Leucemias

1. LEUCEMIAS

2. RESEÑA HISTORICA
 Los glóbulos blancos, `la globuli albicantes ', se
observó por primera vez por José Lieutaud 1749
el Anatomista francés,.
 William Hewson anatomista publicara su obra más
importante en el sistema linfático y el primer
describe los linfocitos (Hewson, 1774).

3. LEUCEMIAS
DEFINICIÓN.
 Son proliferaciones malignas de las celulas
hematopoyeticas inmaduras de tipo blastico , cuya
acumulacion progresiva se acompaña de una
disminucion en la produccion de elementos
mieloides normales. .
 Es una enfermedad muy grave que Puede causar
la muerte en un lapso corto si no es tratada de
manera adecuada.
Hematologia Clinica. San- Sabrafen cap 18
pag.345

4. LEUCEMIAS.
Leucemias Agudas (LA)
1) Leucemia Mieloblastica Aguda (LMA)
2) Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA)
Leucemias Crónicas (LC)
1) Leucemia Mieloide Crónica (LMC)
2) Leucemia Linfática Crónica (LLC)
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

5. LEUCEMIA MIELOIDE
 Las leucemias mieloides son un grupo heterogéneo
de enfermedades que se caracterizan por la
infiltración de la sangre, la medula ósea y otros
tejidos, por células neoplásicas del sistema
hematopoyético.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

6. EPIDEMIOLOGIA.
 En Estados Unidos en el año del 2006 hubo 16430
casos nuevos de leucemia mieloide.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

7. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
INCIDENCIA:
La incidencia de la LMA es de:
 3.7 casos x 100 mil habitantes/ año. Afecta a los adultos
Y la incidencia corregida por edades es mayor en los varones
que en las mujeres:
 Varones de 4.6.
 Mujeres de 3.0.
La incidencia de la LMA aumenta con la edad:
 Personas < 65 años es de 1.9
 Personas > 65 años es de 18.6
HEMATOLOGÍA . cap. 16,17,18 y 19

8. LEUCEMIA MIELOCITICA AGUDA
ETIOLOGIA
 Herencia
 Radiaciones
 Contacto con fármacos y sustancioas quimicas ( benzol ,
clorafenicol, fenilbutazona,
 Etiologia virica: Eptein Barr
(No hay pruebas directas que sugieran una etiología
vírica).
HEMATOLOGÍA . s cap. 16,17,18 y 19

9. CLASIFICACION FAB.
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10. LMA
 Manifestaciones clinicas:( fallo medular por
proliferación leucémica y la infiltración de diversos
órganos y tejidos).
 Anemia (80%) N-N
 Trombocitopenia (80-90%) y signos hemorragicos
con plaquetas menos de 20.000 (40%).
 fiebre ( etiología infecciosa. )
 Neutropenia (30-40%)
 Al examen físico: palidez cutánea, hematomas,
petequias, hepatoesplenomegalia, adenopatías
periféricas

11. LMA.
DATOS HEMATOLOGICOS:
 Anemia
 Recuento leucocitario:
> 15000/µL
< 5000/µL (25 – 40 % de los casos)
> 100000/µL (20 % de los casos)
 neutropenias severas en el 30% a 40 % de los pacientes . Fiebre por
infecciones.
 Plaquetas:
< 100,000/µL (75 % de los pacientes)
< 25,000/µL (25 % de los pacientes)
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

12. DIAGNOSTICO.
Alteraciones importantes en la citología hemática.
 Presencia de blastos 20-30% con granulación citoplásmica y cuerpos
de Auer.
Estudio de la medula ósea.
 Citoquímicas.
 Citofluorometría.
 Biología molecular.
Tinción citoquímica de mieloperoxidasa.
Sudán negro.
Esterasa inespecíficas.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

13. MORFOLOGIA DE LAS CELULAS DE
LA LMA
HARRISON Medicina Interna 17°

14. Figura 1. Frotis de médula ósea normal en que están
representadas todas las series hematopoyéticas
normales. (Cortesía de la Dra. Marina Recio, Laboratorio
de Hematología, Hospital Universitario “Marqués de
Valdecilla”, Santander, España)

15. Figura 2. Frotis de médula ósea de una leucemia
mieloblástica aguda tipo M-6 (eritroide). Se observan
eritroblastos inmaduros con hiperbasofilia y vacuolización
citoplasmática. (Cortesía de la Dra. Marina Recio,
Laboratorio de Hematología, Hospital Universitario
“Marqués de Valdecilla”, Santander, España)

16. Figura 3. Frotis de sangre periférica de una leucemia
mieloblástica aguda tipo M-7 (megacarioblástica). Se
observa una célula blástica de estirpe megacarioblástica,
núcleo desnudo de micromegacariocito y dismorfia
plaquetaria. (Cortesía de la Dra. Marina Recio, Laboratorio
de Hematología, Hospital Universitario “Marqués de
Valdecilla”, Santander, España)

17. Blastos de la leucemia
aguda mieloide con
mutación en el gen de la
Nucleofosmina
Inclusión cristaloide rectangular
en el interior de una célula
blástica
(LAM4).

18. Leucemia aguda promielocítica o
LAM3. Obsérvese la presencia
de astillas en los promielocitos
atípicos

20. TRATAMIENTO DE LA LMA
 El tratamiento de un paciente con diagnostico de LMA
suele dividirse en 2 fases:
1. La inducción. Citarabina, Daunorrubicina
2. Medidas que se deben tomar después de la remisión.
 El objetivo inicial es inducir pronto una remisión
completa.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

21. TRATAMIENTO.
Quimioterapia ideal es con una combinación de 2 o 3 de
los de los siguientes medicamentos:
 Daunorrubicina o mitoxantrona.
 Arabinósido de citosina(ARA-C)
 Etopósido.
 Tioguanina o 6-mercaptopurina.
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22. CICLO DE TRATAMIENTO.
Primer ciclo se logra la remisión del en 60-75% de los
casos.
 ARA C por 7 días.
 Daunorrubicina. Por tres días.
Segundo ciclo.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

23. TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIÓN
 Dosis altas de ARA-C.
 Auto trasplante de células progenitoras.
 Quimioterapia combinada en dosis elevadas con
alotrasplante STC.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

24. TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA PROMIELOCITICA
PARA LA INDUCCION DE LA REMISION.
 TRETINOINA.
 COMBINACION CON QUIMIOTERAPIA CON DAUNORRUBICINA.
QUIMIOTERAPIA DE CONSOLIDACION.
 DAUNORRUBICINA.
PARA MANTENIMIENTO CON O SIN QUIMIOTERAPIA.
 TRETINOINA.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

25. TRATAMIENTO DE APOYO.
 Transfusiones de plaquetas para mantener el
recuento entre > 10,000 y 20,000/µL
 Transfundir los eritrocitos necesarios para
mantener la cifra de hemoglobina > 8 g/Dl
 Aseo extremo.
 Aislamiento relativo.
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26. COMPLICACIONES INFECCIOSAS
DE LMA
 Las complicaciones infecciosas siguen siendo la principal
causa de morbilidad y mortalidad durante la
quimioterapia de inducción y posremisión de la LMA.
 Nistatina o el Cotrimazol por vía oral para evitar
candidosis local.
 Personas con virus del Herpes Simple: Aciclovir.
 La administración empírica precoz de antibióticos
principalmente las quinolonas.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

27. LLA
 PREDOMINA EN VARONES .
 ESPECIALMENTE ENTRE LOS 3-5 AÑOS.
 75% DE TODAS LAS LEUCEMIAS DE LA INFANCIA.
 SE DIAGNOSTICAN 240,000 EN EL MUNDO DE
LEUCEMIA AGUDA EN NIÑOS CADA AÑO.
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28. LA LLA EN ADULTO.
 Inicio a los 50 años.
 Sub aguda.
 El FSP es casi suficiente para establecer el
diagnostico.
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29. CLACIFICACION DE LA LLA
HARRISON Medicina Interna 17°

30. Niños, 80% a 85 %
Adulto 60 a 70%
Niños 15%
<5% en adultos
y niños
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31. DIAGNOSTICO.
 Hx . clínica.
 Examen físico.
 Biometría hemática.
 FSP.
 Aspirado de médula ósea.
Se requiere de un 25% de linfoblastos en MO. Para
establecer el diagnostico.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

33. Célula blástica linfoide en una
LAL3. Obsérvese la intensa
basofilia y la presencia de
vacuolas citoplasmáticas
Célula linfoide inmadura en una
leucemia linfática crónica en
transformación

34. TRATAMIENTO.
El tratamiento
I. Inducción a la remisión.
II. Intensificación pos inducción.
III. Mantenimiento o terapia continua de erradicación.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

35. MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO
DE LA LLA.
1. VINCRISTINA.
2. PREDNISONA.
3. DOXORRUBICINA.
4. DAUNOMICINA.
5. MITOXANTRONA.
6. CICLOSFOSFAMIDA.
7. ASPARAGINASA.
8. 6-MERCAPTOPURINA.
9. METROTEXATO.
10. ETOPÓSIDO.
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36. SINTOMA LAL(%) LAM(%)
FATIGA 92 22
FIEBRE 71 75
INFECCION 17 31
HEMORRAGIA 51 22
DOLOR OSEO 79 18
CUADRO CLINICO
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

37. CUADRO CLINICO.
SIGNO LAL(%) LAM(%)
ESPLENOMEGALIA 83 61
HEPATOMEGALIA 74 55
ADENOMEGALIA 76 55
DOLOR OSEO 69 65
HEMORRAGIA 50 46
INFILTRACION SNC 80 38
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

38. LEUCEMIA MIELOBLASTICA
CRONICA.
EN ESTADOS UNIDOS LA INCEDENCIA DE LA LEUCEMIA
MIELOIDE CRONICA ES DE :
 1.5 CASOS POR 100,000 PERSONAS AL AÑO.
 15-20% DE TODAS LAS LEUCEMIAS.
 MEDIANA DE EDAD A LOS 50 AÑOS.
 PICO DE INCIDENCIA 30-40 AÑOS.
 LA INCEDENCIA AJUSTADAS A EDADES ES MAYOR EN
VARONES QUE EN MUJERES:
-2.0 EN VARONES.
-1.2 EN MUJERES.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

39. LMC
DEFINICION:
 CML Se confirma cuando se descubre una expansión
clonal de citoblastos hematopoyéticos portador de una
translocación reciproca de material citogenético entre los
cromosomas t(9 y 22.)
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

40. FASES DE LA LMC
1) Fase crónica. (meses o años )
2) Fase acelerada. (fase mieloproliferativa )
3) Fase blástica o fase terminal.
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41. MANIFESTACIONES CLINICAS.
 Insidioso.
 Asintomáticos.
 Fatiga.
 Malestar general.
 Perdida de peso.
 Esplenomegalia.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

42. MANISFESTACIONES HEMATOLOGICAS
LMC .
 GB. <50,000->200,000por micro litro.
 Plaquetas cifras de un millón por micro litros.
 Anemia N-N.
 Descenso de la fosfatasa alcalina de leucocitaria.
 La función fagocítica es normal. Recuento de Leucocitos
elevado > 100,000 mm3
 La medula ósea muestra hipercelularidad con hiperplasia
granulocitica
 Aumento de los niveles de Vitamina B12
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

43. FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA:
Las células mieloide muestra todos los estadios de
diferenciación.
Mielocitos.
Eosinófilos.
Basófilos.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

44. Leucemia mieloide crónica en crisis blástica. En la
imagen obsérvese la presencia de un blasto y de una
marcada trombocitosis
Eosinófilo que presenta un núcleo en
anillo en un síndrome mielodisplásico
Basófilo desgranulado en un síndrome
mieloproliferativo crónico

45. TRATAMIENTO DE LEUCEMIA
MIELOIDE CRONICA.
 TERAPEUTICA CURATIVA.( TRASPLANTE
ALOGENETICO.)
 NUEVO TRATAMIENTO CON ORIENTACION
ESPECIFICA.(IMATINIB)
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

46. TX. LMC
 Interferón alfa.
 Quimioterapia.
 Tx. de la crisis de blastos.
suelen ser ineficaz, incluso con imatinib.
mediana de supervivencia global fue de 6.6
meses.
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47. LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA
Síndromes Linfoproliferativos Crónicos con
expresión hemoperiferica: constituyen una
serie de enfermedades que tienen en común
la existencia de una proliferación clonal de
células linfoides B o T maduras en sangre
periférica.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

48. EPIDEMIOLOGÍA
Leucemia mas frecuente en adultos
occidentales.
En EEUU. se reportan 17,000 casos nuevos al
año.
Edad media 65 años
Incidencia en <65 años 1,2/100.000
Incidencia en >65 años 19,7/100.000HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

49. HARRISON Medicina Interna

50. LABORATORIO.
Leucocitosis entre 20.000 y 150.000 glóbulos Blancos, con 75% de
linfocitos o superiores.
La hipogamaglobulinemia.
El 5-10% de los pacientes presentan gammopatia monoclonal
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

51. ASPIRADO DE MEDULA OSEA.
 Aspirado de MO. Se observa una infiltración por linfocitos
de apariencia madura mas del 30%, pequeños, con
núcleos redondos y cromatina condensada en uno de
los 4:nodular, intersticial, mixto y difuso.
 CITOFLUOROMETRIA.
Los linfocitos de la LLC expresan sobre su superficie los
antígenos CD19,20, 21,24 Y 5.
IgM y IgD niveles bajos en células B.
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52. PRONOSTICO RAI
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

53. PRONOSTICO BINET
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

54. TRATAMIENTO DE LA LLC.
 FLUDARABINA.
 CLORAMBUCILO.
 PREDNISONA.
 QUIMIOTERAPIA COMBINADA.
-CICLOFOSFAMIDA.
-VINCRISTINA.
-ADRIBLASTINA.
HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

55. HEMATOLOGÍA . La sangre y sus

56. Leucemia linfática crónica B en la que las células linfoides
muestran una marcada granulación

57. Prevencion de lisis tumoral
Hidratacion.
Alopurinol para evitar hiperuricemia.
Quimioterapia con prontitud para evitar
leuicostasis.
Tratamiento de la hipocalemia CID e
insuficiencia renal.