1. Universidad Técnica de Manabí
Facultad Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
Salud e Infección Inmunología Virología Micología
Paralelo B
Estudiante: Xavier Enrique San Andrés Pérez
Docente: Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Antígeno de superficie de la hepatitis tipo B
Resumen
La infección por el virus de la hepatitis B
(VHB) es un problema de salud pública
a nivel global, siendo alrededor de dos
billones de infectados por este virus y de
estos, y de estos, 350 millones
presentan infección crónica. Este virus
pertenece a la familia Hepadnaviridus,
del género Orthohepadnavirus, posee
un genoma circular de doble cadena.
Siendo el antígeno de superficie del
virus de la hepatitis B (HBsAg) el
principal marcador serológico de
infección por el VHB, desde su
descubrimiento hace casi 50 años. Las
regiones donde existe un alto riesgo de
infección por el VHB son en América la
Amazonía compartida por Brasil, Perú,
Venezuela, Ecuador y Colombia.
Palabras clave: virus hepatitis B,
antígeno de superficie de virus de
hepatitis B, marcador serológico.
Summary
The hepatitis B virus (HBV) infection is a
global public health problema, with
around two billion people iinfected with
this virus, and of these, 350 million have
chronic infection. This virus belongs to
the Hepadnaviridus family,
Orthohepadnavirus gender, has a
circular double-stranded genome. Being
the surface antigen of hepatitis B virus
(HBsAg) the main serological marker for
the HBV infection since its discovery
almost 50 years ago. The regions where
exist high risk for the HBV infection are
in America the part of Amazon shared
by Brasil, Peru, Venezuela, Ecuador and
Colombia.
Key words: hepatitis b virus, surface
antigen of hepatitis b virus, serological
marker.
2. Introducción
La infección por el virus de la hepatitis B
(VHB) es un problema de salud pública
mundial; se estima que existe alrededor
de dos billones de personas infectadas
por este virus y entre estos, 350 millones
presentan infecciones crónicas, y cerca
de un millón de estas personas mueren
cada año por enfermedades hepáticas,
incluyendo cirrosis y cáncer hepático1.
Las vías de transmisión del virus son:
relaciones sexuales sin protección,
transmisión perinatal o vertical, uso
compartido de jeringas y/o agujas
contaminadas, percutánea a través de
lesiones en la piel, corte por un objeto
cortopunzante contaminado, por
transmisiones de sangre, cuando
secreciones de personas infectados
entran en contacto con mucosas, etc 2.
Las regiones de alta prevalencia para la
infección por este virus son el África
Subsahariana, el sudeste de Asia; y en
América, la Amazonía compartida por
Brasil, Perú, Venezuela, Ecuador y
Colombia3. Debido a esto se han
implementado medidas para el control
de esta enfermedad, principalmente en
aquellas regiones donde existe un
mayor riesgo de infección por VHB, son
muy altas. Una de esas medidas ha sido
el desarrollo de una vacuna.
Esta vacuna ha sido implementada en
aquellos lugares con alta endemia para
a infección por este virus. El 92 % de los
países han implementado esta vacuna,
con una cobertura global del 69%. Los
anticuerpos producidos por la vacuna
están dirigidos contra el determinante
“a” del HBsAg4.
Genoma viral
El VHB es parte de los Hepadnavirus,
familia que incluye también el virus de la
hepatitis de la marmota, ardilla y pato,
del género Orthohepadnavirus. El VHB
es un virus de ADN pequeño con
envoltura, cuyo genoma es una
pequeña cadena de ADN bicatenario
formado por 3200 bases5.
El genoma de este virus tiene cuatro
marcos de lectura abierta (ORFs) que
dan origen a las siete proteínas virales;
QRF P que codifica la polimerasa, QRF
C que codifica la proteína la proteína
core (HBcAG) y el antígeno e (HBeAG),
ORF X que codifica la proteína HBx y
QRF S que codifica las tres formas del
antígeno de superficie6.
La polimerasa del VHB presenta
transcripción inversa, de ADN
polimerasa a ARN polimerasa; sin
embargo, no presenta actividad
exonucleasa 3’-5’ y por tanto no corrige
errores en la secuencia que se producen
durante la retro-transcripción y síntesis
de la cadena positiva del genoma viral4.
Antígeno de superficie
La cubierta de superficie del VHB tiene
como principal agente antigénico al
3. antígeno de superficie (HBsAg)
identificado en el suero, semen, saliva,
bilis, lágrimas, leche materna, etc10.
El descubrimiento del HBsAg se realizó
en los años 60, inicialmente
denominado “antígeno de Australia”, ya
que se detectó en un aborigen de dicho
país7.
El antígeno de superficie es sintetizado
en el citoplasma de los hepatocitos y es
el primer marcador serológico que
aparece a final del período de
incubación de la enfermedad, antes de
la ictericia y alteraciones bioquímicas
que producen daño hepatocelular, por lo
que es un marcador directo, tanto en el
período de incubación como en las
fases aguda y crónica8, 10.
Estructura del HBsAg
El HBsAg es una proteína de envoltura
de membrana con cuatro dominios
transmembrana y una región principal
hidrofílica que está expuesta en la
superficie de la partícula viral 9.
Lo dominios más importantes del HBsAg
son: el sitio de unión al receptor del
hepatocito, aminoácidos 21-47 (esencial
en el ensamble y salida de viriones), el
dominio ubicado entre los residuos 29-
79 que forma el “loop” citoplasmático
principal y por el cual interactúa con el
HBcAg, el dominio entre los
aminoácidos 3-16, que se une al sitio de
polimerización de la albumina y la
principal región hidrofílica, que incluye el
determinante “a” 11-12.
El determinante “a” induce anticuerpos
neutralizantes y es la diana de los
anticuerpos protectores inducidos por la
vacuna. Dependiendo del determinante
“a”, las cepas del VHB se agrupan en
diferentes serotipos13.
Funciones del HBsAg
La función estructural principal de las
HBsAg es recubrir los componentes que
forman parte de la partícula vírica: la
HBcAg constituye la cápside y el ADN
vírico que se encuentra en el interior de
ésta. Además cumple un papel esencial
en la iniciación del proceso infeccioso,
permitiendo la unión del virus hepatitis B
a la membrana de los hepatocitos,
estudios demuestran que el péptido de
la región preS1 es esencial en este
proceso y su acción puede inhibirse por
acción de anticuerpos específicos4.
Otro aspecto a destacar del HbsAg es
que tiene los componentes antigénicos
más importantes para activar la
respuesta inmune del huésped
incluyendo el determinante “a” 4.
Mutaciones del HBsAg
La polimerasa del VHB no tiene
actividad exonucleasa 3’-5’, y por esto la
replicación del VHB se caracteriza por la
generación de poblaciones de virus
llamadas cuasiespecies por mutaciones
en el genoma viral, estas se originan de
4. forma natural durante la infección por el
virus y si conservan la capacidad de
replicación son seleccionadas
positivamente se establecen en la
naturaleza 14.
La región S del ORF S es una de las
más conservadas, mientras que las
regiones PreS1 y PreS2 son las más
variables. La proteína codificada por la
región PreS es altamente
inmunogénica, capaz de inducir
protección contra el VHB. No obstante
las mutaciones en estas regiones no son
de relevancia epidemiológica ni clínica
en la infección15.
La región S del ORF S, la más
conservada del VHB, sus mutaciones
van a tener mucha relevancia en la
antigenicidad de la proteína. La vacuna
contra el VHB puede ejercer una presión
selectiva sobre mutaciones en el
genoma vírico, especialmente las que
se acumulan en la secuencia que
codifica el determinante “a”. Esta
presión selectiva hace que las variantes
aptas que escapan de la vacuna se
diseminen en la población
inmunizada15.
Aunque la mayoría de las mutaciones en
el HBsAg sean silenciosas y no
produzcan cambio de aminoácidos ni
mutaciones en la región que codifica el
epítope inmunodominante pueden
hacer que el virus de la hepatitis B se
propague personas vacunadas y
convertirse en un problema de salud
pública2.
Diagnóstico de la hepatitis B
El diagnóstico de la hepatitis B se realiza
en base a los hallazgos clínicos,
epidemiológicos y estudios de
laboratorio. Estos estudios se basan en
la cuantificación, a partir de suero y
plasma, de marcadores serólogicos
relacionados con el estadio de la
enfermedad, centrándose en la
detección del HBsAg y anti-HB (IgM). El
HBsAg, es un indicador temprano de la
presencia de la infección aguda, y si se
mantiene positivo por más de 6 meses
de infección crónica. Aparece de 1 a 3
meses después de la exposición16, 17.
Vacuna contra el VHB
Vacuna monovalente
Es una vacuna que contiene el antígeno
de superficie (HBsAg) depurado del
virus del virus de la hepatitis B (VHB),
utilizando la técnica de ADN
recombinante (ADNr)18.
Vacuna combinada
La vacuna quíntuple (pentavelente), es
una vacuna combinada de vacuna
cuádruple fluidam que se mezca con la
vacuna conjugada contra Haemophilus
influenzae tipo b fluida18.
Estas vacunas se aplican por vía
intramuscular en la región anterolateral
del muslo en recién nacidos y lactantes
menores de 12 meses o no
5. deambuladores, y en el brazo (músculo
deltoides) en niños mayores de 12
meses y adultos18.
Conclusiones
Conocer la estructura y función del
antígeno de superficie es de vital
importancia a la hora de dar un
diagnóstico probable de hepatitis B,
además es importante conocer las
vacunas contra esta enfermedad.
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