PROPORCION ESTROGENOS/ ANDROGENOS CAMBIA EN LA POSMENOPAUSIA Y ESTA ES LA CAUSA DEL HIRSUTISMO LEVE QUE APARECE EN ESTA EPOCA DE LA VIDA EN LA POSMENOPAUSIA SE CALCULA QUE EL 50 % DE LA TESTOSTERONA Y EL 30 % DE LA ANDROSTENEDIONA ES DIRECTA O INDIRECTAMENTE DE ORIGEN OVARICO.
  • 27. CAMBIOS HORMONALES DE LA MENOPAUSIA Fases Inhibi -na FSH mUI/ ml E2 Pg/ml PRG Ng/ml Andro Genos(T) ng/ml Perimenopa usia Inicial Baja N/A 40-200 N / B Disminuyen Perimeno – Pausia Tardia Baja Alta 25-30 pg/ml Baja- Ausen te Disminuyen Postmenop ausia Baja Alta Bajo - 25 pg/ml Ausen te Aumento relativo
  • 28. SINTOMATOLOGIA EN LA MENOPAUSICA : Síntomas Locales  Ovario: Disminuye su tamaño es más pequeño que la almendra ,superficie rugosa,con restos de corpus albicans. Histolg ausencia de folículos ,estroma con restos de corpus albicans y cuerpos atrésicos Son cambios lentos y constituyen la base morfológica del CLIMATERIO
  • 29. SINTOMAS LOCALES: VULVA Y VAGINA  VULVA: Epitelio adelgazado,hay cambios regresivos , disminuye la grasa de dermis de la vulva y disminuye el vello pubiano ,se reduce el calibre del introito vulvar.  VAGINA :Desparecen los fondos de sacos vaginales, menos secreción , ph alcalino. Histológicamente el epitelio queda reducido a una escasa hilera de células
  • 30. Síntomas Locales del Climaterio y menopausia  UTERO : Disminuye de tamaño ,los cambios más importantes son a nivel del ENDOMETRIO ,se adelgaza y atrofia ,lo que constituye la base morfológica de los trastornos menstruales de la MENOPAUSIA .  CUELLO UTERINO : UEC se desplaza hacia dentro del conducto endocervical y disminuye la secreción .
  • 31. Síntomas Locales del Climaterio y menopausia  URETRA: (1/3 ext) y la zona del trígono de la vejiga ,experimentan cambios regresivos importantes  MEDIOS DE SUSTENTACION DE LOS ORGANOS PELVIANOS : músculos y ligamentos, también experimentan atrofia : PROLAPSOS  Sintomas del tracto urogenital inferior - Vaginitis atrófica : sequedad, dispareunia ,infecciones vaginales recurrentes - Debilidad del tono muscular del diafragma urogenital - Síntomas urinarios : disuria, urgencia miccional e infecciones recurrentes de las vías urinarias ,IOE, incontinencia urinaria
  • 32. Síntomas Locales del Climaterio y Menopausia  Alteraciones del ciclo menstrual En el 90 % casos inicialmente se presenta : En la fase de Premenopausia hiper-poli u oligomenorrea . Luego amenorrea en la etapa de Peri menopausia ( 1 año antes y después de la última menstruación ) es un diagnostico retrospectivo .
  • 33. SINTOMAS GENERALES DEL CLIMATERIO Y MENOPAUSIA  SINTOMAS VASOMOTORES : - Sofocos o bochornos : ( 80 %) Es una sensación incomoda de calor y enrojecimiento facial,cuello y tórax,seguida de una sudoración profusa ,acompañada de palpitaciones ,ansiedad. Son transitorios (1-3 m) y recurrentes(5-10 v/día),más frecuentes y severos a la noche Las sofocaciones constituyen el síntomas mas frecuente y precoz en las posmenopáusicas Los sofocos pueden aparecer unos años antes de la menopausia ,pero habitualmente se inician en la Posmenopausia y duran 1-2 años .
  • 34. Fisiopatogenia de los sofocos  EL FACTOR DESENCADENANTE SERIA EL DESCENSO DE ESTRÓGENOS, pero no se conoce con exactitud el mecanismo por el cual se originan estos síntomas .  La neuronas productoras de GnRh , están en el hipotálamo muy cerca del centro termorregulador, también situados en el Hipotálamo anterior , y se supone que los mismos estímulos originan simultáneamente el pulso de producción de Hormona Liberadora de Gonadotropina y el flujo del calor  Se supone que los productores de flujo vasomotor de calor y el pulso hormona liberadora de gonadotropinas y LH serian los NEUROTRANSMISORES .  La caída de Estrógenos iniciaría los cambios en el SNC a nivel del HIPOTALAMO ANTERIOR, produciéndose el desequilibrio de los NEUROTRANSMISORES ,particularmente las CATECOLAMINAS Y LOS OPIACEOS ENDOGENOS y esos serian los responsables de los síntomas vasomotores y también de la liberación anormal de nueropeptidos hipotalamicos : Gn RH
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  • 37. SINTOMAS GENERALES  Síntomas sicológicos y mentales Diferentes estudios demuestran el efecto sobre el área cognitiva y afectiva de los estrógenos . Su déficit produce : Ansiedad , irritabilidad ,mal humor ,sentimientos negativos , depresión,trastornos del sueño (insomnio),cansancio fácil, dificultad para la concentración, pérdida de memoria a corto plazo  Disfunción Sexual : Disminución del deseo sexual , anorgasmia .
  • 38. SINTOMAS GENERALES DEL CLIMATERIO Y MENOPAUSIA  Cambios cutáneos Por el hiperandrogenismo relativo y la hipoestrogenia PIEL : Adelgazamiento, disminuye su elasticidad y su espesor (por perdida de colágeno ), aparecen las “ARRUGAS “ y máculas castañas en rostro y brazos FANERAS CUTÁNEAS . Acne maculopapular ,adelgazamiento del cabello ,alopecia y aparición de vello facial .
  • 39. SINTOMAS GENERALES DEL CLIMATERIO Y MENOPAUSIA  Aumento de peso Distribución adiposa de tipo masculino (grasa abdominal ) ,mas en la cintura.  Síntomas osteoarticulares : dolor en pequeñas y grandes articulaciones  Cambios en la visión : disminuye la agudeza visual ,sequedad ocular
  • 40. SINTOMAS GENERALES DEL CLIMATERIO Y MENOPAUSIA  Se supone que la rapidez o lentitud de la caída de Estrógenos , influyen en la intensidad y duración de los síntomas  Si el descenso es brusco como en la castración quirúrgica o radioterapia los síntomas son muy aparatosos  Cuando el descenso de ESTROGENOS es lento la sintomatología es mas insidiosa  También esto depende de las condiciones personales y ambientales de adaptación a esta época de la vida , factores socio culturales (tabaquismo ,obesidad ,etc ), cuanto mejor es el ajuste a estos cambios la sintomatología es mas parca.
  • 41. PATOLOGÍAS ASOCIADAS A LA MENOPAUSIA  Enfermedades cardiovasculares  Osteoporosis  Cáncer  Deterioro cognitivo o Enfermedad de Alzheimer .
  • 42.  Antes de la menopausia el Infarto Agudo de miocardio es predominantemente una afección masculina en una proporción de 9:3  Alrededor de los 70 años la proporción entre hombres y mujeres es prácticamente la misma  Hasta edades cercanas al climaterio , la mujer parece no presentar un riesgo aumentado de enfermedades coronarias  El estado premenopáusico y por lo tanto el estado estrogenico ,parece ser la mejor profilaxis contra el riesgo de mortalidad de la ECV Enfermedades Cardiovasculares
  • 43. Enfermedades Cardiovasculares  Su incidencia aumenta en 31 % después de los 50 años, tanto la de Arteriopatia coronaria y ACV  Las enfermedades cardiovasculares,se han relacionado con múltiples causas , siendo más importante la edad .  También la hipoestrogenia incrementa en grado importante el riesgo de enfermedad cardiovascular .  Las mujeres que reciben TRH tienen menos riesgo de infarto de miocardio o ACV, que las mujeres que no usan TRH  Otros factores de riesgo para Enf. C.V serían : hipertensión arterial , sedentarismo ,tabaquismo, diabetes sacarina , hipercolesterolemia .
  • 44. Mecanismo de cardioprotección  En las mujeres posmenopáusicas que reciben estrógenos se produce un aumento de la HDL y disminuyen LDL ( Baja densidad )  También aumentan el Colesterol Total y los Triglicéridos  Estas modificaciones de las lipoproteínas tendría un efecto beneficioso en la coronariopatía y en la apoplejía  Para disminuir las enfermedades CV en mujeres posmenopáusicas es necesario investigar estos factores de riesgo y recomendar los cambios de vida que correspondan
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  • 46. Osteoporosis Es una enfermedad caracterizada por una masa ósea baja , y deterioro de la micro arquitectura ósea , que conlleva fragilidad ósea y como consecuencia , aumento del RIESGO DE FRACTURAS . Es la llamada “ EPIDEMIA SILENCIOSA “ Es un problema que va aumentando a causa del envejecimiento de la población La mayor parte de la pérdida ósea en la mujer se produce durante los 2 o 3 años después de la menopausia ,produciéndose una pérdida de 3% por cada año ( 5 años) ,luego se estabiliza en una pda del 1 % anual La caída de los niveles de estrógenos en la posmenopáusica conduce a un balance negativo del calcio y a una pérdida de hueso
  • 47. Osteoporosis  CAUSAS : MULTIFACTORIALES  Los factores de riesgo primarios son : - Edad - Herencia (80 % de la masa depende de la herencia) - Factores alimentarios : + fcte en delgadas - Hipoestrogenismo: disminución de la absorción intestinal de Ca ++ y un aumento de la eliminación urinaria - Calcio dietético (productos lácteos) se relaciona con la perdida de hueso en las premopausica  Factores protectores de osteoporosis : actividad física y evasión del tabaquismo
  • 48. OSTEOPOROSIS El tratamiento con estrógenos ayuda a conservar el hueso y la integridad esquelética y por lo tanto a proteger contra la osteoporosis LOS ESTRÓGENOS CONSERVAN EL CALCIO AL - incrementar la absorción intestinal del Ca++ - mejoran la conservación renal del Ca++ - efecto directo sobre la función de los osteoblastos Aunque los ESTROGENOS pueden disminuir con eficacia la pda de hueso ,pueden invertirla en grado limitado ,cuando esta se relaciona con la OSTEOPORIS Por este motivo debe iniciarse la restitución con estrógenos en el momento de la menopausia y administrarse durante un tiempo prolongado .
  • 49. RIESGO ONCOLOGICO EN EL CLIMATERIO  CANCER DE ENDOMETRIO Un riesgo claramente establecido por el uso de estrógenos es el de Hiperplasia y el Cáncer de Endometrio( si se desarrollan son Adeno Ca bien diferenc) El riesgo de cáncer de endometrio por el uso de estrógenos solo : es de 4-7 veces más que las que no reciben estrógenos, pero si se le agrega un progestageno se previene este problema Lo que previene las Hiperplasias atípicas y el Cáncer de endometrio es la duración de la terapéutica con progestagenos(10-14 días ) y no la potencia de los mismos La valoración endometrial es importante en todas las mujeres que experimentan hemorragia vaginal irregular
  • 50. RIESGO ONCOLOGICO EN EL CLIMATERIO  CANCER DE MAMAS Con el uso de TRH especialmente de Estrógenos + Progestina (combinada continua) , ha sido asociado a un pequeño incremento absoluto de Cáncer de mamas, luego de 5 años de uso, particularmente a partir de los 10 años con riesgo del 20-50 % R.A : 1,55 contra 0,88/1000 años mujer Actualmente no se utiliza más estrógenos conjugados para TRH : aumenta el riesgo para Ca de mama invasor
  • 51. Controles a realizar antes y durante el uso de TRE / TRH 1- Antecedentes familiares y personales con precisa identificación de factores de riesgo 2- Examen clínico-ginecológico-mamario
  • 52. MEDIOS AUX A PEDIR EN MUJERES EN ETAPA DE CLIMATERIO  Estudio anual de cuello uterino  Mamografía anual  Ecografía transvaginal  Hemograma , glicemia  Perfil lipídico: Colesterol total, HDL,LDL,Trigliceridos, Relación Colesterol total / HDL  Perfil hepático ,renal anual  Hemograma y glucemia anual  Perfil tiroideo, FSH , E2.También LH , prolactina,inhibina  Marcadores óseos :calciuria de 24 hs,Hidroxiprolina – piridolina ,N-telopeptidos .Fosfatasa alcalina,Fosforo  Densitometría ósea de inicio y luego según el estado óseo  Test de Guayaco
  • 53. Terapia de reemplazo Hormonal : TRH  Se la define a la medicación que se utiliza para el tratamiento o la prevención de los síntomas y patologías asociadas a la deficiencia estrogénica en la mujer posmenopáusica.
  • 54. TRH: ESTROGENOS Tipos y Vías de administración  SE PREFIERE EL USO DE ESTROGENOS NATURALES , A BAJAS DOSIS , ASOCIADOS A LA PROGESTERONA NATURAL O A PROGESTAGENOS DERIVADOS DE LA 17- HIDROXIPROGESTERONA  EL ESTROGENO ADMINISTRADO VIA ORAL EJERCE UN EFECTO BOLO SOBRE EL HÍGADO , AUMENTANDO LOS NIVELES DE ESTRONA.  UN EFECTO BENEFICIOSO DEL PRIMER PASAJE HEPATICO DE LOS ESTROGENOS ES EL AUMENTO DEL COLESTERO HDL ,TB PARA LOS DE V.P
  • 55. Vías de administración  Para la elección de la vía se deben tener en cuenta 2 aspectos : 1- Indicaciones precisas : - VIA ORAL : Colesterol-HDL bajo, hiperandrogenismo ,intolerancia a vías no orales -VIA PARENTERAL : Hipertrigliceridemia ,hipertensión, coagulopatías ,alteración gastrointestinal ,litiasis biliar ,obesidad ,diabetes,jaquecas ,intolerancia a la vía oral 2- Preferencia de la paciente :para lograr un mejor cumplimiento
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  • 58. Terapia de reemplazo Hormonal : Esquemas terapéuticos  Puede ser : a- Terapia Estrogénica de Reemplazo (TRE): Evitar en pacientes que tienen útero, es recomendado para las pacientes histerectomizadas .
  • 59. Terapia de reemplazo Hormonal : Esquemas terapéuticos b- TRH: en combinación con progesterona o progestagenos - Estrógenos cíclicos (21-25 días ) más progesterona cíclica : por 12-14 días al mes) 10 mg de acetato de medroxiprogesterona o su equivalente . Desventaja es de que da crecimiento endometrial y menstruación cíclica en la mayoría de las mujeres - Estrógenos más progestagenos de manera continua : Acetato de Medroxiprogesterona (2,5 a 5mg/día) desde el día 1 al fin asociado con los estrógenos . Producen una hemorragia irregular en el 50 %,incluso después de un año de tratamiento pero la mayoría desarrollan amenorrea . Realizar Bx de endometrio previo estudio ecográfico transvaginal e inclusive histeroscopia , en caso de sangrado irregular .
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  • 62. Contraindicaciones para el uso de estrógenos  ABSOLUTAS - Hemorragia uterina o no dx - Tromboflebitis activa - Enfermedad actual de vesícula biliar - Hepatopatías graves - Enzimopatías hepátic. - Tu.hormonodependiente: Cáncer de End o mama - Antecedentes de estados apo- pleticos ,enf. Vasc del cerebro o retina - Diabetes graves con lesiones graves  RELATIVAS - Antecedentes de Cáncer mamario o de endometrio de más de 2 años - Antecedentes de tromboflebitis recurrente o enfermedad T.E - Enf. Benignas de las mamas - Hipertensión grave - Jaquecas persistentes - Diabetes asociadas a hipertensión - Epilepsia grave - Edema renal o cardiaco
  • 63. Vigilancia de las pacientes con TRH  A las 5 semanas : contacto telefónico para aclarar sus dudas y preocupaciones sobre el tratamiento .  A los 3-4meses visita clínica: evolución de los síntomas ,repercusiones sobre el estado general y efectuar ajustes  Si la evolución es correcta ,buena salud, sin factores de riesgo , control cada 6-12m.  En pacientes con factores de riesgo o patologías asociadas ,controles más cercanos  Si el sangrado persiste luego de 6 meses de Tto continuo combinado o continuo intermitente ,realizar biopsia endometrial
  • 64. Recomendaciones generales sobre el uso de estrógenos y géstagenos en TRH  SE MANTIENE LA INDICACIÓN DE TRH - Mujeres con menopausia precoz - Mujeres con sintomatología climatérica -Mujeres con menopausia reciente y con alto riesgo de osteoporosis -Mujeres con riesgo elevado de osteoporosis que no toleren otra opción terapéutica - Mujeres que por su propia decisión elijan TRH como opción terapéutica ,con un conocimiento adecuado de los beneficios y riesgos “NO EXISTE INDICACIÓN DE TRH PARA PREVENCIÓN PRIMARIA O SECUNDARIA DE ENF. C .V “
  • 65. ¿Con que estrógeno y gestágeno ?  No existen datos concluyentes para la elección del estrógeno a utilizar ,por lo tanto se pueden utilizar cualquiera de los estrógenos habituales .  La progesterona natural puede presentar ventajas respecto al acetato de medroxiprogesterona .
  • 66. ¿Desde cuando y hasta cuando ?  La terapia deberá iniciarse en el momento que se presente su indicación y mantenerse mientras persistan los síntomas y los beneficios superen los riesgos  Los datos del estudio WHI , apoyan con seguridad el empleo de TRH al menos durante los primeros 4-5 años .  Los aspectos relacionados con la duración de la terapia no parecen ser aplicables a mujeres con menopausia precoz .
  • 67. Medicaciones alternativas de TRH  TIBOLONA Es un compuesto esteroideo sintético, deriva de la 19- Noretisterona Posee una triple débil actividad: estrógenica ,progestacional y andrógenica Se administra 2,5 mg – día en forma continua No causa estimulación del endometrio Tiene una acción tejido específica Se utiliza en mujeres posmenopáusicas cuya última menstruación ocurrió hace más de 1 año Mejora la sintomatología del Climaterio y previene el riesgo de Osteoporosis ,ejerce una acción beneficiosa sobre la libido y el humor Las LIPOPROTEINAS no se modifican , los triglicéridos disminuyen
  • 68.  Moduladores selectivos de receptores estrógenicos (SERM) Son sustancias no esteroides ,capaces de actuar tanto como antagonistas de los E ,como agonista E, dependiendo del tejido diana y de su unión al receptor estrógenico (alfa o beta) ,lo cual dará su respuesta biológica Así el complejo ligando : SERM-Receptor Estrogénico actuará como ESTROGENO MIMETICO EN : Hueso, Sist Cardiovascular, hígado Como ESTROGENO ANTAGONISTA en : Endometrio y Mama El único SERM actualmente utilizado en la mujer posmenopáusicas no oncológica es el RALOXIFENO. Su indicación principal se da en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusicas(+60 a. ) Medicaciones alternativas de TRH
  • 69.  BIFOSFONATOS Actúan inhibiendo la actividad de los osteoclastos y disminuyendo la reabsorción ósea .  RISENODRATOS Potente actividad antireabsortiva a nivel óseo.  FITOESTROGENOS :Isoflavonas de soja (fitoquimicos)  VERALAPRIDE : Para el tto de los sofocos, por su acción antidopaminergica  VELFACINA: Son inhibidores de la serotonina y de la adrenalina . Para tratamiento de los sofocos  TRANQUILIZANTES Y ANTIDEPRESIVOS  MEDIDAS COMPLEMENTARIAS : -DIETA RICA EN CALCIO ,E INGESTA DE CALCIO SUPERIOR A 1,5 GR /DIA ,AGREGAR VITAMINA D - EJERCICIOS EN FORMA REGULAR aeróbico y de bajo impacto Medicaciones alternativas de TRH
  • 70. Lineamientos para tratar estos temas con mujeres en climaterio - Informe WHI En ausencia de información relevante el COMITÉ EJECUTIVO , recomienda la continuación de la práctica actual globalmente aceptada Uso de E solo o E + P: para el alivio de los síntomas menopausicos y urogenitales , para evitar la reducción de la masa ósea y fracturas ,las atrofias del tejido conectivo y epitelios Los posibles beneficios clínicos en la prevención de la enfermedad cardiovascular y protección del SN parecen posibles , pero no están confirmados aún .
  • 71. No hay evidencia que la TRH sea benéfica para enfermedades coronarias o demencia existentes ,pero el inicio de la TH durante la transición menopausica parece proveer protección contra las complicaciones del climaterio como las fracturas y enfermedad coronaria
  • 72. F.D.A RECOMIENDA EN TRH  Fue aprobada solo para síntomas  Considerar la Terapia no hormonal para el tratamiento de la osteoporosis  No usar para prevención de enfermedades cardiovasculares  Usar T.R.H con la menor dosis y el menor tiempo “ En resúmen : dar TRH solo para tratar los síntomas ,en la menor dosis y el menor tiempo”
  • 73. SENECTUD  Después de la crisis del climaterio, al finalizar la función del ovario ,el organismo adquiere un estado hormonal de equilibrio , juntamente con el resto del sistema endocrino y sistema nervioso central .  Cuando esto se ha logrado la mujer termina su climaterio para entrar en la : FASE DE LA VEJEZ O SENECTUD  Todos los sistemas admiten cambios que conducen al envejecimiento fisiológico y se produce una marcada atrofia del aparato genital y de las mamas .