Menopausia sexualidad

Manejo Farmacológico del
Trastorno del Deseo Sexual Hipoactivo
en la mujer
Dr. Sergio A. Alvernia G.
Ginecólogo – Endocrinólogo
No tengo conflicto de intereses
Medicina basada en la Evidencia

Trastorno del Deseo Sexual Hipoactivo (TDSH)
Ausencia persistente o recurrente de fantasías sexuales o deseo de
actividad sexual que resulta en malestar emocional y angustia personal.
Factores implicados en la Disfunción Sexual Femenina
1. Factores psicosociales más frecuentes:
 Condiciones sociales y “estresores de la vida”:
 Divorcio.
 Ausencia de pareja estable.
 Pérdida del trabajo.
 Disminución de las condiciones de salud (Pérdida de la sensación de bienestar).
 Disminución autoestima.
 Depresión.
2. Efectos secundarios de medicamentos.
3. Atrofia vulvo-vaginal.
4. Trastorno del Deseo Sexual Hipoactivo (TDSH).
Thornton K, Chervenak J, Neal-Perry G. Endocrinol Metab Clin North Am 2015; 44(3): 649-661

DSM 5: Desorden Femenino de interés sexual / excitación
A. Ausencia o disminución significativa del interés sexual / excitación, manifestada por al
menos 3 de los siguientes:
a. Ausencia o disminución del interés en la actividad sexual.
b. Ausencia o disminución de pensamientos eróticos o sexuales y fantasías eróticas
o sexuales.
c. Ausencia o disminución de iniciativa para la actividad sexual, o falta de receptividad
a los intentos de la pareja para iniciarla.
d. Ausencia o disminución de la excitación sexual, o el placer durante la actividad sexual,
en casi todos o todos (75 – 100%) de los encuentros sexuales.
e. Ausencia o disminución del interés sexual / excitación en respuesta a cualquier señal
sexual / erótica interna o externa (escrita, verbal o visual).
f. Ausencia o disminución de sensaciones genitales o no genitales durante la actividad
sexual, en casi todos o todos (75 – 100 %) de los encuentros sexuales.
B. Los síntomas en el criterio A han sido persistentes, para una duración mínima de
aproximadamente 6 meses.
C. Los síntomas en el criterio A causan malestar emocional clínicamente significativo en la
persona.
D. La disfunción sexual no es posible explicarla por una trastorno mental no sexual, o como
consecuencia de una mala relación de pareja u otros “estresores”, y no es atribuible a
los efectos de una medicación o sustancia, u otra condición médica.
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition, 2013 – DSM 5

Medicamentos asociados con disminución del deseo sexual
 Antiepilépticos:
- Carbamazepina – Fenitoina – Primidona.
 Agentes anti-hipertensivos y cardiovasculares:
- Inbidores ECA – Amiodarona – -bloqueadores (Atenolol, Metoprolol, Propanolol).
- Bloqueadores canales de calcio – Digoxina – Diurétcos (HCTZ, Espironolactona).
- Agentes hipolipemiantes (Estatinas, Fibratos).
 Medicamentos hormonales:
- Antiandrógenos (Flutamida) – Agonistas GNRH – Anticonceptivos Orales Combinados.
- Moduladores Selectivos Receptor Estrogénico (SERMs): Tamoxifeno – Raloxifeno.
- Inhibidores Aromatasa (Letrozole – Anastrozole – Exemestano).
 Analgésicos:
- AINES – Opioides.
 Medicamentos psicotrópicos:
- Antipsicóticos – Ansiolíticos (Alprazolam, Diazepam, Clonazepam) – Litio.
- Antidepresivos (Inhibidores Recaptación Serotonina (SSRIs), Inhibidores Recaptación
Serotonina y Noradrenalina (SNRIs), Triciclicos (Amitriptilina, Imipramina).
 Otros:
- Quimioterápicos – Bloqueadores receptor Histamina (Ranitidina) – Ketoconazol.
 Drogas de abuso:
- Alcohol – Anfetaminas – Cocaina – Heroína – Marihuana.
Clayton AH, Goldstein I, Kim N, y cols. Mayo Clin Proc 2018; 93(4): 467-487
Clayton AH, Kingsberg SA, Goldstein I. Sex Med 2018; 6: 59-74

Disfunción Sexual y Enfermedades Crónicas
 Hipertensión Arterial.
 Diabetes Mellitus.
 Sindrome Metabólico.
 Depresión.
 Insomnio.
 Enfermedades Neurológicas.
 Incontinencia urinaria.
 Incontinencia fecal.
 Osteoartritis.
 Obesidad.
 Hipotiroidismo.
 Hiperprolactinemia.
Causas Disfunción Sexual Femenina
MANEJAR PRIMERO LA ENFERMEDAD DE BASE

COLOMBIA
Edad: 15 – 59 años
Prevalencia: 20,3%
 Bajo nivel educativo: OR : 2,77 (IC 95% = 1,1 – 6,5).
 Paridad previa: OR : 3 (IC 95% = 1,8 – 5,1).
 Edad > 50 años: OR : 3,19 (IC 95% = 1,0 – 9,4).
 Falta de cercanía emocional con la pareja: OR : 5 (IC 95% = 3 – 8,3).
 Sentimientos de depresión: OR : 1,9 (IC 95% = 1,2 – 2,9).
 Uso de antidepresivos: OR : 5 (IC 95%: 3 – 8,3).
FACTORES ASOCIADOS
Raigosa-Londoño G, Echeverri-Ramirez MC. Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología 2012; Abril-Junio 63(2): 127-133

Desorden multifactorial que se asocia a:
• Deterioro de la imagen corporal.
•  Autoconfianza.
•  Autoestima.
• Deterioro de la relación de pareja.
• Angustia.
• Ansiedad.
• Depresión.
Depresión  50 – 70 % Incidencia TDSH.
TDSH  130 – 210 % Incidencia Depresión.

Deseo
Estrógenos
Progesterona
Prolactina Melanocortina Serotonina
TESTOSTERONA
Opioides
Dopamina
Noradrenalina
+ -
-
-
-- +
+
+
FISIOPATOLOGIA - Trastorno del Deseo Sexual Hipoactivo (TDSH)
Desorden multifactorial en la estructura y función cerebral
modulado por el comportamiento y las experiencias
Oxitocina
Vasopresina
+
Endocanabinoides
-
Neuroplasticidad basada en las experiencias

TRATAMIENTO
Modificación de factores predisponentes:
1. Manejo incontinencia urinaria.
2. Manejo incontinencia fecal.
3. Manejo Trastornos del sueño (Manejo insomnio).
 WHI Observational Study, 2017:
Duración sueño < 7 – 8 horas:  Incidencia Disfunción Sexual.
4. Manejo Depresión.
5. Evaluar medicamentos que inducen TDSH.
 Anticonceptivos orales: Considerar Valerato de Estradiol – 17-Estradiol.
 Menor efecto en los niveles de SHBG y Testosterona.
 Cambiar método anticonceptivo: Parche – Inyectable – Anillo vaginal
Implante – P.O.P. – Barrera – D.I.U.
6. Evitar Alcohol y Tabaquismo.
Kling JM, Manson JE, Naughton MJ, y cols. Menopause 2017; 24(6): 604-612
Davis SR, Bitzer J, Giraldi A, y cols. J Sex Med 2013 10(12): 3069-3079

EFECTOS SOBRE EL SUEÑO
SEDACION
TRICICLICOS
MIRTAZAPINA
TRAZODONA
PAROXETINA
INSOMNIO
CASI TODOS
NEUTRO
AGOMELATINA
Antidepresivos

BAJA INCIDENCIA DE EFECTOS
SEXUALES
1. AGOMELATINA
2. BUPROPION
3. MIRTAZAPINA
4. TRAZODONA
Antidepresivos

Efecto de los Anticonceptivos Orales Combinados (AOC)
en los niveles de Testosterona en mujeres sanas
Revisión Sistemática + Metanalisis
 Todos los AOC disminuyen significativamente los niveles de Testosterona total y Testosterona libre,
y aumentan significativamente los niveles de SHBG (Sexual Hormone Binding Globuline).
 Las dosis de Estrógeno y el tipo de Progestina no influencian la disminución de los niveles de
Testosterona total y Testosterona libre.
 Los AOC con Progestina de segunda generación y/o dosis bajas de Etinilestradiol (20-25 µcgr/día)
tienen un menor impacto en las concentraciones de SHBG.
Zimmerman Y, Eijkemans MJ, Coelingh Bennink HJ, y cols. Hum Reprod Update 2014; 20(1): 76-105

TRATAMIENTO
Modificación de factores predisponentes:
1. Resequedad vaginal y lubricantes vulvo-vaginales.
 Lubricantes vaginales.
 Estrógenos vaginales en bajas dosis.
 Dehidroepiandrosterona (DHEA) intravaginal.
 Terapias del piso pélvico.
2. Cambios Terapéuticos en el Estilo de Vida: Dieta + Ejercicio.
 Disminución del peso corporal.
3. Manejo Síntomas Climátericos:
• Síntomas vasomotores (Sofocos – Sudoración).
• Nerviosismo – Irritabilidad.
 Considerar Terapia de Suplencia Hormonal.
Mujeres postmenopáusicas

Menopausia y Disfunción sexual
TERAPIA HORMONAL
 La evidencia actual no soporta el uso de Terapia estrogénica o Terapia
combinada estrógeno-progestágeno, para el manejo de Trastornos del
deseo sexual o excitación en mujeres postmenopáusicas.
 La Terapia Hormonal puede mejorar la función sexual al mejorar la
resequedad vaginal, aumentar la lubricación vaginal, y disminuir la
dispareunia en mujeres con atrofia vulvo-vaginal.
 La Terapia local con estrógenos se recomienda como el tratamiento
de elección en pacientes con atrofia vulvo-vaginal sintomática.

 La Terapia Hormonal sistémica generalmente no mejora la función sexual,
el interés sexual, la excitación o la respuesta orgásmica en mujeres sin
síntomas climatéricos.
 Si la función sexual y la libido se deben tener en consideración en pacientes
con síntomas climatéricos, la Terapia Estrogénica transdérmica puede ser
preferible, dado el menor efecto en los niveles de SHBG (Sexual Hormone
Binding Globuline) y los niveles de Testosterona libre.
 La Terapia estrogénica vaginal en bajas dosis mejora la función sexual en
mujeres postmenopáusicas con Síndrome Genito-Urinario de la Menopausia
(Atrofia vulvo-vaginal sintomática).
The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society.
Menopause 2017; 24 (7): 728 – 753.
NAMS, 2017
Menopausia y Disfunción sexual
TERAPIA HORMONAL

La Terapia Hormonal con estrógenos sólos o en combinación con progestágenos está
asociada con una mejoría leve a moderada en la función sexual, particularmente
en el dolor, cuando es usada en mujeres con síntomas de la menopausia o en la
postmenopausia temprana (dentro de 5 años de amenorrea), pero no en mujeres
postmenopáusicas no seleccionadas.
Nastri CO, Lara LA; Ferriani RA, y cols. Cochrane Database Syst Rev 2013 5(6): CD009672

Edad
reproductiva
Menopausia natural
Menopausia quirúrgica
(Ooforectomía)
Testosterona
(pg/ml)
400 ± 30 200 ± 20

50%
100 ± 20

75%
DHEA
(pg/ml)
4200 ± 210 1970 ± 430

53%
1260 ± 360

70%
Lobo RA. Obstet Gynecol Surv 2001; 56: 361-376
NIVELES DE ANDROGENOS
Mujeres post-menopáusicas
Son las pacientes que más se benefician
con la Terapia con Testosterona

26%
14% 14% 9%
50
25
0
p = 0,02
significativo
p = 0,067
NS
100
75
Edad: 20 – 49 años Edad: 50 – 70 años
Menopausia quirúrgica
Mujeres con ciclos menstruales normales
Menopausia natural
Incidencia Trastorno del Deseo Sexual Hipoactivo (TDSH)
Women's International Study of Health and Sexuality (WISHeS)
Leiblum SR, Koochaki PE, Rodenberg CA, y cols. Menopause 2006; 13(1): 46-56

Manejo Farmacológico
 La Terapia con Testosterona transdérmica para el manejo del TDSH está
aprobada en Europa y Australia. No existen preparaciones de Testosterona
aprobadas por la FDA en USA, para el manejo de la disfunción sexual en
mujeres.
 No se recomienda la terapia oral con Testosterona porque existen diferencias
en la absorción intestinal, y puede inducir alteraciones del perfil lipídico,
alteraciones cardiovasculares, y hepatotoxicidad.
 Dosis: Parche transdérmico 300 µcgr/día.
 En general dosis Testosterona en mujeres: 1/10 dosis de los hombres.
 Gel transdérmico:
• Hombres: 50 mg/día.
• Mujeres: 5 mg/día.
TESTOSTERONA
Waldman T, Shufelt CL, Braunstein GD. Clin Invest 2012; 2(4): 423-432

 Efectos secundarios leves (Mayor a menor incidencia):
- Acné.
- Dolor mamario (mastalgia).
- Reacciones cutáneas en el sitio de aplicación.
- Hirsutismo.
 Efectos significativos en la función sexual se observan después de 4 a 16
semanas de tratamiento.
 El tratamiento con Testosterona transdérmica se debe suspender, sino
existe mejoría del TDSH después de 6 meses de tratamiento.
 Uso a largo plazo (> 1 año): No existen datos suficientes sobre seguridad
en cáncer de mama y eventos cardiovasculares.
TESTOSTERONA

 Medición de niveles de Testosterona total cada 3 meses.
(Testosterona libre: Niveles erráticos. Depende del Laboratorio: Diálisis de Equilibrio ?).
 Evitar niveles de Testosterona suprafisiológicos.
 Mantener niveles de Testosterona total dentro de límites normales para
mujeres en edad reproductiva:
- Espectrometría de masa con cromatografía líquida:
< 50 ng/dl (< 0,5 ng/l).
- RIA con purificación:
< 60 ng/dl (< 0,6 ng/l).
 Debe evitarse RIA convencional: < 100 ng/dl (< 1 ng/l).
TESTOSTERONA
Monitorización del Tratamiento

PARCHES TESTOSTERONA
 ECA doble ciego placebo controlado. n = 814 mujeres postmenopáusicas.
Dosis: 300 µcgr/día – 150 µcgr/día vs. Placebo. Duración: 52 semanas
 Aumento significativo episodios sexuales satisfactorios con dosis 300 µcgr/día
a 2,1 episodios/mes, comparado con 0,7 episodios mes en el grupo Placebo.
(p<0,001).
 No efecto significativo con dosis 150 µcgr/día.
 3 casos de Cáncer de mama en el grupo Tratamiento durante las 52 semanas.
 No hubo casos de cáncer de mama en el grupo placebo. (No significativo).
 Aumento casos de Hemorragia vaginal en el grupo Tratamiento.
 No hubo casos de Hiperplasia endometrial o cáncer de endometrio.
 Los niveles de Testosterona total y Testosterona libre permanecieron dentro
de límites normales durante todo el tratamiento.
Davis SR, Moreau M, Kroll r, y cols. N Engl J Med 2008; 359(19): 2005-2017

-10 - 5 0 5 10
Favorece Placebo Favorece Testosterona
Panay y cols, 2010
Shifren y cols, 2006
Subtotal (IC 95% )
Davis SR y cols, 2008
Simon y cols, 2005
Subtotal (IC 95%)
Subtotal (IC 95%)
Total (95% CI)
TESTOSTERONA TRANSDERMICA
Episodios sexuales satisfactorios
Achilli C, Pundir J, Ramanathan P. Ferti Steril 2017; 107(2): 475-482
Menopausia
natural
Menopausia
quirúrgica
Menopausia
natural y quirúrgica
n = 3035

Panay y cols, 2010
Simon y cols, 2005
Subtotal (IC 95%)
Subtotal (IC 95%)
Total (IC 95%)
-10 - 5 0 5 10
Con Terapia
Estrogéno/Progestágeno
Sin Terapia
Estrogéno/Progestágeno
Revisión Sistemática + Metanalisis n = 3035

Braunstein y cols, 2005
Buster y cols, 2005
Panay y cols, 2010
Simon y cols, 2005
0.1 0.2 0.5 10521
Total (IC 95%)
Efectos secundarios
n = 3035

No existe evidencia que la DHEA mejore la calidad de vida, pero existe alguna
evidencia que se asocia a efectos secundarios androgénicos. Es incierto si la
DHEA disminuye los síntomas de la menopausia, pero puede mejorar levemente
la función sexual comparado con Placebo.
Sheffers CS, Armstrong S, Cantineau AEP, y cols. Cochrane Database Syst Rev 2015 22(1): CD011066

0,40-0,4 0,2 0,80,6-0,2
Calidad de vida / Bienestar general
Animo depresivo
Ansiedad / Angustia
Libido / Función sexual
Mean difference
-0,19 (-0,38 – 0,0)
-0,30 (-0,67 – 0,06)
-0,11 (-0,40 – 0,18)
0,35 (-0,02 – 0,73)
-0,6
Favorece Placebo Favorece DHEA
DHEA (Dehidroepiandrosterona) y Salud de la Mujer
Mujeres postmenopausicas con función suprarrenal normal
Revisión Sistemática + Metanalisis ECAs
DHEA vs. Placebo
Elraiyah T, Sonbol MB, Wang Z. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 3536-3542
ECAs # 23
n = 1188

La terapia con Tibolona en dosis de 2.5 mg/día en pacientes
postmenopáusicas con disminución de la libido, mejora
significativamente la función sexual, específicamente el deseo
sexual, la excitación, la satisfacción, y el bienestar psico-sexual
asociado, comparado con la terapia transdérmica estrógeno-
progestágeno.
TIBOLONA y función sexual - ECAs
Nijland EA, Weijmar Schultz WC, Nathorst-Böös J, Helmon FA, van Lunsen RH, y cols. J Sex Med 2008; 5: 646-656

TIBOLONA y función sexual - ECAs
FSFI Subscore:
- Deseo.
- Excitación.
- Satisfaccción.
- Bienestar psico-sexual asociado.
 Estudio LISA
(Livial International Study in sexual Arousal disorders)
Tibolona 2,5 mg/día.
- ECA doble ciego placebo-controlado.
n = 403.
Edad promedio: 56 años.
Duración: 24 semanas.
FSFI (Female Sexual Function Index)
Nijland EA, Weijmar Schultz WC, Nathorst-Böös J, Helmon FA, van Lunsen RH, y cols. J Sex Med 2008; 5: 646-656

FLIBANSERINA
 Compuesto no hormonal de acción a nivel central: Agonista y antagonista de
la Serotonina. ( Respuesta excitatoria -  Respuesta Inhibitoria).
 Unico medicamento aprobado por la FDA, para el manejo del TDSH adquirido
en mujeres premenopáusicas. (ECAs: VIOLET – DAISY – BEGONIA).
 Aunque existen estudios en pacientes postmenopáusicas que han demostrado
eficacia clínica, no tiene aprobación de la FDA en este grupo de pacientes.
(ECAs: SNOWDROP – PLUMERIA)
 Efecto secundarios:
- Mareo: 9,2%.
- Somnolencia: 8,3%.
- Náusea: 6,5%.
- Fatiga: 3,7%.
 Contraindicacion (“Warning FDA”):
Uso concomitante con alcohol:
 Aumento riesgo sedación, episodios sincopales e Hipotensión.

FLIBANSERINA
• Agonista post-sináptico receptores Serotonina 5HT-1A
• Antagonista post-sináptico receptores Serotonina 5HT-2A
•  Serotonina
•  Dopamina
•  Noradrenalina
 Deseo sexual
 Dosis: 100 mg/día, antes de acostarse.
 Aproximadamente el 50% de las pacientes con TDSH responden a Flibanserina.
 Efectos significativos en la función sexual después de 8 semanas de tratamiento.
 Efecto terapéutico leve: Aumento significativo de ½ episodio sexual
satisfactorio al mes, comparado con Placebo.
Jaspers L, Feys F, Bramer WM, y cols. JAMA Intern Med 2016; 176(4): 453-462

DeRogatis y cols, 2012 (VIOLET)
Thorp y cols, 2012 (DAISY)
Katz y cols, 2013 (BEGONIA)
Simon y cols, 2014 (SNOWDROP)
Estudio dosis alternadas (NCT00360243)
Estudio Unión Europea (NCT 00491829)
Estudio suspendido (NCT01057901)
Modelo efectos fijos (I2=30,4%; P=0,20)
Modelos de efectos aleatorios
-1.0 -0.5 0 0.5 1.0 1.5 2.0
No favorece Flibanserina Favorece Flibanserina
ES (IC 95%)
FLIBANSERINA
n = 5914

DeRogatis y cols, 2012 (VIOLET)
Thorp y cols, 2012 (DAISY)
Katz y cols, 2013 (BEGONIA)
Simon y cols, 2014 (SNOWDROP)
Estudio dosis alternadas ( NCT00360243)
Estudio Unión Europea (NCT 00491829)
Estudio suspendido (NCT01057901)
Modelo efectos fijos ( I2=0,0%; P=0,94)
Modelo de efectos aleatorios
-0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7
No favorece Flibanserina Favorece Flibanserina
ES (IC 95%)
FLIBANSERINA
FSFI – Deseo (Female Sexual Function Index – Desire). Escala: 1,2 – 6,0
n = 5914

BUPROPION
 Compuesto no hormonal de acción a nivel central.
Inhibidor de la recaptación de Dopamina y Noradrenalina
 Dopamina
 Noradrenalina
 Respuesta excitatoria
 Dosis: 300 – 400 mg/día.
 Efectos secundarios:
- Temblor: 13,5%
- Agitación: 9,7%
- Boca seca: 9,2%
- Estreñimiento: 8,2%
- Mareo: 6,1%
- Náusea – Vómito: 4%

Compuesto Estudio Diseño Hallazgos
Bupropión Segraves y cols, 2004 ECA, doble ciego, placebo controlado;
16 semanas; mujeres
premenopaúsicas con TDSH (n=31
Bupropión SR, n=35 placebo);
Bupropión SR 300 mg/d con
incremento opcional a 400mg/d.
Mejoría significativa con Bupropión SR vs. placebo
en algunas mediciones de la función sexual (CSFQ
total, puntajes de excitación y orgasmos), pero no en
otros (CSFQ puntaje deseo, leve mejoría FSFI).
Segraves y cols, 2004 4 semanas línea de base, simple ciego
seguido por 8 semanas, simple ciego
con tratamiento; mujeres
premenopaúsicas y postmenopáusicas
con TDSH (n=51), Bupropión SR 150
mg cada 12 h.
29% respondieron al tratamiento ( “mejoría” o
“mayor mejoría” en CGI - I; eventos adversos más
comunes con Bupropión (>5% de las pacientes)
fueron insomnio, temblor y rash.
Bupropión
+ Trazodona
Pyke y cols, 2015 Estudio cruzado; 4 semanas por
tratamiento; mujeres
premenopaúsicas con TDSH (n=30);
dosis bajas o moderadas de Bupropión
(150 mg/d) + Trazodona o Bupropión
300 mg/d.
Significativa mejor respuesta con dosis moderadas
Bupropión + Trazodona vs. Bupropión 300mg/d en
FSFI - d (76% vs 38%) y FSDS - R13 (88% vs 45%).
Eventos adversos mas frecuentes: boca seca (53,8%),
somnolencia (34,6%), estreñimiento (23,1%),
insomnio (23,1%).
Suspensión por eventos adversos:
-Dosis moderadas Bupropión + Trazodona: 3,8%
-Bupropión 300mg/d: 0%
TES: Trastorno de la excitación sexual; SSE - ESS: Episodio sexual satisfactorio; FSFI - IFSF: Indice de función sexual femenina; FSFI - d – IFSF - d: Indice de
función sexual femenina - deseo; FSDS - DAO – EDS - DEO: Escala de distrés sexual-Deseo/Excitación/Orgasmo; CSFQ: Cuestionario de Cambios en la Función
Sexual; CGI - I: Clinical Global Impresión - Improvement; FSDS - R13: Escala de distrés femenino - revisada, ítem 13.

BREMELANOTIDE
 Agonista receptor Melanocortina:  Respuesta excitatoria.
- Uso en hombres y mujeres.
 Dosis: 1,25 – 1,75 mg subcutáneo o intranasal, 45 min previo a la relación sexual.
- Vida media: 120 minutos.
 Actualmente en estudios clínicos Fase III para el manejo de TDSH en mujeres
premenopáusicas.
 Resultados preliminares: Mejoría significativa en el número de episodios
sexuales satisfactorios ?, y el FSFI (Female Sexual Function Index).
 Efectos secundarios:
- Náusea: 22 – 24%.
- Enrojecimiento facial: 14 – 17 %.
- Cefalea: 9 – 14 %.
- Uso concomitante con alcohol:
 leve niveles de tensión arterial:  2 – 6 mm Hg.

Compuesto Estudio Diseño Hallazgos
Bremelanotide Clayton y cols,
2016
ECA, doble ciego, placebo controlado;
12 semanas; mujeres
premenopaúsicas con TDSH (n= 92),
TES (n=12), o mixto (n=290);
Bremelanotide subcutáneo (0,75, 1,25,
o 1,75 mg) 45 minutos antes actividad
sexual prevista.
Mejoría significativa en número de ESS, FSFI, y
puntaje en FSDS - DAO con Bremelanotide 1,25 y
1,75 mg versus placebo.
Eventos adversos mas frecuentes dosis 1,25 mg:
náusea: 22%, oleadas calor: 14%, cefalea: 9%.
Suspensión por eventos adversos: 5,1%
Eventos adversos mas frecuentes dosis 1,75 mg:
náusea: 24%, oleadas calor: 17%, cefalea: 14%.
Suspensión por eventos adversos: 6.1%
Clayton y cols,
2017
Derogatis y cols,
2017
24 semanas; mujeres
premenopaúsicas con TDSH (n=1,202);
Bremelanotide subcutáneo 1,75 mg,
45 minutos antes actividad sexual
prevista.
En ambos estudios mejoría significativa en FSFI y
puntaje FSDS - DAO para Bremelanotide vs. placebo.
No diferencia en número de ESS.
Clayton y cols,
2017
interacción con alcohol, voluntarios
sanos (n=12 mujeres, n=12 hombres);
Bremelanotide intranasal 20 mg,
etanol 0,6g/kg.
No aumento significativo en EA, no cambios
relevantes en presión sanguínea, no interacciones
farmacológicas cuando Bremelanotide se co-
administra con alcohol.
TES: Trastorno de la excitación sexual; SSE - ESS: Episodio sexual satisfactorio; FSFI - IFSF: Indice de función sexual femenina; FSDS - DAO – EDS - DEO: Escala
de distrés sexual-Deseo/Excitación/Orgasmo.

x
x
x
x
x
x
x
x
x
-2 0 2 4 6 8 10
Clayton 2016
Constatine 2015
Derogatis 2012
Katz 2013
Labrie 2015
Muin 2015
Petersen 2009
Derogatis 2012
Safarinejad 2011
EFECTO RESUMEN
Efecto Placebo
Efecto Tratamiento Efecto Tratamiento resumen
Efecto Placebo resumen
Diferencia pre intervención vs. post intervención en los puntajes
de Indice de Función Sexual Femenina – FSFI: 1,2 - 36
Weinberger JM, Houman J, Caron AT, y cols. Obstet Gynecol 2018; 132(2): 453-458
Versus Placebo
Revision Sistemática +
Metanalisis 3,62 5,35
n = 3959

Factores más importantes que la Terapia farmacológica:
 Pareja atractiva y disponible.
 Ambiente seguro:
- Financieramente estable.
- Pareja estable.
 Buena autoestima.
 Patrón de sueño normal.
 Bajo peso.
Weinberger JM, Houman J, Caron AT, y cols. Obstet Gynecol 2018; 132(2): 453-458

Inhibición Excitación
Estimulación
Sexual
Estimulación
Sexual
Inhibición
Excitación
Educación
Modificación
Factores
Terapia
Sexual
Terapia
Hormonal
Pre-Tratamiento
Tratamiento
Post-Tratamiento
Agentes
SNC
Conclusiones

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