Metabolismo

1. 2022
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
Dra Bertha Gallardo Jugo
Médico Pediatra Genetista/ Master en Genéticas Médica
Instituto Nacional de Salud del Niño
PARTE 1

2. CONTENIDO
•Definición de EIM.
•Síntomas y signos de sospecha de un EIM.
•Exámenes de laboratorio ante la sospecha de un EIM.
•Diagnóstico de certeza.
•Tratamiento de los EIM.

3. OBJETIVOS DE LA SESIÓN
1. Identificar pacientes con sospecha
de un EIM.
2. Identificar los síntomas y signos de
pacientes con EIM.
3. Identificar pacientes con EIM
según resultados del laboratorio.
4. Conocer y evaluar los diagnósticos
de certeza de un EIM.
5. Conocer el tratamiento y agudo y
crónico de un EIM.

4. 1.- Errores innatos
del metabolismo
Enfermedades monogénicas
producidas por un defecto enzimático,
que conduce a alteraciones
bioquímicas.

5. Errores innatos del
metabolismo
Grupo de enfermedades
de gran diversidad
Baja frecuencia individual
1/500-1/3000, 1/5000 RN
vivos .

6. Errores innatos del metabolismo
• Son trastornos hereditarios monogénicos.
• Autosómicos recesivos.
• Ligados al X.
• Mitocondriales.

7. Antes
•Grupo limitado de enfermedades.
•Raras.
•Intratables.
•Generalmente letales.

8. AHORA
•Grupo importante de la Patología Pediátrica.
•Tratables.

9. Errores innatos del Metabolismo
METABOLISMO
METABOLE GRIEGO
CAMBIO TRANSFORMACIÓN

10. A B C
D E
A B
NORMAL
ANORMAL
La falta o alteración de una enzima (proteína) y
origina un bloqueo con consecuencias clínicas.
Trastornos bioquímicos determinados genéticamente

11. METABOLISMO DE LA FENILALANINA
Fenilalanina Tirosina
Melanina
Epinefrina
Tiroxina
Ac. Fenilpirúvico
Retardo mental
olor: 86%
eczema 34%
Rev Ch Ped,1988
Convulsiones: 30%
alt conducta: 68%
Pelo, ojos claros
piel blanca
Fenilalanina hidroxilasa

12. 2.-SÍNTOMAS Y SIGNOS DE
SOSPECHA DE UN EIM

13. Síntomas y signos de sospecha de un
EIM
• familiares :
Consanguinidad
Hermanos con enfermedad similar
Sepsis sin patógeno identificado
Encefalopatía
Síndrome de muerte súbita (Ciclo urea,
Acidurias, Amonio)
Familiares Base Étnica
Madre vegetariana def Vit B12
PKUAntecedentes
HELLP (Hemólisis, Falla hepática, Trombocitopenia)

14. Clasificación según patología
• Moléculas complejas Moléculas pequeñas Defecto de la producción
Efecto tóxico utilización de energía
Aminoglicanos
Glicoproteínas
Esfingolípidos
Permanentes
Progresivos
No recurrencia
No se modifican
Alimentos
Lisosomales
Perixosomales
Aminoacidos
Carbohidratos
Glucosa
Ac láctico
Hipotonía
Cardiomiopatía
Permanentes
Progresivos
Modifican con
alimentos
PKU
GALACTOSEMIA
CICLO DE LA UREA
Glucogenosis
Acidemias lácticas
Def oxidación de Ac grasos
Enfermedades mitocondriales

15. 2.-Síntomas y signos de sospecha de un
EIM
•LOS SINTOMAS SON EL RESULTADO DE
EFECTOS TÓXICOS DE LOS METABOLITOS QUE
SE ACUMULAN EN EL SNC.
•Durante el embarazo cruzan la barrera
placentaria y son eliminados por la madre
•EL NIÑO ES SANO AL NACER

16. Síntomas y signos de sospecha de un
EIM
•La mayoría se manifiesta en la edad pediátrica
(neonatal) desde las primeras horas de vida y durante la
adolescencia
Sus síntomas son inespecíficos
Por su limitada respuesta frente a enfermedades graves

17. MANIFESTACIONES INESPECÍFICAS
• Deterioro progresivo
• Coma
• Falla en el crecimiento
• Anorexia
• Vómitos
• Hipo persistente
• Acidosis
• Deshidratación
• Convulsiones

18. PERIODO NEONATAL
• Recién Nacido en buenas condiciones , sin antecedente de morbilidad en el
embarazo.
Intervalo libre sin síntomas
Alimentación Ayuno Prolongado
Vómitos
Rechazo a los Alimentos
Deterioro Neurológico
Progresivo
Alteración Oxidación de los Ac
grasos
Ciclo de la úrea
Acidurias orgánicas
EOJA
Galactocemia

19. VOMITOS
•CON FRECUENCIA ASOCIADO A ERORES INNATOS DE
PROTEINAS
Acidosis metabólica
Acidurias orgánicas
Alcalosis respiratoria
Ciclo de la úrea
Alcalosis metabólica
Obstrucción gástrica
O Duodenal

20. OLOR DE ORINA RELACIONADO A ERRORES INNNATOS DEL
METABOLISMO
OLOR COMPONENTE DESORDENES
Moho Fenil acetato Fenil cetonuria
Jarabe de Arce Acido 2 isoicocaproico
Enfermedad de orina con olor a Jarabe de
Arce
Pies Sudados Acido isovalerico Aciduria Isovalérica
Orina de gato
Acido 3
hidroxiisovalerico
Deficiencia de la 3 metil crotonil transferasa
CO. A Deficiencia de Carboxilasa múltiple
Col Deficiencia de la Carboxilasa múltiple
Mantequilla
rancia
Acido 2 Oxo 4 metil
butírico
Tirosinemia tipo , Mala absorción de
metioninaI
Olor ácidos Acido Metil malónico Acidemia Metilmalonica
Sulfuros Sulfuro de Hidrogeno Cistinuria
Pescado Trimetilamina Trimelaminuria

22. COLOR DE ORINA RELACIONADO A ERRORES INNNATOS DEL
METABOLISMO
OLOR COMPONENTE DESORDENES
Azul Indican Desorden de Hartnup
Azul
/Marrón
Acido
Homogentísico Alcaptonuria
Marrón Metahemoglobina Mioglobinuria
Rojo
Marrón
Hemoglobinuria
Metahemoglobina Hemoglobinuria
Rojo
claro Uratos Hiperuricosuria
Rojo
Eritrocitos-
Porfirinas Hematuria y porfirinas

23. 2.-Síntomas y signos de sospecha de un
EIM
•El no ser diagnosticadas lleva a secuelas
importantes como:
•RETARDO MENTAL
•DESNUTRICIÓN
•CONVULSIONES

24. 3.-Exámenes de
laboratorio ante la
sospecha de un EIM

25. Muestra crítica
• Antes de ponerlo en régimen cero
• Cumplir con las especificaciones técnicas para cada tipo de análisis
Muestras Criticas:
• 2-3cc sangre sin anticoagulante, 1cc de suero.
• 5-10cc de orina.
• 1 tarjeta papel filtro con 4 gotas de sangre.
• LCR 1 cc

26. Datos importantes
•Horas de ayuno
•Cuadro clínico del paciente
•Aporte de glucosa
•Alimentos enterales y Parenterales
•Terapia
•Día y Hora de la toma de muestra

27. MUESTRA CRITICA
MUESTRA CONSERVACIÓN
PLASMA (EDTA) 2-3 ml Congelar a - 20ºC
LCR Congelar a - 20ºC
ORINA HUMOR VITREO 20-30 ml Congelar a - 20ºC
GOTAS DE SANGRE EN PAPEL FILTRO Secar Tº ambiente
Congelar a - 20ºC
BIOPSIA DE PIEL, HIGADO MÚSCULO Congelar a - 70ºC
Solución salina

28. • Hemograma Glucosa
• Orina Completa Gases arteriales ( anión gap)
• Sustancias reductoras en orina Cetonuria ( si hay Hipoglicemia)
• Ac Urico Electrolitos
• Screening metabólico en orina Acido láctico
• Amonio Ac Pirúvico
• AA en sangre y orina Grasos en sangre y orina
Tamizaje inicial

29. Coma metabolico
Acidosis Cetosis + Ac orgánicas
EOJA
G6P
Cetosis - Def Ox Acidos grasos
AMONIO alto Ciclo de la urea
Glucosa baja
Glucosa normal
Def Ox Acidos grasos

30. Coma metabolico
Acidosis Cetosis + Ac orgánicas
EOJA
G6P
Cetosis - Def Ox Acidos grasos
AMONIO alto Ciclo de la urea
Glucosa baja
Glucosa normal
Def Ox Acidos grasos

31. Coma metabolico
Glucosa baja Acidosis + EOJA
acidosis - Def Ox Acidos grasos
Acidosis lactica
Piruvato descarboxilasa
deshidrogenasa
Glucosa baja
Glucosa normal
Def Ox Acidos grasos
Neoglucogénesis

34. Pruebas iniciales cualitativas
• Test de Screening metabólico
- + - + - +
Cloruro
Ferrico
PKU
Benedict
Azucares
2,4-DNP
H
MSUD

35. Laboratorio en Enfermedades
Metabólicas
Benedict
Azucares
Carbohidratos

36. Aminoacidopatías
Pruebas iniciales cualitativas
Normal
Citruline.
MSUD
Tiros.
Ac.
Org.
PKU
Normal
Aminoacidos

37. 4.- diagnóstico de
certeza

38. Espectrometría de masas en tandem

39. Espectrometría de masas en tandem
Patologías detectadas por MS-MS.
Defectos de β-oxidación:
C4 SCAD
C6, C8, C10, C10:1 MCADC
C14, C14:1, C16 VLCAD
C4, C5, C8, C12, C14, C16 Múltiple AD
C16, C18:1, C18 CPTD
C16, C18:1, C18 Déficit Translocasa
C16OH, C18OH, C18:1OH LCHAD
C16OH, C18OH, C18:1OH Def. ProtTrifuncional

40. Espectrometría de masas en tandem
Patologías detectadas por MS-MS.
Aminoacidopatías:
Fen Fenilquetonuria
Leu Enf. Orina con Olor a Jarabe de Arce
Cit Citrulinemia
Aciduria Argininosuccinica
Tir Tirosinemia tipo I
Met Hipermetioninemia
Homocistinuria

41. Espectrometría de masas en tandem
Patologías detectadas por MS-MS.
Acidurias Orgánicas:
C3 A. Propionica
C3 A. Metilmalónica
C5 A. Isovalerica
C5DC A. Glutárica I
C5OH Def. 3OH-3Me-glutarilCoA
liasa
C5OH Def. 3Me-crotonilCoA
carboxilasa

42. Espectrometría de masas en tandem
Otras Patologías detectadas en pacientes de mas de 5
días de RN:
Arg Argininemia
Gli HGNK
Tir Tirosinemia tipo II
Orn, Homocit HHH
C0 CPT I
C4 Def. IsobutirilCoA DH
C5 Def. 2-MetilbutirilCoA DH
C3DC Ac. Malónica

43. Espectrometría de masas en tándem
normal

44. Espectrometría de masas en tándem
PKU

45. Espectrometría de masas en tándem
EOJA

46. Diagnóstico de certeza
Estudio enzimático Enfermedades lisosomales,
pompe
Estudio molecular

47. 5.- Tratamiento de los
EIM

48. 4.- Tratamiento agudo
• A.-Remover el metabolito acumulado como ácidos grasos y
amonio : Dialisis
• B.- Hidratación y corrección del equilibrio ácido base

49. Tratamiento
• A.-Alimentación parenteral ( glucosa 15-20%), lípidos 20%
(1-4gr/kg/dí)
• B.- Alimentación enteral al 4to día . Mezclas de 100-150 Kcal /Kg/día
(polímeros de glucosa, ácidos grasos de cadena media y
esenciales, vitaminas, cofactores .

50. Tratamiento
• Corrección del balance metabólico
• A.-- Restricción del sustrato como fenilquetonuria, EOJA,, tirosinemia,
galactosemia
B.- Suplementación del producto Arginina en OTC, ASS,ASL.
- C.-Uso de drogas que eliminen el metabolismo tóxico : Benzoato de sodio,
- D.- Bloquear la producción del sustrato como restricción de FA y Tirosina en la
Tirosinemia 1a

51. REEMPLAZO ENZIMÁTICO, TRANSPLANTE
DE MÉDULA , HIGADO
HURLER, HUNTER, POMPE
OMIN 607014 4p16.3

52. CONCLUSIONES
• Conclusión 1.Los EIM son patologías unitariamente raras, pero, en
conjunto son frecuentes
• Conclusión 2.Sospechar en todo recién nacido con síntomas
graves e inespecíficos
• Conclusión 3.Investigar paralelamente con otras patologías
• Conclusión 4.Diagnóstico precoz, para evitar secuelas y
complicaciones
• Conclusión 5.- Fortalecer los programas de tamizaje neonatal.
• Conclusión 6.- Manejo multidisciplinario.

53. BIBLIOGRAFÍA
• 1.M. Colombo, E. Raimann, V. Cornejo.Errores innatos en el metabolismo del
niño. Editorial Universitaria, Santiago, (2010)
• 2. Saudubray JM, Desguerre I, Sedel F, Charpentier C. A clinical approach to
inherited metabolic disease. En: Fernandes J, Saudubray JM, Van den Berghe
G, Walter JM (eds). Inborn metabolic diseases. Diagnosis and treatment. 4th
edition. Wurzburg: Springer; 2006. p. 3-48.
• 3. Leonard JV, Morris AA: Diagnosis and early management of inborn errors
of metabolism presenting around the time of birth. en Acta Pediatrica 2006;
95 (1): 6-14.

54. BIBLIOGRAFÍA
• 4. A perspective on research, diagnosis, and management of lysosomal
storage disorders in Colombia.Puentes-Tellez MA, Lerma-Barbosa PA,
Garzón-Jaramillo RG, Suarez DA, Espejo-Mojica AJ, Guevara JM, Echeverri OY,
Solano-Galarza D, Uribe-Ardila A, Alméciga-Díaz CJ.Heliyon. 2020 Mar
28;6(3):e03635. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e03635. eCollection 2020
Mar.PMID: 32258481
• 5. Omega-3 fatty acid supplementation decreases DNA damage in brain of
rats subjected to a chemically induced chronic model of Tyrosinemia type
II.Carvalho-Silva M, Gomes LM, Scaini G, Rebelo J, Damiani AP, Pereira M,
Andrade VM, Gava FF, Valvassori SS, Schuck PF, Ferreira GC, Streck EL.Metab
Brain Dis. 2017 Aug;32(4):1043-1050. doi: 10.1007/s11011-017-9994-3. Epub
2017 Mar 18.PMID: 28315992

55. GRACIAS