Fecundación
Transporte ovular
Transporte espermático, capacitancia, reacción acrosómica
Fecundación, reactivación metabólica y meiótica
Formación de pro-núcleos
Consecuencias biológicas de la fecundación
Etapas embriofetales
Fundamento de la Reproducción Asistida
NERVIO OLFATORIO. PARES CRANEALES. SISTEMA NERVIOSO
6.-Fecundación
1. Embriología Humana
Fecundación Humana ( 2 clases)
Transporte ovular
Transporte espermático, capacitancia, reacción acrosómica
Fecundación, reactivación metabólica y meiótica
Formación de pro-núcleos
Consecuencias biológicas de la fecundación
Etapas embriofetales
Fundamento de la Reproducción Asistida
2. Fecundación Humana
Capacidad Reproductiva
Capacidad del individuo en lograr
reproducirse por los medios
naturales y/o asistidos.
Edad reproductiva:
- Mujer: 12 a 50 años (menopausia)
- Hombre: 14 a 67 años (andropausia)
3. Reproducción Humana
Periodo fértil Femenino
PERIODO FÉRTIL
MUJER: …….….12 a 50 años
Hombre: ……….14 a 67 años
- Ovulación día 14 (+ - 1 día)
- Vida media del ovulo 24-36 hrs.
- Vida media del espermatozoide en genitales femeninos: 48-72 hrs.
- Margen de seguridad de 24 hrs.
- Gameto maduro: Morfológica, bioquímica y funcionalmente
- Ciclos regulares: Periodo fértil exacto
- Ciclos irregulares: Periodo fértil inexacto
10 17
4. Fecundación Humana
Fecundación
Marca el inicio de una nueva vida
Es la unión del gameto masculino y femenino
para formar el cigoto.
Los gametos previamente debe experimentar
una serie de cambios que ocurren desde la
gametogénesis y el transporte hasta su unión.
Para que ocurra la fecundación es necesario
que los gametos tengan madurez morfológica,
funcional y bioquímica
5. Fecundación humana
Transporte del Ovocito
Al momento de la ovulación,
termina 1ra división meiótica,
expulsa 1er cuerpo polar
Se inicia de inmediato 2da
división meiótica, se detiene en
metafase II
Por movimiento de las fimbrias y
peristalsis de la Salpinge, es
arrastrado hasta el ámpula de la
Salpinge
6. Fecundación Humana
TRANSPORTE ESPERMÁTICO
- El espermatozoide al completar la
Espermiogénesis, es impulsado a la
luz del túbulo seminífero
- Del túbulo seminífero pasa a los
túbulos rectos, red de Testis y
finalmente la epidídimo, por medio
de contracciones musculares de
estos túbulos
- En el epidídimo recibe capacitancia
post - testicular.
- Desarrolla motilidad propia (que no
ejerce en este momento), y adhesividad.
7. Fecundación Humana
TRANSPORTE ESPERMATICO
- En el acto sexual, por contracciones
musculares peristálticas, es impulsado al
conducto deferente
- En el conducto deferente y vesícula seminal
alcanza mayor motilidad.
Espermatozoide listo para fecundar.
En caso de RS: se abre el veru montanum, pasa el
esperma a uretra, se une a las secreciones
prostáticas y bulbo-uretrales, es impulsado a
uretra en forma de borbotones.
- Espermatozoide no eyaculado se reabsorbe
y se pierde con la micción.
8. Fecundación Humana
Semen
Es una mescla de espermatozoides contenidos en
secreciones procedentes de las vesículas seminales,
próstata y glándulas bulbo-uretrales
Secreción de Vesículas seminales: Aportan el 60 % del total
del semen
Secreción Prostática: Aportan el 30 % del total del semen
Secreción de glándulas bulbo-uretrales: Aportan el 10 % del
total del semen.
Espermatozoides: Representan el 1 % del total del semen
En una eyaculación se eliminan entre 3 a 4 ml de semen
En 1 ml existen 100 millones de espermatozoides en
promedio.
9. Fecundación Humana
Variaciones en el semen
En los últimos años la calidad del semen ha
disminuido
Concentración:
1940: …….113 x 10(6)
2000: ……….66 x 10 (6)
Volumen
1940:……. 4.5 a 3.4 ml
2000: …….2.7 a 2.3 ml
Causas:
Exposición a contaminantes ambientales,
aplicación de hormonas exogenas, , igesta
de grasas saturades, falta de ingesta de
omega 3 y antioxidantes
10. Fundación Humana
COMPONENTES DEL SEMEN
Espermatozoides: Constituyen < 1 % del total del semen
En promedio 100 millones por ml, total 300 a 400 millones por eyaculación
Secreción de Vesículas seminales: Aportan el 60 % del total del semen
Fructosa: aporta energía al espermatozoide
Prostaglandinas: aceleran el peristaltismo uterino y tubario favoreciendo migración espermática
Vesiculasas: Enzima que permite la licuefacción del semen al depositarse en genitales femeninos
Secreción Prostática: Aporta el 30 % del total del semen
• Acido cítrico: elimina sangre existente en vagina o cuello uterino
• Fibrinolisisnas y fibrinogenasas: Enzimas contrarrestan efecto de las vesiculasas
• Amortiguadores del Ph: Protegen al espermatozoide del Ph vaginal ácido
• Iones: Zinc, Calcio, Magnesio. Contribuyen a hacer al espermatozoide apto para fecundar
Secreción de glándulas bulbo-uretrales. Aportan el 20 % del total del semen
• Contiene: glucosa, galactosamina, acido galactosúrico, acido siálico y metilpentosa.
• Actúan como aporte de energía y lubricación de vías espermáticas para su paso desde vesícula seminal hasta el
meato urinario masculino
• Ayudan a lubricar genitales femeninos en el acto sexual
11. Fecundación Humana
Transporte espermático
Genitales Femeninos
Proceso: trasporte del
esperma en genitales femeninos
Acto sexual
Eyaculación intra-vaginal
Formación Lago seminal
Transporte intra-cervical
Transporte intrauterino
Transporte intra-salpingeo
Llegada al ámpula salpingea
12. Fecundación Humana
Acto Sexual
- Mujer en periodo fértil
- Hombre fértil
- Penetración Génito-genital
- Eyaculación: emisión del semen masculino
a la cavidad vaginal femenina
- Formación del lago seminal
En el fondo de la cavidad vaginal
100 millones/ml ( 300 a 400 millones de espermas)
- Capacitancia espermática
- Licuefacción seminal (10 a 30 min)
- El esperma adquiere motilidad propia
13. Fecundación Humana
Lago seminal
Traslación cervical
Lago seminal
Licuefacción del semen: (Vesiculasas seminales)
Cambio en el Ph (Lago seminal)
Ph semen: 7.6 a 8.2
Ph vaginal: 4 a 4.5
Hay disminución en el Ph del semen
Adquiere motilidad propia
Transporte espermático cervical
Pg espermáticas, peristalsis del TG
Criptas cervicales (retienen y almacenan espermas)
Filantés del moco cervical
> E2: Mayor filantés (presente entre 12 a 16avo día)
> P4: Menor filantés
Ph endocervical
Ph pre y ovulatorio: 7.3 a 7.6 (día 8 a 16)
Ph post-ovulatorio: 8.1 a 9.2 (día 17 a 26)
50 millones de espermas en el útero
14. Fecundación Humana
Traslación Uterina
Traslación salpingea
Efecto de Pg espermáticas
Efecto de Oxitocina liberada ante el
estímulo del pezón
Movimientos peristálticos del TG
Velocidad: 35 mm/seg
Recorrido: 5 cm del útero
10-12 cm de salpinge
Motilidad espermática propia
Peristalsis uterina: Oxitocina, Pg. del esperma
Movimiento ciliar de Salpinge anterógrado
Cavidad uterina integra anatómicamente
Cavidad uterina permeable
Salpinge integra anatómicamente
Salpinge permeable
10 millones espermas en salpinge
15. Fecundación Humana
Llegada al ámpula
Efecto de Pg espermáticas
Oxitocina liberada por estímulo sexual
Movimientos peristálticos
Movimiento ciliar anterógrado
Permeabilidad tubaria
2 000 a 10 000 espermas en ámpula
Fases de maduración del esperma
Espermatogénesis-Espermiogénesis
Maduración epididimaria: Su paso por
epidídimo, conducto eferente
Capacitancia espermática: Su paso por vagina,
cérvix, útero, Salpinge
Tiempo promedio de traslado vagina-ampula
2 a 8 hrs
17. Fecundación Humana
Encuentro de gametos
Solo 200 a 500 espermas llegan 100 %
capacitados para fecundar
El ovocito se encuentra cubierto por la
corona radiante unidas por puentes de
ácido hialurónico (células foliculares)
Los espermatozoides liberan
hialuronidasa y les permite despegar
las células foliculares y hacer túneles
Mediante túneles llegan a la zona
pelúcida y al tener contacto se dará la
reacción acrosómica
18. Fecundación Humana
Reacción Acrosómica
Zona pelúcida: matriz extracelular,
rodea al ovocito, compuesta por 4
glucoproteinas sulfatadas:
- hZP1 (638 aa)
- hZP2 ( 745aa)
- hZP3 ( 424 aa)
- hZP4 8540 aa)
La membrana acrosómica del
esperma se fusiona a la zona pelúcida
y el acrosoma libera su contenido rico
el enzimas
19. Fecundación Humana
Reacción acrosómica
Estas enzimas lisan la zona pelúcida lo que
permite el contacto del melasma
espermático con el espacio peri vitelino del
ovocito
Inductores de la reacción acrosómica
Progesterona
Albúmina sérica
Líquido folicular
Acido hialurónico
Glicoproteínas de la ZP
Las membranas celulares (esperma-ovocito),
se fusionan, hay paso del contenido del
espermatozoide al citoplasma del ovocito.
El contacto de ambas membranas es
regulado por receptores específicos de
especie humana: Molécula CD9, Integrina a6, y los
ligandos Izumo I, fertilina y ciristetina
20. Fecundación Humana
REACCIÓN ACROSÓMICA
• La membrana celular del esperma se queda
fusionada a la membrana celular del
ovocito
• Mecanismos que evitan poliespermia
1. Reacción cortical: despolarización transitoria del
melasma del ovocito e inactivación de receptores
espermáticos
2. Reacción de zona: Entrada de Ca al ovocito que
estimulan a los gránulos corticales que liberen
enzimas hidrolíticas al espacio peri-vitelino ,
inactivando receptores espermáticos
• La introducción del contenido espermático
causa una reacción metabólica y da
continuidad a la 2da división meiótica del
ovocito
• Cuando entran dos o mas espermatozoides
al mismo tiempo, esto causa degeneración
del ovulo fecundado
21. Fecundación Humana
Resultados de la Fecundación
Reactivación de la 2da división meiótica: Continuar de Metafase II hasta Anafase II
Condensación del núcleo espermático para formar el pro-núcleo masculino
Expulsión del 2do cuerpo polar y formación del pro-núcleo femenino: Al terminar
2da división meiótica el ovocito
Duplicación del DNA de cada pro-núcleo y la fusión de ambos
Integración del cigoto (célula diploide con 46 cromosomas). Formación del cigoto o
huevo
Determinación del Género: Masculino o femenino; ( XY o XX)
Anfimixis: Mescla de cromosomas maternos (pro-núcleo femenino) y paternos
(pro-núcleo masculino), dando lugar a un nuevo ser único
Reactivación metabólica del cigoto para permitirle su segmentación
23. Fecundación Humana
Traslación y nidación
del Cigoto
- Fecundación
Suficientes espermas
Inmunidad de Zona pelúcida
- Traslación de la mórula
Movimiento ciliar retrógrado
Luz tubaria adecuada
- Degradación de zona pelúcida
5 días pos fecundación
Dentro de útero
- Formación del blastocisto
Activación de la diferenciación
- Implantación del blastocisto
Adhesividad adecuada
Inmunidad optima
Endometrio receptivo
24. Fecundación Humana
Fases del desarrollo fetal.
(Se cuentan a partir de la fecundación)
( Edad gestacional: Cuenta a partir de la FUM: agrega 15 días previos a fecundación)
PERIODO EMBRIONARIO
- Fecundación: Día del acto sexual
- 1ra semana: Blástula
- 2da semana: Formación del saco gestacional
- 3ra semana: Gástrula y Neúrula
PERIODO ORGANOGENÉTICO
- 4ta a 8va semana: Periodos somíticos
PERIODO FETAL
- 9na a 38ava semana:
- Inmaduro (9 a 25 sem)
- Prematuro (26 a 34 sem)
- A termino (35 a 38 sem)
26. Infertilidad
Definición:
• Incapacidad que tiene una
pareja para concebir o llevar a
término un embarazo después
de un año de relaciones
sexuales regulares sin método
anticonceptivo
• Frecuencia: 1 de cada 6
parejas
27. FRECUENCIA DE INFERTILIDAD
HUMAN REPRODUCTION, MARCH 21,2007.
• PAISES EN DESARROLLO : 6.9 - 9.3 %
• PAREJAS CON ATENCION MEDICA: 21.2 %
• PAISES DESARROLLADOS : 3.5%-16.7%
• PAREJAS CON ATENCION MEDICA 76 %
• 72.4 MILLONES DE MUJERES PRESENTAN INFERTILIDAD
• 40.5 MILLONES ESTAN EN TRATAMIENTO MEDICO
• Consulta de infertilidad: No se incluye en seguridad social
ni seguros de gastos médicos
29. Procedimiento diagnóstico
Protocolo de estudio
• Identificar causa de infertilidad
• Método Sistemático y protocolizado
• Evaluar Costo - beneficio
• Estudios mínimamente invasivos
• Pensar de lo mas común a lo mas raro
• Atención inmediata
• El tiempo es determinante en el tratamiento
30. Evaluación de la pareja infértil
• Cuando iniciar el estudio
• Evaluar tiempo de exposición: > 1 año.
• Evaluar esfera sexual y acto sexual: Expresión de su sexualidad,
características del coito, frecuencia.
• Evaluar preferencias sexuales
• Tasa mundial: 3.5 a 16.9 %
• Infertilidad: 1 de cada 6 parejas
31. Evaluación de la pareja Infértil
Estudio temprano de la infertilidad
• Mujer mayor a 35 años
• 1 año con VSA y sin procreación
• Alteraciones en el patrón menstrual
• Alteración anatómica de órganos genitales internos
• Sub-fertilidad (baja fecundidad)
• Presencia de Ansiedad: Estrés, tensión, inseguridad
32. Estudio de la pareja Infértil
HISTORIA CLINICA
1.- Menarca, patrón menstrual
2.- Métodos de PF utilizados,
3.- Frecuencia coital, tipo, posición, etc…
4.- Gestaciones previas y su evolución.
5.- Tiempo de infertilidad.
6.- Cirugías previas, indicaciones, evolución
7.- Manejo previo de la infertilidad
8.- Medicaciones actuales, alergias
9.- Aspecto laboral, farmacodependencia, alcohol, tabaco
10.- Defectos congénitos en familiares, falla reproductivo familiar
11.- Tiroidopatías, galactorrea, hirsutismo
33. Pareja Infértil
Infertilidad: Incapacidad de una pareja de concebir o llevar a termino un
embarazo, posterior a 1 año de RS en forma regular.
Esterilidad: Incapacidad de una pareja para concebir un embarazo
Infertilidad
Incapacidad para llevar a feliz
término la gestación
Causas:
Infeccioso
Metabólico
Uterino
Genético
Otros: Inmunológico
Masculino
Esterilidad
Incapacidad para lograr la
concepción
Causas:
Cervical
Uterino
Tubario
Ovárico
Metabólico
Otros: Genético,
Masculino, inmunológico
34. FACTOR FEMENINO
• Representa el 60 % como causa aislada
• Factor masculino: Representa el 40 %
Factores a estudiar
8 % Cérvico-vaginal
10 % Uterino
40 % Tubo-peritoneal
25 % Ovárico-endócrino
13 % Metabólico
5 % Otros: inmunológico, genético, masculino
35. Factor Masculino
• Represente el 35 a 40 % como causa independiente.
Historia Clínica completa:
– Esfera Metabólica: DM, Tiroidopatias, Anemia, Desnutrición
– Esfera sexual.
– Desarrollo: infantil, pubertad y adolescencia.
– Esfera laboral: Tóxicos, hipertermia, radiación.
– Ingesta de Tóxicos.
– Exploración genital.
• Causas comunes:
– Trastornos seminales
– Disfunción gonadal
– Disfunción sexual
– Causa inexplicable
36. Técnicas de Reproducción asistida
Inseminación artificial
a) Homologo
b) Heterologo
Fertilización In Vitro
Transferencia de gametos
(ICSI: Inseminación intracitoplasmática)
a) Homologo/Homologo
b) Homologo/ Heterologo
c) Heterologo / Heterologo
d) Madre sustituta
37. Inseminación Artificial
Definición:
Depósito de espermatozoides en el tracto
genital inferior femenino de forma no
natural.
Previa capacitancia espermática.
CE: Procedimiento mediante el cual se suple: formación de
lago seminal, licuefacción seminal y transporte a través del canal
endocervical en forma artificial.
IA Heterólogas
Semen donado
IA Homólogas
Semen del esposo
38. Inseminación Artificial
• Mujer con aparato reproductor integro
• Incapacidad para lograr concepción
Homóloga:
- Inducción de la ovulación en la mujer
- Inyección (previa capacitación) del semen del marido a la cavidad
uterina.
- Esperar la fecundación y nidación.
Heteróloga
- Inducción de la ovulación
- Inyección intrauterina del semen del donante (previa capacitación)
- Esperar fecundación y nidación
39. Resultados de inseminación
Tasa de gestación por ciclo
Tasa de gestación por paciente
Embarazos múltiples
Embarazos ectópicos
El 90 % de las pacientes que se embarazan lo logran en los
primeros cuatro intentos.
18 %
39 %
16 %
2 %
Tasa de gestación total 4 ciclos 60-70 %
40. Fertilización In Vitro:
FIV
• Mujeres sin desarrollo de trompas
• Mujeres con trompas bloqueadas
• Mujeres post OTB que desean
procreación nuevamente
El laboratorio de FIV y sus protocolos
fueron creados para ejecutar in vitro la
mayoría de las actividades que realizan
las trompas de falopio in vivo.
Técnica de Reproducción Asistida
41. Técnicas de Reproducción Asistida
Inseminación In Vitro
Transferencia de gametos
INDICACIONES
• Mujer con útero integro,
• Mujer con anovulación
• Mujer con obstrucción Tubaría
• incapacidad para lograr
procreación
• Esposo con dificultad para lograr
fecundar
• Esposo con semen inadecuado
• Esposo con Azoospermia (ausencia
de espermas)
• Mujer sin útero
42. Técnicas de Reproducción Asistida
Inseminación In Vitro
Transferencia de gametos
Homologa / Homologa
- Inducción de la ovulación de la mujer
- Obtención de 4 a 8 ovocitos por punción ovárica
- Fecundación intra-citoplasmática del ovocito con espermatozoide capacitado
- Incubar por 3 a 4 días
- Preparar hormonalmente el útero de la mujer
- Transferir 3 a 4 cigotos a la cavidad uterina de la mujer (dejar en banco de cigotos el resto de
cigotos)
- Esperar nidación, apoyar con Progesterona exógena la nidación
- Valorar cito-reduccion de embriones PRN
- Manejo del estado grávido hasta el termino de gestación
43. Técnicas de Reproducción Asistida
Inseminación In Vitro
Transferencia de gametos
Homóloga / Heteróloga
- Mismo manejo en la mujer aspirante a madre
- Se fertiliza ovocito de la aspirante a madre con espermatozoide del donante
- Resto de pasos por igual.
Heteróloga / Homóloga
- Se prepara mujer para transferencia de gametos
- Se fertiliza los ovocitos de la donante con espermatozoides del marido
- Se realiza transferencia de gametos al útero de la esposa, previamente preparado
- Resto de ovocitos se dejan en banco de ovocitos
- Resto de pasos por igual
44. Técnicas de Reproducción Asistida
Inseminación In Vitro
Transferencia de gametos
Heteróloga / Heteróloga
- Se prepara útero de esposa para transferencia de gametos
- Se fertilizan ovocitos de la donante con espermatozoides del donante.
- Se mantienen cigotos en incubación por 4 dias
- Se transfieren cigotos (donados) a útero de la esposa
- Resto de cigotos se dejan en banco de cigotos
- Se da Progesterona para potencializar nidación
- Resto de pasos por igual
45. Indicaciones de donación de óvulos
Rosenwaks, 1987; Cornet et al.,1990; Van Steirteghem et al., 1992.
Con función ovárica
Falla a Fertilización in vitro por más de 3 intentos
Riesgo de transmisión de enfermedades genéticas
Ovarios anatómicamente inaccesibles
Sin respuesta al tto.
Sin función ovárica
Mujer añosa
Ooforectomia bilateral
Falla ovárica secundaria a quimioterapia o radioterapia
Menopausia prematura
47. Técnica de Reproducción Asistida
Inseminación In Vitro-
Transferencia de gametos
Madre sustituta
- Se prepara útero para transferencia de cigotos de la madre sustituta (biológica)
- Se realiza fecundación de ovocitos con espermatozoides en forma homologa
(esperma y ovulo de padres adoptivos) o Heteróloga (esperma y ovulo de padres donantes)
según el caso.
- Se mantienen en incubación
- Se transfieren a útero de la madre sustituta el 4to día post fecundación
- Se aplica progesterona para potencializar nidación
- Resto de pasos por igual.
- Al final el producto nacido de madre biológica es entregado a los padres
adoptivos que lo criarán como propio.
48. Técnicas de reproducción asistida
Aspectos psico-afectivos en Técnicas de RA
- Efectos psicológicos
- Agresión a la intimidad
- Rechazo a la Maternidad-Paternidad
- Agresión a la autoestima
- Pérdida de la identidad
- Conflictos de parentesco y consanguinidad
- Conflictos de herencia y familiaridad
49. Técnicas de reproducción asistida
Aspectos éticos a considerar en TRA
- Agresión a la intimidad de pareja
- Agresión a la segregación y elección natural al desarrollo de individuos.
- Agresión a la selección natural de los humanos
- Fecundación arbitraria del número de ovocitos
- Selección arbitraria de cigotos a transferir
- Cigotos no transferidos quedan en calidad de donación al laboratorio .
¿ Con que fin ?
- Cito-reduccion de cigotos intrauterinos en forma arbitraria.
¿ Bajo que normas y consentimiento ?
- Decisión de progenitores y familiares del futuro individuo, a libre
albedrio.
- Problemas futuros de perdida de identidad personal del niño.
50. Técnicas de reproducción asistida
Consideraciones
• 15 a 20 % de matrimonios afectados por
infertilidad
• Programa medico asistencial no incluido en
seguridad social
• Servicio de alto costo (privado)
• 50 % logran procreación
• Deseo de procreación no satisfecho
• Causa de desintegración familiar
• Causa de trastornos psicoafectivos
En el estudio inicial de la pareja infértil se aconseja hacer hincapié en identificar causas de infertilidad. Esto se facilita mediante un procedimiento protocolizado considerando costo beneficio. La tendencia actual son estudios minimamente invasivos realizado en consultorio por el medico tratante, como el ultrasonido endovaginal, la histerosonosalpingografia así como la histeroscopia de consultorio. Como en otras aéreas de la medicina se aconseja pensar en la patología mas común sin omitir y tener en cuenta las causas de infertilidad menos frecuentes. Con el propósito de tener un mejor resultado se aconseja realizar el protocolo completo y desde luego siempre individualizando cada caso en particular. No olvidar y sobre todo en pacientes mayores de 35 años que el tiempo es un factor determinante en su pronostico reproductivo.
El estudio de ambas partes, debe iniciarse al mismo tiempo.