Este documentos es importante para el aprendizaje del conocimientos de los estudiantes de medicina, sobre el tema del metabolismo de las proteínas

1. Trastornos del metabolismo de
los aminoácidos.

2. Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
INTRODUCCIÓN:
• Los aminoácidos proceden de las
• proteínas de la dieta
• proteolisis muscular
• síntesis propia
• Se utilizan para sintetizar proteínas
• Una pequeña cantidad se eliminan por heces,
orina y descamación cutánea
• El exceso en el torrente circulatorio
• no se almacena ni se eliminan
• Se transforman eliminando su grupo amino
en glucosa, ácidos grasos libres y cuerpos
cetónicos para producir energía.
• La eliminación del grupo amino es por:
• transaminación
• desaminación
• transformación del amonio en el ciclo de la
urea.

3. Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
INTRODUCCIÓN:
• El intenso recambio metabólico renueva el
“pool” de aminoácidos en sangre.
• Cualquier mutación génica que altere la
estructura o función de los mecanismos
reguladores origina un trastorno de su
homeostasis, dando los signos y síntomas que
configuran una enfermedad
• Origen: alteración génica de tipo mendeliano
• en su mayoría autosómica recesiva
• en unos pocos casos es autosómica
dominante o ligada al cromosoma X
(déficit de ornitina transcarbamilasa)

4. Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
INTRODUCCIÓN:
• En la mayoría se ha identificado el gen
responsable y las mutaciones alélicas de la
enfermedad
• El gran número mutaciones hace que muchos
pacientes sean dobles heterocigotos de
combinaciones diversas
• Como consecuencia de esta gran
heterogeneidad génica:
• una gran variabilidad clínica
• una correlación poco precisa entre el
genotipo y el fenotipo.

5. Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
INTRODUCCIÓN:
• Incidencia variable
• para cada enfermedad
• en función de la dotación génica de los
diversos grupos humanos considerados
• 1/8.000 recién nacidos para las
hiperfenilalaninemias
• <1/250.000 recién nacidos para
algunos defectos de los
aminoácidos azufrados.
• Individualmente son “enfermedades raras” o
“enfermedades huérfanas”
• Globalmente son una patología importante
en la infancia y deben ser incluidos en el
diagnóstico diferencial de cualquier enfermo
con signos y síntomas compatibles

6. Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
Clasificación:
• Cuatro grandes grupos en función de
•Fisiopatología
•Clínica
•Tratamiento
•Aminoacidopatías
•Acidurias orgánicas
•Defectos del ciclo de la urea
•Trastornos del transporte de
los aminoácidos

7. Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
Clasificación
• Aminoacidopatías:
 Mayoría de defectos “clásicos”
 Origen: alteración enzimática en el
citosol o mitocondria produciendo
 acúmulo del aminoácido no
metabolizado y/o su cetoácido
 déficit del aminoácido o
metabolitos a partir del punto del
bloqueo.
 El exceso del aminoácido en sangre, LCR
y células es el responsable de las
alteraciones orgánicas
 Las más frecuentes:
 Fenilcetonuria
 Tirosinemias

8. Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
Clasificación
• Acidurias orgánicas
• Déficit enzimáticos del metabolismo mitocondrial de
ácidos carboxílicos activados por el Coenzima A, que en
ocasiones proceden del catabolismo de los aas.
• Se producen acúmulos de ácidos orgánicos intermedios
o sus acilcarnitinas responsables de la alteración orgánica
visceral que presentan los individuos afectos y cuya
cuantificación en S y O permite el diagnóstico
• Las más frecuentes:
• Enfermedad de la orina de jarabe de arce
• Acidemia propiónica
• Acidemia metilmalónica
• Acidemia isovalérica
• 3 metil-crotonil-glicina

9. Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
Clasificación
• Defectos del ciclo de la urea:
• El ciclo de la urea transforma el amonio
procedente de los aminoácidos en urea para ser
excretada por la orina.
• El exceso de amonio es tóxico para el SNC
• Los defectos enzimáticos aumentan el amonio
y alteran el perfil sanguíneo de los aminoácidos
implicados
• El daño importante es por la hiperamoniemia
y los trastornos secundarios de los aminoácidos
contribuyen a las alteraciones orgánicas del SNC

10. Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
Clasificación
• Trastornos del transporte de los aminoácidos:
• Los aas son transportados a las células y organelas
intracelulares de forma activa, dependiente de energía
• Un defecto congénito del transporte puede dar lugar:
• deficiente absorción intestinal: la clínica es por
déficit: enfermedad de Hartnup
• anomalía de la reabsorción renal: produce
urolitiasis por exceso de aas de baja solubilidad en
orina (cistinuria)
• alteración del tráfico intracelular de un
aminoácido: puede producir lesiones celulares
que alteran la función del órgano (riñón,
cristalino, SNC): cistinosis