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DR. TITO CARRION
R1 PATOLOGIA
Cuando en una determinada población existen,
como mínimo, dos variantes alélicas de un
mismo gen
Versiones alternativas de un gen que difieren
entre si en su secuencia nucleotidica
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Actualmente se han definido treinta y tres sistemas de grupos sanguíneos
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GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
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diversos fenotipos eritrocitarios varían
según las poblaciones y grupos étnicos
GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
inmunoglobulinas de
clase IgG, o bien IgM, y
una minoría muestran
especificidad IgA.
Los anticuerpos que son
activos a 37 °C son
capaces de destruir o de
secuestrar los hematíes
alogenicos transfundidos
Los anticuerpos de clase
IgG también son capaces
de atravesar la placenta
y, en teoría, de producir
enfermedad hemolítica
del recién nacido
GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
Son habitualmente de
clase IgM, pero también
pueden ser de clase IgG,
y se detectan en
personas que no han sido
nunca transfundidas con
hematíes, y que carecen
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gestación, en el caso de
las mujeres.
Se considera que carecen
de importancia clínica.
GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
Se producen tras la exposición a un
antígeno extraño en el curso de una
transfusión o del embarazo.
Los pacientes con enfermedades
autoinmunes son mas propensos a
desarrollar aloanticuerpos
La actividad de los anticuerpos tiende a
reducirse con el tiempo si el paciente
no se expone nuevamente al antígeno
GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
En inmunohematología la respuesta inmunológica de importancia es la humoral
o mediada por linfocitos B, caracterizada por producción de anticuerpos por
células plasmáticas como respuesta a estímulo antígeno específico.
Esta combinación es específica así por ejemplo los anticuerpos anti A solo
reaccionarán con el antígeno A.
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el azúcar terminal del antígeno se combina con el anticuerpo.
Dos tipos de respuesta inmune
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primaria
Respuesta
secundaria
El antígeno proporciona la
información necesaria para la
"memoria" a dichos anticuerpos,
de tal forma que la nueva
exposición a dicho antígeno
produciría reconocimiento y
rechazo al mismo.
Ocurre con segunda exposición
al antígeno, es una respuesta
inmune severa con aparición
principalmente de IgG que una
vez producido pueden persistir
en la circulación en niveles
detectables por muchos años,
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Sangre
1) Sensibilización
2) Aglutinación de
eritrocitos
Anticuerpo se adhiere
físicamente al antígeno
específico de la superficie de los
glóbulos rojos
y no es visible.
Visible in vitro, en el que se
forman puentes o uniones
entre eritrocitos sensibilizados
Algunos anticuerpos cuando
reaccionan contra antígenos o
grupos sanguíneos específicos
producen por consiguiente
lisis de los eritrocitos.
Estos anticuerpos se llaman
hemolisinas, Ej: Anti A, antí B,
antí AB, Lea, Leb, JKb, etc.
El sistema ABO fue el primer grupo sanguíneo
descubierto.
Landsteiner en 1900 descubrió que los glóbulos
rojos pueden clasificarse en A, B y O, de acuerdo
a la presencia o ausencia de antígenos reactivos
en la superficie de los glóbulos rojos.
Dichos antígenos son de mucha importancia en
transfusión sanguínea, trasplante de tejidos y
enfermedad hemolítica del recién nacido.
Se detectan sobre
los eritrocitos
entre la 5ª y 6ª
semana del
embrión y no se
desarrollan hasta
después del
nacimiento
Entre los 2 y 4
años de edad los
antígenos A y B
están
desarrollados
Hay 3 genes que controlan la expresión de los antígenos ABO
Ubicado en el cromosoma 19
Codifica para producción de
enzima transferasa
Une molécula de L-fucosa a
galactosa terminal
Originando el antígeno H
GEN H
GEN ABO
Alelo
A
Alelo
B
Alelo
O
Codifica enzima transferasa A,
cataliza la adición de N-
acetilgalactosamina al antígeno
H y forma el antígeno A
Codifica enzima transferasa B,
cataliza la adición de D-
Galactosa al antígeno H y
forma el antígeno B
Solo difiere del A en la delecion
de un nucleótido
GEN SE
Individuos secretores poseen una copia que codifica para una enzima
funcional produciendo antigeno H en las secreciones el cual es
procesado como antigeno A y/o B
Cataliza la producción de antígeno H en secreciones del organismo
Estructuras de los antígenos del sistema ABO
Están compuestos por azucares que protruyen
a la membrana de la superficie de los
eritrocitos
Ceramida
Se unen 4 Azucares
Se unen otros azucares
Dan especificidad a cada antígeno
Existen subgrupos débiles de B,
que son muy raros.
La mayoría (80%) de la población a
la que conocemos como "grupo A"
son A1 y con menos frecuencia A2
(18-19%) y muy rara vez otros
subgrupos de A.
Los anticuerpos A pueden ser Anti
A1, Anti A2, y anti A común. La
diferencia entre uno y otro
subgrupo es en parte cuantitativa,
basada en la intensidad de
reacción del antígeno A con el
antisuero correspondiente.
Para diferenciar serológicamente
dichos subgrupos podemos utilizar
varios procedimientos: uso de
lectina ante A1, uso de lectina ante
H y reacciones con los antisueros
Anti-A y Anti-AB.
a)Pueden dar aglutinación negativa o muy débil con Anti-A
y por lo tanto interpretarse como 0, lo que es peligroso
sobre todo si son células del donador
b) Si se transfunde sangre A1 en un paciente A2, se está
inmunizando a este paciente y en una segunda transfusión
puede reaccionar con anticuerpos dirigidos contra las
determinantes antigénicos propias de A1 que no están en
los eritrocitos A2.
c) 2% de la población caucásica A2 y 25% de la A2B, tienen
anti-A1 y por lo tanto si requieren transfusión deben
recibir sangre A2 y A2B respectivamente.
Se encuentra en la membrana de
los eritrocitos excepto en las
personas de fenotipo Oh
Como H es un precursor de A y B ,
las personas de los grupos
sanguíneos A,B y AB tienen menos
H que las personas O
El orden de la reactividad de anti-
H con eritrocitos de diferentes
grupos sanguíneos es:
O>A2>A2B>B>A1>A1B
La frecuencia es de 1 en 13000 en India, raramente se encuentra en
otras poblaciones
Para que se produzca antígeno H debe existir al menos una copia
funcional del gen H (H/H o H/h) si ambas copias del gen son inactivas
(h/h) se produce el fenotipo Bombay
La síntesis de antígenos A y B esta bloqueada por la ausencia del
antígeno H necesario para su expresión
Se caracteriza por la ausencia de antígenos A, B y H tanto en sobre los
eritrocitos como en las secreciones
Se caracteriza
por tener
eritrocitos
deficientes de
antígenos ABH
La diferencia es
que son secretores
La frecuencia
en Tailandia es
de 1 en 5000 y
en Cina es de
1 en 15620
Se basa en la prueba de hemaglutinación
Se utilizan reactivos comerciales que
contienen anticuerpos específicos para
cada antígeno que se mezclan con la
sangre a clasificar
Después de mezclar una gota del reactivo
con una gota de sangre se observa la
hemaglutinación
Prueba
globular
o
directa
Prueba
sérica o
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Buscando en los
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Sistemas de grupos sanguíneos y polimorfismos genéticos

  • 2. Cuando en una determinada población existen, como mínimo, dos variantes alélicas de un mismo gen Versiones alternativas de un gen que difieren entre si en su secuencia nucleotidica Cambios en la secuencia nucleotidica Polimorfismo Alelos Mutaciones GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 3. Actualmente se han definido treinta y tres sistemas de grupos sanguíneos eritrocitarios
  • 4. Cada sistema esta integrado por un conjunto de antígenos que son producto de los alelos pertenecientes a un mismo locus genético GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 5. Siete “colecciones” Antígenos relacionados entre si por sus características genéticas, bioquímicas o serológicas
  • 6. Dos series de antígenos, una de baja frecuencia) y otra de alta frecuencia que no han podido adscribirse a ningún sistema o colección GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 7. La importancia clínica de los grupos sanguíneos en hematología se debe a la posibilidad de que los aloanticuerpos pueden ocasionar la destrucción de los hematíes transfundidos, o atravesar la placenta e inducir una hemolisis en el feto y en el recién nacido. Esto va a depender de la frecuencia con la que cada aloanticuerpo se produce, de sus características funcionales (amplitud térmica, clase de inmunoglobulina, capacidad de fijar el complemento), y de la frecuencia con la que el aloantigeno esta presente en la población. GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 8.
  • 9. Genotipo Fenotipo Conjunto de alelos heredados provenientes de un determinado gen Producto reconocible de estos alelos. Todos los cromosomas están dispuestos en parejas y por ello son diploides en el núcleo celular.
  • 10.
  • 11. Cuando un par de alelos perteneciente al mismo gen de ambos cromosomas son idénticos decimos que el individuo es homocigoto. Por el contrario, cuando este par de alelos difiere decimos que el individuo es heterocigoto. GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 12. Alelo codominante Alelo silente Alelo recesivo Alelo dominante Solo se expresara la versión de la proteína codificada por este alelo Alelo suprimido No codifican ningún producto Codifican para los diferentes productos polimórficos GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 13.
  • 14. Pueden expresarse Hematíes En otras células sanguíneas En otros tejidos En las células sanguíneas y en los tejidos (Antígenos Rh) (El antígeno P1) (Antígenos MNS) (Antígenos ABO) GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 15. Los antígenos de los sistemas ABO, Lewis y P constituyen una excepción, porque los genes correspondientes codifican para una enzima(transferasa) La distribución y la frecuencia de los diversos fenotipos eritrocitarios varían según las poblaciones y grupos étnicos GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 16.
  • 17.
  • 18. inmunoglobulinas de clase IgG, o bien IgM, y una minoría muestran especificidad IgA. Los anticuerpos que son activos a 37 °C son capaces de destruir o de secuestrar los hematíes alogenicos transfundidos Los anticuerpos de clase IgG también son capaces de atravesar la placenta y, en teoría, de producir enfermedad hemolítica del recién nacido GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 19. GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 20. Son habitualmente de clase IgM, pero también pueden ser de clase IgG, y se detectan en personas que no han sido nunca transfundidas con hematíes, y que carecen de antecedentes de gestación, en el caso de las mujeres. Se considera que carecen de importancia clínica. GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 21.
  • 22. Se producen tras la exposición a un antígeno extraño en el curso de una transfusión o del embarazo. Los pacientes con enfermedades autoinmunes son mas propensos a desarrollar aloanticuerpos La actividad de los anticuerpos tiende a reducirse con el tiempo si el paciente no se expone nuevamente al antígeno GCIAMT, Aplicaciones y Práctica de la Medicina Transfusional(2012),1ª edición
  • 23.
  • 24. En inmunohematología la respuesta inmunológica de importancia es la humoral o mediada por linfocitos B, caracterizada por producción de anticuerpos por células plasmáticas como respuesta a estímulo antígeno específico. Esta combinación es específica así por ejemplo los anticuerpos anti A solo reaccionarán con el antígeno A. En la combinación de un anticuerpo con su antígeno específico en los eritrocitos, el azúcar terminal del antígeno se combina con el anticuerpo.
  • 25. Dos tipos de respuesta inmune Respuesta primaria Respuesta secundaria El antígeno proporciona la información necesaria para la "memoria" a dichos anticuerpos, de tal forma que la nueva exposición a dicho antígeno produciría reconocimiento y rechazo al mismo. Ocurre con segunda exposición al antígeno, es una respuesta inmune severa con aparición principalmente de IgG que una vez producido pueden persistir en la circulación en niveles detectables por muchos años,
  • 26.
  • 27.
  • 28. Fenómeno in vitro más utilizado en serología de Banco de Sangre 1) Sensibilización 2) Aglutinación de eritrocitos Anticuerpo se adhiere físicamente al antígeno específico de la superficie de los glóbulos rojos y no es visible. Visible in vitro, en el que se forman puentes o uniones entre eritrocitos sensibilizados
  • 29.
  • 30.
  • 31. Algunos anticuerpos cuando reaccionan contra antígenos o grupos sanguíneos específicos producen por consiguiente lisis de los eritrocitos. Estos anticuerpos se llaman hemolisinas, Ej: Anti A, antí B, antí AB, Lea, Leb, JKb, etc.
  • 32.
  • 33. El sistema ABO fue el primer grupo sanguíneo descubierto. Landsteiner en 1900 descubrió que los glóbulos rojos pueden clasificarse en A, B y O, de acuerdo a la presencia o ausencia de antígenos reactivos en la superficie de los glóbulos rojos. Dichos antígenos son de mucha importancia en transfusión sanguínea, trasplante de tejidos y enfermedad hemolítica del recién nacido.
  • 34. Se detectan sobre los eritrocitos entre la 5ª y 6ª semana del embrión y no se desarrollan hasta después del nacimiento Entre los 2 y 4 años de edad los antígenos A y B están desarrollados
  • 35.
  • 36. Hay 3 genes que controlan la expresión de los antígenos ABO Ubicado en el cromosoma 19 Codifica para producción de enzima transferasa Une molécula de L-fucosa a galactosa terminal Originando el antígeno H GEN H
  • 37.
  • 38.
  • 39. GEN ABO Alelo A Alelo B Alelo O Codifica enzima transferasa A, cataliza la adición de N- acetilgalactosamina al antígeno H y forma el antígeno A Codifica enzima transferasa B, cataliza la adición de D- Galactosa al antígeno H y forma el antígeno B Solo difiere del A en la delecion de un nucleótido
  • 40. GEN SE Individuos secretores poseen una copia que codifica para una enzima funcional produciendo antigeno H en las secreciones el cual es procesado como antigeno A y/o B Cataliza la producción de antígeno H en secreciones del organismo
  • 41.
  • 42.
  • 43. Estructuras de los antígenos del sistema ABO Están compuestos por azucares que protruyen a la membrana de la superficie de los eritrocitos Ceramida Se unen 4 Azucares Se unen otros azucares Dan especificidad a cada antígeno
  • 44.
  • 45.
  • 46. Existen subgrupos débiles de B, que son muy raros. La mayoría (80%) de la población a la que conocemos como "grupo A" son A1 y con menos frecuencia A2 (18-19%) y muy rara vez otros subgrupos de A. Los anticuerpos A pueden ser Anti A1, Anti A2, y anti A común. La diferencia entre uno y otro subgrupo es en parte cuantitativa, basada en la intensidad de reacción del antígeno A con el antisuero correspondiente. Para diferenciar serológicamente dichos subgrupos podemos utilizar varios procedimientos: uso de lectina ante A1, uso de lectina ante H y reacciones con los antisueros Anti-A y Anti-AB.
  • 47. a)Pueden dar aglutinación negativa o muy débil con Anti-A y por lo tanto interpretarse como 0, lo que es peligroso sobre todo si son células del donador b) Si se transfunde sangre A1 en un paciente A2, se está inmunizando a este paciente y en una segunda transfusión puede reaccionar con anticuerpos dirigidos contra las determinantes antigénicos propias de A1 que no están en los eritrocitos A2. c) 2% de la población caucásica A2 y 25% de la A2B, tienen anti-A1 y por lo tanto si requieren transfusión deben recibir sangre A2 y A2B respectivamente.
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51. Se encuentra en la membrana de los eritrocitos excepto en las personas de fenotipo Oh Como H es un precursor de A y B , las personas de los grupos sanguíneos A,B y AB tienen menos H que las personas O El orden de la reactividad de anti- H con eritrocitos de diferentes grupos sanguíneos es: O>A2>A2B>B>A1>A1B
  • 52.
  • 53. La frecuencia es de 1 en 13000 en India, raramente se encuentra en otras poblaciones Para que se produzca antígeno H debe existir al menos una copia funcional del gen H (H/H o H/h) si ambas copias del gen son inactivas (h/h) se produce el fenotipo Bombay La síntesis de antígenos A y B esta bloqueada por la ausencia del antígeno H necesario para su expresión Se caracteriza por la ausencia de antígenos A, B y H tanto en sobre los eritrocitos como en las secreciones
  • 54.
  • 55. Se caracteriza por tener eritrocitos deficientes de antígenos ABH La diferencia es que son secretores La frecuencia en Tailandia es de 1 en 5000 y en Cina es de 1 en 15620
  • 56.
  • 57.
  • 58. Se basa en la prueba de hemaglutinación Se utilizan reactivos comerciales que contienen anticuerpos específicos para cada antígeno que se mezclan con la sangre a clasificar Después de mezclar una gota del reactivo con una gota de sangre se observa la hemaglutinación
  • 59. Prueba globular o directa Prueba sérica o inversa Buscando en los eritrocitos la presencia de antígenos A y/o B en la membrana Buscando en el plasma o suero los anticuerpos anti-A y/o anti-B que correspondería tener esa persona