cuadro clínico y fisiopatología de ambos tipos de anemia. Tratamiento y complicaciones

1. Camacho Martínez Paulina A. Grupo 475. matricula: 1270971
Anemia por
deficiencia de
ácido fólico y
vitamina B12

2. Anemia megaloblástica
Grupo de anemias causadas por una sintesis
defectuosa de ADN.
Determina una hematopoyesis megaloblástica:
• Aumento de tamaño de los precursores de las
tres series.
• Asincronia madurativa nucleocitoplasmática.
• Hematopoyesis ineficaz con hemólisis
intramedular.

3. • Megaloblastos en la médula
ósea.
• Anemia macrocítica en sangre
periférica.
• VCM aumentado.
• Macrocitos, ovalocitos y
poiquilocitos.
• Leucopenia con elementos
hipersegmentados en sangre
periférica

4. Epidemiología.
Deficiencia de ácido fólico Deficiencia de vitamina B12
• las áreas rurales tuvieron mayor
prevalencia en comparación con
urbanas. (3,5 frente a 1,5%).
• Las regiones del sur (4,6%) y central
(1%) tienen mayor prevalencia que la
región norte (0,01%).
• Mayor prevalencia en mujeres indígenas
(7,4%).
• Fue mayor en las zonas rurales que en
las urbanas (13,4% frente a 7,2%)
• Prevalencia más alta en el sur (12,6%)
que en el norte (1,9%)
• Beneficiarios del seguro popular
(10,3%).
• Otros beneficiarios publicos (6,0%).
• Mujeres indigenas (18,6%) frente a no
indigenas (7,4%).

5. Epidemiología

8. Etiopatogenia
• Déficit de vitamina B12.
• Déficit de ácido fólico.
• Anomalias en el metabolismo
de la vitamina B12 o del ácido
fólico.
• Trastornos congénitos de la
sintesis de ADN.
• Trastornos adquiridos de la
sintesis de ADN.

9. Vitamina B12
La vitamina B12 es un nutriente que
ayuda a mantener la salud de las
neuronas y la sangre. Además,
contribuye a la formación del ácido
desoxirribonucleico (ADN), el
material genético presente en todas
las células. Asimismo, ayuda a
prevenir la anemia megaloblástica,

11. Causas de la deficiencia
de vitamina B12
• Aporte insuficiente: vegetarianos estrictos, bebés con
lactancias largas de madre con este déficit.
• Malabsorción gástrica: anemia perniciosa infantil tipo
I, anemia perniciosa adquirida, gastrectomia parcial o
total.
• Malabsorción intestinal: anemia perniciosa infantil
tipo II, sindrome de asa ciega, esprúe tropical crónico,
resecciones del ileon terminal, parasitosis por
botriocéfalo, sindrome de Zollinger- Ellison.
• Alteraciones metabólicas: déficit congénito de
transcobalamina II, homocistinuria y metilmalonuria
congénitas, exposición a óxido nitroso.

12. Fisiopatología
Se producen 3 trastornos básicos:
• La falta de conversión a succinil-coA produce una
acumulación de metilmalonil- CoAy su conversión a
ácido metilmalónico.
• Las células no sintetizan tetrahidrofolatos, el folato se
almacena en forma de 5-metil-THF y se produce una
sintesis alterada de ADN.
• Defecto en la conversión de homocisteína a
metionina.
Aumento plasmático de homocisteína y descenso de 5-
adenosil-metionina.
Desmielinización que conlleva a trastornos neurológicos.

13. Desoxiuridina
monofosfato
(dUMP)
Desoxitimidina
monofosfato
(dTMP)

14. • Alteraciones de la
sintesis y
codificación del
factor intrinseco
del complejo Cbl-
Fi o de la TCII dan
lugar a
malabsorción.

15. Anemia perniciosa (de Addison
Biermer)
• Causa más frecuente de
deficiencia por vitamina B12.
• Gastritis autoinmune que
destruye las células parietales
gástricas. Y por consecuencia
también el FI.
• Se dirige contra la ATPasa
hidrógeno- potasio gástrica
(ocasiona aclorhidia tipica).
• Inicia con malabsorción de hierro
y progresa.
• La edad media de diagnóstico es
75 años.

16. Clínica
• Signos y sintomas de sindrome anémico
(glotitis y úlceras orales)
• Degeneración combinada subaguda.
(parestesias simétricas en calcetin y
progresa a signos por desmielinización).
• Pérdida de memoria
• Atrofia óptica
• Anosmia
• Trastornos de comportamiento.
• Puede existir esplenomegalia discreta.
• Favorece al desarrollo de osteopenia y
osteoporosis.

17. Diagnóstico de laboratorio
• Anemia macrocitica con aumento de VCM
mayor a 100fl.
• Hallazgos morfológicos en sangre periférica.
• Aumento LDH
• Aumento bilirrubina indirecta
• Descenso de haptoglobina.
• Vitamina B12 plasmática menor a 100pg/ml
• Niveles plasmáticos de ácido metilmalónico
y homocisteina total elevados.
• Deteccion de autoanticuerpos (contra
ATPasa hidrogeno- potasio gástrica, contra
FI).
• Gastroscopia: atrofia de la mucosa gástrica.
• Bipsia gástrica: mucosa atrófica con pérdida
de glándulas, infiltración linfoplasmocitaria.
• Funcionalismo: aquilia histamina resistente.
• Medida directa del FI.

18. Tratamiento
• Transfusión (si es necesaria)
• Vitamina B12 intramuscular
• Ácido fólico oral
• Cianocobalamina en dosis 1.000μr/día
intramuscular por 2 semanas, luego 1
semanal hasta reducir la anemia y
posteriormente 1 al mes.
• Tratamiento oral a altas dosis puede ser
efectivo (1.000-2.000μr/día.
• Se corrige de 6-8 semanas.

19. Ácido fólico
• Importante para la sintesis de
nucleótidos.
• Catabolismo de aminoácidos
• Convervación de metionina.
• Provisión de grupos metilo
para la regulación de la
expresión génica (junto con
la vitamina B12)

21. Causas de deficiencia de folatos
• Aporte insuficiente: ancianos malnutridos, dietas especiales,
alcoholismo, aumento fisiológico de las necesidades (embarazo y
periodo de crecimiento), aumento patológico de las necesidades
(estados hemolíticos crónicos, sindromes mieloproliferativos,
neoplasias, dermatitis exfoliativas).
• Malabsorción: sindrome de intestino delgado (esprúe tropical,
enfermedad celiaca, enfermedad de crohn, gastectomia parcial,
linfoma), hipotiroidismo, alcoholismo.
• Alteraciones metabólicas: intoxicación alcohólicas,
hepatopatías crónicas, carencia de vitamina B12, avitaminosis C,
tratamiento con fármacos (citostáticos, antiepilépticos,
anticonceptivos, antibióticos, hipoglucemiantes).

22. Fisiopatología
Déficit de folato
Disminución de tetrahidrofolato
(THF)
Reducción de la sintesis de timidilato.
Alteración en la sintesis de ADN.

23. Cuadro clínico ambas deficiencias
Signos y síntomas
• Debilidad muscular
• Cansancio
• Palpitaciones
• Disnea de esfuerzo
• Palidez y leve ictericia (color limón).
• Glositis
• Neuritis periférica
• Degenración subaguda
• Signos relacionados con el sindrome anémico:
vértigo, cefaleas, mareos, acufenos, manchas en el
campo visual, irritabilidad, amenorrea, pérdida del
libido, molestias gastrointestinales, puede haber
ictericia e incluso esplenomegalia.
• Pérdida de peso
• Hormigueo en manos y pies o entumecimiento.
• Manos y pies fríos.
• Diarrea con heces abundantes y malolientes.

24. Estudios de laboratorio y gabinete
Hemograma
• Hemoglobina en déficits de larga evolución: puede
llegar hasta 5g/dl.
• Volumen corpuscular medio (VCM): 100-150fl o más.
• Si hay asociacion de una enfermedad por déficit de
hierro, crónica o alguna talasemia, el VCM puede ser
normal.
• Hemoglobina corpuscular media (HCM) es normal o
elevada.
• Concentración de hemoglobina corpuscular media
(CHCM) es normal.
• Leucopenia moderada.
• Trombocitopenia discreta.
• En los déficits profundos de larga duración puede haber
pancitopenia grave.
• Reticulocitos diminuidos o normales.

28. Frotis sanguíneo
• Macrocitos ovales
normocrómicos.
• Neutrófilos hipersegmentados
o pleocarioticos.
• Anisocitosis, poiquilocitosis y
a veces pueden verse
hematíes fragmentados.
• Los monocitos y eosinófilos
también pueden presentar
segmentación anómala.
Macrocitos ovales y neutrófilos
hipersegmentados (pleocariocitico).

29. Otros datos
• Aumento discreto de
bilirrubina, hierro y ferritina.
• Descenso de la
haptoglobulina.
• Es típica la elevación
marcada de LDH.

30. Pruebas para determinar la
etiología
Niveles de vitamina B12 y folato en suero.
• Un nivel de vitamina B12 en suero inferior
a 100pg/ml con un nivel normal o elevado
de folato, establece deficiencia de
vitamina B12.
• Un nivel de folato sérico inferior a 3μg/ml
con un nivel de vitamina B12 normal,
sugiere el déficit de folato.
• Deficiencias combinadas.
Niveles de ácido metilmalónico y
homocisteína.
• El déficit de vitamina B12 cursa con
niveles aumentados de ácido
metilmalónico y de homocisteína.
Excepto en los defectos congénitos.

31. Diagnóstico diferencial
• Macrocitosis por alcoholismo
• Enfermedad hepática.
• Hipotiroidismo
• Anemia aplásica
• Formas de mielodisplasia
• Enfermedades asociadas a
reticulocitosis.
• Anemia perniciosa

32. Tratamiento
Deficiencia vitamina B12 Deficiencia ácido fólico
• Transfusión (si es necesaria)
• Vitamina B12 intramuscular.
• Ácido fólico oral
• Cianocobalamina en dosis
1.000μr/día intramuscular por 2
semanas, luego 1 semanal
hasta reducir la anemia y
posteriormente 1 al mes.
• Tratamiento oral a altas dosis
puede ser efectivo (1.000-
2.000μr/día.
• Se corrige de 6-8 semanas.
• Ácido fólico en dosis de 1-
5mg/dia via oral.
• Puede darse por vía parenteral
en forma de ácido folínico o
formil THF. (Ampollas de 3 y
50mg)
• Se iniciará de manera empirica
junto con vitamina B12.

33. Pronóstico
Suele ser bueno con el
tratamiento indicado de
acuerdo a su etiología y
mientras se acuda al médico
ante cualquier sintomatología de
sindrome anémico.

34. Referencias bibliográficas
1. Kumar, V., Abbas, A. & Aster,J.. (2015). Patología estructural y funcional. Barcelona, España. :
ELSEVIER.
2. Kaushansky,K.,Lichtman,M.,Prchal,J.et.al.. (2021). Williams. Hematología. Estados Unidos.:
McGraw Hill.
3. Moraleda, J.. (2017). Pregrado de hematología. España.: LUZÁN 5.
4. Shamah, T., Villalpando,S., Mejía, F. et.al.. (2015). Prevalence of iron, folate, and vitamin B12
deficiencies in 20 to 49 years old women: Ensanut 2012. Agosto 23, 2022., de Centro de
Investigación en Nutrición y Salud, Instituto Nacional de Salud Pública. México. Sitio web:
https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0036-36342015000500009