Hemofilas A, B, C y B de leyden

1. LABORATORIO DE HEMATOLOGÍA CLÍNICA
SEMINARIO. Hemofilias
DOCENTES:
QFB Gabriela Alonzo Salomón
M. En C. Irma Quintal Ortiz
EQUIPO#2 “Los NK´s”:
Encalada Salazar Raí
Escamilla González Sarai
Herrera Quijano Edrei
Lira Molina Fátima
Mérida, Yucatán a 13 de noviembre de 2017
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN
FACULTAD DE QUÍMICA

2. Siglo II a.C. Primeras descripciones sugestivas en
Babilonia de hemofilia en varones fallecidos tras
una circuncisión.
1803 John Conrad Otto describe trastorno
hemorrágico hereditario en varias familias en
donde solo los hombres eran afectados.
1828 Johann Lukas y Friedrich Hopff documentan
por primera vez la palabra “hemofilia” en una
tesis.
1901 Muere la reina Victoria del Reino Unido
transmitiendo la enfermedad a su hijo Leopoldo.
La enfermedad se extendió a otras familias de la
realeza europea. “La enfermedad de los reyes”.

3. • La hemofilia es un trastorno en el
que la sangre no se coagula
normalmente.
• Los pacientes con hemofilia
sangran más tiempo cuando tienen
una herida y pueden tener
hemorragias espontáneas o
posteriores a traumatismos leves.
• Estas enfermedades son debidas a
deficiencias en factores de la
coagulación que demuestran
generalmente una herencia ligada a
X.

4. Causas de la
hemofilia
Herencia
Mutación
en los
genes
Adquirida
(Anticuerpos
contra los
factores de
coagulación) Tipos de
hemofilia
Hemofilia
A
Hemofilia B Hemofilia C
Hemofilia B
de Leyden

5. Hasta la fecha, se tienen registrados
6,022 pacientes en México y 1,092
madres portadoras.
La esperanza de vida se ha reportado de
hasta 75 años de los pacientes
hemofílicos.
La incidencia general de las hemofilias
es aproximadamente 1 en 5,000
varones.
En Yucatán hay registros de 164
pacientes con hemofilia.

6. El proceso de coagulación que lleva a la hemostasia consiste en un conjunto
complejo de reacciones entre los factores de coagulación. Estas reacciones
convierten fibrinógeno, una proteína soluble, en filamentos insolubles de fibrina,
que, con las plaquetas, forman un trombo estable.
Vía intrínseca Vía extrínseca
El factor tisular bajo condiciones normales,
no esta en contacto con el plasma ni en las
celulas de la sangre ni en el endotelio.
Entra en contacto con la sangre cuando se
lesiona el vaso, o cuando se activan las
celulas endoteliales vasculares o
monocitos mediante citocinas
2 vías de iniciación
La activación de esta vía se
inicia cuando el factor XI se
activa ya sea por trazas de
trombina o cuando el plasma
entra en contacto con una
superficie cargada
negativamente, como fibras de
colágeno o superficies
Vía factor tisular

8. • Según su factor deficientes:
Hemofilia A
•‘Hemofilia clásica’
•Deficiencia del
factor VIII
Hemofilia B
•‘Enfermedad de
Christmas’
•Deficiencia del
factor IX
•Hemofilia B de
Leyden
Hemofilia C
•Deficiencia del
factor XI
• Según el nivel del factor deficiente se clasifica en 3 grados de
severidad:
Severa Moderada leve
Porcentaje de actividad <1% de nivel de
actividad del factor
1 a 5 % 5 a 40 %
Características Son características las
hemorragias
espontaneas
Pueden presentar
hemorragias por
lesiones menores.
Generalmente solo
presentan hemorragias
con lesiones graves,
cirugías.

9. Es producida como consecuencia de déficit del factor VIII de la coagulación.
El gen esta localizado en el cromosoma X (Xq28). La herencia de la hemofilia
A sigue un patrón recesivo ligado al X.
Los varones portadores de la mutación son
los afectados, siendo las mujeres
portadoras y por lo tanto no afectas.
Las mujeres son afectadas en los casos
infrecuentes en que hayan alteraciones del
cromosoma X o bien cuando coincidan dos
alelos mutantes.

10. El Factor VIII (FVIII), Factor antihemofílico A, actúa en la cascada de coagulación para
acelerar la disociación del factor X por el factor activado IX. Se requieren bajas
concentraciones de FVIII, para la hemostasia normal. Una disminución severa o la falta
del factor conduce al trastorno hemorrágico conocido como hemofilia A o hemofilia
clásica.
El gen que codifica al factor VIII se
localiza en el extremo del brazo largo
del cromosoma X(q28)
El RNA, para el factor VIII se ha
detectado en hepatocitos, bazo, nodos
linfáticos y riñón. El hígado es el
principal sitio de síntesis del factor VIII

11. Hematomas extensos
Sangrado prolongado
hemorragias en articulaciones
(codos, rodillas y tobillos
provocan dolor) y músculos.
Dolor y edema en los sitios de
hemorragia
La gravedad de los síntomas varía. El sangrado prolongado es el síntoma principal. Los casos
leves pueden pasar inadvertidos hasta una edad posterior. Los síntomas pueden ocurrir
después de una cirugía o lesión. La mayoría de las mujeres portadoras no presentan síntomas
de sangrado El sangrado abundante durante la menstruación (menorragia) suele ser el
síntoma más común.

12. La hemofilia se diagnostica mediante pruebas de sangre que miden el tiempo
de coagulación de la sangre y el nivel de los factores de coagulación
• Tiempo parcial de tromboplastina prolongado
• Tiempo de protrombina normal
• Tiempo de sangrado normal
• Niveles normales de fibrinógeno
• Actividad baja del factor VIII sérico
• Conteo y la función de las plaquetas normal

13. Trastorno de la coagulación sanguínea hereditario, causado por la deficiencia de
una proteína en el plasma denominada factor IX , que afecta la propiedad de
coagulación de la sangre.
También conocida como enfermedad de chrismas.
El gen que codifica la síntesis del factor
IX se halla(al igual que el gen del factor
VIII) en el extremo del brazo largo del
cromosoma X, en la posición q27.
El factor IX una glucoproteína de 415
aminoácidos y de un peso molecular
aproximado de 55 kDa.

14.  El síntoma crucial en la hemofilia son las hemorragias; todas las
demás manifestaciones del enfermo son su consecuencia (fiebre
,anemia etc.).
 Hematomas extensos
 Sangrado dentro de los músculos y las articulaciones
 Sangrado espontáneo (sangrado repentino dentro del
cuerpo sin que haya un motivo claro)
 Sangrado durante mucho tiempo tras cortarse, sacarse una
muela o someterse a una cirugía

15. Tiempo de tromboplastina parcial activada
(aPTT) prolongado
Tiempo de protrombina (PT) normal
Tiempo de trombina normal
Prueba de deficiencia del factor IX con
niveles inferiores al valor normal (0.20 U/mL)

16. Se caracteriza
por:
Es una variante de la hemofilia B, lo cual es menos común.
La hemofilia B Leyden afecta al factor
IX de la coagulación sanguinea.
Bajos niveles de actividad y
antígeno de factor IX antes de los
15 años.
Después de la pubertad los niveles
de factor IX aumentan a una tasa
de aproximadamente 5% por año.

17. Presentan episodios
de hemorragia
durante la niñez
Después de la
pubertad se
presentan pocos
problemas
hemorrágicos
Las personas con esta patología
nacen con cantidades muy bajas
de factor de coagulación IX
funcional pero los cambios
hormonales hacen que las
concentraciones aumenten
gradualmente durante la
pubertad.

18. La hemofilia C se debe a una deficiencia en el factor XI, se distingue de las
anteriores por la ausencia de hemorragias articulares y musculares y por su
incidencia en personas de cualquier sexo.
• Los pacientes pueden tener o no una leve
tendencia hemorrágica, la cual es
típicamente provocada por una cirugía.
• El riesgo de hemorragia no está
directamente relacionado por la severidad
de la deficiencia.
• Es particularmente común en los judíos
Ashkenazy (8%), descendientes de los judíos
que abandonaron Jerusalén.

19. El factor XI es activado por el factor XIIa, y ésta a su vez activa al factor IX.
Su deficiencia provoca hemorragias leves en comparación con deficiencias
de factor VIII y IX.
Se piensa que la herencia es
autosómica recesiva, sin embargo, es
controversial por la falta de relación
del sangrado con la severidad en la
deficiencia de factor XI.Deficiencia
parcial
•15 – 20
u/dL
Deficiencia
severa
•<20
u/dL

20. El factor XI es activado por el factor XIIa, y ésta a su vez activa al factor IX.
Su deficiencia provoca hemorragias leves en comparación con deficiencias
de factor VIII y IX.
Se piensa que la herencia es
autosómica recesiva, sin embargo, es
controversial por la falta de relación
del sangrado con la severidad en la
deficiencia de factor XI.Deficiencia
parcial
•15 – 20
u/dL
Deficiencia
severa
•<20
u/dL
El gen del factor XI se ubica en el
cromosoma 4, las mutaciones más
importantes relacionadas con su
deficiencia son:
• Tipo II: un codón de parada en el exón 5
• Tipo III: un cambio único en la base del
exón 9

21. Ausencia de hemorragias
articulares y musculares
espontáneas
Hemorragias después de
intervenciones quirúrgicas
(extracciones dentales,
amigdalectomías), lesiones o
parto
Predisposición a menorragias
Hematuria
Los síntomas varían
considerablemente, incluso entre
miembros de una misma familia.
Hemorragias nasales
Propensión a moretones

22. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) aumentada
Tiempo de protrombina (PT) normal
Tiempo de trombina normal
Recuento de plaquetas
Prueba de deficiencia del factor XI con niveles inferiores al valor
normal (70-150 U/dL)

23. Hemofilia A Hemofilia B Hemofilia C
Déficit del factor VIII Déficit del factor IX Déficit del factor XI
Recesivo ligado al sexo Recesivo ligado al sexo Autosómico recesivo
Incidencia: 1/5,000
Varones
Incidencia: 1/30,000
Varones
Incidencia: 1/1,000,000
Varones.
TP: Normal TP: Normal TP: Normal
PTT: Incrementado. PTT: Incrementado. PTT: Incrementado.

24. 1. Reporte sobre hemofilia en México. Secretaría de Salud. http://www.hemofilia.org.mx/files/reporte-sobre-
hemofilia-mexico.pdf (Consultado noviembre 2017).
2. Federación de Hemofilia de la República Mexicana, A.C. http://www.hemofilia.org.mx/web16/ (Consultado
noviembre 2017).
3. Bolton-Maggs, P. Deficiencia del factor XI y su manejo. Federación mundial de hemofilia. 2004, no. 16.
4. Federación Mundial de Hemofilia. https://www.wfh.org/es/page.aspx?pid=954 (Consultado octubre 2017).
5. Factor XI. https://mychart.geisinger.org/staywell/html/Lab%20Tests/167,factor-xi-ES.html (Consultado
noviembre 2017).
6. Oliva. R.; genética medica; volumen 71. Edicions universitat Barcelona, 2004.
7. Ruiz. G.; Fundamentos de Hematologia; Ed. Medica Panamericana, 1994.
8. Pierce.; Genetica: un enfoque conceptual; ED. Medica Panamericana, 2009.
9. Federación mundial de hemofilia. FMH. www.wfh.org/es/page.aspx?pid=779
10. Rodak F. Hematología: fundamentos y aplicaciones clínicas, 1a ed.; Médica Panamericana: Buenos Aires,
Argentina, 2005; pp 645
11. McKenzie, S. Hematología clínica, 2ª ed.; Manual Moderno: México, 2000; pp 686